非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员采集的影响因素分析

目的:分析非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员采集的影响因素。方法:收集西安交通大学第一附属医院血液内科2011年1月至2020年6月共计85例行自体外周血造血干细胞动员采集的非霍奇金淋巴瘤患者临床资料。采用单因素和多因素分析性别、年龄、疾病分型、Ann Arbor分期、移植前状态、国际预后指数评分、动员前化疗次数及动员方案对造血干细胞采集效果的影响。结果:单因素分析发现患者年龄、疾病分型、分期、动员前状态与动员采集CD34⁺细胞数、动员采集成功率无相关性(P>0.05);男性患者CD34⁺细胞数多于女性(P=0.01);动员前化疗周期≤4次是采集的有利因素(P<0.05);CHOP-E及CHOP-MTX联合G-CSF动员方案均可作为自体外周血造血干细胞有效的动员方案。多因素结果显示采集前化疗周期数是影响造血干细胞采集成功的独立因素,动员前化疗周期>4次是造血干细胞能否采集成功的不良因素。结论:CHOP-MTX+G-CSF动员方案比较CHOP-E+G-CSF采集CD34⁺细胞数更多。男性患者、动员...     

61例淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员方案临床分析

  目的  比较化疗+G-CSF与化疗+G-CSF+GM-CSF方案对淋巴瘤患者外周血造血干细胞动员采集及造血重建的效果差异。  方法  回顾性分析2008年5月至2016年10月天津医科大学肿瘤医院血液科收治的61例行自体外周血造血干细胞移植（au-tologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）的淋巴瘤患者,分别采用化疗+G-CSF或化疗+G-CSF+GM-CSF方案动员外周血造血干细胞的临床资料。分析动员采集效果及移植后造血重建、发热、抗生素应用等情况。  结果  动员期间所有患者白细胞计数均降至1.0×109/L以下,血小板计数降至40×109/L以下。化疗+G-CSF组患者采集CD34+细胞数的成功率明显低于化疗+G-CSF+GM-CSF组（52.5% vs. 90.5%,P=0.003）。所有患者移植后均顺利完成造血重建,无移植相关死亡。化疗+G-CSF组和化疗+G-CSF+GM-CSF组中性粒细胞、血小板恢复时间及回输后发热、抗生素使用情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。  结论  化疗+G-CSF+GM-CSF组动员CD34+细胞产率虽然明显高于化疗+G-CSF组,然而移植成功率、中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间及不良反应均无显著性差异,本研究认为化疗+G-CSF+GM-CSF动员方案并未优于化疗+G-CSF动员方案。      

普乐沙福用于外周血干细胞动员的研究进展

大剂量化疗联合自体外周血干细胞（peripheral blood stem cell,PBSC）移植是淋巴瘤和多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的有效治疗手段。PBSC的常规动员方案包括粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF）单用或联合化疗。部分患者使用常规动员方案无法采集到目标剂量的CD34+细胞,无法进行造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）移植治疗。因此,针对动员不佳患者以及降低具有危险因素患者动员失败的风险,根据个体情况有效调整动员策略十分必要。普乐沙福是一种新型动员剂,联合G-CSF可显著提高CD34+细胞采集量,降低动员失败率的同时缩短采集天数,进而提高自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT）效率,改善患者长期预后。本文对普乐沙福在PBSC动员的研究进展进行综述,旨在探讨普乐沙福适宜的动员人群、干预时机和路径,以优化PBSC的动员策略。      

《中国肿瘤临床》文章推荐:普乐沙福用于外周血干细胞动员的研究进展

大剂量化疗联合自体外周血干细胞(PBSC)移植是淋巴瘤和多发性骨髓瘤(MM)的有效治疗手段。PBSC的常规动员方案包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)单用或联合化疗。部分患者使用常规动员方案无法采集到目标剂量的CD34+细胞,无法进行造血干细胞(HSC)移植治疗。因此,针对动员不佳患者以及降低具有危险因素患者动员失败的风险,根据个体情况有效调整动员策略十分必要。     

《中国肿瘤临床》文章推荐:普乐沙福用于外周血干细胞动员的研究进展

大剂量化疗联合自体外周血干细胞(PBSC)移植是淋巴瘤和多发性骨髓瘤(MM)的有效治疗手段。PBSC的常规动员方案包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)单用或联合化疗。部分患者使用常规动员方案无法采集到目标剂量的CD34+细胞,无法进行造血干细胞(HSC)移植治疗。因此,针对动员不佳患者以及降低具有危险因素患者动员失败的风险,根据个体情况有效调整动员策略十分必要。     

MA或MOED方案联合造血生长因子动员自体外周血干细胞效果观察

目的：探讨米托蒽醌(MIT)为主的MA或MOED化疗方案联合造血生长因子对自体外周血干细胞(APBSC)的动员效果。方法：12例患者用MA联合造血生长因子动员方案(Ⅰ组)，8例患者用MOED联合造血生长因子动员方案(Ⅱ组)，两组均在白细胞(WBC)降至最低点开始回升时。皮下注射G-CSF或G-CSF+GM-CSF至采集结束。wBC恢复至＞2.5×109／L，CD34)+细胞比例＞1.0％时，用血细胞分离机连续2天采集APBSC。当累计采集的单个核细胞(MNC)达到4×108／kg以上时停止采集。以文献报道的环磷酰胺联合造血生长因子动员方案为对照(Ⅲ组)。结果：Ⅰ组动员方案在两次采集的CD34)+细胞数量优于Ⅱ组动员方案。Ⅰ组和Ⅱ组两种动员方案在第1次采集的CD34)+细胞数、采集次数、骨髓抑制强度方面优于Ⅱ组动员方案，但是第2次采集CD34)+细胞较少。20例患者连续采集APBSC 2次，共采集到MNC(4.36±2.08)×108／kg，CD34)+细胞(9.87±7.30)×106／kg，CFU-GM(2.86±2.10)×104／kg。18例接受自体外周血干细胞移植(APBSCT)者造血功能均获得满意重建。结论：以MIT为主的化疗联合造血生长因子是一种安全、高效的APBSC动员方法。     

化疗序贯自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的疗效评价及影响因素分析

目的:探讨化疗序贯自体造血干细胞移植(auto-HSCT)对淋巴瘤患者的疗效及影响因素.方法:回顾性分析2015年09月至2020年12月于我科接受大剂量化疗(HDC)序贯自体外周血造血干细胞移植治疗的患者,并进行疗效及不良反应评价.结果:40例患者,其中非霍奇金淋巴瘤34例,霍奇金淋巴瘤6例;男性27例,女性13例,...     

自体外周血造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的观察高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法1995年至2005年采用大剂量化疗联合自体外周血造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤30例。外周血干细胞动员方法为将常规剂量CHOP方案中CTX增至2500mg/m2,化疗后予G-CSF3.5~5μg/kg的动员方案,当骨髓功能恢复WBC计数达(2~5)×109/L,外周血单核细胞(MNC)计数达20%~30%时分离外周血造血干细胞。预处理方案为异环磷酰胺(IFO)12g/m2,阿糖胞苷(Ara-c)4.5g/m2,足叶乙甙(Vp-16)0.75g/m2。结果30例患者移植后缓解时间为1~108个月,中位缓解期42个月。其中1年无病生存25例(83%),2年22例(73%),3年20例(66.7%)。最长存活9年。全组无移植相关死亡。结论高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发和难治性恶性淋巴瘤的疗效优于常规化疗。     

外周血造血祖细胞检测对外周血干细胞动员采集的预测意义

 目的　通过血细胞分析仪检测外周血造血祖细胞（HPC）含量,探寻一种快速预测采集物干细胞含量、判断外周血造血干细胞采集时机的手段,并评价其应用意义。方法　对27例化疗联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行外周血造血干细胞动员采集者及17例单用G-CSF动员的采集者,利用血细胞分析仪检测外周血HPC计数,血液治疗和移植工程国际组织（ISHAGE）法检测外周血及采集物CD+34 细胞计数,并进行相关回归分析。对外周血HPC计数预测采集物CD+34 含量进行受试者工作曲线（ROC）分析。结果　无论化疗组或非化疗组,外周血HPC计数与CD+34 计数均具有线性相关性（r＝0.711,P＝0.000及r＝0.656,P＝0.004）。化疗组外周血CD+34 计数＝-0.829+0.648×外周血HPC计数;非化疗组外周血CD+34 细胞计数＝45.033+0.460×外周血HPC计数。化疗组患者外周血HPC计数与采集物CD+34 细胞量呈线性相关（r＝0.602,P＝0.001）,采集物CD+34 计数＝1.106+0.046×外周血HPC计数。以HPC≥85／μl预测采集物CD+34 计数≥5×106／kg的灵敏度为78 %,特异度为82 %。结论　在自体干细胞移植动员患者中,外周血HPC计数可部分替代外周血CD+34 计数预测采集效果,HPC≥85／μl为较好的预测阈值。     

异基因造血干细胞移植治疗首例自体移植复发霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的探讨霍奇金淋巴瘤自体移植复发后行异基因造血干细胞2次移植的可能性和安全性。方法对1例10年前行自体造血干细胞移植复发的霍奇金淋巴瘤患者,行异基因造血干细胞移植,供者为患者母亲,采用外周血干细胞移植,预处理方案采用氟达拉滨+马法兰+兔抗人淋巴细胞免疫球蛋白,预防移植物抗宿主病采用环孢素A、霉酚酸酯、甲氨蝶呤,输注单个核细胞数14.03×108/kg,CD34+细胞6.57×106/kg。结果 2次移植后移植物成功植入,形成完全供者来源造血,移植后第20天骨髓初步植活,造血功能恢复后患者出现皮肤植物抗宿主病,FISH嵌合状态供者细胞植入率为100%,随访至今一直长期无病生存。结论异基因造血干细胞移植,可有效治疗自体移植复发的霍奇金淋巴瘤,是安全有效的挽救治疗措施。     

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子在复发难治恶性淋巴瘤自体外周血造血干细胞动员中的应用研究

  目的  比较聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor,PEGrhG-CSF）与粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）在复发难治恶性淋巴瘤自体外周血造血干细胞动员（peripheral blood stem cell mobilization,PBSCM）及自体外周血造血干细胞移植（autologous peripheral stem cell transplantation,APBSCT）后造血重建中疗效及药物经济学差异。  方法  选择2014年7月至2016年10月上海交通大学附属第一人民医院收治的复发难治恶性淋巴瘤患者15例,应用PEG-rhG-CSF动员（试验组）;选择2013年1月至2015年8月上海交通大学附属第一人民医院收治的复发难治恶性淋巴瘤患者15例,应用G-CSF动员（对照组）,进行回顾性分析。  结果  两组患者外周血造血干细胞均动员采集成功,其中试验组和对照组采集物的中位CD34+细胞计数分别为16.2×106/kg和8.9×106/kg（P=0.414）;中位总单核细胞（mononuclear cell,MNC）数量分别为12.4×108/kg和9.9×108/kg（P=0.519）。试验组和对照组的平均动员时间分别为（10.66±1.45）d和（9.33±1.83）d（P=0.234）。动员期间,试验组和对照组的平均粒缺时间分别为（4.20±2.17）d和（3.80±2.04）d（P=0.608）。干细胞回输后,试验组和对照组粒系重建的平均时间分别为（10.14±1.29）d和（10.93±2.69）d（P=0.327）。血小板重建平均时间分别为（10.36±2.27）d和（12.27±3.38）d（P=0.121）。两组在干细胞动员和造血系统重建方面无显著差异。在药物经济学方面,PEG-rhGCSF平均费用明显低于G-CSF,分别为3 960元和（11 479.3±2 401.3）元（P < 0.001）。  结论  PEG-rhG-CSF在复发难治恶性淋巴瘤的自体PBSCM中疗效与传统的G-CSF相当,且可明显降低患者费用,应用前景广泛。      

Hematopoietic stem cell mobilization strategies to support high-dose chemotherapy: A focus on relapsed/refractory germ cell tumors

High-dose chemotherapy (HDCT) with autologous hematopoietic stem cell transplantation has been explored and has played an important role in the management of patients with high-risk germ cell tumors (GCTs) who failed to be cured by conventional chemotherapy. Hematopoietic stem cells (HSCs) collected from the peripheral blood, after appropriate pharmacologic mobilization, have largely replaced bone marrow as the principal source of HSCs in transplants. As it is currently common practice to perform tandem or multiple sequential cycles of HDCT, it is anticipated that collection of large numbers of HSCs from the peripheral blood is a prerequisite for the success of the procedure. Moreover, the CD34+ cell dose/kg of body weight infused after HDCT has proven to be a major determinant of hematopoietic engraftment, with patients who receive > 2 × 10⁶ CD34+ cells/kg having consistent, rapid, and sustained hematopoietic recovery. However, many patients with relapsed/refractory GCTs have been exposed to multiple cycles of myelosuppressive chemotherapy, which compromises the efficacy of HSC mobilization with granulocyte colony-stimulating factor with or without chemotherapy. Therefore, alternative strategies that use novel agents in combination with traditional mobilizing regimens are required. Herein, after an overview of the mechanisms of HSCs mobilization, we review the existing literature regarding studies reporting various HSC mobilization approaches in patients with relapsed/refractory GCTs, and finally report newer experimental mobilization strategies employing novel agents that have been applied in other hematologic or solid malignancies.     

淋巴瘤自体造血干细胞移植的临床实践优化探索与未来展望

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)是高度侵袭性和复发/难治性淋巴瘤的有效治疗手段之一,可为患者带来生存获益.近年来,小分子靶向药物、单克隆抗体、细胞治疗和免疫治疗等新药给淋巴瘤患者提供了更多的选择,但AHSCT在淋巴瘤治...     

High-dose rituximab does not negatively affect peripheral blood stem cell mobilization kinetics in patients with intermediate-grade non-Hodgkin's lymphoma

Rituximab, an anti-CD20 human-mouse chimeric monoclonal antibody has been shown to improve response rates when it is combined with standard salvage chemotherapy in patients with relapsed or refractory intermediate-grade B-cell non-Hodgkin's lymphoma. A vast majority of these patients subsequently undergo high-dose therapy followed by stem cell transplantation. However, the impact of rituximab on stem cell mobilization kinetics is not well characterized. The purpose of this study was to study the effect of high-dose rituximab given with chemotherapy on stem cell mobilization in patients with intermediate-grade B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Thirty-six patients received ifosfamide, etoposide, and rituximab followed by filgrastim for stem cell mobilization. The chemotherapy regimen was well tolerated. Thirty-four of 36 patients (94%) were able to mobilize at least 2 × 10⁶ CD34+ cells/kg body weight after a median of 2 apheresis procedures. The median CD34+ cell dose collected per kilogram of recipient body weight was 6.5 × 10⁶ (range, 4.65-31.15). All patients who subsequently underwent high-dose chemotherapy and stem cell transplantation experienced sustained engraftment. In conclusion, high-dose rituximab given during stem cell mobilization does not negatively affect stem cell mobilization kinetics.     

rHuG-CSF动员健康供者外周血造血干细胞的效果观察

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-colony stimulating factor,rHuG-CSF)动员健康供者外周血造血干细胞的效果及影响因素。方法:将本研究中心异基因造血干细胞移植健康供者163例,分别采用3种不同厂家生产的rHuG-CSF进行外周血造血干细胞动员,对其动员效果、受者移植后造血重建等情况进行比较。结果:不同种rHuG-CSF动员后采集的单个核细胞(MNC)及CD34 细胞均能满足临床造血干细胞移植的需要,130例人类白细胞抗原(human leucocyte antigens,HLA)配型相合的同胞受者移植后均获得顺利植入。动员的单个核细胞数及CD34 细胞数与性别无关,而CD34 细胞数在41~60岁年龄组中明显减少(P<0.05);对采集时机的分析显示:第5天采集的单个核细胞数及CD34 细胞数最高(P<0.05),此后逐渐下降。结论:糖基化的及两个非糖基化的rHuG-CSF制剂均能有效地在异基因移植中作为外周血造血干细胞动员剂。     

自体造血干细胞移植联合大剂量放化疗治疗恶性淋巴瘤32例

目的观察自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性淋巴瘤的疗效.方法自1991年6月至2000年4月,用AHSCT治疗恶性淋巴瘤32例.其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)23例,霍奇金病(HD)9例;行自体骨髓移植(ABMT)12例,自体外周血干细胞移植(APBSCT)20例.外周血干细胞动员方法均采用常规化疗(CE或CHOP)加细胞集落刺激因子(G-CSF或GM-CSF;或G-CSF+GMCSF)10μg*kg-1*d-1.预处理方案为BEAM方案和MEL140mg/m2(或+Vp-16200mg)+单次全身照射(TBI)8Gy.结果全部患者移植后均重建造血,随访至2000年5月30日,中位随访1020d.处于无病生存者24例(75.0%),1,2年无病生存分别为78.1%(25/32)和46.9%(15/32),最长存活8年.8例(25.0%)复发.全组患者无移植相关死亡.结论AHSCT联合大剂量放化疗对预后不良复发或敏感的恶性淋巴瘤疗效佳,优于常规化疗.APBSCT造血恢复比ABMT快.预处理方案中含TBI的放疗组与单用联合化疗组疗效差异无显著性,但含放疗组副作用大.     

干扰素在恶性淋巴瘤自体移植后早期干预的应用

目的:观察非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）患者自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，ASCT）术后应用重组人α-2b干扰素（α-2b IFN）进行早期干预治疗的临床疗效。方法:选取18例行ASCT的NHL患者为研究对象，移植前疾病评估均未达到完全缓解（complete remission，CR），试验组血象恢复后给予IFN 3 000 000 U次/隔日干预治疗，3个月后停用；对照组未行干扰素干预治疗，分析总体疗效及两组对比的生存情况。结果:随访中位时间为34（10~50）个月，患者中位生存时间为37（31~45）个月，3年总体无进展生存（progressive free survival，PFS）、总生存（overall survivial，OS）分别为54.7%、66.8%。ASCT后试验组1年内无疾病复发，2年内复发率为12.5%；对照组1年内复发率为20%，2年内复发率为30%。结论:NHL患者在ASCT后给予重组人α-2b IFN早期干预治疗，患者耐受性好，可能降低移植后早期复发率。     

Initial chemotherapy with mitoxantrone, chlorambucil, prednisone impairs the collection of stem cells in patients with indolent lymphomas--results of a randomized comparison by the German Low-Grade Lymphoma Study Group.

Myeloablative radio-chemotherapy with subsequent autologous stem cell transplantation (ASCT) significantly prolongs progression free and probably overall survival in follicular lymphoma (FL) in first remission. The current trial explored prospectively the rate of successful stem cell mobilization in patients with advanced stage FL after initial therapy with either Mitoxantrone, Chlorambucil, Prednisone (MCP) or Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone (CHOP) as part of a prospective randomized comparison of both regimens. ASCT patients received Dexa-BEAM (Dexamethasone, BCNU, Melphalan, Etoposide, Cytarabine) for mobilization of stem cells. Stem cells were collected and a minimum of 2x2.0x106/kg bw CD34+ was required for ASCT. Of 79 evaluable patients, 58 (73%) had follicular lymphoma, 13 (16%) mantle cell lymphoma and 8 (10%) lymphoplasmacytic lymphoma. In the 45 patients assigned to CHOP, stem cell collection was successful in 42 cases (93%, 95% CI 82% to 99%). This high mobilization rate after CHOP could be confirmed in 61 subsequent patients (87%). In contrast, after MCP therapy stem cell collection was successful in only 15 of 34 patients (44%, 95% CI 27% to 62%; P=0.0003). In conclusion, initial therapy with MCP significantly impairs the ability to collect stem cells and should be avoided for first line therapy of younger patients potentially qualifying for high dose consolidation and ASCT in first remission.