核转录因子Sp1调控肿瘤血管生成研究进展

Sp1是人体内广泛表达的核转录因子之一,对维持机体正常发育及生理活动起重要作用,且在多种肿瘤组织中呈高表达.Sp1通过调控下游基因的转录表达,参与调节肿瘤的生长、侵袭及血管生成等多种生物学行为.某些生长因子及抑癌基因可通过Sp1调控血管内皮生长因子表达,参与肿瘤血管生成,其主要通过两种作用机制,即激酶诱导Sp1磷酸化及Sp1与其他蛋白的相互作用.     

缺氧诱导因子促进肿瘤血管生成的研究

缺氧诱导因子(HIF)是缺氧应答中起重要作用的转录因子,在实体瘤中普遍高表达,与肿瘤血管生成密切相关.其主要通过上调血管内皮生长因子(VEGF)基因的激活启动相关的血管生成,促进肿瘤的生长、侵袭及转移.随着HIF调控肿瘤血管生成机制的研究深入,HIF有望成为抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点.     

调控VEGF的转录因子及其与肿瘤的关系

肿瘤血管生成在肿瘤发生发展中起重要作用。肿瘤血管生成是一个多因素调控的复杂过程,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在肿瘤血管生成中起核心作用。VEGF的表达受细胞遗传特性和肿瘤微环境中众多因素的影响,涉及转录、翻译和翻译后等多个环节,但通过转录因子对VEGF的转录进行调控是其最主要途径。本文阐述了与VEGF转录关系最密切的5个转录因子（Sp1、HIF-1、AP-1、Stat3和NF-κB）,并对其与肿瘤的关系进行了分析。实际上这些转录因子的下游靶标除了VEGF外,还包括其他的血管生成促进因子（如PDGF、FGF）。因此,以这些转录因子为靶标的生物治疗可能是有效的肿瘤抗血管治疗策略。     

缺氧诱导因子-1在肿瘤血管生成中的研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)影响多种血管生成因子的转录,对缺氧环境下肿瘤血管生成的调节发挥重要作用.对HIF-1结构功能及其在肿瘤血管生成过程中作用机制的研究为抗肿瘤治疗提供了新靶点.     

血红素加氧酶-1在肿瘤新生血管化中的作用

研究证明血红素加氧酶-1(HO-1)与一些促新生血管因子如血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1等相互作用,促进肿瘤的新生血管化.另外,也有研究者认为血红素加氧酶-1可以通过抑制核因子-кB(NF-кB)转录来抑制肿瘤新生血管化过程.HO-1可能参与了肿瘤新生血管形成的病理生理过程,可能成为肿瘤治疗新的作用靶点.     

缺氧诱导因子-1在肿瘤血管生成中的研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)影响多种血管生成因子的转录，对缺氧环境下肿瘤血管生成的调节发挥重要作用，对HIF-1结构功能及其在肿瘤血管生成过程中作用机制的研究为抗肿瘤治疗提供了新靶点。     

组蛋白脱乙酰基酶7与肿瘤新生血管生成

组蛋白脱乙酰基酶7(HDAC7)属于Ⅱa型组蛋白脱乙酰基酶,其能够改变染色质结构以及调控基因转录,同时在肿瘤发生和肿瘤新生血管生成等一系列病理生理过程中发挥重要作用.研究发现,HDAC7能够维持血管的完整性和连续性,调控血管生成相关基因的表达,同时能够调控血管内皮细胞的增殖和迁移、调节血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成效应以及调节其他促血管生成因子对血管的作用.因此,探讨HDAC7参与肿瘤新生血管生成的机制以及HDAC7抑制剂的研发将为肿瘤诊断和治疗提供新的方向.     

血管内皮生长因子启动子结合位点及其相关调控

血管内皮生长因子是血管生成的关键性因子,对于肿瘤生长,侵袭,转移发挥着重要作用.本文对其启动子序列上转录因子的结合与调控进行综述.     

缺氧诱导因子-1与多发性骨髓瘤

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是在缺氧条件下广泛存在于人体内的一种转录因子.人类多数肿瘤内部有显著的缺氧区域,HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增生与凋亡等很多方面都起着重要作用.就HIF-1的生物学特性,HIF-1在多发性骨髓瘤发生、发展中的作用及其对预后的影响等研究进展进行了阐述.     

肿瘤干细胞与肿瘤血管生成

肿瘤血管新生的过程是在一系列正反馈和负反馈因子作用下发生的复杂的链级反应.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中一小部分具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体.大量研究表明,肿瘤干细胞参与并促进肿瘤的血管新生,血管内皮生长因子能够调节内皮增殖和血管生成,从而促进肿瘤的生长和转移.     

Endothelial p70 S6 kinase 1 in regulating tumor angiogenesis

The p70 S6 kinase 1 (p70S6K1) exerts its function in regulating protein synthesis, cell proliferation, cell cycle progression, and cell survival in response to growth factors and other cellular signals. But the direct effect of p70S6K1 in regulating tumor growth and angiogenesis remains to be elucidated. Here, we investigated the effect of p70S6K1 expressed in human dermal microvascular endothelial cells (HDMEC) in regulating cancer cell-inducing tumor growth and angiogenesis and found that HDMECs enhance cancer cell-induced tumor growth and angiogenesis. Constitutive activation of p70S6K1 in HDMECs is sufficient to enhance tumor growth and angiogenesis. Inhibition of p70S6K1 by its dominant-negative mutant in HDMECs interferes with tumor growth and angiogenesis, indicating that p70S6K1 activity in endothelial cells is required for regulating tumor angiogenesis. We found that p70S6K1 regulates hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) expression in the human endothelial cells. Knockdown of HIF-1alpha in the endothelial cells decreases tumor growth and angiogenesis. These results show that p70S6K1 and HIF-1 play an important role in regulating the endothelial functions for inducing tumor growth and angiogenesis. This study helps to understand the role and molecular mechanism of p70S6K1 in regulating angiogenesis and tumor growth, and the role of endothelial p70S6K1/HIF-1 signaling in the regulation of tumor microenvironment and angiogenesis.