苯并(a)芘代谢产物作用下人胚肺细胞热应激蛋白70表达与DNA损伤

目的 探讨苯并（ａ）芘（ＢａＰ）代谢产物作用下,人胚肺细胞ＨＳＰ７０表达与ＤＮＡ损伤的关系。方法 选用正常人胚肺（ＨＥＬ）二倍体细胞,进行如下处理：一般处理组,以０、１０、５０、１００、２００ｕｍｏｌ／Ｌ ＢａＰ染毒３ｈ（体外经大 地Ｓ９－ｍｉｘ活化诱导）,单细胞凝胶电泳技术检测ＤＮＡ损伤情况;热应激组,细胞预热应激（４１℃１ｈ,３７℃２ｈ）,再以同样浓度的ＢａＰ染毒３ｈ,采用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ和单细胞凝胶电泳技术检测ＨＳＰ７０表达与ＤＮＡ损伤情况。结果 一般处理组ＢａＰ在５０ｕｍｏｌ／Ｌ时可引起ＨＥＬ细胞ＤＮＡ的明显损伤,且随ＢａＰ染毒剂量增加,ＤＮＡ损伤级别加重;接受预热应激的细胞经不同浓度ＢａＰ染毒３ｈ后,与对照组比,ＨＳＰ７０表达水平降低,ＢａＰ在１０ｕｍｏｌ／Ｌ时可见明显的ＤＮＡ损伤,随染毒剂量     

BALB／c—3T3细胞的体外微核试验

利用已建立的ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３哺乳类细胞株，对苯并（ａ）芘、环磷酰胺、２－氨基蒽、２－硝基芴、亚硝化煤尘提取物和纸烟烟雾凝聚物，用微核试验作了遗传毒性的测试。结果表明：ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞能活化某些前诱变物和前致癌物。看业ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞微核试验，不需加外源性活化系统，作为体外遗传毒性测试系统十分有用。     

大气颗粒提取物的致突变性

用五段分级采样器采集太原某焦化厂厂区大气颗粒物，用液相色谱测定不同粒径颗粒物上５种多环芳烃（ＰＡＨ）的含量，并用Ａｍｅｓ试验及ＣＨＬ细胞姐妹染色单体互换（ＳＣＥ）试验，观察不同粒径颗粒提取物的致突变性。结果表明５种ＰＡＨ浓度均很高，芘为１４．８９μｇ／１００ｍ３、为１９．３５μｇ／１００ｍ３、苯并（ａ）蒽（ＢａＡ）为１８．９μｇ／１００ｍ３、为１１４．６７μｇ／１００ｍ３、苯并（ａ）芘（ＢａＰ）为１５．９μｇ／１００ｍ３。４７～７０％的ＰＡＨ富集在≤２μｍ细颗粒上，其质量中值直径芘、、ＢａＡ、、ＢａＰ分别为２．２、２．１、１．６、１．９、１．３。Ａｍｅｓ试验和ＳＣＥ试验结果均表明，分级颗粒粒径愈小其提取物致突变作用愈强。     

基因多态性与接触多环芳烃的生物标志物

职业接触以苯并 [ａ]芘 (Ｂ[ａ]Ｐ)为代表的多环芳香烃类化合物 (ＰＡＨ)与肿瘤死亡率增加有关联。Ｂ[ａ]Ｐ在体内经各种代谢酶作用生成活化产物苯并 [ａ]芘环氧二醇 (ＢＰＤＥ) ,后者与ＤＮＡ或血清蛋白形成共价加合物 ,可作为接触ＰＡＨ的生物标志物。本研究探讨ＢＰＤＥ血清白蛋白加合物 (ＢＰＤＥ ＳＡ)在Ｂ[ａ]Ｐ接触者与对照组的差别是否与各种酶基因多态性的关联。研究对象为接触ＰＡＨ的 1 2 4名男性工人 ,不接触ＰＡＨ的 31名男性为对照组。调查问卷收集个体资料 ,包括累积吸烟量等。酸水解血清白蛋白 (ＳＡ)后用气相色谱 负离子…     

甲基叔丁醚及其代谢产物对HL—60细胞的遗传毒性测定

应用单细胞凝胶电泳法（ＳＣＧＥ）测定新型汽油添加剂甲基叔丁醚（ＭＴＢＥ）及其代谢产物叔丁醇（ＴＢＡ）、α－羟基异丁酸（ＨＩＢＡ）和甲醛引起的人白血病细胞（ＨＬ－６０细胞）ＤＮＡ损伤，以乳酸脱氢酶的释放评价其细胞毒性。结果显示，ＭＴＢＥ、ＴＢＡ和ＨＩＢＡ在１～３０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度范围内能够引起ＤＮＡ损伤并有明显的剂量反应关系；另一代谢产物甲醛在浓度５μｍｏｌ／Ｌ时即可产生ＤＮＡ损伤，但浓度升高时出现ＤＮＡ迁移减少。提示ＭＴＢＥ及其代谢产物可能具有遗传毒性。然而在引起ＤＮＡ损伤的剂量范围内却没有观察到ＭＴＢＥ、ＴＢＡ和ＨＩＢＡ的细胞毒性，而甲醛则表现明显的细胞毒性作用     

甲基叔丁基醚遗传毒性研究

甲基叔丁基醚（ＭＴＢＥ）是一种新型的汽油添加剂，被用来提高汽油辛烷值和减少汽车尾气中有害物质的排放。我们采用Ａｍｅｓ试验、程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验和细胞微核试验等反映不同遗传学终点的系列试验，检测了国产ＭＴＢＥ的遗传毒性。在Ａｍｅｓ试验（ＴＡ９８和ＴＡ１００菌株）中，在加和不加Ｓ－９的情况下，ＭＴＢＥ均未表现出致突变性。大鼠肝细胞ＵＤＳ试验显示，ＭＴＢＥ具有轻微的ＤＮＡ损伤作用。在ＮＩＨ３Ｔ３细胞微核试验中，ＭＴＢＥ呈现阴性结果。上述结果提示，ＭＴＢＥ在ＤＮＡ水平具有一定的遗传毒性     

用细胞转移法研究苯并（a）芘损伤机理

ＢＡＬＡ／Ｃ雌性小鼠一次腹腔注射２００ｍｇ／ｋｇ体重的苯并（ａ）芘（Ｂ（ａ）ｐ）．体液免疫功能受到明显的抑制，脾ＩｇＭ—ＰＦＣ和ＩｇＧ－ＰＦＣ抑制率分别为４４％和６４％．如果给Ｂ（ａ）ｐ染毒小鼠输入正常小鼠的Ｔ细胞或Ｂ细胞，可使受Ｂ（ａ）ｐ抑制的小鼠免疫功能恢复到接近对照组的水平．说明Ｂ（ａ）Ｐ可同时作用于Ｔ细胞和Ｂ细胞．     

高压氧治疗急性一氧化碳中毒心功能损害的临床观察

我们观察了２０例急性一氧化碳中毒（ＡＣＯＰ）患者在高压氧（ＨＢＯ）治疗中血清乳酸脱氢酶同功酶（ＬＤ１－２）及心电图（ＥＣＧ）改变情况,结果发现１７例患病急诊入院时血清ＬＤ１－２即有显著升高,中毒后２４小时达高峰,３天后开始下降,１０天左右恢复正常,６例患者于急诊入院心电图有ＳＴ－Ｔ缺血改变,为ＨＢＯ治疗ＡＣＯＰ时判断其预后和疗效提供了科学依据。     

冠心病患者体内脂质过氧化损伤的临床研究

本文测定了３０例ＣＨＤ患者及２０例健康者血脂、ＬＰＯ、ＯＸ－ＬＤＬ、ＳＯＤ、ＧＳＨ—ＰＸ水平，发现ＣＨＤ患者血浆ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＢ、ＬＰＯ、ＯＸ－ＬＤＬ水平明显超过健康对照者，而其血浆ＬＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ１、ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ水平均明显低于健康对照者，并发现ＣＨＤ患者血浆ＬＰＯ水平与ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ、ＯＸ－ＬＤＬ、ＡｐｏＢ水平呈明显正相关，与ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ水平呈明显负相关。提示ＣＨＤ患者体内存在明显的脂质过氧化损伤，其损伤的严重程度与体内脂质代谢以及抗氧化酶活性水平有关     

CPB-ST融合基因的构建及表达研究

用限制性核酸内切酶ＥｃｏＲＩ和ＳａｌⅠ双酶切含有大肠杆菌耐热性肠毒素ＳＴ１前体蛋白基因的质粒ｐＸＳＴ１，回收３２５ｂｐ的ＳＴ基因片段，然后，通过Ｔ４ＤＮＡ连接酶将其定向连接于事先经同样的双酶切处理的带有产气荚膜梭菌β－毒素基因（ＣＰＢ）的重组质粒ｐＥＣＢ２中ＣＰＢ基因的下降，转化受体菌ＢＬ２１（ＤＥ３）中，经ＢａｍＨＩ和ＥｃｏＲＩ酶切反应鉴定重组质粒，得到了理想重组质粒ｐＥＣＢ－ＳＴ１。重组菌株Ｂｌ２１（ＤＥ３）（ｐＥＣＢ－ＳＴ１）经ＩＰＴＧ诱导后，其表达产物经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔｉｎｇ及ＥＬＩＳＡ检测，结果表明重组菌株可以表达ＣＰＢ－ＳＴ融合蛋白，而且该融合蛋白无天然β－毒素和ＳＴ１的生物毒性。     

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患儿的临床诊治及3-羟基-3-甲基戊二酰裂解酶基因新突变分析

目的探讨3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患儿的主要临床表现、生化特点及3-羟基-3-甲基戊二酰裂解酶(HMGCL)基因突变检测结果。 方法收集2014年12月7日于北京大学第一医院儿科就诊的1例3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患儿的临床病历资料为研究对象。采用回顾性研究方法分析该患儿的入院查体及辅助检查结果、诊疗情况;对患儿及父母进行HMGCL基因检测,并于患儿出院后6个月,对其进行随访。本研究遵循的程序符合北京大学第一医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,对患儿及其父母进行基因检测均获得受试对象及受试对象监护人的知情同意。 结果患儿年龄为1岁1个月,男性。因"不明原因腹泻、呕吐,反复呕血,发热2 d,昏迷3 h"收入本院。入院查体及辅助检查结果示：白细胞计数升高、肝功能损害、电解质紊乱、低血糖、凝血功能异常、低蛋白、血氨水平高、代谢性酸中毒;头颅MRI检查结果示：双侧侧脑室旁及双侧额颞顶皮层下异常信号。确诊为3-羟基-3-甲基戊二酸尿症。经限制蛋白质摄入,静脉滴注葡萄糖和左旋肉碱治疗后症状缓解。该患儿HMGCL基因c.509G >T(鸟嘌呤>胸腺嘧啶)发生点突变,c.348＋1G > C(鸟嘌呤>胞嘧啶)发生剪切位点突变,导致外显子拼接错误,其中c.509G >T是来自母亲的杂合突变,c.348＋1G > C是患儿新出现纯合突变,c.348＋1G > C剪切位点突变,导致第170位的半胱氨酸剪切突变为苯丙氨酸。出院后6个月后随访结果示：患儿年龄为1岁7个月,智力运动发育稍落后,但无明显倒退,无抽搐发作,全身情况良好,各项生化指标及尿3-羟基-3-甲基戊二酸水平降低。 结论3-羟基-3-甲基戊二酸尿症系少见的常染色体隐性遗传疾病,通过HMGCL基因检测及HMGCL基因分析不仅有助于诊断该病,对于指导家系遗传咨询及产前诊断亦至关重要。     

三维CT血管造影联合三维数字减影血管造影在颅内动脉瘤的临床应用研究

目的：研究联合应用三维CT血管造影(CTA)及三维数字减影血管造影(DSA)在颅内动脉瘤的诊断及治疗中的临床应用价值。方法：将27例高度怀疑颅内动脉瘤患者的三维CTA及三维DSA检查结果与外科手术治疗的最终结果进行对比,评价三维CTA及三维DSA在动脉瘤的检出率、三维形态与空间关系的显示能力。探讨联合应用三维CTA及三维DSA在颅内动脉瘤的诊断及治疗价值。结果：在27例疑似患者中有25例经外科手术治疗证实为动脉瘤,发现动脉瘤28个。三维CTA及三维DSA动脉瘤检出率上差异无统计学意义(x2=0.037,P＞0.05)。三维CTA对检出的动脉瘤可准确清楚地显示其三维形态及与周围颅骨的空间关系,三维DSA对颅内动脉瘤和动脉瘤的瘤颈、瘤体及动脉瘤与载瘤动脉关系显示清楚、准确。结论：在颅内动脉瘤影像学诊断上,三维CTA和三维DSA各有优势,两种检查方法互补可提高动脉瘤的检出率。联合应用三维CTA及三维DSA可为手术设计提供参考依据。     

Interferon-γ inductive effect of liposomes as an immunoadjuvant

Adjuvant effect of liposomes was compared to that of aluminium hydroxide (Alum) using ovalbumin (OVA) as a model antigen, and the difference in adjuvanticity of liposomes from Alum has been evaluated on the basis of cytokine production. Both adjuvants enhanced the IgG levels, but a remarkable difference was observed in the production of IgG subclass; Alum enhanced IgG1 levels, and liposomes enhanced IgG2a, IG2b, and IG3 levels. Further, Alum enhanced antigen-specific IgE levels, whereas liposomes did not. To clarify the difference in adjuvant effect of these adjuvants, secretion of cytokines, especially interferon-γ (IFN-γ) and interleukin-4 (IL-4) which regulate IgE production, was estimated ex vivo. Overnight culture of splenic cells obtained from mice immunized with liposomes encapsulating OVA elicits IFN-γ secretion, but not IL-4 secretion. On the other hand, the production of both cytokines was elevated by the immunization with OVA-Alum complex. The results indicate that the difference of adjuvant activity between liposomes and Alum may come from the difference in the secretion of IL-4 and that, consequently, a different class of antibody response is developed. More importantly, negatively charged liposomes containing phosphatidylserine remarkably promoted IFN-γ secretion compared to neutral liposomes.     

互隔交链孢酚对NIH/3T3细胞的急性毒性作用

目的研究互隔交链孢酚(AOH)对小鼠胚胎成纤维细胞NIH/3T3的急性毒性作用。方法将对数生长期的NIH/3T3细胞分为10、50μmol/L AOH处理组和溶剂对照组,观察染毒细胞形态学变化,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法研究细胞存活率,采用彗星实验观察细胞的DNA损伤程度,利用流式细胞术(FCM)检测对细胞周期的影响。结果细胞处理后,出现明显的细胞形态学变化。MTT结果表明,10、50μmol/L AOH处理组细胞抑制率(分别为19.88%,32.47%)显著高于溶剂对照组(P<0.05)。10、50μmol/L AOH组在彗星实验中细胞拖尾率为35.87%和71.83%,尾部DNA含量为(36.18±18.6)和(51.3±21.6),显著高于溶剂对照组的拖尾率(14.78%)和尾部DNA含量(21.29±15.60)(P<0.05);10μmol/L AOH处理组对NIH/3T3细胞周期影响不明显,而50μmol/L AOH处理组引起S期增高和明显的G2/M期阻滞(P<0.05)。结论AOH可诱导NIH/3T3细胞的DNA损伤、抑制细胞增殖,并诱导G2/M期细胞阻滞。     

门诊处方质控3+3+3+1及三级质控模式

南海区第四人民医院采用3+3+3+1模式,以固定的组织机构,明确的个人承担责任范畴,健全的层级管理关系,对发生在该院门诊电子处方实行实时监测、召回修改;随机抽检、重点监控;院级评估、诫勉奖惩的三级防控。不合理用药处方率下降,处方合格率上升。监管到位,措施落实,为实施《广东省阳光用药的通知》提供了切实可行办法。     

用NIH3T3细胞转化试验对松花江江水潜在致癌性的研究

为探讨松花江江水潜在致癌性，检测了哈尔滨市上游１５ｋｍ处江水对ＮＩＨ３ＴＨ３细胞的恶性转化作用。试验结果表明：乙醚提取各剂量均对细胞有一定毒性，能诱发典型的细胞转化灶，其转化率呈现剂量－效应关系。提示，该江水具有潜在致癌作用。     

Women's Health Medicine 3:3 (May-June 2006) Self-appraisal Women and the ovary

Women and the ovary: self-appraisal     

BALB／c－3T3细胞的体外微核试验

利用已建立的ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３哺乳类细胞株，对苯并（ａ）芘、环磷酰胺、２－氨基蒽、２．硝基芴、亚硝化煤尘提取物和纸烟烟雾凝聚物，用微核试验作了遗传毒性的测试。结果表明：ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞能活化某些前诱变物和前致癌物。看来ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞微核试验，不需加外源性活化系统，作为体外遗传毒性测试系统十分有用。ｐ＜０．０１，以下同。表２环磷酰胺诱发ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞微核试验结果表３２－氨基蒽和２－硝基芴诱发ＲＡＬＲ／Ｃ－３Ｔ３细胞微核试验结果处理时间为４８ｈ表４亚硝化煤尘和纸烟烟雾提取物诱发ＢＡＴＢ／Ｃ３Ｔ３细胞微核试验结果煤尘组浓度以原有煤尘量表示。５０μｌ纸烟烟雾凝聚物贮备液加入１０ｍｌ培养液。１，２和４支／ｍｌ相当于每平皿加入１／２０，１／１０和１／５支烟的烟雾，处理时间均为４８ｈ。三、讨论细胞中微核的形成是罕见的细胞遗传学现象。体内微核试验中，微核细胞分布呈负二项或泊松分布［１１］。但是，体外微核试验中微核细胞的分布情况尚无报道。根据我们溶剂对照组的资料，大多数实验中均数大于方差，故在这些体外试验中微核细胞的分布似乎并不服从于负二项或泊松分布。为了确定准确的分布类型还需要更多的实验资料。     

一种扇形扫描三维超声成像系统三维重建方法

三维超声成像技术恢复了二维超声图像成像过程中丢弃的空间位置信息,提供了比二维超声图像更为丰富的临床诊断信息,已广泛应用于临床诊断领域.本文介绍了基于一维换能器阵列的超声三维重建过程,针对扇形扫描三维超声成像系统提出了一种减少三维重建环节的处理方法.     

甲基丙烯酸环氧丙酯对BALB/c 3T3细胞恶性转化的实验研究

利用建立的 BALB/c 3T3细胞转化系统进行甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)的细胞转化和裸鼠诱癌的实验研究。实验结果表明:GMA 可诱导 BALB/c 3T3细胞形态转化,并呈剂量-反应关系;从转化灶分离扩增细胞,经电镜扫描观察到转化细胞表面形态改变,可被植物凝集素 ConA凝集,并在半固体琼脂生长,在同品系裸鼠皮下形成了肿瘤,病理组织检查结果为分化程度较低的纤维肉瘤。GMA 有很强的诱导细胞恶性转化的能力,提示 GMA 有潜在的致癌危险性。