6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物的合成及其抗稻瘟霉菌活性

目的设计合成一系列6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物,并测试其抗稻瘟霉菌活性。方法以4-羟基苯甲醛为原料,经O-苄基化、Knoevenagel反应、重排和水解反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸（6）,6与5-氯甲基糠醛反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸-（5-甲酰基糠醇）酯（1）,1分别经过还原、还原胺化和Knoevenagel反应得到相应的目标化合物。体外活性采用稻瘟霉菌筛选模型进行评价。结果与结论合成了13个新化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证,其中化合物1、8e、8f、8g的活性优于阳性对照灰黄霉素（griseofulvin）。     

3-取代-5-氟-1-2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

5-溴-1H-吲哚经氰基取代、Vilsmeier-Haack反应、水解、缩合制得3-[(Z)-(5-氟-1,2-二氢-2-氧代-3H-亚吲哚基)甲基]-1H-吲哚-5-甲酸,再和相应的胺类化合物反应制得10个3-取代-5-氟-1,2-二氢-3H-吲哚-2-酮类化合物.以舒尼替尼为阳性对照,用MTT法测试目标化合物对人乳腺上皮细胞HMEC的体外抑制活性,其中1c、1f、1g和1h在浓度为10 μmol/L时,对HMEC的抑制活性优丁舒尼替尼.进一步测试1c和1e对SGC7901、A549、HL-60、SK-BR-3、HCT116肿瘤细胞株的抗增殖活性.结果表明,1c和1e对白血病细胞株HL-60的抗增殖活性优丁舒尼替尼.     

2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮的合成

用2,5-二氟苯乙酸与茴香硫醚经傅-克反应、与3-溴-3-甲基-2-氧代丁腈成环及硝酸氧化制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-甲磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮(7),7与乙酐反应后再经过硫酸氢钾复合盐氧化、氢氧化钠水解得4-[2,2-二甲基-3-氧代-4-(2,5-二氟苯基)-3(2H)-呋喃-5-基]苯磺酸钠(9),最后依次与磺酰氯和氨水反应制得2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮,总收率约46％.     

N-酰基-N′-(2-吲哚甲酰基)肼的合成及其生理活性

2-吲哚甲酰肼与取代基为H,CH₃,ClCH₂,C₂H₅,CH₃(CH₂)₃,4-Br-C₆H₄和3-吡啶基的甲酰氯在DMF中反应时均得双酰肼化合物。但在乙腈中与乙酰氯或丙酰氯反应时,分别得到两种失水产物,经¹³C核磁共振仪分析表明其为吲哚2位(口恶)二唑取代的化合物,其余仍为双酰肼化合物。体外试验显示;N-甲酰基,N-氯代乙酰基-2-吲哚甲酰肼(Ⅰ,Ⅲ)和2-[2-(5-乙基)-1,3,4-(口恶)二唑]-吲哚(Ⅸ)对强毒人型结核菌H₃₇RV有抑制作用。     

1-(5-取代糠基)吲哚啉-2-酮衍生物的合成和初步抗肿瘤活性

为了寻找具有较好抗肿瘤活性的新型吲哚啉-2-酮类化合物，本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯与5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a～2d)为原料，首先经缩合得3-吡咯亚甲基-吲哚啉-2-酮(3a～3d)，再经N烃化反应得到1-(5-甲酰基糠基)-3-(吡咯亚甲基)-吲哚啉-2-酮(4a～4d)，然后与吲哚啉-2-酮缩合得到以5-亚甲基糠基连接的双吲哚啉-2-酮化合物(5a～5d)。所合成的12个新型吲哚啉-2-酮类化合物的结构经核磁共振谱、质谱和元素分析确认。采用四氮唑盐(MTT)还原法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性，结果表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用，其中6个化合物对SPC-A1肺癌肿瘤株体外抑制活性优于舒尼替尼，特别是化合物5a～5d， IC₅₀值均小于5 μmol·L^-1，值得作为抗肿瘤药物先导化合物。     

3-(4-甲磺酰氨基/乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物的设计、合成及α-糖苷酶抑制活性

目的: 在研究非糖类α-糖苷酶抑制剂的过程中,发现3-(4-苯磺酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物具有显著的α-糖苷酶抑制活性。为进一步探讨该类化合物的构效关系,将4-位的苯磺酰氨基替换为甲磺酰氨基和乙酰氨基,合成3-(4-甲磺酰胺基/乙酰基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物,并评价其α-糖苷酶抑制活性。 方法: 以4-硝基苯甲酸为原料,经氯代、酰化、水解、还原反应制得4-氨基-β-氧代苯丙酸乙酯,与甲磺酰氯/乙酰氯经酰化反应得4-甲磺酰氨基/乙酰氨基-β-氧代苯丙酸乙酯,再与取代水杨醛经Knoevernagel缩合,同时环合得到目标化合物。采用酵母α-葡萄糖苷酶对所合成的目标化合物进行α-糖苷酶抑制活性评价。 结果: 合成了22个目标化合物,结构经1H-NMR和IR确证。大部分3-(4-甲磺酰氨基/乙酰氨基)苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物未表现出α-糖苷酶抑制活性,只有化合物3-(4-甲磺酰氨基)苯甲酰基-6,8-二叔丁基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(10f)表现出良好的α-糖苷酶抑制活性,IC50值为10.16 μmol﹒L-1。 结论: 对于3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮类化合物,其苯甲酰基以4-位甲磺酰氨基/乙酰氨基取代对该类化合物的α-糖苷酶抑制活性不利,该类化合物的构效关系值得进一步研究。     

1-芳基-4-乙氧羰基-5-氨基-1,2,3,-连三唑和几种亲电子试剂的反应及产物抗菌性能的研究

本文研究1-芳基-4-乙氧羰基-5-氨基-1,2,3,-连三唑(1)同过量乙酸,乙酸酐、乙酰氯、苯甲酰氯以及甲酰胺等的反应,制得1的14种新衍生物:1-H-4-乙氧羰基-5-芳胺基-1,2,3-连三唑(2 b～d),1-酰基-4-乙氧羰基-5-芳胺基-1,2,3-连三唑(3a～d),1-芳基-4-乙氧羰基-5-乙酰胺基-1,2,3-连三唑-(4a～d)以及1-甲酰基-4-乙氧羰基-5-对硝基苯胺基-1,2,3-连三唑(5a),1-苯甲酰基-4-乙氧羰基-5-对硝基苯胺基-1,2,3-连三唑(5b),1-对氨苯甲酰基-4-乙氧羰基-5-对硝基苯胺基-1,2,3-连三唑(5c)。所有化合物的结构,均经元素分析及波谱分析确证,并筛选了一些化合物的抗菌作用。     

1-芳基-4-乙氧羰基-5-氨基-1,2,3,-连三唑和几种亲电子试剂的反应及产物抗菌性能的研究

本文研究1-芳基-4-乙氧羰基-5-氨基-1,2,3,-连三唑(1)同过量乙酸,乙酸酐、乙酰氯、苯甲酰氯以及甲酰胺等的反应,制得1的14种新衍生物:1-H-4-乙氧羰基-5-芳胺基-1,2,3-连三唑(2 b～d),1-酰基-4-乙氧羰基-5-芳胺基-1,2,3-连三唑(3a～d),1-芳基-4-乙氧羰基-5-乙酰胺基-1,2,3-连三唑-(4a～d)以及1-甲酰基-4-乙氧羰基-5-对硝基苯胺基-1,2,3-连三唑(5a),1-苯甲酰基-4-乙氧羰基-5-对硝基苯胺基-1,2,3-连三唑(5b),1-对氨苯甲酰基-4-乙氧羰基-5-对硝基苯胺基-1,2,3-连三唑(5c)。所有化合物的结构,均经元素分析及波谱分析确证,并筛选了一些化合物的抗菌作用。     

N,N-二甲基-1,2,3-三噻烷-5-胺草酸盐经大鼠肝微粒体的代谢

以大鼠肝微粒体为代谢模型,对沙蚕毒素类杀虫剂-易卫杀(N N-二甲基-1,2,3-三噻烷-5-胺草酸盐)进行了体外代谢观察,结果表明易卫杀经大鼠肝微粒体的代谢速率较快,其主要代谢产物有N,N-二甲基-1,2-二硫环戊烷-4胺(a,沙蚕毒素);N,N-二甲基-1,3双(甲亚磺酰基)-2-丙胺(b);N-甲基-1,2-二硫环戊烷-4-胺(c);硫磺聚合物(d)及甲基氨基丙烷(f),可能的代谢途径为:易卫杀脱掉一个硫原子变成沙蚕毒素;沙蚕毒素脱甲基生成脱甲基产物;沙蚕毒素甲基化后进一步生成N,N-二甲基-1,3-双(甲亚磺酰基)-2-丙胺。     

取代-1,3-二氢吲哚-2-酮化合物的合成

取代苯胺经酰化、环合反应制得关键中间体取代靛红衍生物4a～4k,再用三乙基硅烷/三氟乙酸体系室温还原制得取代-1,3-二氢吲哚-2-酮类化合物1a～1k,后者可用于合成舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药.