CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与甘肃省武威市食管癌易感性的关系

目的探讨甘肃省武威市食管癌组织中生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素（CYPIA1）和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶MI（GSTM1）、谷胱甘肽硫转移酶TI（GSTT1）基因多态性与食管癌的关系。方法采用PCR-RFLP、multiplex—PCR方法检测216例正常对照f血液）和189例食管癌组织中代谢酶基因CYPIA1和GSTM1、GSTT1的多态性。结果食管癌病例组与正常对照组中：CYP1A1基因MspⅠ酶切位点多态性的频率分别为74．1％和67．6％,差异无统计学意义;GSTM1纯合缺失基因型分别占58．7％和41．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）,该基因型可能与食管癌易感性的增高有关（OR1．956）;GSTT1纯合缺失基因型分别占51．9％和43．5％,差异无统计学意义,该基因未明显增加对食管癌的易感性（OR1．169）;GSTM1、GSTT1联合缺失基因型在病例组和对照组中的频率分别为38．6％和19．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;同时携带CYPIA1MspⅠ多态突变基因型与GSTM1、GSTT1缺失基因型的个体患食管癌的风险增加（OR2．385,95％CI1．094-3．495）。结论单独的CYP1A1MspI多态突变基因型或者GSTT1缺失基因型与食管癌的易感性不相关;GSTM1纯合缺失基因型及其与GSTT1缺失基因型、CYP1A1MspⅠ多态突变基因型同时存在可增加个体患食管癌的风险,提示GSTM1纯合缺失基因型可能为食管癌发病的易感因素之一,且与其他缺陷基因型存在协同作用。     

重庆地区人群GSTT1和GSTM1基因多态性与结直肠癌易感性研究

目的　了解谷胱苷肽转硫酶GSTT1和GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法　采用多重PCR技术对 82例病例和 82例对照GSTT1、GSTM1基因型进行了检测和分析。结果　GSTM1基因缺失频率在病例组和对照组之间有显著差异 (P <0 .0 1,OR =2 .464 ,95 %CI =1.3 11～ 4.63 3 )。GSTM1和GSTT1基因同时缺失的个体在病例组和对照组之间有差异 (P <0 .0 5 ,OR =2 .476,95 %CI =1.0 46～ 5 .861)。结论　GSTM1基因缺失可能是结直肠癌发生的易感基因型。GSTT1基因单独缺失与结直肠癌发生的危险性不相关 ,但在GSTM1缺失基础上再伴有GSTT1基因缺失的个体 ,患结直肠癌的危险性将会增加     

湖南地区人群GSTM1和GSTT1基因多态性与结直肠癌遗传易感性分析

目的 探讨代谢酶GSTM1和GSTT1基因多态性与湖南地区人群结直肠癌遗传易感性之间的关系.方法 采用以医院为基础的病例-对照研究,应用PCR方法对108例结直肠癌患者和215例正常人群的GSTM1和GSTT1基因型进行检测和分析.结果 GSTM1基因在结直肠癌组和对照组中的缺失率分别为64.8%和 48.8%,且两组之间差异具有统计学意义(P<0.05),以GSTM1(+)为参照,GSTM1(-)者结直肠癌发病风险增加2.6倍.GSTT1基因在结直肠癌组和对照组中的缺失率分别为55.6%和45.6%,两组之间差异无统计学意义(P>0.05).GSTM1和GSTT1基因型之间可能存在联合作用,同时携带GSTM1(-)和GSTT1(-)者比同时携带GSTM1(+)和GSTT1(+)者结直肠癌发病风险增加3.88倍.GSTM1(-)和GSTT1(-)与吸烟在结直肠癌的发病中具有协同作用,与不吸烟者比较,其OR值分别为7.76和6.24.结论 GSTM1基因缺失与本地区人群结直肠癌发病风险相关,GSTT1基因缺失与本地区人群结直肠癌发病风险无关,GSTM1和GSTT1同时缺失者结直肠癌发病风险更高,GSTM1和GSTT1基因缺失与吸烟在结直肠癌的发病中具有协同作用.     

GSTT1、GSTM1基因缺失多态性与鼻咽癌的发病关系

目的：研究解毒酶GSTT1、GSTM1基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。方法：应用PCR技术检测鼻咽癌组和对照组人群GSTM1和GSTT1基因。结果：GSTM1和GSTT1基因缺失率在鼻咽癌组分别为62．5％（50／80）和63．75%（51／80），对照组分别为44.44％（32／72）和40．27％（29／72），两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。多因素Logistic回归分析：吸烟及GSTT1缺乏与鼻咽癌的发生有关。结论：广西柳州地区鼻咽癌高发，当地人GSTM1和GSTT1缺失为遗传易感因素，联合环境致癌物作用，成为鼻咽癌主要原因之一。     

儿童传染性单核细胞增多症患者GST基因遗传多态性的研究

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶T1(GSTT1)和M1(GSTM1)基因多态性与儿童传染性单核细胞增多症(IM)发病风险的关系.方法 采用病例-对照研究方法对52例IM患儿和60名健康儿童进行多重PCR技术检测GSTT1和GSTM1基因多态性.分析不同基因型与儿童IM发病的关系.结果 IM组和对照组GSTT1纯合缺失基因型[GSTT1(-/-)]的分布频率分别为59.62%和43.33%,组间比较差异有显著性(X2=-7.231,P<0.05);携带GSTT1(-/-)基因型儿童发生IM的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型[GSTT1(+/+)或(+/-)]儿童的1.931倍[比值比(OR)=1.931,95%可信区间(CI):1.038～2.894].GSTM1纯合缺失基因型[GSTM1(-/-)]的分布频率在IM组和对照组间差异无显著性(P>0.05).基因型联合分析显示:携带GSTT1(-/-)与GSTM1(-/-)联合基因型的儿童,其IM的发病风险显著增加(OR=2.691,95%CI:0.902～6.127).结论 GSTT1纯合缺失基因型可能是儿童IM发生的重要危险内因之一.     

谷胱苷肽转硫酶GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与江苏人群直肠癌易感性的关系

目的:探讨谷胱苷肽转硫酶M1、T1、P1(GSTM1、GSTT1和GSTP1)基因多态性和吸烟饮酒习惯与直肠癌易感性的关系.方法:以直肠癌患者210例,人群对照439例为研究对象,调查研究对象的生活习惯,以多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因缺失,PCR-RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态(第105密码子A→G).结果:GSTM1和GSTT1基因缺失频率在病例组和对照组差异无显著性;GSTP1 A/A、A/G和G/G基因型频率分布在病例组和对照组差异无显著性;与GSTP1 A/A基因型携带者相比,G/G基因型者发生直肠癌的危险性无显著升高,调整OR值为1.11(95%CI:0.77～1.60).结论:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与直肠癌易感性无关.     

皖南地区汉族人群GSTM1基因频率及其与肺癌发生相关性的研究

目的　研究皖南地区正常汉族人群谷胱甘肽 S转移酶M1基因的基因频率 ,分析该基因的遗传特征 ,探讨GSTM 1纯合缺失基因型与肺癌发生的相关性。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)方法对 99例健康汉族人 ,3 8例肺癌患者及 8个家庭进行GSTM 1基因检测。结果　GSTM 1基因符合孟德尔遗传规律 ,呈常染色体显性遗传 ;皖南地区正常汉族人群组GSTM 1基因频率为 2 4.12 % ,GSTM1基因纯合缺失率为 5 7.5 % ,肺癌组GSTM 1基因纯合缺失率为 63 .2 % ,两组间差异无显著性 (χ2 =0 .3 5 ,P =0 .13 ) ;按吸烟与否分层分析表明 ,在吸烟人群中 ,肺癌患者的该基因的纯合缺失率与对照组相比亦无显著性差异 (χ2 =0 .199,P =0 .191)。结论　GSTM1基因的纯合缺失可能不是个体患肺癌的重要危险因素     

GSTM1、GSTT1基因多态性与抗结核药物致肝损害的相关性研究

目的 探讨GSTM1、GSTT1 基因多态性与抗结核药物致肝损害(ATDH)易感性之间的关系.方法该研究采用前瞻性设计,纳入2012年10月至2014年12月四川大学华西医院的结核病患者,并规律抗结核治疗至少3个月,分别于服药2、4周和2、3月时随访肝功能,以此评估患者肝功能情况.当发生肝功能损害时,即被纳入病例组,相反,则被纳入对照组.采用聚合酶链反应及琼脂糖凝胶电泳方法,检测GSTM1、GSTT1基因是否缺失并分析基因多态性.结果 该研究共纳入247例新发结核病患者,随访3个月后,病例组24例,对照组223例.两组中GSTM1 基因缺失的频率分别为 58.33%和 52.47%,差异无统计学意义(P= 0.668);两组中 GSTT1 基因缺失的频率分别为 45.83%和 51.12%,差异无统计学意义(P= 0.674).结论 在中国结核人群中,GSTM1、GSTT1 基因多态性与 ATDH 易感性可能无关,即该基因的缺失可能不会增加 ATDH 的风险.     

中国汉族人群GSTM1、GSTT1基因多态性与结直肠癌遗传易感性的Meta分析

目的探讨中国汉族人群中谷胱甘肽S-转移酶(GSTM1、GSTT1)基因多态性与结直肠癌遗传易感性的关系。方法采用Meta分析方法对国内外关于GSTM1、GSTT1基因多态性与结直肠癌遗传易感性的研究结果进行合并效应值估计和异质性相关因素的分析。共收集1994～2011年发表的相关文献13篇,累计病例1480例,对照3057例。结果在中国汉族人群中,GSTM1的空白基因型与结直肠癌的发生有关(ORGSTM1=1.38,95%CI 1.09～1.74,POR=0.007);GSTT1的空白基因型与结直肠癌的发生不存在关联关系(ORGSTT1=1.15,95%CI 1.00～1.32,POR=0.058);GSTT1和GSTM1的共同空白基因型与结直肠癌的发生存在关联关系,合并的OR值为1.40(95%CI 1.14～1.74;POR=0.002)。结论在中国汉族人群中,GSTM1的纯合缺失型是结直肠癌发生的危险因素,而GSTT1纯合缺失型则与结直肠癌的发生无关,但GSTM1与GSTT1的共同纯合缺失型可能协同促进了结直肠癌的发生。     

GSTT1和GSTM1基因多态性与重庆地区汉族人群中原发性闭角型青光眼易感性的关系

目的 探讨中国汉族人群中谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)、谷胱甘肽硫转移酶T1(glutathione S-transferase T1,GSTT1)基因多态性与原发性闭角型青光眼易感性的关系.方法 收集211例汉族原发性闭角型青光眼患者(primary angle-closure glaucoma,PACG)以及422例健康志愿者的血液标本(对照组),并根据诊断标准将PACG组分为急性(acute primary angle-closure glaucoma,APACG)和慢性(chronic primary angle-closure glaucoma,CPACG),并采用多重等位基因特异聚合酶链反应(multiplex PCR)技术检测GSTT1和GSTM1基因多态性.结果 GSTT1缺失基因型在PACG组中分布频率为53.1％,在对照组中的分布频率为53.8％,2组间无统计学差异(x2=0.028 6,P=0.866);将PACG组分为APACG组和CPACG组后,GSTT1缺失基因型的分布频率分别为46.3％和55.4％,APACG组与对照组相比,无统计学差异(x2 =0.126 7,P=0.722),CPACG组与对照组相比,差异也无统计学意义(x2=0.036 2,P=0.849).在PACG组中GSTM1的缺失基因型的频率为58.3％,对照组中GSTM1缺失基因型的频率为56.3％,2组间的差异无统计学意义(x2 =0.206 3,P=0.650).GSTM1在APACG组以及CPACG组中的分布频率分别为61.1％及56.3％,APACG组与对照组相比,其差异无统计学意义(x2=0.027 9,P=0.867);CPACG组与对照组相比,其差异也无统计学意义(x2 =0.006 4,P=0.936).此外,将GSTT1和GSTM1基因型联合进行分析,发现其4种基因型在各个病例组与对照组的比较中都没有统计学差异.结论 在重庆地区的中国汉族人群中,未发现GSTT1缺失基因型和GSTM1缺失基因型与原发性闭角型青光眼的易感性相关,联合比较GSTT1和GSTM1基因多态性与原发性闭角型青光眼的易感性,也未发现明显相关性,而且与原发性闭角型青光眼的分类也不相关.     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽S-转移酶基因多态性和急性淋巴细胞白血病的关系研究

目的探讨广西地区生物代谢酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)、谷胱甘肽S-转移酶M1(GST M1)、谷胱甘肽S-转移酶T1(GST T1)基因多态性和急性淋巴细胞白血病(ALL)发病的关系。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对88例ALL患者以及120例健康对照者的CYP1A1 MSP1多态、GST M1和GST T1等基因的多态分布进行分析。结果ALL组的CYP1A1基因MSP1多态纯合子突变型(C型)的频率与对照组差异有显著性(P<0.05),携带C型的个体患ALL的危险度比杂合子突变型(B型)与野生型(A型)个体的高(OR=1.97,95%CI:1.06~3.64)。ALL组中单一的GST M1或GST T1缺失型分布频率与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。同时携带CYPlAl C型和GST M1、GST T1缺失型的联合基因型个体患ALL的风险增加(OR=2.20,95%CI:1.15~4.22)。结论CYP1A1基因MSP1多态C型与ALL的易感性可能有关;单一的GST M1或GSTT1缺失型与ALL易感性可能无关。同时携带CYP1A1 C型和GST M1、GST T1缺失基因型可能是ALL发病的易感因素之一。     

中国南方汉族人MMP-9基因多态性与COPD易感性的关系

目的探讨中国南方汉族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测MMP-9启动子基因型在100例COPD患者和98例健康吸烟者中的频率.结果 COPD中同源野生型(C/C)、杂合型(C/T)频率分别是86%、14%,健康人的频率分别是98%、2%,两组基因频率分布差异具有显著性(P＜0.01).等位基因C频率分别是93%比99%,等位基因T频率分别是7%比1%,两组等位基因的分布差异也具有显著性(P＜0.05).结论 MMP-9启动子-1562位的多态性可能与中国南方汉族人群COPD易感性相关.     

终末期肾病患者谷胱甘肽转移酶基因多态性与血肌酐水平的相关性研究

目的：探讨谷胱甘肽转移酶(GST)T1和M1基因多态性在终末期肾病(ESRD)进程中与血肌酐(SCr)以及甲状旁腺激素(PTH)水平的相关性。方法：收集ESRD患者血标本118份，健康对照组血标本133份，即时记录患者的血肌酐(SCr)、尿素氮、血钙及血磷值；用PCR测定GST基因型，血浆PTH的测定采用双位点放射免疫法(IRMA)。结果：GST T1和M1基因同时缺陷(A组)、T1缺陷和M1非缺陷(B组)、T1非缺陷和M1缺陷(C组)以及T1和M1都不缺陷(D组)的分布频率，在ESRD组分别为16．9％、11．0％、44．9％和27．1％，正常对照组分别为14．4％、10．8％、46．7％和28．1％，二者之间差异无显著性意义(P=0．945)。以上述四种基因型为分组依据，发现ESRD组A组SCr平均值高于B组(P=0．047)和C组(P=0．007)。结论：GST基因型频率在ESRD组与正常对照组分布差异；ESRD组GST A组SCr值高于B组和C组，提示GST在ESRD有毒物的代谢、保护细胞免受毒性化学物质攻击中可能起一定作用。     

Genetic polymorphism in matrix metalloproteinase-9 and the susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Han population of south China

Theincidenceofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)isincreasingnowandithasbecomeamajorpublichealthproblem ,especiallyforthosesmokers AlthoughthemechanismofCOPDisuncertain ,itisknownthatsmokingisthemajorcausalfactorofCOPD .However,only 1 0 %-2 0 %ofchronicheavycigarettesmokershaveairwayobstructionandrespiratorysymptoms,1　whichshowsthatCOPDisacomplexdiseaseinfluencedbygeneticfactors ,environment,andgenotype environmentinteractions 2 　GeneticfactorsofCOPDindicatethatdifferentgenotyp…     

Glutathione S-Transferase M1 and T1 Gene Polymorphisms Are Not Associated with Increased Risk of Gestational Diabetes Mellitus Development

Aim:

The aim of this study was to investigate whether the glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and T1 (GSTT1) gene polymorphisms contributed to development of gestational diabetes mellitus (GDM).

Subjects and Methods:

Fifty women with diagnosis of GDM and 50 control individuals without GDM or altered glucose intolerance during their pregnancy were enrolled in the study. Multiplex polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method was applied to determine the GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms. Genotypes were determined according to bands detected with the agarose gel electrophoresis.

Results:

The difference in the frequencies of GSTM1 null genotypes between GDM and control groups was not statistically significant (60% and 54%, respectively). There was no statistically significant difference between GDM and control groups with respect to GSTT1 null genotype rates (22% and 20%, respectively).

Conclusion:

This study shows no association between GST gene polymorphisms and GDM.     

Relationship between polymorphisms of genes encoding microsomal epoxide hydrolase and glutathione S-transferase P1 and chronic obstructive pulmonary disease

Background Cigarette smoking is the major risk factor for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, only 10% -20% of chronic heavy cigarette smokers develop symptomatic disease. COPD is most likely the result of complex interactions between environmental and genetic factors. Genetic susceptibility to COPD might depend on the variations in enzyme activities that detoxify cigarette smoke products, such as microsomal epoxide hydrolase (mEH) and glutathione Stransferase (GST). In this study, we investigated the relationship between polymorphisms in the genes encoding mEH and glutathione S-transferase P1 (GSTP1) and COPD in a Chinese population.Methods Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed to find mEH polymorphism in exon 3 (Tyr113→His), exon 4 (His139→Arg) and GSTP1 polymorphism in exon 5 (Ile105→Val) in 100 COPD patients and 100 age- and sex-matched healthy controls.Results The proportion of mEH exon 3 heterozygotes was significantly higher in patients with COPD than that in the control subjects (42% vs 32% ). The odds ratio (OR) adjusted by age, sex, body mass index (BMI) and cigarette years was 2.96 (95% CI 1.24 - 7. 09). There was no marked difference in very slow activity genotype versus other genotypes between COPD patients and the controls. When COPD patients were non-smokers, the OR of very slow activity genotype versus other genotypes was more than 1.00; and when COPD patients were smokers ( current smokers and exsmokers), the OR was less than 1.00. There was no significant difference in GSTP1 polymorphism adjusted by age, sex, BMI and smoking between COPD patients and the controls.Conclusions mEH exon 3 heterozygotes might be associated with susceptibility to COPD in China.The interaction might exist between mEH genotype and smoke. The gene polymorphism for GSTP1 might not be associated with susceptibility to COPD in the Chinese population.     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究

目的 探讨生物代谢酶细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的相关性。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对89例儿童ALL患儿以及90名健康对照者的CYP1A1MspI多态（T264C）、GSTMI和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果儿童ALL组的CYP1A1基因MspI多态纯合子突变型（C型）的频率与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）,携带纯合子突变型的儿童患ALL的危险度比杂合子突变型（B型）与野生型（A型）儿童的高（OR=1．997,95％CI：1．024—3．896）。GSTM1缺失型分布频率与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05,OR=2．709,95％CI：1．427-5．146）,GSTT1缺失型分布频率与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。同时携带CYPIA1C型、GSTM1、GSTT1缺失型的联合基因型儿童患ALL的风险增加（DR=2．235,95％CI：1．111-4．497）。结论CYP1A1基因MspI多态纯合子突变型（c型）、GSTM1缺失型与儿童ALL的易感性可能相关,GSTT1缺失型与儿童ALL易感性可能不相关;同时携带CYP1A1C型与GSTM1、GSTT1缺失基因型可能是儿童ALL发病的易感因素之一。     

CYP1A1rs4646903单核苷酸多态性与宁夏地区男性不育相关性研究

目的分析CYP1A1(rs4646903,T/C)单核苷酸多态性与宁夏地区男性不育的相关性。方法采用病例-对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对204例男性不育患者和202例正常男性对照的CYP1A1 rs4646903单核苷酸多态性进行测定,分析基因型及等位基因频率在患者组和对照组的分布特点。结果相对于纯合野生基因型TT,未见CYP1A1 rs4646903杂合突变型TC(OR=1.07,95%CI=0.70～1.65)和纯合突变型CC(OR=1.41,95%CI=0.79～2.50)与男性不育有关联(P>0.05)。此外,相对于野生基因T,也未见突变基因C与男性不育有关联(OR=1.17,95%CI=0.88～1.55)。结论 CYP1A1 rs4646903单核苷酸多态性与宁夏地区男性不育无相关性。