去卵巢大鼠骨质疏松经治疗后骨组织计量学的研究

目的 :建立大鼠骨质疏松模型 ;探讨去卵巢后雌性大鼠骨丢失的组织学机制及尼尔雌醇和左炔诺孕酮的治疗作用。方法 :通过图像分析仪对骨组织进行形态计量学分析。结果 :与假手术组比较 ,去卵巢大鼠组相对骨小梁体积、骨小梁平均厚度及骨小梁周长均显著减少 (P <0 .0 1) ,而成骨细胞指数、破骨细胞指数、骨小梁吸收表面和成骨细胞覆盖骨小梁表面百分比均明显增加 (P <0 .0 1)。尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗组上述各指标接近于假手术组 (P >0 .0 5 )。结论 :本实验去卵巢大鼠骨质疏松模型成立 ;去势后雌性大鼠骨丢失乃骨转换加快 (高转换型 )和重建负平衡 (骨吸收超过骨形成 )所致 ;用尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗能降低这种骨转换的负平衡 ,达到治疗骨质疏松的目的。     

去卵巢大鼠骨质疏松经治疗后骨组织计量学的研究

目的：建立大鼠骨质疏松模型;探讨去卵巢后雌性大鼠骨丢失的组织学机制及尼尔雌醇和左炔诺孕酮的治疗作用,方法：通过图像分析仪对骨组织进行形态计量学分析。结果：与假手术组比较,去卵巢大鼠组相对骨小梁体积,骨小梁平均厚度及骨小梁周长均显著减少（P＜0．01）,而成骨细胞指数,破骨细胞指数,骨小梁吸收表面和成骨细胞覆盖骨小梁表面百分比均明显增加（P＜0．01）,尼尔雌醇和左炔诺孕治疗组上述各指标接近于假手术组（P＞0．05）,结论：本实验去卵巢大鼠骨质疏松模型成立,去势后雌性大鼠骨丢乃骨转换加快（高转换型）和重建负平衡（骨吸收超过骨形成）所致。用尼尔雌醇和左炔诺孕酮治疗能降低这种转换的负平衡,达到治疗骨质疏松的目的。     

实验性骨质疏松病理学观察及血清NO和NOS测定及其意义

目的观察去势雌性大鼠骨质疏松骨形态及骨计量学改变,测定血清NO和NOS水平,探讨NO和NOS在骨质疏松发病机制中的作用和意义。方法将45只3月龄雌性大鼠随机分成假手术组(Sham组);去势组(OVX组);尼尔雌醇/左炔诺孕酮治疗组(OVX+N/L组)。OVX+N/L组为去势后3天开始尼尔雌醇/左炔诺孕酮治疗。三组动物术后14周全部处死,通过图像分析仪对骨组织进行形态计量分析及血清NO和NOS的测定,并进行比较分析。结果OVX组较Sham组及OVX/NL组:相对骨小梁体积及骨小梁平均厚度显著减少(P<0.01);骨小梁吸收面积及成骨细胞覆盖骨小梁表面百分比明显增加(P<0.01);血清NO和NOS的水平显著降低(P<0.01)。OVX+N/L组较Sham组上述指标均无显著性差异(P>0.05)。结论去势雌性大鼠骨丢失是骨转换加快(高转换型)和重建负平衡骨吸收超过骨形成所致,血清中NO和NOS的变化可能发挥着重要作用;雌激素防止这种骨转换的负平衡可能通过NO和NOS途径来实现的。     

雌性去势大鼠骨细胞内间隙连接蛋白43阳性表达率的动态变化及意义

目的研究雌性去势大鼠骨细胞内间隙连接蛋白43(Cx43)阳性表达率的动态变化及其意义。方法56只4月龄SD大鼠随机分为4个实验组,每个实验组又分为去势组和对照组。在术后4周、10周、16周22周处死大鼠,用骨组织形态计量学方法检查实验动物右胫骨上端骨小梁体积比(TBV,%)、骨小梁平均厚度(MTT,μm)的动态变化。用免疫组化的方法观察去势组与对照组内Cx43阳性表达率的动态变化。结果术后4周后去势组TBV、MTT较对照组明显减少(p<0.05)。免疫组化发现:术后4周、10周、16周、22周,去势组成骨细胞内Cx43阳性表达率低于对照组(p<0.05),且呈逐渐降低的趋势,破骨细胞内Cx43阳性表达率高于于对照组(p<0.05),且成逐渐增高趋势。术后4周、10周、16周、22周,去势组成骨细胞内Cx43阳性表达率均低于破骨细胞内Cx43阳性表达率(p<0.05)。结论切除大鼠双侧卵巢后4周即可制备大鼠的骨质疏松动物模型。Cx43在去势大鼠成骨细胞中的表达下降,而破骨细胞内Cx43的增加,破坏了成骨细胞的骨形成与破骨细胞的骨吸收功能之间的偶联动态平衡,使破骨细胞的骨吸收大于成骨细胞的骨形成,是去势大鼠骨质疏松发生机制中的重要因素。     

骨痛宁搽剂对去势雌鼠骨组织病理学及形态计量学的影响

目的 观察骨痛宁搽剂对去势大鼠骨质疏松所致的骨组织病理学与骨形态计量学改变的影响.方法通过切除大白鼠卵巢建立大鼠雌激素缺乏OP模型,分别给予骨痛宁搽剂(TN组)、骨质增生一贴灵(T组)及骨友灵搽剂(Y)于大鼠大腿外用,并与正常大鼠(N组)、假手术(S组)及模型(OP组)对照,苏木精-伊红染色,分别观察骨组织病理形态改变,测量骨小梁体积、骨小梁周长、破骨细胞指教、成骨细胞指数.结果 T、Y及OP组均有骨小梁破坏等OP改变,而TN改变较T、Y及OP组轻微;骨计量学测定发现,TN、T、Y及OP组大白鼠切除卵巢后小梁体积百分比降低;T、Y及OP组骨小梁周长低于S、N及TN组;T、Y及OP组成骨细胞指数及破骨细胞指数升高.结论 骨痛宁搽剂对去势大鼠骨质疏松所致的骨组织病理学与骨形态计量学改变具有保护作用.     

生物钙抗去势雌鼠失骨作用的研究

本文用生物钙对去势雌鼠失骨的防治作用进行了研究。４月龄Ｗｉｓｔａｒ雌鼠３０只，随机分为假手术对照组（对照组）、双侧卵巢切除组（切除组）及双侧卵巢切除后补充生物钙组（补钙组），补钙剂量为每只鼠每天５０ｍｇ／ｋｇ，经口灌胃。９０天后处死动物，分别检查血钙、血磷、血清碱性磷酸酶，右侧胫骨病理组织学，左侧胫骨形态计量学，以及股骨湿重、干重、灰重和骨钙、磷元素Ｘ线能谱分析。结果显示：与对照组比较，切除组大鼠骨小梁变细小，骨小梁体积下降，宽度降低，成骨细胞指数和破骨细胞指数均增加，骨重下降，骨钙、磷含量减少，呈典型的骨质疏松症病理学改变；补钙组动物血清钙及骨钙、磷含量明显升高，骨小梁体积及骨小梁平均宽度明显高于切除组动物，说明生物钙在防治去势大鼠骨质丢失方面有一定作用。作者认为，补钙后防治骨质疏松症的主要机理在于纠正去势后的负钙平衡，抑制过高的骨转换，特别是抑制破骨细胞的活性。     

去势雄性大鼠骨组织结构动态变化的图像分析

目的：探讨去势雄性大鼠术后不同骨组织结构的动态变化，方法：采用组织切片方法结合图像分析技术进行研究，结果：随着术后时间的延长，骨小梁变细，数目减少，成骨细胞数目减少而破骨细胞数目增加，结论：去势后骨吸收大于骨形成，重建负平衡是导致去势后骨丢失的组织学机理。     

活性维生素D对去势大鼠骨转化的影响

用骨形态计量学等方法探讨活性维生素Ｄ对骨转化的影响,以及预防绝经后骨质疏松的可能性及机理。选用４月龄ＳＤ大鼠,随机分为双卵巢切除组,假手术对照组,双卵巢切出后给予罗钙全治疗组（剂量０．０２０８ｕｇ／１００ｇ,灌胃,间天１次,共１０周）。结果：卵巢切除１０周后,骨小梁体积、骨小梁宽度、肱骨重量及肱骨钙、磷含量明显较对照组低;成骨细胞指数,破骨细胞指数较对照组高。表明高转化骨质疏松的动物模型成立。活性维生素Ｄ治疗组骨小梁体积、肱骨干重、灰重、肱骨钙、磷含量较卵巢切除组高,与对照组无差别,成骨细胞指数较对照组高,破骨细胞指数较卵巢切除组低。表明活性维生素Ｄ具有预防绝经后骨质疏松的作用,其主要机理可能是抑制骨的吸收,骨的形成相对增加而起作用。     

活性维生素D对去势大鼠骨转化的影响

用骨形态计量学等方法探讨活性维生素D对骨转化的影响,以及预防绝经后骨质疏松的可能性及机理.选用4月龄SD大鼠,随机分为双卵巢切除组,假手术对照组,双卵巢切出后给予罗钙全治疗组(剂量0.0208ug/100g,灌胃,间天1次,共10周).结果:卵巢切除10周后,骨小梁体积、骨小梁宽度、肱骨重量及肱骨钙、磷含量明显较对照组低;成骨细胞指数,破骨细胞指数较对照组高.表明高转化骨质疏松的动物模型成立.活性维生素D治疗组骨小梁体积、肱骨干重、灰重、肱骨钙、磷含量较卵巢切除组高,与对照组无差别,成骨细胞指数较对照组高,破骨细胞指数较卵巢切除组低.表明活性维生素D具有预防绝经后骨质疏松的作用,其主要机理可能是抑制骨的吸收,骨的形成相对增加而起作用.     

健脾中药对骨质疏松症大鼠骨组织形态的改善作用

目的：观察健脾中药对骨质疏松症大鼠骨组织形态的改善作用。方法：55只大鼠随机分为空白组、模型组、葡萄糖酸钙组、雌激素组、参归促钙灵组5组,每组11只。造模后分别灌胃给予相应药物,给药3个月后,处死动物制作骨骼切片。通过半自动图像分析仪测量股骨下端的骨小梁、类骨质的表面积、周长、宽度、各类组织的交界面、成骨细胞及破骨细胞数等数据。运用计算机分析仪测量骨小梁体积密度、骨小梁表面积密度、类骨质体积密度、类骨质表面积密度、成骨细胞指数、破骨细胞指数等参数。结果：参归促钙灵联合葡萄糖酸钙、雌激素联合葡萄糖酸钙均能显著增加骨小梁体积密度及表面积密度,升高成骨细胞指数,降低破骨细胞指数,两纽比较差异无统计学意义。结论：参归促钙灵联合葡萄糖酸钙、雌激素联合葡萄糖酸钙既能抑制骨吸收,又能刺激成骨细胞产生更多的骨基质,使骨代谢转为正平衡．使丢失的骨量得到一定程度的恢复。从而有效地阻止骨质疏松症的发展。     

杯苋甾酮抑制破骨分化和促进成骨分化的双向作用治疗骨质疏松症

目的 研究杯苋甾酮对破骨和成骨分化的影响, 探讨其在改善骨质疏松中的作用.方法 以CCK8检测杯苋甾酮对小鼠源性单核巨噬细胞 (BMMs) 及前成骨细胞MC3T3E1的毒性作用;流式检测药物对细胞凋亡的影响.以TRAP染色观察破骨分化;以ALP染色评估成骨分化, 以Real-Time PCR检测TRAP及ALP的表达.15只小鼠分为假手术组、OVX组、治疗组.治疗组给予杯苋甾酮干预, 余2组以生理盐水处理.4周后取胫骨, Micro-CT检测骨质及微观结构变化.结果 杯苋甾酮≤10 mg/L时对细胞无毒性 (P>0.05) , 不影响凋亡 (P>0.05) .其可显著抑制破骨分化 (P<0.05) , 促进成骨分化.杯苋甾酮可抑制TRAP表达 (P<0.05) , 促进ALP表达 (P<0.05) .杯苋甾酮可改善雌激素缺乏导致的骨质疏松.结论 杯苋甾酮通过抑制破骨、促进成骨的双向作用达到改善骨质疏松的作用.     

一氧化氮——一氧化氮合酶系统对卵巢切除鼠骨丢失的影响

目的观察一氧化氮(NO)供体硝酸异山梨酯(Isosorbride Dinitrate,ID)及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂氨基胍(Aminoguanidine,AG)对双侧卵巢切除(0VX)大鼠股骨的作用。方法49只雌性大鼠随机分成7组,每组7只。①假手术(Sham)组、②卵巢切除(OVX)组、③卵巢切除+雌激素(OVX+E)组、④卵巢切除+NO供体(OVX+ID)组、⑤卵巢切除+NO供体和雌激素(0VX+ID+E)组、⑥卵巢切除+N0S抑制剂(OVX+AG)组、⑦卵巢切除+NOS抑制剂和雌激素(0VX+AG+E)组。实验10周后处死大鼠,测定大鼠股骨的重量和骨密度(BMD);并测定血清N0、NOS水平。结果与Sham组相比,OVX组、0VX+AG组、OVX+AG+E组大鼠股骨重量减轻、BMD减少(P<0.05);而0VX+E组、0VX+ID组、0VX+ID+E组与Sham组之间无明显差异(P>0.05)。结论N0供体预防OVX鼠骨丢失,N0S抑制剂则阻止雌激素预防OVX鼠骨丢失的作用。     

国产羟乙膦酸钠抗去势大鼠骨质疏松实验研究

目的:探讨国产羟乙膦酸钠对去势大鼠骨质疏松的疗效。方法:将4月龄wistar雌性大鼠55只随机分为6组:卵巢切除(OVX)组、假手术(SHAM)组、雌二醇阳性对照(E)组、羟乙膦酸钠灌服低剂量(IGL)组、中剂量(IGM)组、高剂量(IGH)组,共给药12周。主要测定动物骨重及钙、磷含量和骨形态计量等。结果:去势大鼠骨干重、灰重及钙、磷含量显著降低,骨小梁体积及宽度明显减小,破骨细胞及成骨细胞活性均增加,但破骨显著大于成骨,羟乙膦酸钠各剂量组均恢复至接近正常水平。结论:国产羟乙膦酸钠能有效防治去势大鼠骨质疏松,并对子宫无副作用。     

熊果酸衍生物对糖尿病骨质疏松骨重塑的影响

目的 探讨熊果酸衍生物(ursolic acid derivatives,UAD)对糖尿病骨质疏松骨重塑的影响。方法 将小鼠随机分为对照组、STZ组与US组三组,取胫骨进行基因和蛋白表达测定以及组织形态学分析,测定骨体积/总体积(BV/TV)、骨小梁数(Tb.N)、小梁厚度(Tb.Th)和骨密度/总体积(BMD／TV)等各项骨形态参数,分别检测骨保护素/核因子-κΒ受体活化剂(OPG/RANKL)比值与骨代谢关键调控因子mRNA的表达。结果 STZ组与对照组相比,OPG/RANKL比值和OPG显著降低且RANKL升高;US组显著增加OPG/RANKL比值。STZ组MMP9和CAII mRNA表达显著高于对照组,而STZ组Runx2和TGF-β的mRNA表达显著低于对照组。US组同时逆转糖尿病小鼠MMP9、CAII、RUNX2和TGF-β mRNA的表达。结论 UAD通过促进成骨细胞分化、新生骨形成及抑制破骨细胞骨吸收功能来逆转STZ诱导的骨小梁损伤作用进行骨重塑。     

去势雌性大鼠骨组织结构动态变化的图像分析

目的：探讨去势雌性大鼠术后不同时间骨组织结构的动态变化。方法：采用组织切片方法结合图像分析技术进行研究。结果：随着术后时间的延长，骨小染变细，数目减少；成骨细胞数目减少而破骨细胞数目增加。结论：去势后骨吸收大于骨形成，重建负平衡是导致去势后骨丢失的组织学机理。     

正常及去势大鼠骨组织形态的比较研究

目的 :比较正常大鼠骨组织形态与去势大鼠的差别 ,探讨绝经后骨质疏松的发生机制。方法 :切除成年雌性大鼠双侧卵巢制成实验性骨质疏松动物模型 ,将股骨远端骨组织经甲基丙烯酸甲酯等包埋切片后观察骨组织形态、测量各项参数。结果 :去势大鼠骨组织皮质及骨小梁变薄 ,骨矿化率增高 ,矿化缘长度增加 ,小梁表面破骨细胞数明显增多。结论 :卵巢功能下降 ,骨吸收 形成失衡是早期骨丢失的主要机制。     

Anti-catabolic effect of caffeic acid phenethyl ester, an active component of honeybee propolis on bone loss in ovariectomized mice: a micro-computed tomography study and histological analysis

Background Osteoporosis （OP） is a common bone disease,which adversely affects life quality.Effective treatments are necessary to combat both the loss and fracture of bone.Recent studies indicated that caffeic acid phenethyl ester （CAPE） is a natural chemical compound from honeybee propolis which is capable of attenuating osteoclastogenesis and bone resorption.Therefore,this study aimed to investigate the effect of CAPE on bone loss in OP mice using micro-computed tomography （CT） and histology.Methods Eighteen mice were prepared and evenly divided into three groups.The six mice in the sham＋PBS group did not undergo ovariectomy and were intraperitoneally injected with PBS during the curing period.Twelve mice were ovariectomized （OVX） to induce OP.Six of them in the OVX＋CAPE group were intraperitoneally injected with 0.5 mg/kg CAPE twice per week for 4 weeks after ovariectomy.The other six OVX mice in OVX＋PBS group were treated with PBS.All the mice were sacrificed 4 weeks after ovariectomy.The tibias were bilaterally excised for micro-CT scan and histological analysis.The Mann-Whitney U test was used to test the statistical differences among groups.Results Bone loss occurred in OVX mice.Compared with the sham＋PBS group,mice in the OVX＋PBS group exhibited a significant decrease in bone mineral density （BMD,P ＜0.05）,bone volume fraction （BV/TV,P ＜0.01）,trabecular thickness （Tb.Th,P ＜0.05）,and trabecular number （Tb.N,P ＜0.01）,as well as a non-insignificant increase in the number of osteoclasts （N.Oc/B.Pm）.With CAPE treatment,the microarchitecture of the tibial metaphyses was significantly improved with a reduction of osteoclast formation.Compared with the OVX＋PBS group,BV/TV in the OVX＋CAPE group was significantly increased by 33.9％ （P ＜0.05）.Conclusion CAPE therapy results in the protection of bone loss induced by OVX.