Wnt信号通路在足细胞中的作用和调节机制

Wnt信号通路在细胞的分化、增殖和凋亡等生理过程中以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥了重要的调控作用。最近研究显示,Wnt信号通路在肾脏疾病发展和上皮细胞特化中起重要作用,在损伤等不同的疾病条件下该通路被激活。基因修饰动物模型研究表明,在足细胞中Wnt信号通路持续激活通常与蛋白尿和肾小球硬化的进展有关。本文就Wnt信号在足细胞中的作用和调节机制作一综述。     

Wnt信号通路在新生血管性眼病中的研究进展

Wnt信号通路作为一条调控细胞增殖、分化和凋亡等活动的信号通路,参与生物血管系统的多种生理和病理过程,在血管发生和新生血管生成方面的研究最为深入。Wnt信号分子是血管形态发生中的关键调控因子,其信号成分的缺失或突变会导致多种新生血管性眼病,如角膜新生血管性眼病、视网膜新生血管性眼病和脉络膜新生血管性眼病。近年来,随着新生血管性眼病的发病率和致盲率逐年上升,新生血管性眼病逐渐得到学者们的重视,深入研究调控新生血管性眼病的Wnt信号通路,对研发新药物和新技术十分重要。该文就Wnt信号通路在眼部病理性血管发生中的作用机制作一综述。     

Wnt信号通路在血管钙化中作用的研究进展

血管钙化是一种主动的可调控的类似于骨或软骨性发育的复杂过程,涉及许多疾病的发病过程,如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病及慢性肾病等。研究发现Wnt信号通路以旁分泌或自分泌的方式参与心脏发育、心肌肥厚、动脉粥样硬化及血管再生等病理生理过程。近年来,Wnt信号通路在血管钙化发病过程中的作用亦日益受到重视。     

Notch信号通路在脑缺血的研究进展

Notch信号通路对中枢神经系统、血管细胞及免疫细胞生长分化发挥重要的调节作用。脑血管疾病引起的脑缺血激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路调控神经前体细胞增殖和分化、介导炎症介质释放和促进血管细胞生成等在神经损伤修复、炎症反应、血管缺血区血管生成等起重要的调节作用。此外,Notch还与遗传性疾病CADASIL发病有关。本文就Notch信号通路在脑血管病中的作用及机制进行了分析。     

Wnt信号通路与常染色体显性多囊肾病发病关系的研究进展

Wnt信号通路是一条保守的信号途径,其生物学效应非常广泛,对细胞的黏附、迁移、增殖和凋亡具有调控作用,与多种疾病的发生发展均有关系。近年研究发现,在常染色体显性多囊肾病的发病过程中,Wnt信号通路扮演着非常重要的角色。本文就Wnt信号通路与常染色体显性多囊肾病发病的研究进展做一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在眼部病理性血管新生过程中作用的研究进展

眼部病理性新生血管相关疾病会对患者视力造成显著影响,目前此类疾病的临床一线治疗方案主要为抗血管内皮生长因子类药物的眼内注射,但在部分患者中,这种治疗方法存在应答欠佳、或有潜在不良反应等局限性。因此寻找新的治疗靶点是临床亟待解决的问题。Wnt/β-catenin信号通路有促进胚胎发育、维持组织稳态的功能,在体内组织中广泛表达。近期一些研究发现,细胞内的Wnt/β-catenin信号通路被异常激活时,其下游基因产物的表达增加能够上调HIF-1α等细胞因子,继而促进眼部的病理性血管新生,Wnt抑制剂的应用能够延缓眼部病理性血管新生进展。对Wnt/β-catenin信号通路与眼部血管新生病理机制的研究为此类疾病的治疗提供了新的潜在靶点。     

β-连环素及其信号通路在肝癌中的研究进展

β-连环素(β-catenin)是一种由CTNNB1基因编码的具有介导细胞间黏附及信号转导等多重功能的重要分子,其通过Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤的发生发展中发挥关键作用。近年来,大量的研究证实经典Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在肝癌中具有重要作用,而作为Wnt信号通路关键分子的β-catenin的异常表达与肝癌的发生、发展及预后密切相关。现对β-catenin和Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的作用及目前研究状况作一简要综述,为进一步阐明肝癌中β-catenin及信号通路的作用机制及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的临床治疗提供理论依据。     

Wnt信号通路与卵巢癌治疗新进展

Wnt通路是一条高度保守的传导通路,Wnt信号通路异常激活与肿瘤发生发展有密切关系。近年来,不少研究证明卵巢癌中存在异常激活的Wnt通路信号蛋白。该文复习了卵巢癌与Wnt通路相关的新近研究进展,对Wnt信号通路、其在卵巢癌发生发展的作用及Wnt通路中潜在的卵巢癌治疗新靶点做一综述,旨在为卵巢癌的临床治疗提供新思路。     

Wnt信号对神经发生和血管新生的调控

Wnt信号通路与神经发生和血管新生密切相关,该通路对于大脑可塑性的调节意义重大。对Wnt信号调节作用与机制进行研究,有助于了解大脑损伤后修复和再生。     

Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病

Wnt／β-catenin信号通路是Wnt通路中最重要并且研究最为清楚的信号通路,它与许多实体肿瘤的发生、发展密切相关。最近有研究发现,Wnt／β-catenin信号通路也可能参与恶性造血,在许多恶性血液病中异常激活,本文就Wnt／β-catenin信号通路与恶性血液病（多发性骨髓瘤、慢性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病及急性白血病）关系的最新研究进展作一综述,以揭示其在恶性血液病发生中的相关机制,并为恶性血液病的靶向治疗提供新思路。     

阿尔茨海默病现Wnt信号通路及神经干细胞的关系

背景：阿尔茨海默病的病因涉及遗传、环境、免疫等多种因素和机制,大量研究表明Wnt信号通路与之密切相关,也有研究表明,Wnt信号通路对神经干细胞的增殖发挥着决定性作用.目的：对阿尔茨海默病的病理过程与Wnt 信号通路的关系以及 Wnt 信号通路与神经干细胞增殖分化进行综述,为阿尔茨海默病的治疗提供理论依据.方法：通过Pubmed数据库检索有关阿尔茨海默病病理过程与Wnt信号通路及Wnt信号通路与神经干细胞关联的相关文献,检索词为“Alzheimer’s disease、Wnt signaling pathway、NSCs、stem cel differentiation、amyloid-βprotein、Protein Tau”.纳入与阿尔茨海默病和Wnt信号通路相关的文献,排除重复性研究,保留50篇文献进行综述.结果与结论：目前通过神经干细胞移植来治疗以神经元的缺失为特征的神经退行性疾病已成为研究的热点,而如何调控神经干细胞向特定神经元分化成为了研究的难点,信号转导在神经干细胞的分化中起重要的作用,其中Wnt信号通路是调节神经干细胞增殖及分化的细胞外的重要因素.Wnt信号通路的失活可以促进阿尔茨海默病的病理过程,相反激活Wnt信号通路可以保护海马神经元,同时促进神经干细胞的分化,为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路.     

Crosstalk between Wnt signaling and Phorbol ester-mediated PKC signaling in MCF-7 human breast cancer cells

Although many studies have implicated the crosstalk between the Wnt and PKC signaling pathways in tumor initiation and progression, the molecular roles of PKC isoforms in the Wnt signaling pathway remain poorly understood. In this study, we explored the contribution of PKC isoforms to canonical and noncanonical Wnt signaling pathway in mediating cell migration and an epithelial-mesenchymal transition (EMT). When MCF-7 cells were treated with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) for up to 3 weeks, the effect of TPA on Wnt signaling pathway was dramatically different depending on the exposure time. The short term exposure (3 days) of MCF-7 cells to TPA exhibited significant induction of Wnt5a expression, along with the enhanced expression of PKC-α, to promote cell migration, which suggested that activation of noncanonical Wnt signaling pathway is associated with PKC-α. However, the chronic exposure (3 weeks) of cells to TPA completely suppressed Wnt5a expression and the expression of PKC-η and PKC-δ, whereas the expression of Wnt3a and PKC-θ were up-regulated to activate the canonical Wnt signaling pathway. Moreover, the loss of epithelial markers, including E-cadherin and GATA-3, suggested that chronic exposure of TPA stimulates EMT. Taken together, our data suggest that PKC-θ positively regulates the canonical Wnt signaling pathway, and that PKC-η and PKC-δ negatively modulate this signaling pathway.     

Wnt/β-catenin信号通路相关环状RNA在肺癌中的研究进展

环状RNA（circRNA）是转录组中普遍存在的一种封闭成环RNA分子,参与癌症在内的多种疾病进展。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路控制着许多驱动癌症发展的细胞过程,circRNA的异常表达可通过包括Wnt/β-catenin信号通路在内的多种特定信号通路促进癌症的发生和发展。近年来多项研究表明Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA在肺癌中作为新的生物标志物和治疗靶点的潜能。该文就Wnt/β-catenin信号通路相关circRNA对肺癌的影响做一综述,以期为肺癌诊治研究提供新的思路。     

骨髓间充质干细胞成脂和成骨分化过程中Wnt信号通路的调控效应

背景:骨髓间充质干细胞的成脂肪分化与成骨分化比例的失衡与许多骨疾病密切相关,而近些年发现Wnt信号通路在调控骨髓间充质干细胞的分化方向中起重要作用.目的:通过Wnt信号通路PCR基因芯片观察大鼠骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞和成骨细胞后相关基因表达的变化,寻找Wnt信号通路中调控骨髓间充质干细胞分化的靶基因.方法:采用大鼠第3代骨髓间充质干细胞分别进行成骨诱导和成脂诱导,7 d后用Trizol萃取培养瓶中的细胞总RNA,倒置显微镜下观察骨髓间充质干细胞形态特征及成骨诱导后和成脂诱导后细胞形态特征.采用Wnt信号通路PCR芯片(大鼠)进行摹因芯片检测,以未诱导组为对照,计算成脂肪诱导,成骨诱导后相关基因上调/下调的比值.结果与结论:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞,骨髓间充质干细胞经成骨诱导后向成骨细胞方向分化,经成脂诱导后向脂肪细胞方向分化.②与未诱导组相比,骨髓间充质干细胞成脂诱导后Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk-1,kremen,FZD1,FZD7)等15个(ratio＞2),下调的基因(sFrp 5,β-catenin,Dvl3,Tcf7)等16个(ratio＜0.5).成骨诱导后,Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk1,kmmen,β-catenin,Wnt11)6个,表达下调的基因(sFrp5,sFRP4,Fzd1)等15个.提示WnI信号通路在骨髓间克质干细胞成脂细胞分化和成骨细胞分化中发挥重要作用.     

基于血管平滑肌视角的牵张应力对血管重构影响的研究进展

血管重构（vascular remodeling）是众多心血管疾病发生发展的始动因素和最终归宿。动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压及冠状动脉支架植入均可引起不同程度的血管重构。牵张应力（stretch stress）是由搏动血流产生的作用于血管壁的一种生物机械力,异常的牵张应力作用于血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）可引起动脉硬化、冠脉支架内再狭窄等一系列事件。因此,本文旨在从血管平滑肌细胞的角度就牵张应力对血管重构的影响作一综述。