一氧化氮在肝损伤中作用的实验研究

材料与方法：１．动物模型的复制及分组：雄性ｗｉｓｔａｒ大鼠,随机分成六组。除正常对照组外,各组均给予１０％Ｄ－半乳糖胺（Ｄ－Ｇａ１Ｎ）０．６ｇ／ｋｇ及大肠杆菌Ｏ１１１Ｂ４脂多糖（ＬＰＳ）０．１ｍｇ／ｋｇ腹腔注射,造成大鼠急性肝损伤模型。并分别于给Ｄ－ＧａｌＮ前２０分钟及后６小时、１１小时,精氨酸（Ａｒｓ）组给子Ｌ－Ａｒｇ０．５ｇ／ｋｇ腹腔注射;Ａｒｇ一硝基精氨酸甲酯（ＮＡＭＥ）组给予Ｌ－Ａｒｇ０．５ｇ／ｋｇ加Ｌ一ＮＡＭＥ５０ｍｇ／ｋｇ;ＮＡＭＥ组给予Ｌ－ＮＡＭＥ１０ｍｇ／ｋｇ;地塞米松（Ｄｅｘ）…     

哌唑嗪对急性内毒素性肝损害的保护作用及机制

研究ｏｆ一肾上腺素受体（０１－＊以桔抗剂赈哇嗓对内毒素诱导的急性肝损害的保护作用,并探讨其抗损害作用机制。１．材料与方法：（１）动物处置：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,随机分为４组,腹腔注射磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）作为对照组（ＰＢＳ组）;腹腔注射脂多糖（ＬＰＳ）２ｍｇ／ｋｇ作为损伤对照组;先用５ｍｇ／ｋ抓哩味（ＰＲＡ）灌胃,ｌ小时后腹腔注射ＬＰＳＺｉｎｇ／ｋｇｇ于１２／Ｊ’时后补灌ＰＲｘ一次作为保护组;用ｓｍｍ／ｘｍＰＲＡ灌胃作ＰＲＡ对照组。（２）肝细胞分离及［ＣａＺ”ｈ测定：以上各组处理６／Ｊ’时后,按…     

兔内毒素休克模型中秋水仙碱对血清肿瘤坏死因子活性的影响

目的观察秋水仙碱（Ｃｏｌ）对兔受内毒素（ＬＰＳ）刺激后血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）活性改变的影响。方法将１２只新西兰兔随机分为Ａ、Ｂ两组,Ａ组动物分别于ＬＰＳ注射前６７小时起腹腔注射生理盐水（ＮＳ）０．２ｍｌ／ｋｇ作为空白对照,Ｂ组则按相同时间间隔腹腔注射Ｃｏｌ０．５ｍｇ／ｋｇ。所有动物经卡介苗（ＢＣＧ）致敏后静脉注射ＬＰＳ２μｇ／ｋｇ诱发休克。结果预先注射Ｃｏｌ能显著降低动物血清ＴＮＦ峰值浓度（Ｐ＜０．０５）;治疗组平均动脉压（ＭＡＰ）和全血白细胞数（ＷＢＣ）下降程度也较对照组明显减轻。结论Ｃｏｌ对动物体内ＴＮＦ的合成或分泌具有抑制作用     

一氧化氮和自由基对大鼠急性肝损伤的作用

目的用硫代乙酰胺（ＴＡＡ）诱发大鼠急性肝损伤,观察肝损伤过程中一氧化氮与自由基的变化．方法实验Ⅰ：大鼠２４只分为４组,一组为正常组,其余３组为损伤组．ＴＡＡ６００ｍｇ／ｋｇｓｃ２４,４８,７２ｈ测定内毒素及ＮＯ３－／ＮＯ２－,ＡＬＴ,ＡＳＴ含量．取肝组织匀浆,测定蛋白含量．脂质过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）活性,并观察肝组织学变化．实验Ⅱ：大鼠３２只分为４组,Ａ组为正常组,Ｂ,Ｃ,Ｄ组ＴＡＡ６００ｍｇ／ｋｇｓｃ;同时给予Ｂ组生理盐水０４ｍＬ／ｋｇ,Ｃ组７５％ＬＡｒｇ３００ｍｇ／ｋｇ,Ｄ组２５％ＬＮＮＡ１０ｍｇ／ｋｇ．２４ｈ后重复注射１次．２４ｈ后按实验Ⅰ取血、肝组织,测定有关指标．结果大鼠注射ＬＡｒｇ后,ＮＯ的合成增多,转氨酶及肝组织损伤程度明显降低,注射ＬＮＮＡ组大鼠肝损伤程度加重,肝组织自由基的测定表明,抑制肝损伤大鼠ＮＯ合成,肝组织ＬＰＯ含量增高而ＳＯＤ,ＧＳＰＨＸ活性降低,ＳＯＤ,ＧＳＨＰＸ协同作用可清除体内自由基．结论抑制ＮＯ的生物合成,自由基水平增高,从而加重了肝损伤     

内源性一氧化氮对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响

利用一氧化氮合成酶抑制剂——Ｎ￣Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）观察内源性一氧化氮对犬急性缺氧性肺血管收缩的影响。Ｌ－ＮＡＭＥ（１、５、１５ｍｇ／ｋｇ）可显著增加缺氧时肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）和肺血管阻力（ＰＶＲ），其作用维持９０～１８０分钟。与用药前缺氧时比较，ｍＰＡＰ最大可分别升高１．１±０．２、１．５±０．３、１．６±０．４ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ），而ＰＶＲ最大可分别升高５８．４±１５．６、９９．３±２８．８、７８±４．０ｋＰａ·ｓ／Ｌ，Ｌ－ＮＡＭＥ１５ｍｇ／ｋｇ升ｍＰＡＰ的作用明显强于１ｍｇ／ｋｇ组。Ｌ－精氨酸（０．５ｇ／ｋｇ）可逆转Ｌ－ＮＡＭＥ（５ｍｇ／ｋｇ）增强缺氧性肺血管收缩的作用。此外，Ｌ－ＮＡＭＥ也可明显增加缺氧时股动脉平均压和全身血管阻力，同时减少心输出量，减慢心率，结果提示内源性一氧化氮可能具有抑制急性缺氧性肺血管收缩的作用。     

D-半乳糖致衰老大鼠单胺类神经递质的改变

目的 建立大鼠的衰老模型,研究衰老形成的机理。方法 ２０只ＳＤ大鼠随机分成２组,第１组腹腔注射Ｄ－半乳糖６０ｍｇ／ｋｇ,第２组腹腔注射生理盐水,每日１次,４２ｄ后用Ｙ迷宫测定大鼠学习和记忆功能,然后迅速处死大鼠,取海马测定单胺类神经递质代谢产物水平,结果 半乳糖化ＳＤ大鼠海马内３－甲氨基－４－羟基苯乙二醇（ＭＨＰＧ０,５－羟基吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）水平显著降低,高香草酸（ＨＶＡ）水平无明显改变。     

缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护

目的反复短时间缺血可保护组织免受随之而来的长时间缺血性损伤，这种现象称之为缺血预处理（ＩＰＣ）．现探讨ＩＰＣ在肝脏缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤中的作用及机制．方法采用大鼠肝脏原位Ｉ／Ｒ模型，术前腹腔注射Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）２５０ｍｇ·ｋｇ－１或Ｌ硝基精氨酸（ＬＮＮＡ）１５ｍｇ·ｋｇ－１，分别观察血一氧化氮（ＮＯ），ＡＬＴ，ＡＳＴ；肝组织ＮＯ，脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及肝组织病理损伤．结果肝组织ＬＰＯ含量（多少ｖｓ多少）、血清ＡＬＴ（多少ｖｓ多少）、ＡＳＴ（多少ｖｓ多少）活性明显低于Ｉ／Ｒ组，ＩＰＣ显著改善了由Ｉ／Ｒ引起的肝脏损伤．这种保护作用完全被ＮＯ供体（ＬＡｒｇ）或ＮＯ合酶抑制剂（ＬＮＮＡ）消除．同时，各组之间血、肝ＮＯ含量无显著差异．结论ＩＰＣ对肝脏Ｉ／Ｒ损伤呈现出明显的保护作用，其机理是灭活了氧自由基．ＮＯ在肝脏ＩＰＣ中似乎无明显作用．     

骨髓移植后微血管病一例

患者男,３０岁。因急性淋巴细胞性白血病,于１９９８年４月２日行ＨＬＡ相合异基因ＢＭＴ。预处理方案为：移植前第１０天羟基脲４０ｍｇ／ｋｇ;移植前第９天阿糖胞苷２ｇ／ｍ２;移植前第８、７、６天;口服马利兰１ｍｇ／ｋｇ,每６小时１次;移植前第５、４天,环磷...     

细胞因子对树突状细胞抗肝癌作用的影响

目的研究人血树突状细胞（ＤＣ）和细胞因子ＴＮＦ,ＧＭＣＳＦ或ＩＦＮγ联合ＤＣ对淋巴因子和ＰＨＡ激活的杀伤细胞（ＬＰＡＫ细胞）体外杀伤人肝癌细胞株ＢＥＬ７４０２的影响．方法实验分为Ｌ组（ＬＰＡＫ）,Ｄ组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ）,Ｔ１组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＴＮＦ５０００ｋＵ／Ｌ）,Ｔ２组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＴＮＦ５００ｋＵ／Ｌ）,Ｇ１组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＧＭ－ＣＳＦ５００ｋＵ／Ｌ）,Ｇ２组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＧＭ－ＣＳＦ１００ｋＵ／Ｌ）,Ｉ１组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＩＦＮγ５００ｋＵ／Ｌ）和Ｉ２组（ＬＰＡＫ＋ＤＣ＋ＩＦＮγ１００ｋＵ／Ｌ）．每组效靶细胞比分别采用５∶１和１０∶１两种．培养４８ｈ后用中性红比色法检测细胞毒活性．结果Ｌ,Ｄ,Ｔ２和Ｔ１组的细胞毒活性依次增强,各组间差异有显著性（Ｐ＜００１）．Ｇ１和Ｇ２组均高于Ｄ组（Ｐ＜００１）,但Ｇ１,Ｇ２组间差异无显著性．Ｉ１,Ｉ２组与Ｄ组相比,也无显著性差异．随效靶比增加,各组细胞毒活性均相应增强．结论ＤＣ能增强ＬＰＡＫ细胞对肝癌细胞ＢＥＬ７４０２的细胞毒活性;ＴＮＦ或ＧＭＣＳＦ与ＤＣ联用,两者有协同作用;但与ＩＦＮγ联用,则无进一步增强作用     

一氧化氮合酶在T细胞依赖性小鼠肝损害中的表达

１．材料与方法：用雄性昆明小白鼠。试剂刀豆素Ａ（ＣｏｎＡ）,上海东风试剂厂;环抱霉素Ａ（ＣＳＡ）,还原型辅酶Ｄ（ＮＡＤＰＨ）,均购自Ｓｉｇｎａ公司。将ＣｏｎＡ（４０ｍｇ／ｋｇ）经尾静脉注人,分别于２、８小时取肝组织;ＣＳＡ组在用ＣｏｎＡ前皮下注射ＣＳＡ（１３０ｍ／ｋｍ）;对照组只予以００１ｍｏｌ／ＬＰＢＳ液（ＰＢＳ组）。一氧化氮合酶（ＮＯＳ）染色,肝组织于体积分数４％中性多聚甲醛液４ｏＣ固定４小时;在恒温冷冻切片机内切片（厚１０ｐｍ）;移人ＮＡＤＰＨ液３７Ｃ孵育２小时。２．结果：ＰＢＳ组除门管区…     

丹参提取物（764—3）对不同类型肺动脉高压大鼠泡内动脉？…

目的 观察丹参提取物（７６４－３）对不同类型肺动脉高压大鼠肺腺泡内肌型（ＭＡ）、部分肌型（ＰＭＡ）和非肌型（ＮＭＡ）动脉百分比构在及ＭＡ中膜胶原含量的影响。方法 将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为１２组。缺氧大鼠置于５１ｋＰａ低压舱内２或４周；野百合碱组（ＭＣＴ）大鼠以ＭＣＴ６０ｍｇ／ｋｇ一次腹腔注射，观察４周，给药大鼠：７６４－３ ２０或４０ｍｇ／ｋｇ皮下注射，每日１次；β氨基丙腈（ＢＡＰＮ）１５０     

T型和L型钙通道阻断剂改善大鼠糖尿病肾功与糖,脂代谢无关

目的阐明Ｔ通道阻滞剂米贝地尔和Ｌ通道阻滞剂氨氯地平对实验性糖尿病鼠肾的保护作用是否基于改善糖、脂水平。方法雄性ＳＤ大鼠右肾切除,给予链脲佐菌素（ＳＴＺ）按６５ｍｇ／ｋｇ腹腔注射。米贝地尔组（Ｍｉｂ,３０ｍｇ／ｋｇ,ｑｄ,ｎ＝６）;氨氯地平组（Ａｍｌ,...     

川芎嗪对大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响

研究从中药川芎中分离提取的生物碱单体川芎嗪对ＣＣｌ４大鼠肝纤维化脂质过氧化及肝组织中贮脂细胞的影响。 １．材料与方法：（１）动物处置：ＳＤ大鼠３２只,雌雄各１６只,体重（１５ ±１５）ｇ,随机分为正常对照组（ｎ＝８）,ＣＣｌ４。组（ｎ＝１２）和川芎嗪组（ｎ＝１２）。正常对照组仅腹腔注射生理盐水尽两组均给予体积分数５０％ ＣＣＬ４石蜡油溶液,按 １ｍｌ／ｋｇ腹腔注射,每周 ２次,川芎嗪组在 Ｃ Ｃｌ４等处理同时予以川芎嗪注射液 ２０ ｍｇ／ｋｇ腹腔注射,每日 １次,每周６次。实验共６周,于第４５天乙醚麻醉大…     

系统性红斑狼疮患者血浆一氧化氮及过氧化脂质的变化

目的 检测ＳＬＥ患者血浆中一氧化氮（ＮＯ）和过氧化脂质（ＬＰＯ）水平,分析两者的关系。方法 用生物还原法和比色法测定血浆中ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－总浓度,以此代表血浆中ＮＯ水平,用ＴＢＡ显色法测定ＬＰＯ浓度。３４例ＳＬＥ患者中２３例为初次治疗的活动期ＳＬＥ,其中１５例口服强的松（１ｍｇ／ｋｇ）治疗,１１例为稳定期ＳＬＥ,３０例健康人为对照组。结果 活动期ＳＬＥ血浆ＮＯ水平（５１．３１±３０．２３）μ     

红霉素对小鼠气管和肺微血管通透性的影响

材料和方法　健康昆明种小白鼠４８只,雄性,体重２５～３０ｇ,随机分为对照组、油酸肺损伤组和红霉素保护组,每组１６只。模型组经尾静脉注入５％葡萄糖溶液０４ｍｌ／ｋｇ,１小时后再注射油酸０２ｍｌ／ｋｇ。保护组经尾静脉注入红霉素溶液０４ｍｌ／ｋｇ（浓度５０ｇ／Ｌ）,１小时后再注射油酸０２ｍｌ／ｋｇ。对照组经尾静脉注入５％葡萄糖溶液０４ｍｌ／ｋｇ,１小时后再注入生理盐水０２ｍｌ／ｋｇ。每组各取８只小鼠于注射油酸（对照组注射生理盐水）前１分钟静脉注射１％伊文思蓝２ｍｌ／ｋｇ。实验动物于注药１小…     

内皮细胞损伤和糖皮质激素对血管平滑肌细胞AT1基因表达的影响

为了探讨内皮细胞损伤和糖皮质激素对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）１型受体（ＡＴ１）基因ｍＲＮＡ表达和细胞超微结构的影响。本试验将３５只家兔随机分为５组,每组７只。１．对照组２．内膜损伤组：用球囊进行髂动脉内膜损伤。３．内膜损伤＋ＲＵ４８６组：髂动脉内膜损伤后,给家兔口服糖皮质激素受体拮抗剂（ＲＵ４８６）。４．地塞米松组：腹腔注射地塞米松（７ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。５．地塞米松＋ＲＵ４８６组：地塞米松和ＲＵ４８６同时给药。各实验组家兔４周后处死,用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测髂动脉ＶＳＭＣＡＴ１的基因表达。透射电镜观察ＶＳＭＣ的超微结构。结果表明内皮细胞损伤和地塞米松可使ＶＳＭＣ的ＡＴ１ｍＲＮＡ的表达上调（Ｐ＜０．０１）,糖皮质激素受体阻断剂米非司酮（ＲＵ４８６）可阻断这种表达的上调。内皮细胞损伤和地塞米松还能使ＶＳＭＣ内粗面内质网增多,肌丝减少,促进ＶＳＭＣ向合成型转化。所以,内皮细胞损伤和地塞米松等应激因素可通过激活糖皮质激素受体,诱导ＡＴ１的基因表达,促进ＶＳＭＣ增殖,这个过程与动脉粥样硬化的发生有关。     

硫唑嘌呤引起的药物性胰腺炎1例

例１：患者，男，６０岁，因尿色加深伴巩膜黄染半年在本院检查，发现肝功能γ－ＧＴ ３２９ Ｕ／Ｌ，ＳＧＰＴ ３３ Ｕ／Ｌ，ＳＧＯＴ4３ Ｕ／Ｌ，总胆红素３３．２ ｕｍｏＬ／Ｌ，直接胆红素１９．２ ｕｍｏｌ／Ｌ，甲、乙、丙、丁、戊各型肝炎病毒标志物均阴性，自身抗体ＡＮＡ（＋）（１：１０００－１：４ ０００），ＩＦＡＮＡ（＋）（１：２ ５６０），ｄｓ－ＤＮＡ（＋），Ｂ超示慢性肝损，胆囊及胰腺未见异常，诊断为自身免疫性肝炎。予强的松３０ ｍｇ／日，硫唑呤５０ ｍｇ／日口服治疗，２周后激素减为２０ ｍｇ／日。３周后患…     

过氧亚硝基阴离子在哮喘豚鼠气道高反应性中的作用

目的 探讨哮喘豚鼠内过氧亚硝基阴离子（ＯＮＮＯＯ＾－）的生成及其在哮喘气道高反应性形成中的作用。方法 １８只哮喘豚鼠模型随机分为３组：（１）哮喘组（６只）：用１０％卵蛋白１ｍｌ腹腔注射液致敏,２周后用１％卵蛋白超声雾化吸入复制豚鼠哮喘模型。（２）哮喘加氨基胍（ＡＧ）组（６只）：该喘同哮喘组,在每次诱喘前１ｈ腹腔注射ＡＧ１０ｍｇ／ｋｇ。（３）正常对照组（６只）：用生理盐水代替诱喘剂。每组哮喘豚鼠均用     

冠状动脉造影确诊冠心病与非冠心病患者的血脂比较

目的　通过比较和分析冠状动脉造影（ＣＡＧ）确诊为冠心病（ＣＨＤ） 和冠状动脉基本正常者的血脂代谢改变情况,了解血脂代谢紊乱与ＣＨＤ 之间的关系。方法　对３７１ 名住院病人进行ＣＡＧ 并根据狭窄程度分为三组：Ａ 组（ＣＡＧ 基本正常,冠状动脉狭窄＜ ３０％ ,ｎ ＝ １１１ 例） ,Ｂ 组（ＣＡＧ证实至少有一支冠状动脉内径狭窄≥５０％ ,ｎ ＝ ２０３例） ,Ｃ组（ 急性心肌梗死患者,ｎ＝ ５７ 例）,除外糖尿病、瓣膜病及先天性心脏病患者。结果　血清ＴＣ：Ａ组（５－２２±１．１２）ｍｍｏｌ／Ｌ（２００．８ ±４３．１） ｍｇ／ｄＬ,Ｂ 组（５－５８ ±１－２６） ｍｍｏｌ／Ｌ,（２１４－６ ±４８－５） ｍｇ／ｄＬ,Ｃ 组（５－０９ ±１－１２） ｍｍｏｌ／Ｌ（１９５－８ ±４３－１） ｍｇ／ｄＬ,（ Ｐ＝ ０－０３１ ７） ;ＬＤＬ－ Ｃ：Ａ 组（３－１３±１－１４）ｍｍｏｌ／Ｌ（１２０．４ ±４３．８） ｍｇ／ｄＬ,Ｂ 组（３－６９ ±１－０９） ｍｍｏｌ／Ｌ（１４１－９ ±４１－９） ｍｇ／ｄＬ,Ｃ组（３－２３±１－１５）ｍｍｏｌ／Ｌ（１２４－４ ±４４－２） ｍｇ／ｄＬ,（Ｐ＝ ０－０２７ ４） ;ＨＤＬ－ Ｃ：Ａ 组（１－１８ ±０－４１） ｍｍｏｌ／     

转导人TIMP-2基因抑制胃癌浸润转移的实验研究

目的外源性人ＴＩＭＰ－２基因在人ＬＡＫ细胞中的表达及其对胃癌浸润转移的抑制作用。方法通过磷酸钙－ＤＮＡ共沉淀的方法将ＴＩＭＰ－２重组真核表达质粒ｐＬ（ＴＩＭＰ－２）ＳＮ转染兼性包装细胞ＰＡ３１７包装形成病毒颗粒。用病毒液感染人ＬＡＫ细胞,再以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及反向酶谱试验进行表达及活性分析。用转基因ＬＡＫ细胞（ＬＡＫ／ＬＴ）２×１０６给胃癌转移模型腹腔内注射。结果ＴＩＭＰ－２在ＬＡＫ／ＬＴ中ｍＲＮＡ高度表达,在ＬＡＫ中弱表达。ＬＡＫ／ＬＴ细胞中有相对分子质量２１０００大小的蛋白质表达,具抑制Ⅳ型胶原酶降解明胶的活性。肿瘤种植后１０周,对照组肿瘤体积为（４．００±１．７０）ｃｍ３,肝转移率和腹膜转移率均达１００％,脾脏转移率为７０％（ｎ＝１０）;单用ＬＡＫ细胞治疗组肿瘤体积为（２．７２±１．２０）ｃｍ３,肝及腹膜转移率分别为６０％和７０％;ＴＩＭＰ－２高表达的ＬＡＫ／ＬＴ细胞治疗组肿瘤体积仅（１．２１±１．１６）ｃｍ３,肝转移率与腹膜转移率仅分别为２０％和３０％。肿瘤生长抑制率达７０％,肝及腹膜转移抑制率分别为８０％和７０％。结论ＴＩＭＰ－２对胃癌生长及转移具有抑制作用。