乏氧诱导因子与非编码RNA的相互调控及其在肿瘤中作用的研究进展

氧诱导因子（HIF）是一种调节细胞氧稳态和代谢的转录因子，与血管新生、肿瘤侵袭转移等多种肿瘤恶化表型相关。近年来，许多研究揭示了HIF与非编码RNAs（ncRNAs）之间复杂的相互调控关系及其在肿瘤中的重要作用，证明ncRNAs是HIF信号通路的重要调节因子，而相关ncRNAs的研究目前已成为HIF通路的研究热点。本文就ncRNAs与HIF的相互调控在肿瘤中的作用进行综述，并对HIF相关ncRNAs作为药物靶点的潜在价值及应用进行讨论。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子－1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的DNA结合蛋白，与肿瘤的发生、发展密切相关。HIF－1受多种抑癌基因、癌基因、生长因子的调节，参与对肿瘤生理过程的调控。了解HIF－1的作用机制，人工调控肿瘤细胞内的HIF－1水平有助于对肿瘤的治疗。     

缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化

缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）是一种细胞缺氧应答调控因子,在多种恶性肿瘤中呈高表达。研究表明,HIF-1α在上皮间质转化（EMT）过程中发挥重要作用,它可通过一系列信号通路及作用机制多方面、多层次地调控EMT的发生,参与肿瘤的侵袭和转移。探寻HIF-1α调控EMT相关机制对开发新的、有效的肿瘤治疗方法有重要意义。     

HIF-1与肿瘤相关性研究进展

转录因子－缺氧诱导因子－1（ HIF－1）在细胞适应从常氧（21％O2）到低氧（1％O2）的过程中扮演了重要角色。研究表明，HIF－1与人类多种恶性肿瘤的发生发展有着密切关系。本文就HIF－1在肿瘤的增殖、转移、凋亡和血管生成中的作用进行综述。     

硫氧还蛋白与肿瘤转移

 硫氧还蛋白（Thioredoxin,Trx）是一类广泛存在于生物体内的抗氧化二硫还原蛋白,参与调节细胞内氧化还原平衡。近年研究发现,Trx在多种肿瘤组织中过表达,与肿瘤细胞增殖和凋亡以及细胞周期调控有关。Trx促进缺氧诱导因子（HIF）-1α的合成和稳定,与氧自由基的调控密切相关,参与肿瘤细胞的化疗耐药,在肿瘤转移中发挥重要作用,可能成为抑制肿瘤转移的新靶点。     

环状RNA在肿瘤中作用的研究进展

环状RNA（circRNAs）是一种通过反向剪接机制由线性RNA前体的5'端和3'端共价相接形成具有特殊环状结构的非编码RNA（ncRNAs），与基因的转录及转录后表达调控有关，可能以不同于其亲代转录本的新方式呈现遗传信息。近年，随着分子生物学、生物信息学以及高通量检测技术的不断发展，circRNAs逐渐被发现不仅存在于细菌、真菌、植物中，也大量存在于哺乳动物中。从作用于miRNAs和RNA结合蛋白，到充当转录调节因子，它们在基因调控和正常细胞稳态中的重要作用开始被认识。作为ncRNAs的新成员，circRNAs在多种疾病和肿瘤中的重要作用逐渐被发现。在此综述中，我们介绍了circRNAs的形成机制和功能，并总结了circRNAs在肿瘤发生和发展中的生物学作用。     

环状RNA在肿瘤中作用的研究进展

环状RNA（circRNAs）是一种通过反向剪接机制由线性RNA前体的5'端和3'端共价相接形成具有特殊环状结构的非编码RNA（ncRNAs），与基因的转录及转录后表达调控有关，可能以不同于其亲代转录本的新方式呈现遗传信息。近年，随着分子生物学、生物信息学以及高通量检测技术的不断发展，circRNAs逐渐被发现不仅存在于细菌、真菌、植物中，也大量存在于哺乳动物中。从作用于miRNAs和RNA结合蛋白，到充当转录调节因子，它们在基因调控和正常细胞稳态中的重要作用开始被认识。作为ncRNAs的新成员，circRNAs在多种疾病和肿瘤中的重要作用逐渐被发现。在此综述中，我们介绍了circRNAs的形成机制和功能，并总结了circRNAs在肿瘤发生和发展中的生物学作用。     

肿瘤血管生长和缺氧诱导因子

缺氧诱导因子（HIF－1）是由α、β两个亚单位形成的二聚体,其中的HIF－1α受缺氧或低糖的调节,它通过与靶基因特定序列DNA结合而调控它们的转录,这些基因包括VEGF、Epo和其他的一系列与机体氧代谢的有关基因。本文就HIF与VEGF的调控及与肿瘤新生血管形成的关系综述如下。     

转录因子HIF—1在乏氧肿瘤中的作用

临床上已经有许多证据表明肿瘤乏氧细胞的存在不仅使肿瘤对放化疗的抗拒性增加，而且使肿瘤更具有侵袭性，容易发生远处转移，其原因主要是乏氧存在能使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的合成或表达增加，而在这个过程中转录因子乏氧诱导因子－1（HIF－1）起着中枢纽带作用，故本文拟对HIF－1的结构，功能，调节和临床应用前景作一简要综述。     

缺氧诱导因子-1α、2α在恶性肿瘤中不同作用的研究进展

缺氧为实体瘤的共同特征,缺氧诱导因子（HIF）对实体瘤缺氧发生反应,在肿瘤发生、发展中起重要的调控作用。HIF-1α、HIF-2α在恶性肿瘤中作用的时间、细胞特异性、调控靶基因的功能、对肿瘤细胞及血管生成的影响等方面有不同的作用。明确不同类型HIF在肿瘤进展中的不同作用对开展或者选择以HIF为靶点的抗肿瘤药物研究有重要意义。     

MAPK信号转导通路在肿瘤化疗耐药中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是调节细胞增殖和凋亡的重要通路。最近研究发现，MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药，其作用机制可能是调控耐药相关基因的表达，通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性，从而逆转化疗耐药。     

Gli转录因子与肿瘤

Hedgehog（HH）信号通路参与胚胎发育、成人组织再生及修复,且在肿瘤细胞生长及转移过程中发挥重要作用。已有大量研究证实该信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。Gli是HH通路直接调控靶基因的转录因子,是该通路不同水平激活的最后共同通道,在致瘤过程中起着重要作用。Gli受多通路多因素调节,故抑制Gli靶向性治疗具有非常广阔的前景。本文对Hedgehog-Gli信号通路在恶性肿瘤发生发展中的作用、Gli转录活性的调控及致瘤作用、Gli转录因子的靶向治疗价值等方面的研究进展进行综述。      

缺氧诱导因子促进肿瘤血管生成的研究

缺氧诱导因子(HIF)是缺氧应答中起重要作用的转录因子,在实体瘤中普遍高表达,与肿瘤血管生成密切相关.其主要通过上调血管内皮生长因子(VEGF)基因的激活启动相关的血管生成,促进肿瘤的生长、侵袭及转移.随着HIF调控肿瘤血管生成机制的研究深入,HIF有望成为抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点.     

硒及其化合物在调控肿瘤干细胞进程中的作用

硒（Se）是一种在人体正常和肿瘤细胞的氧化还原反应进程中扮演重要角色和具有稳态调控因子作用的必需微量元素。流行病学和实验研究表明，Se对人体具有良好的保健作用；Se可能有助于阻滞肿瘤细胞分化的细胞系统的稳定，而Se化合物在肿瘤进程中的作用仍然具有争议。肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）理论的出现，使得人们对于肿瘤诊治的认识发生了根本性的转变。虽然目前针对肿瘤的治疗方法是基于杀死大多数肿瘤细胞，但靶向CSC的治疗在提高治愈率方面具有很大的潜力。研究已证实，Se及其化合物在参与调控CSC的生物学行为中涉及许多信号转导通路，这也促使与CSC氧化还原和代谢调控的内在途径相关的高效、特异性强的Se及其化合物的深入研究。本文将对Se及其化合物调控CSC的氧化还原依赖的信号通路及自我更新、分化和迁移特性的主要基因调节位点进行总结，以提高肿瘤防治研究人员对于Se及其化合物对CSC作用的认识     

不同病理类型甲状腺癌共同调控网络的转录组学整合研究

目的 对甲状腺乳头状癌（PTC）、滤泡状甲状腺癌（FTC）、甲状腺未分化癌（ATC）、甲状腺髓样癌（MTC）的共同调控网络进行转录组学整合研究,分析它们之间重要的特异调节因子和调节信号通路。方法 在基因表达综合数据库（GEO）中的高通量基因芯片数据库筛选出3个代表性数据集以形成大数据集,获得不同病理类型甲状腺癌患者间的差异表达基因（DEG）,对筛选出的DEG进一步分析以筛选出共同表达的DEG。对共同表达的DEG进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并进行蛋白相互作用网络可视化分析,识别共同调控转录因子,最后应用Kaplan-Meier法评估获得的转录因子与甲状腺癌患者预后的关系。结果 共筛选出了191个共同表达的DEG,利用生物学信息注释及可视化数据库（DAVID）共得出96项重要富集的基因功能,主要调节细胞周期和免疫调节等相关信号通路,得出5条KEGG通路,主要包括碱基切除修复、膦酸盐和次膦酸盐代谢、致病性大肠杆菌感染、癌症中的蛋白聚糖、细胞黏附分子通路。蛋白相互作用网络发现25个关键节点与蛋白-蛋白间相互作用显著关联,使用iRegulon插...     

SOX1与肿瘤

SOX1是转录因子SOX家族中的一员,具有调控神经系统及晶状体发育等作用.SOX1在肿瘤中的作用日渐引起人们的注意.研究表明,SOX1在多种肿瘤组织中因甲基化水平上升而呈低表达,能够调控肿瘤的增殖、侵袭与转移能力,且在调节肿瘤干细胞的分化过程中起着重要的作用.深入研究SOX1及其在相关信号通路中的作用,可为肿瘤治疗提供新途径.     

缺氧诱导因子-1α：很有潜力的肿瘤治疗靶点

缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor-1α,HIF-1α）是在缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物细胞内的一种核转录因子．对维持体内氧稳态起重要的调节作用。缺氧是实体肿瘤内部的常见现象,缺氧应激引起HIF-1α的聚集、活化,活化的HIF-1α通过与相应的靶基因序列结合调控多种缺氧反应基因的表达．以维持肿瘤细胞的自身氧稳态及能量代谢平衡,在肿瘤的发生发展中起着极为重要的作用。目前,对HIF-1α的研究已经成为肿瘤学研究中一个令人关注的领域．相关研究成果进一步加深了科学工作者对HIF-1α在肿瘤生物学进程中的作用及其信号通路调控的认识,为寻求肿瘤治疗的新靶点提供了重要科学依据和新思路。     

低氧诱导因子-1促进肿瘤血管生成的研究

低氧诱导因子-1（HIF-1）是调节血管内皮生长因子转录最重要的核转录因子之一,在肿瘤血管生长、转移中起重要的作用。HIF-1对肿瘤血管生成的转录调控作用与其本身的分子结构、生物学特性、分子机制及信号通路密切相关。     

Hedgehog信号通路与肿瘤的研究新进展

Hedgehog（Hh）信号通路在果蝇中被首次发现。该信号通路能有效调控哺乳动物的胚胎发育过程,此外,在调控细胞的分化、增殖、血管形成及肿瘤形成方面起重要作用。Hh信号通路是一个Hh-Ptch-Smo-Gli的级联反应过程。该通路的配体包括:Hedgehog配体［Sonic Hh（SHh）、Indian Hh（IHh）和Desert Hh（DHh）］,Ptch受体（Ptch1、Ptch2）,Smoothened受体（Smo）,融合同源物（Sufu）的抑制因子,驱动蛋白Kif7,蛋白激酶A（PKA）和环腺苷一磷酸（cAMP）。该级联反应中的终末转录因子Gli调控的下游基因过度表达可能是导致肿瘤产生的关键因素。许多研究者已经发现,Hegehog信号通路与一系列人类实体瘤的形成关系密切。本文就近年来Hedgehog信号通路及其与肿瘤关系的研究进行综述。