子宫内膜和子宫肌的雌激素、孕激素受体研究

作者用葡聚糖-活性炭分离方法,测定了36例子宫内膜和51例子宫肌的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。结果显示:子宫内膜ER和PR都高于子宫肌。配对资料表明:增殖期和分泌期子宫内膜ER和PR比子宫肌对应指标高。子宫内膜和子宫肌增殖期PR高于分泌期,ER也有类似差别,但无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜ER和PR周期变化曲线与体内雌、孕激素变化相仿,但其高峰稍后于激素。提示子宫内膜和子宫肌的ER和PR含量与雌、孕激素在该部位作用大小和体内激素水平相平行,子宫内膜ER和PR伴随月经周期中雌、孕激素变化而呈有规律的周期性变化。     

孕激素受体亚型在子宫腺肌病中的表达及意义

目的了解孕激素受体亚型(PR-A、PR-B)在子宫腺肌病异位病灶、在位内膜中的表达,探讨其在子宫腺肌病发生及治疗中的作用。方法采用免疫组化抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(SP法)检测子宫腺肌病患者(21例)病灶及其在位内膜及对照组(19例)子宫内膜标本中孕激素受体亚型的表达。结果PR-A、PR-B蛋白在异位病灶中广泛表达,表达强度显著低于其在位内膜和对照组内膜。研究组在位内膜间质内PR-A蛋白表达明显低于对照组在位内膜。结论异位病灶内PR蛋白的低表达及研究组在位内膜间质PR-A蛋白的低表达可能参与了该病的发病过程,可能与"孕激素抵抗"有关。     

雌、孕激素对小鼠子宫血管内皮生长因子及其受体表达的调节作用

目的:探讨雌激素和孕激素对小鼠子宫血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的影响.方法:将出生后3周的未成熟雌性小鼠随机分为7组,每只分别给予玉米油、雌二醇 (estradiol, E2) 1.5, 3.0, 10, 25 ng,孕酮(progesterone, P) 100 μg或E2 10 ng P 100 μg,皮下注射, 每天1次, 共2天, 于第二次给药后24 h,取小鼠子宫提取总RNA,采用反转录-多聚酶链式反应 (RT-PCR) 的方法检测血管内皮生长因子及其受体mRNA的表达水平.结果:与对照组比较,E2和P显著增加血管内皮生长因子VEGF164和VEGF120两个亚型的表达, E2显著降低血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)的表达, 对血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)在小鼠子宫的表达无明显影响. 结论:雌激素和孕激素均增加血管内皮生长因子在小鼠子宫的表达,而雌激素则显著降低血管内皮生长因子受体-2在小鼠子宫的表达.     

左旋甲炔诺酮子宫内给药系统治疗早期子宫内膜癌是否有效:文献回顾与病例报道4例

背景:子宫内孕激素治疗为具有高度手术风险的I期I级子宫内膜癌患者提供了一种简单的替代疗法。本研究在回顾文献的基础上,分析了4例在早期子宫内膜癌治疗初期对患者进行左旋甲炔诺酮的子宫内给药(曼月乐)治疗后的效果。病例:这4例Ⅰ期Ⅰ级子宫内膜癌患者孕激素受体均为阳性。经美国麻醉学学会风险评估均为Ⅳ级。在给予曼月乐宫内孕激素控释系统治疗后,1例患者(25%)6个月内组织学观察病变完全消退。而剩余的3例患者中有1例患者对治疗无反应,随后施行了阴式子宫切除术,显示病变已浸润至浅表子宫肌层。结论:上述病例报道对宫内孕激素作为疗效…     

小剂量孕激素在单纯性子宫内膜增生治疗中的应用

目的:探讨小剂量孕激素对单纯性子宫内膜增生患者的临床症状、子宫内膜情况的影响。方法:选取2009年10月-2011年6月病理诊断为子宫内膜单纯增生患者76例,于分段诊刮术后第15天及下两次月经周期第15天给予小剂量孕激素治疗10d,共3个周期,观察经期、月经周期、子宫内膜变化。结果:小剂量孕激素治疗后患者月经周期明显规律,经期逐渐缩短,月经量明显减少,经期前子宫内膜厚度变薄,与治疗前比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后增殖期子宫内膜6例(7.9%),分泌期子宫内膜66例(86.8%),仍为单纯型增生者4例(5.3%),转化率为94.7%(72/76);治疗后多数患者无不良反应。结论:3个月的小剂量孕激素可有效治疗子宫内膜单纯型增生。     

子宫内膜癌Ishikawa细胞系孕激素膜受体表达的初步研究

目的探讨子宫内膜癌Ishikawa细胞系中细胞膜孕激素受体的表达情况。方法荧光显微镜及流式细胞仪检测不同浓度的异硫氰酸荧光标记的牛血清白蛋白-孕酮复合物(P-BSA-FITC)作用下,子宫内膜癌Ishikawa细胞荧光标记情况。结果P-BSA-FITC作用于Ishikawa细胞系后,在细胞膜上可见荧光染色,而核内未见荧光染色。流式细胞仪检测结果显示,25μg/ml组在各时点的荧光标记细胞数明显高于10μg/ml和50μg/ml组(P<0.05),在作用开始时呈时间依赖性,至60min达高峰,继续延长作用时间并不能增加细胞的荧光标记率(P>0.05)。结论在子宫内膜癌Ishikawa细胞系表面存在着孕激素膜受体,其与孕激素的结合能力大小与孕激素的浓度和作用时间有关。     

子宫肌瘤组织中孕激素受体和表皮生长因子受体及细胞增殖相关抗原的表达

目的 :探讨孕激素 (P)和表皮生长因子 (EGF)对子宫肌瘤生长的影响。方法 :采用免疫组化SP法和计算机图象分析系统 ,定量分析子宫肌瘤患者的子宫肌瘤组织及子宫肌组织内孕激素受体 (PR)、表皮生长因子受体(EGFR)和细胞增殖相关抗原 (Ki- 6 7)的含量。结果 :(1)PR、EGFR和Ki- 6 7在子宫肌瘤组织中的表达明显高于子宫肌组织。 (2 )PR、EGFR在子宫肌瘤组织中的表达分泌期显著高于增生期 ,但在子宫肌组织中无变化 ;Ki- 6 7在两种组织中的表达分泌期明显高于增生期。 (3)子宫肌瘤组织中PR、EGFR与Ki - 6 7呈正相关。结论 :P和EGF在子宫肌瘤生长中起重要作用 ,EGF可能作为P介质起作用     

克罗米酚对不孕症患者子宫内膜发育及性激素水平的影响

目的:观察服用克罗米酚(clomiphene citrate,CC)后不孕妇女子宫内膜发育、子宫血流和雌激素、孕激素水平,探讨克罗米酚引起不孕妇女高排卵率、低妊娠率的原因。方法:20例不孕症妇女于月经周期第5～9天服用克罗米酚100 mg/d(CC组),于排卵前1 d和排卵后10 d检测子宫动脉血流阻力指数(RI)、子宫内膜厚度及血雌激素(E2)和孕激素(P)水平,并于排卵后10 d刮取子宫内膜检测子宫内膜腺腔面积、腺腔周长、间质面积及腺/间比值;免疫组化检测子宫内膜雌激素受体ER和孕激素受体PR的表达。另选20例不孕症患者作为对照。结果:与对照组比较,CC组妇女子宫动脉血流RI及血E2和P水平显著升高(P<0.01),子宫内膜明显变薄(P<0.05);子宫内膜腺腔面积、腺腔周长、间质面积及腺/间比值、ER、PR的表达明显低于对照组(P<0.01)。结论:克罗米酚促排卵时导致子宫内膜发育不良可能是其高排卵率、低妊娠率的原因之一。     

雌激素、孕激素对去卵巢大鼠子宫内膜血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶表达的研究

目的:探讨雌、孕激素对去卵巢大鼠子宫内膜血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶表达的影响.方法:建立卵巢去势大鼠模型,分别给予雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素(E) 孕激素(P)肌肉注射,对照组(C)未注射任何药物,植物油组(O)注射助溶剂植物油,通过免疫组化法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠子宫内膜微血管密度,血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.结果:非去势组(N)相比,E组及E P组微血管密度、VEGFmRNA及MMP-9mRNA水平均明显升高(P<0.05) ,O组、C组及P组各指标明显下降(P<0.01) .结论:子宫内膜周期性变化主要受卵巢激素的影响,同时子宫内膜微环境中的细胞因子和酶等通过自分泌和旁分泌方式参与调节子宫内膜复杂的生理和病理过程.     

性激素对人脐动脉环的作用

目的 :探讨性激素单独或联合应用对人脐动脉环张力的影响。方法 :制备人脐动脉环 ,观察 17β -雌二醇 (17β-E2 )、右旋 -孕 - 4烯 3,2 0二酮 (P)、17β -羟雄甾 - 4烯 - 3酮 (T)单独应用 ,17β -E2 与P联合应用 ,17β -E2 、P、T预处理对 5 -HT缩血管作用 ,17β -E2 和P联合预处理对 5 -HT缩血管作用的影响。结果 :与对照组相比 ,17β -雌二醇浓度为 10 -9mol /L、10 -8mol /L、10 -7mol /L、10 -6mol /L时均可舒张由 5 -羟色胺 (10 -6mol /L )预收缩的血管环 (P <0 .0 5 ) ,但在 10 -5mol/L时对脐动脉环无明显作用 (P >0 .0 5 ) ;孕激素和雄激素在上述浓度下均无舒张血管作用 (P >0 .0 5 )。当 10 -9mol /L 17β -雌二醇与 10 -5mol/L孕激素联合应用 ,或者 17β -雌二醇浓度为 10 -7mol /L、10 -5mol /L时与孕激素 (10 -9mol/L、10 -7mol/L、10 -5mol /L )分别联合应用时 ,孕激素均抑制 17β -雌二醇的舒张血管环作用 (P <0 .0 5 )。上述 3种性激素无论是单独或联合预处理对 5 -羟色胺 (10 -6mol /L)收缩血管环的作用都无影响。结论 :雌激素能够舒张人脐动脉环 ,但孕激素和雄激素无此作用。雌、孕激素联合应用时 ,孕激素可抑制雌激素的舒张血管作用 ,提示在绝经后妇女雌激素和孕激素替代治疗中应注意     

Endostatin derivative angiogenesis inhibitors

Objective To throw light on the superiority of the anti-angiogenesis activity of endostatin （ES） derivatives by reviewing the recent progress in the field of ES molecular structure modification. Data sources The data used in this article were mainly from PubMed with relevant English articles published from 1971 to May 2008. The search terms were ＂endostatin＂ and ＂angiothesis＂. Study selection Articles involved in the ES molecular structure modification and the original milestone articles were selected. Results A number of ES derivatives were designed and studied to improve its clinical relevance. The modified ES with polyethylene glycol （PEG）, low molecular weight heparin （LMWH） and IgG Fc domain extended the circulation half-life. Meanwhile the recombinant ESs showed more potent anti-tumor activity than native ES in mouse xenografts. Mutated ES also changed its anti-angiogenesis activity. Conclusions The anti-angiogenesis treatment remains a promising tumor therapeutic strategy. New ES derivatives would be a good choice to meet the future challenge on clinical application of ES.     

血小板在血管生成中的作用

血管生成(angiogenesis)是指在原有微血管的基础上通过出芽或其它方式形成新血管的过程,在机体的生理或病理过程中起着重要的作用.研究发现,血小板也参与了血管生成.文中就血小板在血管生成中的作用方式及与肿瘤血管生成的关系作一综述.     

子宫腺肌病与血管生成研究进展

子宫腺肌病是指子宫肌层内存在着子宫内膜腺体和间质,并在激素的作用下发生出血、肌纤维结缔组织增生,形成局限性病变或弥漫病变,是育龄期妇女一种常见而难治的疾病。近年来,其发生率有逐年上升的趋势,因其以痛经、月经不调及不育为主要临床症状,严重影响着广大育龄妇女的身心健康和生活质量。目前,由于该病的发病原因尚未完全明了,现就子宫腺肌病的侵袭、血管生成的研究现状综述如下：     

肿瘤血管生成的影像学评价

肿瘤生长依赖血管生成,抑制血管生已成为临床治疗肿瘤的方法之一,目前取得了初步效果。微血管密度(mi-crovessel density,MVD)是评价血管生成状态的"金标准",但由于操作困难在临床尚未广泛应用。常规的影像学检查方法难以评估肿瘤血管生成状态,不能对抑制血管生成治疗的效果进行客观评价,亟待选择适当的检查技术取代MVD测定。文中回顾相关文献并结合临床总结了评价肿瘤血管生成的各种影像学方法,包括肿瘤血管成像、CT双能量增强、CT灌注、动脉自旋标记(arterial spin labeling,ASL)血管成像、血氧水平依赖性(blood oxygen level-dependent,BOLD)MR成像、弥散加权成像(dif-fuse weighted imaging,DWI)、MR灌注、B超多普勒、B超增强和B超彩色多普勒能量成像、光学成像和核医学成像等。分子影像学在血管成像方面进展很快。每种成像方法原理不同,适用范围有差别,具有各自的优势和不足,临床应用时须进行鉴别,选择适当方法对抑制肿瘤血管生成的疗效进行评价。     

血管生成在疾病治疗中的应用与展望

血管生成与新生参与了许多疾病的发生、演变和进展,包括最常见和致命性心血管疾病、癌症、糖尿病、炎症及眼科疾病等。促进或抑制血管生成已经成为上述疾病的重要治疗策略。截至撰写本文时,许多靶向血管生成的药物已经获得了不同国家食品药品监督管理局的批准,用于治疗恶性疾病和眼科疾病。本文将介绍血管生成参与疾病进展的机制、靶向血管生成的新型治疗策略及其在临床应用中的挑战与展望。     

Dobesilate is an angiogenesis inhibitor

Aberrant angiogenesis is essential for the progression of solid tumors and hematological malignancies. Antiangiogenic therapy is one of the most promising approaches to treat such diseases. Dobesilate is an oral agent for treatment of vascular complications of diabetic retinopathy. We have examined the possibility that this compound could interfere with the process of angiogenesis in a mouse gelatine sponge assay using acidic fibroblast growth factor (aFGF) as an inducer of neovascularization. According to the results reported here, dobesilate remarkably reduced vessel ingrowth in aFGF-containing subcutaneous sponges in mice. These findings suggest that dobesilate could be an effective agent in the treatment of angiogenesis-dependent diseases involving FGFs.     

血管生成素在血管新生中的作用

血管生成素(angiopoietin)是新近才发现的蛋白分子,包括Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-44种分子,主要在胚胎发育期表达,促进心血管系统发育成熟;在成年后除女性生殖系统(卵巢、子宫)表达水平较高外,在其他组织呈低水平表达。Ang作用于内皮特异性酪氨酸激酶受体Tie-2受体,维持成熟血     

内皮细胞特异性RTK受体与血管生成

血管生成(angiogenesis)是指在原有的毛细血管和／或微静脉基础上通过血管内皮细胞的迁移和增殖,从已存在的血管处以芽生或非芽生(套迭)的形式生成新的、以毛细血管为主的血管系统的过程,在成人,它至少包括6个连续的步骤：已存在的周细胞的分离;内皮细胞分泌的蛋白酶降解细胞外基质;内皮细胞迁移;增殖;形成管腔;周细胞粘附、血管的稳定。在此过程中涉及多种分子的作用,     

Modulating angiogenesis: more vs less

Branavan Sivakumar, MRCS (Eng); Lorraine E. Harry, MRCS (Edin); Ewa M. Paleolog, PhD

JAMA. 2004;292:972-977.

The concept of manipulation of the vascular bed to either increase or decrease the number of blood vessels has attracted considerable interest. This review focuses on angiogenesis as a therapeutic target, particularly in the context of cancer and arthritis, as well as on promoting angiogenesis in cardiovascular disease and the healing of bone fractures. Although once touted almost as a panacea for treatment of tumors, as well as other diseases associated with angiogenesis, such as diabetic retinopathy or rheumatoid arthritis, it is now clear that such enthusiasm was somewhat premature. Similarly, some clinical trials of therapeutic angiogenesis for the management of cardiovascular disease have been disappointing. Nevertheless, this exciting field of research holds promise for more targeted therapies.