氯喹、地塞米松对烟雾吸入伤大鼠早期肺水肿形成的抑制作用

目的　探讨氯喹、地塞米松对烟雾吸入伤大鼠早期肺水肿的抑制作用。　方法　将健康Wistar大鼠随机分成正常对照组 ,烟雾吸入后 1、3、6、12、2 4h组 ,地塞米松治疗 6、12h组以及氯喹治疗 6、12h组。对大鼠肺组织含水量、肺血管通透性及肺出血量进行测定。　结果　烟雾吸入伤后大鼠肺组织含量和13 1I-白蛋白渗出量明显增加 ,伤后 6h达峰值 ,并持续到伤后 2 4h(P <0 0 1) ;氯喹、地塞米松治疗 6h组肺含水量和13 1I -白蛋白渗出量均明显低于吸入伤 6h组 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ;烟雾吸入伤后肺出血量明显增加 ,以伤后 1h组最明显 ,伤后 2 4h仍明显高于正常对照组 (P <0 0 1) ,氯喹和地塞米松治疗 6h组肺出血量明显低于吸入伤 6h组 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ;氯喹、地塞米松治疗 12h组对上述各值无明显影响 (P >0 0 5 )。　结论　氯喹和地塞米松均能不同程度地降低吸入伤大鼠肺微血管通透性和肺水含量 ,对烟雾吸入伤早期肺水肿的发生具有一定的防治作用     

依达拉奉对大鼠急性肺损伤的干预作用

目的 探讨依达拉奉(EDA)和地塞米松(DXM)对脓毒症大鼠肺损伤的干预作用.方法 50只SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、手术对照组(CLP组)、依达拉奉治疗组(EDA组)、地塞米松治疗组(DXM组)和依达拉奉联合地塞米松治疗组(E+D组).采用盲肠结扎穿刺法造脓毒血症大鼠肺损伤模型,药物治疗组造模后立即经阴茎背静脉注射EDA(5mg/kg),DXM(5mg/kg)或EDA(5mg/kg)+DXM(5mg/kg);另两组均以等量生理盐水代替.结果 与 sham组相比,CLP组大鼠病理评分,肺干湿重比(W/D),肺泡通透指数(LPI),肺组织中MPO,MDA,IL-6,TNF-α,肺组织中凋亡细胞数量明显增加,而肺组织中T-AOC活性明显减轻.应用地塞米松,依达拉奉药物干预后,上述指标均有不同程度的改善.两种药物联合应用与单个药物应用相比,这些指标有更明显的改善.结论 依达拉奉预处理对脓毒症诱导的肺损伤有明显的防治效果,减轻急性肺损伤的机制可能是通过减少氧自由基产物,减少炎性细胞因子浓度.依达拉奉和地塞米松联合应用对肺损伤有更好的治疗效果.     

高频振荡通气及与肺表面活性物质联用对吸入性损伤家兔肺炎性反应的影响

目的 了解高频振荡通气(HFOV)及HFOV与肺表面活性物质(PS)联合应用对吸人性损伤家兔肺组织炎性反应的影响.方法 将新西兰大白兔24只制成重度蒸气吸入性损伤模型,按随机数字表法分为对照组、HFOV组和HFOV+PS组,每组8只,分别行定容通气、HFOV及HFOV+PS治疗.治疗3.5 h时取各组家兔肺组织标本,行病理学检查及肺损伤评分,检测髓过氧化物酶(MPO)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)活性,测定TNF-α、IL-18、IL-10和IL-13含量及其mRNA的表达情况.结果 (1)各组吸入性损伤家兔肺组织出现不同程度病理学改变,以对照组最明显,HFOV+PS组最轻.对照组、HFOV组、HFOV+PS组肺损伤评分各为(3.71±0.43)、(2.87±0.26)、(2.08±0.28)分,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01).(2)HFOV组和HFOV+PS组家兔MPO、caspase-1活性明显低于对照组(P<0.01),并且HFOV+PS组明显低于HFOV组(P<0.05).(3)HFOV组和HFOV+PS组家兔TNF-α、IL-18含量及其mRNA表达量明显低于对照组(P<0.01),IL-10和IL-13含量及其mRNA表达量明显高于对照组(P<0.01);HFOV+PS组这几项指标较HFOV组变化更明显(P<0.05).结论 HFOV能减轻吸入性损伤家兔肺组织炎性反应和肺损伤,联合应用PS效果更佳.     

富氢生理盐水对兔脊髓损伤神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的探讨富氢生理盐水腹腔注射对家兔脊髓损伤神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法选用30只雄性家兔,随机分为3组,即健康组、对照组和治疗组,每组10只。对照组采用对生理盐水对脊髓损伤家兔进行治疗,治疗组采用富氢生理盐水治疗对脊髓损伤家兔。采用Allen脊髓重物打击损伤法造模,并对家兔脊髓损伤后后肢行为功能评定。治疗结束后对比健康组、对照组和治疗组脊髓神经细胞凋亡情况,并检测治疗1 d、3 d、6 d、10 d后Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白表达情况。结果 Basso分级评分结果显示,家兔脊髓损伤模型造模成功。造模后家兔脊髓神经细胞大量凋亡。与治疗前和对照组相比,给药富氢生理盐水后家兔神经细胞凋亡数明显减少。同时,对照组caspase-3蛋白表达高于健康组(P0.001)和治疗组(P0.001);与健康组相比,治疗组caspase-3蛋白表达水平较高(P0.01)。此外,治疗10 d后,治疗组Bax蛋白表达量低于对照组(t=2.263,P=0.035),但高于健康组(t=1.975,P=0.042);治疗组Bcl-2蛋白表达量高于对照组(t=0.463,P0.05),显著高于健康组(t=2.486,P=0.028);治疗组Bax/Bcl-2蛋白表达低于对照组,差异具有统计学意义(t=2.354,P=0.031)。结论腹腔注射富氢生理盐水显著降低了家兔脊髓损伤神经细胞凋亡及Bax/Bcl-2水平和caspase-3蛋白的表达。     

急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织肿瘤坏死因子受体-1与窖蛋白-1的表达及清胰汤的治疗作用

目的 观察肿瘤坏死因子受体-1(TNFR-1)和窖蛋白-1(Cav-1)在急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织的表达及功能,探讨清胰汤的可能作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、地塞米松治疗组、清胰汤治疗组.经胰胆管逆行注射脱氧胆酸钠建立大鼠急性胰腺炎肺损伤模型.24 h后采血和肺组织,检测血清淀粉酶、肺湿/干重比值和肺组织病理切片判定损伤程度;放免法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分别检测肺组织中TNFR-1和Cav-1的mRNA及蛋白表达.结果 模型组血清淀粉酶、肺湿/干重比值、血清TNF-α(4.82±0.14比2.96±0.30,P＜0.01)和肺组织病理损伤程度均明显升高;肺组织TNFR-1的mRNA表达上调(1.29±0.15比0.43±0.05,P＜0.01),而Cav-1的mRNA表达则下调(1.14±0.10比2.00±0.10,P＜0.01);脂筏内外表达的TNFR-1均升高,尤以脂筏内升高明显,而Cav-1则表达下降.与模型组比较,地塞米松和清胰汤组的血清淀粉酶、肺湿/干重比值、血清TNF-α(地塞米松组:3.79±0.11,清胰汤组:3.66±0.10,模型组:4.82±0.14,P＜0.01)和肺组织病理损伤程度均下降;肺组织TNFR-1的mRNA表达下降(地塞米松组:0.48±0.01,清胰汤组:0.49±0.02,模型组:1.29±0.15,P＜0.01),而Cav-1的mRNA则表达升高(地塞米松组:1.66±0.06,清胰汤组:1.52±0.04,模型组:1.14±0.10,P＜0.01);脂筏内外表达的TNFR-1均下降,而Cav-1则上升.结论 TNF-α/TNFR-1的表达增加和Cav-1表达的下降与急性胰腺炎肺损伤密切相关.地塞米松和清胰汤都能够明显降低TNFR-1的表达并上调Cav-1的表达,有效减轻肺损伤程度,这可能是清胰汤治疗急性胰腺炎肺损伤的作用机制之一.     

大剂量地塞米松治疗肺挫伤的研究

目的观察大剂量地塞米松冶疗肺挫伤的效果及可能的作用机制。方法利用家兔肺挫伤模型,测定治疗前、后挫伤肺各项物理指标及挫伤肺局部支气管肺泡灌洗液中炎性介质C3a、C5a、白细胸介素8（IL－8）的变化。结果大剂量激素治疗后肺水肿指数、干肺重、肺含水量及挫伤肺局部炎性介质C3a、C5a、IL-8浓度均显著下降。结论C3a、C5a、IL－8可能介异了肺挫伤后的继发性肺损伤,大剂量地塞米松通过免疫抑制作用,缓解了炎性介质过度释放造成的肺损伤。肺挫伤后早期、大剂量地塞米松治疗切实可行且效果满意。     

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的作用

目的 探讨西维来司钠(sivelestat sodium)对SD大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肺损伤的作用及其可能机制.方法 健康成年SD大鼠24只随机分成3组:对照组、模型组、药物组,每组8只.逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型.药物组在模型基础上给予西维来司钠干预,对照组和模型组给予等量生理盐水.建模成功6h后处死大鼠,检测各组大鼠血清淀粉酶(AMS)、血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性以及肺脏组织湿干比重(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、核因子-κB(NF-κB)活性,光镜下观察肺脏病理改变,并进行病理学评分.结果 与对照组比较,模型组肺组织MPO、NF-κB含量显著升高(P<0.05),W/D比值显著升高(P<0.05),血清AMS、NE显著升高(P<0.05),光镜下可见肺组织出现明显的病理损伤(P<0.05).与模型组相比,药物组的血清NE以及肺组织MPO、W/D、NF-κB含量显著降低(P<0.05),但是AMS却没有显著降低(P>0.05).光镜下肺组织病理损害显著减轻(P<0.05),其损伤程度介于对照组和模型组之间.结论 早期应用西维来司钠对减轻大鼠急性胰腺炎肺损伤程度具有一定的作用.其作用机制可能是:西维来司钠通过抑制NF-κB活性来抑制炎症反应,从而起到减轻重症急性胰腺炎肺损伤的作用.     

甲强龙对兔急性脊髓损伤后血、组织髓鞘碱性蛋白表达的影响

目的探讨大剂量甲强龙(methylprednisolone,MP)对兔急性脊髓损伤后(SCI)血清及髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)表达的影响。方法45只家兔分成3组,Ⅰ组为全椎板切除 生理盐水对照组,Ⅱ组为不完全性SCI 大剂量MP冲击治疗组。Ⅲ组为不完全性SCI 生理盐水。用改良Allens法造成Ⅱ、Ⅲ组不完全性SCI模型,通过ELISA、MBP免疫组化染色进行对比观察血及脊髓组织中MBP的变化。同时进行下肢运动功能评分和脊髓诱发电位测定比较神经功能改变情况。结果大剂量MP治疗组的血清中髓鞘碱性蛋白浓度较单纯损伤组明显下降,病理切片上组织的MBP髓鞘染色明显增加,病理损害减轻。结论大剂量甲强龙(MP)对能下调SCI血中的MBP浓度,减少损伤脊髓髓鞘组织中MBP的释放,从而减轻髓鞘组织的退变促进神经功能恢复。     

急性颈髓损伤后应激性溃疡的临床特点及治疗

目的 :总结急性颈髓损伤后应激性溃疡的临床特点及治疗体会。方法 :将 2 89例急性颈髓损伤患者按是否并发应激性溃疡 ,分为发病组和未发病组 ,并对两组的临床资料进行比较 ,其中包括 :性别、年龄、损伤平面、损伤程度、合并伤、并发症及早期应用激素。同时回顾性分析应激性溃疡的治疗方法。结果 :在年龄≥ 5 5岁、损伤平面在C4以上、完全性脊髓损伤、合并其它脏器损伤、并发肺内感染及早期应用大剂量甲基强的松龙方面 ,发病组与未发病组之间的差异具有显著性意义。经综合治疗 2 4h内出血停止 8例 ,2 4～ 48h出血停止 6例 ,48～ 72h出血停止 1例 ,1例因并发多脏器功能衰竭而死亡。结论 :急性颈髓损伤后应激性溃疡的发生与年龄、颈髓损伤的平面、损伤程度、合并伤、并发肺内感染及脊髓损伤后早期用药有关。诊断后应采取综合治疗     

海水和淡水直接肺损伤作用的比较

目的 本实验通过建立直接肺损伤模型比较海水和淡水的肺损伤作用。方法普通级健康杂种犬16只,随机分为肺膈叶海水灌注组(S组,n=6)、淡水灌注组(F组,n=6)和对照组(E组,n=4)。观察灌注组灌注前、灌注后5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4 h和对照组血液动力学和血气、血酸碱、电解质等指标变化以及比较支气管肺泡液(BAF)和血液中乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)活性的变化。4h后观察肺组织学改变。结果 三组血液动力学和血气、血酸碱及电解质等指标差异无统计学意义(P>0.05);支气管纤维镜观察灌注区支气管有不同程度.BAF充塞,S组灌注后BAF中LDH、ALP活性持续升高,灌注后各时点BAF中LDH、ALP活性和血液中LDH活性与F组比较差异有显著性(P<0.01);灌注组肺组织充血水肿,局部有出血;光镜可见肺泡水肿、萎陷及大量中性粒细胞浸润,肺出血S组发生4例,F组1例。电镜可见肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤;呼吸膜增宽;血小板附壁。未灌注区肺组织形态学结构无异常发现。结论 在排除了其它因素导致的肺损伤于扰后,海水、淡水入肺后均可引起直接肺损伤,海水对肺的损伤程度较淡水更严重。     

脊髓爆震伤后早期治疗神经元的形态学变化

[目的]研究脊髓爆震伤后早期采用不同药物干预对脊髓前角运动神经元影响。[方法]将36只家兔随机分为对照组（A组，n=12）、地塞米松实验纽（B组，n=12）、甲强龙实验组（C组，n=12），每组家兔均采用0．9g单质金属炸药黑索金（cyclotrimethylene trinitramine）进行爆震，伤后各组分别给予静脉输入生理盐水、地塞米松及甲强龙，于伤后6h、24h2个时间点取材，在光镜下观察脊髓前角运动神经元形态和数量的改变。[结果]发现爆震伤后6h脊髓运动神经元出现可逆性改变，伤后24h脊髓死亡运动神经元显著增加，伤后早期给予地塞米松及甲强龙治疗后，死亡神经元的数量减少与对照组相比有显著的统计学意义（P〈0．001），而B、C组之间无显著差别（P〉0．05）。[结论]脊髓爆震伤后早期应用糖皮质激素对运动神经元具有保护作用，在本实验条件下，甲强龙在早期脊髓爆震伤中的疗效与地塞米松相比没有优势。     

慢性脊髓压迫减压后的缺血再灌注损伤

目的探讨缺血再灌注损伤是否为慢性脊髓压迫症减压后不明脊髓功能丧失的致伤因素。方法成年新西兰白兔96只,随机分为A组（假手术组）,B组（缺血再灌注组）,C组（慢性压迫减压组）。于0h、0.5h、6h、12h、24h,48h各时间点每组分别取4只动物,检测MDA、CAT、SOD、GSH-Px表达水平;每组于0h及48h时各取4只动物取材行凋亡细胞计数。结果B组MDA、CAT、SOD、GSH-Px于0.5h、6h、12h、24h表达水平明显高于A组;C组MDA、CAT、SOD、GSH-Px于各时间点表达水平均明显高于A组,且C组组间各时间点表达水平无明显区别;C组0h及48h时TUNEL阳性细胞数量无明显差异。结论慢性脊髓压迫减压后减压局部并无明显缺血再灌注损伤标志,缺血再灌注并非减压后脊髓功能丧失的原因。     

直流电场与甲基强的松龙联合应用治疗急性脊髓损伤的实验研究

目的:探讨直流电场与大剂量甲基强的松龙联合应用治疗完全性急性脊髓损伤的疗效。方法:33只中国家犬随机分成3组,用AllenWD法致脊髓损伤。A组为对照组;B组为脊髓损伤后6h置入电刺激器组;C组为脊髓损伤后2h静滴大剂量甲基强的松龙,脊髓损伤后6h再置入电刺激器组。观察各组伤后1、2、3个月神经功能、皮层体感诱发电位、神经元数量、神经元截面积和尼氏体密度。结果:B、C组各项指标均优于同时期A组(P<0.05或P<0.01),C组优于B组,差异有显著性意义。结论:直流电场与大剂量甲基强的松龙联合应用能协同治疗急性脊髓损伤,更好地促进神经功能早期恢复。     

大剂量甲基强的松龙对大鼠慢性压迫性脊髓损伤后神经细胞凋亡影响的实验研究

目的:观察大剂量甲基强的松龙对大鼠慢性压迫性脊髓损伤后神经细胞凋亡及神经功能恢复的影响。方法:将60只同龄Wistar大鼠,置入后路渐进式压迫装置,制作成中度慢性压迫性脊髓损伤模型。随机分为大剂量甲基强的松龙治疗组(A组,30只)和单纯慢性压迫性脊髓损伤组(B组,30只)。应用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记(TUNEL)技术,分别于慢性压迫性脊髓损伤后1、3、7、14、28d对脊髓损伤区进行细胞凋亡检测。结果:A、B两组均发现细胞凋亡,两组细胞凋亡率比较,差异有显著性(P<0.01和0.05)。治疗组细胞凋亡的减少与神经功能的恢复相一致。结论:慢性压迫性脊髓损伤可导致细胞凋亡,大剂量甲基强的松龙对神经细胞凋亡可起到抑制作用。     

大鼠脊髓慢性压迫及减压后神经细胞凋亡及其相关基因的表达

目的：观察慢性压迫性脊髓损伤后及减压后神经细胞凋亡和Bcl-2mRNA，P53mRNA,CASPASE-3神经功能恢复的影响。方法：将55只同龄Wistar大鼠，置入后路渐进式压迫装置，制作成慢性压迫性脊髓损伤模型。随机分为假手术对照组（A组5只），慢性脊髓压迫组（B组25只），减压组（C组25只）。应用原原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记（TUNEL）技术及原位杂交检测方法，观察各组细胞凋亡率及细胞凋亡相关基因Bcl-2mRNA、P53mRNA、CASPASE－3在慢性压迫性脊髓损伤后及减压后的表达，分别于损伤后及减压后1、3、7、14、28d对慢性脊髓损伤区进行细胞凋亡及原位杂交检测。结果：A、B、C三组均发现神经细胞凋亡及细胞凋亡相关基因Bcl-2mRNA、P53mRNA，CASPASE－3的表达，A、B、C三组细胞凋亡率及阳性细胞灰度值比较，差异有显著性意义（P＜0．05）。阳性细胞表达程度与细胞凋亡的减少及神经功能的恢复相一致。结论：慢性压迫性脊髓损伤可导致大量的神经细胞凋亡，同时激活内源性保护机制，使脊髓发生适应性改变，减压可能通过激活此机制而减轻神经细胞凋亡，起到保护作用。     

损伤前应用甲基强的松龙对脊髓的保护作用

目的探讨损伤前应用甲基强的松龙(MP)对脊髓损伤的影响。方法SD大鼠27只,随机分为A、B、C3组。A、B组分别于术前和术后3h给予MP30mg/kg静脉推注。维持剂量5·4mg/(kg·h)。C组术前3h给于相同剂量的生理盐水。以25g/cm致伤量直接打击脊髓致不完全损伤。分别于术后8、16、24h光镜观察受打击部位组织学变化。结果脊髓损伤后使用MP较不使用损伤反应轻;打击前使用MP组损伤较打击后处理组轻。结论脊髓损伤前使用MP对脊髓有保护作用。     

甲基强的松龙对脊髓爆震伤后运动神经元形态学改变的实验研究

目的观察甲基强的松龙(MP)冲击疗法在脊髓爆震伤后早期救治中的疗效.方法将48只家兔随机分为6h生理盐水组(A组)、24h生理盐水组(B组)、48h生理盐水组(C组)、6h MP组(D组)、24h MP组(E组)及48h MP组(F组),每组8只,采用0.9g黑索金(RDX)对每只家兔进行爆震,伤后1h内A、B、C组给予静脉输入生理盐水,速度为5ml/kg/h,D、E、F组根据NASCISⅡ方案给予MP,A、D组于伤后6h取材,B、E组于伤后24h取材,C、F于伤后48h取材,观察脊髓前角运动神经元的形态和数量的变化.结果爆震伤后6h脊髓运动神经元出现可逆性改变,伤后24h脊髓死亡运动神经元达到最多,并且持续到伤后48h,伤后1h内给予MP冲击治疗后,24h、48h组与对照组相比在正常与坏死神经元的数量方面均表现出显著的统计学差异(P＜0.001).结论脊髓爆震伤后早期给予MP冲击治疗,对脊髓运动神经元具有保护作用.     

他克莫司对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究

目的探讨他克莫司（FK506）对犬急性脊髓损伤的神经保护作用。方法采用Allen＇s法制成犬急性脊髓损伤实验模型。动物随机分为：A组（n=8）,经动脉插管注入生理盐水;B组（n=8）,FK5060.18mg／kg;C组（n=8）．FK5060.3mg／kg。B组、C组均在致伤后2h经动脉插管单次给药。致伤后行脊髓MRI影像学检查、脊髓功能评分、脊髓组织病理观察、神经丝蛋白（NF200）及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的免疫组织化学分析。结果脊髓功能评分C组优于A组（P〈0.05）;B组优于A组,但无统计学差异;MRI显示：脊髓损伤后C组病变范围小,恢复快,B组次之．A组最差。C组NF和GFAP表达高于A组（P〈0.05）,B组与A组无统计学差异。结论局部应用FK506（0.3mg／kg）对急性脊髓损伤具有神经保护作用,可减轻继发损伤,加快脊髓功能的恢复;局部应用FK506对急性脊髓损伤治疗有一定的剂量-效应依赖关系。     

高血糖对急性脊髓损伤后果的影响

目的探讨给予高渗糖对急性脊髓损伤后神经学功能恢复的影响。方法将16只健康禁食的大白兔随机分为两组,采用Alien’s脊髓损伤模型,在脊髓损伤前一组动物接受50％高渗糖0．5g／kg体重（处理组）,另一组采用等容量生理盐水对照（对照组）,脊防损伤前后采股动脉血测定血糖并于损伤后3天进行神经学评分。结果处理组与对照组相比,血糖水平显著增高（P＜0．04）,72小时后的神经功能评分也明显不如对照组（P＜0．01）。结论急性脊髓损伤期间的高血糖可加重脊髓继发性损伤。     

甲基强的松龙和神经节苷酯在继发性脊髓损伤治疗中的联合应用

目的探讨联合应用甲基强的松龙(MP)和神经节苷酯(GM-1)对继发性脊髓损伤的疗效.方法急性脊髓损伤患者45例,随机分为A、B、C三组,每组15例,A组静脉给予大剂量MP治疗,B组静脉给予GM-1治疗,C组静脉给予MP和GM-1联合治疗,均为受伤后8h之内给药.全部随访1～3年,平均2.5年,根据总恢复率和有用恢复率进行比较.结果1周时MP组与GM-1组总恢复率比较有显著性差异(P＜0.05);随访期末有用恢复率比较联合组与MP组有显著性差异(P＜0.05),联合组与GM-1组有显著性差异(P＜0.05).结论正确、及时使用MP对早期脊髓继发性损伤有良好的预防作用,同时早期配合应用GM-1可以促进残余神经的恢复.