PKB/Akt信号通路与肿瘤

蛋白激酶B(proteinkinaseB ,PKB) /Akt是一种丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶 ,传递生长因子等胞外刺激信号 ,参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。最近在许多人类肿瘤中发现Akt频繁激活 ,在调节肿瘤细胞的增生、凋亡、代谢以及肿瘤血管生成方面发挥重要作用。     

PKB／Akt信号通路与肿瘤

蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)／Akt是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，传递生长因子等胞外刺激信号，参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。最近在许多人类肿瘤中发现Akt频繁激活，在调节肿瘤细胞的增生、凋亡、代谢以及肿瘤血管生成方面发挥重要作用。     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与肿瘤治疗

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,参与了细胞增殖、凋亡及分化等功能的调控作用.近年研究表明,在许多肿瘤中发现PI3K/Akt通路活性异常,而其通路的活性紊乱不仅能导致细胞恶性转化,并与肿瘤细胞的迁移、黏附及肿瘤血管生成等密切相关.因此,对于该通路的深入研究有助于推动肿瘤治疗领域的进一步发展.本文将PI3K/Akt信号通路的组成、功能及其目前与PI3K/Akt信号通路相关的各类肿瘤治疗的机制研究进展作一综述.     

EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤

表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文从EGFR/PI3K/Akt信号传导通路对肿瘤的调节机制等多个方面综述了EGFR/PI3K/Akt信号通路与肿瘤的关系。     

蛋白激酶B通路、乙酰肝素酶、NADPH氧化酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系的研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路影响多种细胞因子,在心血管系统中起重要作用。近年来,蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)及NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)在缺血再灌注损伤中的作用引发越来越多的关注。已有研究表明,HPSE、Akt、Nox均参与了心肌细胞缺血再灌注损伤过程,并且相互作用。HPSE调控PI3K/Akt通路,而PI3K/Akt通路导致Nox产生增加,Nox又可以通过改变Akt信号传导激活Akt通路。本文通过综述HPSE、Akt、Nox在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相互关系,旨在为临床心肌缺血再灌注的诊治提供理论依据。     

PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤多药耐药研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt),PI3K/Akt]信号传导通路作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用.近年来,关于PI3K/Akt 信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点.Akt是PI3K/Akt 通路中的关键性效应分子,多种肿瘤组织中都有Akt 的过度表达和活化.多项实验表明,化疗药物可增加Akt 磷酸化水平,使肿瘤细胞产生化疗耐受,深入研究其作用机制,可能为肿瘤的基因治疗、抗肿瘤药物开发提供新靶点.     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与白血病干细胞耐药的研究进展

<正>磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3Ks)信号参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。近年发现PI3Ks和其下游分子蛋白激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)所组成的信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,调节肿瘤细胞的增殖、存活和凋亡。     

肿瘤标志物JAB1、Akt和p27kip1的表达及对肿瘤细胞增殖的影响

细胞周期调控异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,很多肿瘤标志物的异常表达均能影响细胞的正常增殖从而导致肿瘤的发生。C-JUN激活区结合蛋白1（JAB1）通过与多种蛋白相互作用,参与多种信号途径,在人多种癌症中JAB1表达增高,同时介导p27kip1出核转运及泛素化降解从而降低其在胞浆中的水平,促进肿瘤细胞增殖;Akt在细胞浆的表达增高,使p27kip1磷酸化并抑制p27kip1进入细胞核发挥其生物学功能,Akt也可能参与p27kip1的出核转运及蛋白降解,促进p27kip1降解,进而影响细胞周期的调控,促进肿瘤细胞增殖;抑癌基因p27kip1在肿瘤中表达降低,促使肿瘤细胞增殖;在JAB1介导的p27kip1出核转运中可能有Akt的参与;在HER2介导的PI3K/Akt/p27通路中又有JAB1的参与,三者相互作用形成复杂的网络,共同调节信号转导,促进肿瘤的发生发展。     

PI3K/Akt信号传导途径——多发性骨髓瘤治疗的新靶点

PI3K/Akt途径是细胞内重要信号转导通路,它通过影响下游凋亡蛋白、细胞周期调节蛋白等效应分子的活化过程,对细胞内抑制凋亡、促进增殖发挥关键作用.PI3K/Akt通路分子的基因突变,或上游调控基因PTEN的调节,均可导致该通路过度激活、细胞生存与凋亡失衡及正常细胞发生恶性转化.研究发现PI3K/Akt途径对多发性骨髓瘤细胞的重要影响因子白细胞介素6和胰岛素样生长因子-1均有显著作用,并且该途径下游靶基因mTOR,p53、NF-кB和BAD等在多发性骨髓瘤细胞株中均发挥作用.新型的通路抑制剂已进入临床试验,抑制该信号通路成为肿瘤预防和靶向治疗及逆转耐药的热点.本文就PI3K/Akt信号转导途径及其在多发性骨髓瘤中的靶向治疗机制和针对该途径出现的治疗药物作一综述.     

B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展

B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大。本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-κB、Wnt、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况。     

卵巢上皮性肿瘤组织中蛋白激酶B及Survivin蛋白的表达及意义

目的:研究蛋白激酶B(Akt)和Survivin在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮性肿瘤、26例卵巢交界性上皮性肿瘤、30例卵巢良性上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的表达情况;并对50例卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白表达与卵巢肿瘤生物学行为、临床病理特征进行分析.结果:(1)Akt及蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于卵巢交界性上皮性肿瘤及卵巢良性上皮性肿瘤(P＜0.01),卵巢交界性上皮性肿瘤组织中Akt蛋白的阳性表达率高于卵巢良性上皮性肿瘤,但差异无显著性(P＞0.05).Survivin蛋白在卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤(均P=0.00),但卵巢交界性上皮性肿瘤组织与卵巢上皮性肿瘤组织之间差异无显著性(P=0.33).(2)Akt蛋白在中低分化的卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于高分化的卵巢上皮性肿瘤组织,两组之间差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与A kt蛋白类似.(3)Akt蛋白在临床分期为Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的卵巢上皮性肿瘤组织,两组间比较差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与Akt蛋白类似.结论:卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤,提示Akt及Survivin蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生、发展中起一定作用;Akt及Survivin蛋白表达与卵巢上皮性肿瘤的病理分级、临床分期有关,提示Akt及Survivin蛋白过表达可能参与卵巢癌的进展.     

Akt/PKB信号通路与胃癌的相关研究进展

最初自AKR小鼠胸腺瘤细胞株中分离出一株具有转化能力的逆转录病毒AKT8,并将病毒基因组中非病毒序列定义为病毒癌基因v-akt.而后病毒癌基因akt及人类同源物AKT1、AKT2被分子克隆,同时检测到一例原发性胃癌AKT1扩增20倍[1].v-akt及其人类同源物编码的蛋白激酶与蛋白激酶C、蛋白激酶A相似,又被称为蛋白激酶B(PKB).Akt/PKB作为磷酸肌醇3激酶(P13K)的下游效应器参与调节细胞生理活动,如细胞生存与凋亡、增殖和代谢等.信号通路中的成员出现异常时.如P13K或Akt基因扩增、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)突变或杂合子丢失等,可促进肿瘤的发生发展.近年Akt/PKB信号通路正逐渐成为肿瘤发生机制及治疗的研究热点,其中也包括胃癌.……     

运动诱导骨骼肌肥大的信号传导通路

归纳分析运动诱导骨骼肌生理性适应肥大机制,为训练计划设计提供指导性的建议.运动诱导骨骼肌生理性适应肥大机制涉及到多种信号传导途径:①雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号传导通路刺激骨骼肌生长.②PI3K-mTOR在调节细胞和器官生长中扮演着重要的作用.③mTOR参与肌肉适应性生长的调节.④和肾上腺素能激动剂克伦特罗诱导的肌肉生长通过mTOR和其下游的目标蛋白.⑤mTOR通路参与抗阻力训练诱导肌肉肥大.大量关键蛋白分子和信号传导通路被发现和证实,其中Akt/mTOR信号通路,被认为在参与调节肌肉的生长,增加蛋白的合成方面起到重要的作用.改变运动方式,能够选择性的激活Akt和mTDR的上游的效应分子目前并不清楚,需进一步研究.     

Akt和Bad信号分子在人膝骨性关节炎中的变化

背景:已知磷脂酰肌醇三磷酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,P13K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)信号途径具有促进细胞增殖、抑制凋亡的功能,有关P13K/Akt信号途径在骨性关节炎发病中的意义也引起关注,但缺乏对P13K/Akt信号途径在人膝骨性关节炎软骨组织中表达及意义的研究.目的:观察Akt、Bad信号分子在人膝骨性关节炎中的变化情况.方法:苏木精-伊红染色观察软骨组织形态学改变,免疫组织化学技术检测31例膝骨性关节炎患者关节软骨(实验组)与10例正常人膝关节软骨(对照组)Akt及Bad的分布和表达.结果与结论:①骨性关节炎关节软骨厚度变薄,浅层破溃;中层和深层软骨细胞排列紊乱、分布不均.②膝骨性关节炎患者中、深层软骨组织中Akt的表达均明显低于正常人关节软骨组织(P＜0.01);Bad在骨性关节炎患者及正常人关节软骨组织内均有表达,但无显著性差异(P＞0.01).提示软骨细胞内P13K/Akt信号途径与骨性关节炎的发生发展密切相关,P13K/Akt途径的变化可能是导致关节软骨破坏的主要因素之一.而Bad并没有参与骨性关节炎关节软骨细胞的生命活动,P13K/Akt途径调节另有其他底物存在.     

OPG/RANKL/RANK系统在心血管疾病中的研究进展

骨保护素(OPG)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,主要通过与细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)竞争性结合细胞核因子κB受体活化因子(RANK)而调节破骨细胞的分化、成熟。近年来的研究表明OPG/RANKL/RANK系统除在骨代谢方面发挥重要作用,也参与了心血管系统疾病的发生发展。本文将对OPG/RANKL/RANK系统与心血管疾病的关系及作用机制作一综述。     

黄连素抗食管癌EC109细胞的作用及其机制

目的:研究黄连素(berberine,BBR)的抗食管癌作用及其机制。方法:给予50,100,200μmol/L BBR处理EC109细胞24 h,检测EC109细胞的活力及迁移能力。Western印迹检测pAkt,蛋白激酶B(protein kinase B,Akt),叉头转录因子O3(forkhead Class box O3,FOXO3),B淋巴细胞瘤-2(B-cel l lymphoma-2,bcl-2)及Bax的表达水平,特别是FOXO3的细胞核转位情况。建立裸鼠皮下肿瘤模型,腹腔注射BBR,明确BBR的抗食管癌作用。结果:BBR处理EC109细胞后,细胞活力下降,划痕实验检测细胞间距增大(P0.05)。BBR降低了Akt的磷酸化水平,pAkt/总Akt下降;细胞质内的FOXO3下降;细胞核内的FOXO3升高;bcl-2表达水平下降;Bax则显著升高。在体研究发现BBR剂量依赖地抑制了肿瘤生长。结论:BBR能显著抑制食管癌EC109细胞的增殖、迁移以及在体增殖能力,该作用可能是通过抑制Akt磷酸化水平、增加FOXO3细胞核转位进而促进细胞凋亡来实现的。     

Ras/MAPK与PI3K/Akt信号转导通路及其相互作用

Ras/MAPK通路和PI3K/Akt通路是膜受体信号向细胞内转导的重要途径,它们调节着细胞凋亡、生长以及一些重要基因的表达。在不同的细胞类型、不同的细胞分化时期、不同的实验条件下,PI3K/Akt通路和Ras/MAPK通路之间的相互作用都会十分明显地表现在这两条通路的不同阶段,这些为白血病和其他肿瘤的新治疗方案提供了重要的理论依据。现将PI3K/Akt和Ras/MAPK通路及其相互作用综述如下。     

丙酮酸激酶M2在胃癌中的作用

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率均呈较高水平。丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)是糖酵解过程的关键限速酶，在多种肿瘤组织中表达明显升高，目前认为PKM2与肿瘤的发生、发展密切相关。在胃癌中，PKM2通过参与调节糖酵解途径、介导PI3K/Akt/mTOR信号通路活化、调控基因转录与细胞凋亡，进而促进胃癌细胞的增殖、转移，抑制细胞凋亡，最终加速胃癌的发展，本文将对此进行详细综述。     

IGF-1/PI3K/Akt/mTOR信号通路失衡与孤独症关系研究进展

IGF-1/PI3K/Akt/mTOR信号通路在调节细胞生长、增殖、分化、能动性、生存、代谢和蛋白质合成过程中起重要作用。孤独症是广泛性发育障碍疾病,病因机制复杂,其发展与其分子机制改变是近年研究的热点。IGF-1/PI3K/Akt/mTOR信号通路失调与孤独症发生有关,该信号通路在孤独症的诊断、治疗中可能有重要作用。本文就IGF-1/PI3K/Akt/mTOR信号通路失衡与孤独症关系的研究进展作一综述。     

PI3K抑制剂对三阴性人乳腺癌细胞株MBA-MB-231/ADR的多药耐药逆转作用

目的探讨PI3K抑制剂对三阴性人乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及其与PI3K/Akt信号转导关系。方法采用MTT法测定三阴性乳腺癌细胞系MBA-MB-231及其多药耐药细胞株MBA-MB-231/ADR对经典化疗药物阿霉素的半数抑制浓度(IC50),以及MBA-MB-231/ADR细胞株在PI3K抑制剂LY294002给药前后对阿霉素的敏感性差异。Western Blot检测MDA-MB-231/ADR细胞株LY294002给药前后,P-Akt、Akt、IκBα、NF-κB、P-gp和cleaved-caspase-3表达水平差异。结果 1MBA-MB-231和耐药细胞株MBA-MB-231/ADR对阿霉素的IC50分别为(0.36±0.03)μmol/L和(16.77±1.57)μmol/L,耐药倍数为46.58倍。2LY294002给药后,耐药细胞株MBAMB-231/ADR对阿霉素的IC50降至(2.59±0.07)μmol/L,耐药倍数降至6.475,对药物敏感性显著增加。3耐药细胞株MBA-MB-231/ADR中PI3K/Akt和NF-κB通路被激活,细胞耐药相关蛋白P-gp处于高表达水平;LY294002处理之后,MBA-MB-231/ADR细胞中PI3K/Akt和NF-κB通路被抑制,P-gp表达水平下调,细胞凋亡相关的cleaved-caspase-3表达上调。结论 PI3K抑制剂LY294002能有效逆转耐药细胞株MBA-MB-231/ADR的耐药性,从而增强耐药细胞MBA-MB-231/ADR对化疗药物阿霉素的敏感性。该研究结果提示LY294002通过阻断PI3K/Akt通路抑制下游NF-κB通路的活化和P-gp表达上调,从而参与MBA-MB-231/ADR耐药性的逆转。