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1.
目的 探究5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林对视觉逼近刺激模型(LVSM)中小鼠本能恐惧行为的影响及受体机制,并探究LVSM对5-HT能致幻剂的选择特异性。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、5-HT能致幻剂麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg-1)组和25CN-NBOH(0.1,1和10 mg·kg-1)组、非致幻的5-HT2A受体激动剂TBG(1,10和25 mg·kg-1)组、非5-HT能致幻剂氯胺酮(0.5,5和50 mg·kg-1)组及中枢兴奋药哌甲酯(0.3,3和30 mg·kg-1)组,提前5 min ip给予相应药物,在LVSM中观察小鼠在安全屋内僵直行为;采用旷场实验观察麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg-1,ip)对小鼠运动距离的影响。(2)小鼠随机分为溶剂+生理盐水组、溶剂+麦司卡林组、MDL100907+生理盐水组、MDL10...  相似文献   

2.
目的 介绍大鼠及小鼠Pig-a基因突变试验方法,并汇总国家药物安全评价监测中心2015—2022年开展的基于免疫磁珠检测法的大鼠及小鼠Pig-a基因突变试验背景数据。方法 阴性物质包括超纯水和0.5%羧甲基纤维素钠(CMCNa),雄性C57BL/6J小鼠间隔24 h ig 0.5%CMC-Na,连续7 d;雄性SD大鼠间隔24 h ig 0.5%CMC-Na,连续14 d;大鼠间隔24 h ig超纯水,连续3 d。阳性对照为已知致细菌突变化合物,包括N-乙基-N-亚硝基脲(ENU,10、40 mg·kg-1)、盐酸丙卡巴肼(PCZ,60、150 mg·kg-1)、乌拉坦(EC,300、800mg·kg-1)、N-亚硝基二甲胺(NDMA,1.5mg·kg-1)、N-亚硝基二乙胺(NDEA,15 mg·kg-1)。小鼠间隔24 h ig ENU 40 mg·kg-1,连续3 d;间隔24 h ig NDMA 1.5 mg·kg-1、NDE...  相似文献   

3.
目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg-1·d-1)治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg-1·d-1)治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg-1)构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学...  相似文献   

4.
目的 基于药物相互作用研究麦冬皂苷D(OPD)对麦冬皂苷D′(OPD′)急性和亚急性毒性的影响。方法 (1)采用Bliss法测定急性毒性:小鼠分为OPD′单用、OPD+OPD′(OPD和OPD′提前混合)和OPD→OPD′(先注射OPD间隔15 min再注射OPD′)组,其中OPD′单用组5个剂量分别为3.127,6.460,9.979,10.245和13.098 mg·kg-1;OPD+OPD′组OPD和OPD′1∶1混合,5个剂量分别为5.711,6.129,7.626,8.712和10.262 mg·kg-1;OPD→OPD′组OPD固定为1.0 mg·kg-1,OPD′5个剂量分别为11.351,15.551,22.732,26.568和30.137 mg·kg-1。单次尾静脉注射,观察给药后14 d内小鼠的行为表征和死亡数。(2)亚急性毒性试验:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照、OPD单用(0.25 mg·kg-1)、OPD′单用(0.25 mg·kg-...  相似文献   

5.
目的 制备皮质酮(CORT)替代饮水小鼠抑郁样模型,评价盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)的抗抑郁效应及可能机制。方法 选用成年雄性 C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组与 CORT替代饮水组,其中正常对照组正常饮水,CORT 替代饮水组饮用 CORT 半琥珀酸酯水溶液(25 mg·L-1)。饲养 21 d 后进行蔗糖偏好实验(SPT),随后将CORT替代饮水组小鼠随机分为模型组、模型+YL-0919(1.25,2.5和5 mg·kg-1)组和模型+氟西汀(Flx,10 mg·kg-1)组,慢性ig给药16 d。先后采用旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)、新物体识别实验(NORT)、新奇抑制摄食实验(NSFT)和 SPT 评价 YL-0919 抗抑郁效应;采用免疫荧光法检测双侧海马齿状回双皮质素(DCX)阳性细胞数;Western 印迹法检测双侧海马组织内突触后致密蛋白 95(PSD95)表达水平。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠在 FST和 TST中的不动时间显著增加(P<0.0...  相似文献   

6.
目的 评价四神丸的抗抑郁作用并探究其可能机制。方法成年雄性ICR小鼠慢性给予四神丸(1.25,2.5和5 g·kg-1,ig),采用强迫游泳和悬尾实验评价四神丸的抗抑郁作用;采用旷场实验评价其对中枢神经系统兴奋性的影响;采用5-羟色氨酸(5-HTP)诱发甩头实验和育亨宾毒性增强实验评价四神丸对5-羟色胺(5-HT)能和去甲肾上腺素能神经系统的影响;在脂多糖(LPS,1 mg·kg-1,ip)诱导小鼠抑郁模型上,采用悬尾实验和蔗糖偏嗜实验评价四神丸(1.25,2.5和5 g·kg-1,ig给药30 d)的抗抑郁作用;采用高效液相色谱法(HPLC)检测LPS模型小鼠海马单胺递质5-HT和多巴胺(DA)及其代谢物的水平。结果 与正常对照组相比,四神丸1.25和5 g·kg-1慢性给药显著降低小鼠强迫游泳和悬尾的不动时间(P<0.05);对旷场实验的运动总距离和运动时间无明显影响;在5-HTP诱导甩头实验中,四神丸5 g·kg-1慢性给药显著增加小鼠甩头次数(P<0.01)...  相似文献   

7.
目的 考察喜炎平注射液对实验动物支气管炎和咳嗽的影响,并初步揭示其作用机制。方法 (1)ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氢化可的松注射液组(氢化可的松注射液25 mg·kg-1)和低、中、高剂量喜炎平注射液(50、100和200 mg·kg-1)组;除正常组外,其余各组建立脂多糖所致小鼠支气管炎模型,随后静脉注射给予对应药物,正常组和模型组静脉注射给予等量0.9%NaCl,连续给药3 d,每天1次。收集小鼠肺泡灌洗液(BALF),测定其中炎细胞数量及促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平,并进行肺组织样本的病理学变化考察。(2)建立枸橼酸所致豚鼠咳嗽模型,随机分为模型组和喜炎平注射液低、中、高剂量(25、50和100 mg·kg-1)组和磷酸可待因组(10 mg·kg-1),随后静脉注射或灌胃给予对应药物,模型组静脉注射给予等量0.9%NaCl,连续给药5 d,每天1次;测定豚鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数。结果 正常组、模型组、氢化可的松注射液组和低、中、高剂量喜炎平注射液组小鼠...  相似文献   

8.
目的 研究大麻二酚(CBD)在甲基苯丙胺(METH)成瘾中的对抗作用。方法 以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,采用小鼠行为敏化实验,分别观察形成期伴随ip给予或激发期单次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg-1后小鼠运动距离,评价CBD对行为敏化形成或点燃的影响;采用小鼠条件性位置偏爱(CPP)实验,分别观察形成期伴随ip给予、表达期测试前单次ip给予或消退期伴随多次ip给予CBD 20,40和80 mg·kg-1后小鼠CPP得分,评价CBD对CPP形成、表达和重建的影响。结果 在行为敏化实验中,CBD 40和80 mg·kg-1显著抑制METH诱导行为敏化的形成或点燃(P<0.05)。CPP实验中,CBD各剂量对CPP形成和表达均无显著对抗作用,但CBD 80 mg·kg-1显著抑制METH诱导CPP重建(P<0.05)。结论 CBD对METH的急性效应无明显对抗作用,但显著抑制METH诱导的动机敏化,并干预成瘾记忆的消退学习过程,从而降低成瘾行为重建。  相似文献   

9.
目的 研究N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)对铀的促排效果和机制。方法 ICR小鼠分为正常对照组、铀染毒组、铀染毒+三乙烯三胺五乙酸钙钠盐(DTPA-Ca Na3)150 mg·kg-1组(阳性对照)、铀染毒+NBED(45,90和180 mg·kg-1)组。除正常对照组外,其余组小鼠尾静脉iv给予醋酸铀酰[相当于铀(Ⅳ)0.03 mg每只]后立即尾静脉iv给予相应剂量DTPA-CaNa3或NBED,24 h后采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定肾、骨、肝、脾和肌肉中铀含量(肝、脾和肌肉组织合并检测)。采用电位滴定法测定NBED的解离常数及NBED与铀酰的络合常数。结果 动物实验结果表明,与铀染毒组相比,铀染毒+NBED 45,90和180 mg·kg-1组肾铀蓄积量降低48.2%~66.5%(P<0.01),骨降低21.4%~54.8%(P<0.01),肝+脾+肌肉降...  相似文献   

10.
目的 观察淫黄葛合剂对APPswe/PS1dE9小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法 6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APPswe/PS1dE9小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox, DFX)组,每组6只。正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,合剂组灌胃淫黄葛合剂(淫羊藿苷120 mg·kg-1、黄芪甲苷80 mg·kg-1、葛根素80 mg·kg-1),DFX组灌胃DFX(100 mg·kg-1),每日1次,干预2个月。利用八臂迷宫实验检测各组小鼠空间、学习记忆能力;免疫荧光观察正常组、模型组小鼠海马CA3区溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)与溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2, SLC3A2)的表达水平;Western b...  相似文献   

11.
苏林洁  邹楠  赫翠  陈卫军  秦冬梅  蔡钢 《医药导报》2023,(10):1429-1436
目的 探讨新疆毛菊苣乙酸乙酯萃取物(CEE)对糖尿病小鼠的降糖作用。方法 95%乙醇浸提得毛菊苣根部提取物;使用乙酸乙酯萃取得CEE;取昆明种小鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、CEE小剂量组(150 g·kg-1)、CEE中剂量组(300 g·kg-1)、CEE大剂量组(600 g·kg-1)和二甲双胍组(300 mg·kg-1);正常对照组给予0.9%氯化钠溶液,其余各组腹腔注射四氧嘧啶200 mg·kg-1建立小鼠糖尿病模型;记录小鼠体质量变化,以5 d为间隔测定血糖值;实验期末对小鼠进行糖耐量及胰岛素耐量实验;检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素(INS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平。结果 小鼠造模成功率为88.57%,死亡率为11.43%。除正常对照组外,其余各组体质量均呈下降趋势,四氧嘧啶对小鼠体质量具有显著的影响;药物干预后,CEE对糖尿病小鼠体质量有明显的影响;根...  相似文献   

12.
本研究旨在通过探讨氧嗪酸钾的不同给药方式,并联合次黄嘌呤构建一种高效的高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)小鼠模型,并对模型效果进行评价。动物福利和实验过程均遵循广东药科大学动物伦理委员会的规定。选取雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、氧嗪酸钾(灌胃给药100 mg·kg-1·d-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg-1·d-1)模型组、氧嗪酸钾(腹腔注射给药100 mg·kg-1·d-1)+次黄嘌呤(灌胃给药500 mg·kg-1·d-1)模型组,每天给药1次,持续给药21天诱导HN模型。血液生化结果表明,与正常对照组相比,灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤小鼠血清中尿酸、肌酐水平及24 h尿蛋白含量明显提升(P<0.05),肝脏黄嘌呤氧化酶水平无明显差异;腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌呤小鼠血清中尿酸最高值达到349.3μmol·L-1,肌酐...  相似文献   

13.
目的 探讨黄芩苷对环孢素所致免疫功能低下小鼠的免疫调节作用。方法 将60只昆明小鼠随机分为正常对照组,模型组,阳性对照组,黄芩苷高、中、低剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余5组均腹腔注射环孢素25 mg·kg-1·d-1,隔日1次,共注射3次。造模成功后第2日起,正常对照组、模型组生理盐水连续灌胃,黄芩苷高、中、低剂量组黄芩苷溶液100、50、25 mg·kg-1灌胃,阳性对照组贞芪扶正溶液1.76 g·kg-1灌胃,均连续14 d。检测各组小鼠脾指数、胸腺指数,流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比,ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、干扰素(IFN)-γ含量。结果 与正常对照组比较,模型组脾指数和胸腺指数均显著下降(P <0.01),外周血中CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值显著下降(P <0.01),血清中I...  相似文献   

14.
目的观察丙泊酚注射液联合依托咪酯注射液用于老年脊柱手术患者的临床疗效及安全性。方法将58例脊柱手术老年患者随机分为对照组和试验组,每组29例。对照组给予4μg·kg-1芬太尼+0.6 mg·kg-1罗库溴铵+0.3 mg·kg-1依托咪酯,静脉滴注,进行麻醉诱导,之后给予0.6 mg·kg-1·h-1依托咪酯,持续静脉泵注,进行麻醉维持;试验组给予4μg·kg-1芬太尼+0.6 mg·kg-1罗库溴铵+0.15 mg·kg-1依托咪酯+1.5 mg·kg-1丙泊酚,静脉滴注,进行麻醉诱导,之后给予0.3 mg·kg-1·h-1依托咪酯+3 mg·kg-1·h-1丙泊酚,持续静脉泵注,进行麻醉维持。比较2组患者的血流动力学和脑氧代谢指标,以及药物不良反应的发生情况。结果麻醉诱导30 min时,试验组和对照组的收缩压分别为(120.24±17.10)和(115.02±17.95)mmHg,动脉-颈内静脉血氧含量差分别为(41.20±10.53)和(49.10±10.27)mL·L-1,脑氧摄取率分别为(24.91±5.07)%和(31.91±5.12)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应主要有恶心呕吐和肌颤,对照组的药物不良反应主要有恶心呕吐。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.34%和6.90%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚注射液联合依托咪酯注射液用于老年脊柱手术患者的临床疗效确切,其能维持血流动力学稳定,降低脑氧代谢,提高术后认知功能,且不增加药物不良反应的发生率。  相似文献   

15.
目的 探讨黄芪多糖(APS)对低氧诱导的肺动脉高压(PAH)模型小鼠产生的肺炎症和纤维化的保护作用及机制。方法 (1) 体内实验:采用低氧舱(10%O2,90%N2)内饲养 C57BL/6 小鼠制备肺动脉高压模型。雄性野生型 C57BL/6 小鼠分为正常对照组、低氧模型组、模型+APS 200 和 400 mg·kg-1组(每日 ig给予)、模型+BAY11-7082 5 mg·kg-1组(NF-κB 抑制剂,ip 给予,每周 3 次);钙蛋白酶 1 敲除(Capn1EK684 FN-/-)雄性小鼠分为敲除对照组和敲除低氧组;28 d 后,测定右心室压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI);HE 染色观察肺组织病理形态并检测血管壁厚度比(WTR)和血管壁面积比(WAR);Masson 染色观察肺组织胶原纤维沉积;ELISA 检测血清白细胞介素 1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子 α(TNF-α)水平及肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平;Western 印迹法检测肺组织钙蛋白酶1、基...  相似文献   

16.
目的探究复方柴金解郁片对抑郁症失眠大鼠脑内GABA受体表达的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(盐酸文拉法辛13.5 mg·kg-1+地西泮0.9 mg·kg-1)组、复方柴金解郁片高(10.8 g·kg-1)、中(5.4 g·kg-1)、低(2.7 g·kg-1)剂量组。除空白组外,各组均采用慢性不可预见性轻度应激联合慢性睡眠剥夺的方法制作抑郁症失眠大鼠模型。旷场实验和糖水偏好实验检测大鼠抑郁样行为;翻正反射检测睡眠行为;ELISA检测海马和下丘脑Glu和GABA含量;qRT-PCR和Western blot检测GAD67、GABA AR、GABA BR mRNA及蛋白表达。结果与模型组相比,各复方柴金解郁片给药组活动次数和糖水偏嗜度增加;睡眠潜伏期缩短,睡眠时间延长,入睡率增加;Glu含量减少、GABA含量增加;GAD67、GABA AR、GABA BR的蛋白及基因表达增加。结论复方柴金解郁片具有良好的抗抑郁症失眠功效,其机制可能与增加脑内GABA受体表达有关。  相似文献   

17.
目的 研究杜鹃素通过调控ANO1改善高盐致冠状动脉重构的作用并探讨其机制。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组(正常饮食、摄食),高盐模型组(8%高盐饮食),低剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+12.5 mg·kg-1·d-1杜鹃素),中剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+25 mg·kg-1·d-1杜鹃素)和高剂量杜鹃素组(8%高盐饮食+50 mg·kg-1·d-1杜鹃素)。每组10只。用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠的冠状动脉形态学变化;用离体心脏灌流系统测定各组小鼠的冠状动脉流量;用微血管张力测定仪检测各组小鼠离体冠状动脉血管环的张力反应变化;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法测定各组小鼠冠状动脉组织ANO1的mRNA和蛋白表达水平;用全细胞膜片钳记录各组小鼠冠状动脉平滑肌细胞的钙激活氯离子通道(CaCC)电流。结果 HE染色结果显示,与空白对照组相比,高盐模型组小鼠冠状动脉出现明显的重构现象...  相似文献   

18.
目的 探究蛇床子素对急性胰腺炎(AP)大鼠的治疗作用及在该过程中对磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节机制。方法 将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组(50μg·kg-1雨蛙素+10 mg·kg-1 LPS)、阳性对照组(2 mg·kg-1地塞米松)、低剂量实验组(20 mg·kg-1蛇床子素)、高剂量实验组(40 mg·kg-1蛇床子素)、高剂量+740Y-P组(40 mg·kg-1蛇床子素+2 mg·kg-1 PI3K激活剂740Y-P),每组15只。末次给药结束24 h后,用全自动生化分析仪检测大鼠血清中淀粉酶和脂肪酶活性;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平以及胰腺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠胰腺组织的病理变化并进行病理损伤评分,用蛋白质印迹法检测...  相似文献   

19.
目的 研究多肽BR0336注射液在STZ-HFD诱导的雄性C57BL/6小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型上的药效学。方法 新生雄性小鼠通过链脲佐菌素诱导建立T2DM模型,从1个月龄起开始给予高脂饲料喂养,根据空腹血糖和体重随机分为模型组、替西帕肽(TZP)的0.15 mg·kg-1阳性对照组和BR0336的低(0.05 mg·kg-1)、中(0.15 mg·kg-1)、高(0.5 mg·kg-1)剂量组,通过与正常对照组比较,考察小鼠体重、摄食量、空腹血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、肝功能和血脂情况,并进行肝脏组织病理学NAS和纤维化分析。结果BR0336各剂量组能显著降低模型小鼠的体重、摄食量、空腹血糖、胰岛素和HbA1c%,减低肝脏NAS评分和纤维化率,并对模型动物的肝功能和血脂异常具有良好保护作用。与阳性对照组相比,等剂量BR0336在动物的摄食量、胰岛素、肝功能和血脂生化方面表现更优,能更有效延缓NASH和纤维化进程。结论 BR0336对STZ-HFD诱导的T...  相似文献   

20.
目的 探讨三子颗粒通过降低微小核糖核酸-205-5p(miR-205-5p)水平抑制小鼠脾虚型肠道腺瘤生长的作用。方法取70只4周龄的雄性C57BL/6J小鼠,采用对氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结直肠腺瘤模型,将建模小鼠随机分为模型组、阿司匹林(200 mg·kg-1)组、miR inhibitor-NC(2 mg·kg-1)组、miR-205-5p inhibitor(2 mg·kg-1)组和三子颗粒低、中、高剂量(1.7、3.4、6.8 g·kg-1)组,造模期间ig给药,每天1次。比较各组小鼠肠道腺瘤的数量并测量腺瘤体积;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道腺瘤的病理情况;CCK-8法检测各组小鼠肠道腺瘤细胞增殖活力;原位末端标记(TUNEL)法检测小鼠肠道腺瘤细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肠道腺瘤miR-205-5p表达量及磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Ki67 mRNA表...  相似文献   

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