p38MAPK信号通路与前列腺炎疼痛关系研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它存在于大多数细胞内,是真核细胞转导细胞外信号到细胞内引起细胞反应的一类重要信号系统。p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK）信号通路为     

p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展

p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号系统的重要分支,是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)发病中起重要作用,可被多种因素激活,在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制,有助于阐明DCM发病机制,为防治DCM提供新靶点。     

电针调控p38MAPK通路降低AD大鼠海马磷酸化tau蛋白表达的研究

目的 通过测定海马内磷酸化p38MAPK和tau蛋白的表达,探讨针灸治疗阿尔茨海默病模型大鼠的作用机理。方法 实验动物采用海马内注射Aβ_1-40复制AD动物造模,分为正常组、假手术组、模型组和电针组。电针组取百会穴和双侧肾俞进行电针治疗。Morris水迷宫检测各组大鼠记忆能力,免疫组化、Western blot检测大鼠海马内p-p38MAPK和p-tau Thr181蛋白表达情况。结果 电针组大鼠学习记忆能力显著提高,有统计学意义（P<0.05）;模型组大鼠海马内p-p38MAPK和p-tau Thr181蛋白表达明显高于正常组,经电针治疗后表达显著减少,均有统计学意义（P<0.05）。结论 针灸治疗可调控p38MAPK通路,降低AD大鼠海马p-tau蛋白表达,改善学习记忆能力。      

p38丝裂原活化蛋白激酶在雄性小鼠生殖细胞株中的表达

目的 检测p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)在雄性小鼠生殖细胞株TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)中的表达,为深入研究p38 MAPK基因在雄性小鼠精子发生中的作用机制奠定理论基础.方法 应用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)检测雄性小鼠生殖细胞株TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)中p38 MAPK基因的表达.结果 p38 MAPK基因在TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)细胞株中均为阳性表达.结论 p38 MAPK基因的表达在雄性小鼠精子发生中可能发挥重要作用.     

磷酸化p38 MAPK在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测60例皮肤SCC中p-p38 MAPK的表达。结果p-p38 MAPK的表达主要定位于胞核,在皮肤SCC的阳性表达率明显高于正常皮肤。p-p38 MAPK的表达与年龄、性别无关,与病理分级、肿瘤大小、淋巴结转移有关。结论p38丝裂原活化蛋白激酶的过表达可能与皮肤SCC的发生发展有关。     

p38蛋白激酶(p38 MAPK)在癫疒间大鼠脑内的表达

 目的  观察p38蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)在癫疒间大鼠脑内的表达情况。方法  健康雄性SD大鼠随机分成正常对照组(n=8)和癫疒间组(n=8)。采用戊四氮腹腔注射建立癫疒间模型,大鼠点燃后的惊厥行为按照Racine的标准进行观察评分,采用Western blot和免疫荧光法比较两组大鼠脑内p38 MAPK的表达情况。结果  癫疒间组大鼠脑内p38 MAPK在皮层和海马的表达均显著高于正常对照组(P<0.01)。结论  p38 MAPK在癫疒间大鼠脑内表达上调。     

甘露醇对缺血再灌注大鼠脑保护作用的机制研究

目的 观察甘露醇对缺血再灌注大鼠脑组织神经损伤、炎症、氧化应激及神经元凋亡的影响,并探究其潜在的机制与丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路之间的联系。 方法 线栓法建立大鼠缺血再灌注脑损伤模型。60只大鼠随机分为假手术组、模型组、甘露醇组、甘露醇+二甲双胍组。检测大鼠神经缺损、脑组织含水量、中风率及海马组织病理损伤;酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）;TdT介导的dUTP末端标记法（TdT mediated dUTP terminal labeling,TUNEL）检测脑组织神经元凋亡;蛋白免疫印迹实验检测脑组织磷酸化（phosphorylation,p）-p38蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38）、p-细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase,ERK1/2）、p38、ERK1/2蛋白。 结果 相较于假手术组,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、中风率、脑组织神经元凋亡率均升高,神经元病理损伤加重,血清TNF-α、IL-6、MDA升高,SOD降低,脑组织p-p38、p-ERK1/2蛋白表达升高（P＜0.05）。甘露醇给药后,大鼠的上述指标明显反向调控,且甘露醇的这种作用可被二甲双胍削弱。 结论 甘露醇可减少缺血再灌注对大鼠脑神经的损伤,抑制脑炎症和氧化应激反应及神经元的凋亡,发挥保护脑作用的机制与抑制MAPK信号通路的活性有关。     

p38MAPK对大鼠肾小球系膜细胞表达COX-2的调控

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)和环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的关系,从而研究p38MAPK和COX-2在糖尿病肾病中的作用机制.方法:分别以高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物孵育大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1;先以p38MAPK特异抑制剂SB203580预处理细胞系HBZY-1,再给予上述4种因素孵育细胞系HBZY-1,观察细胞系HBZY-1、p38MAPK和COX-2的表达.结果:高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物均可独立激活p38MAPK,使其磷酸化表达量增加,COX-2表达也明显增加;SB203580预处理后,COX-2表达被显著抑制.结论:p38MAPK调控COX-2的表达,表明p38MAPK是COX-2的上游激酶之一,p38MAPK和COX-2在糖尿病肾病的发生发展过程中起重要作用.     

p38MAPK对大鼠肾小球系膜细胞表达PPAR-γ的影响

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (peroxisome proliferator-activated receptors-γ, PPAR-γ)的关系,从而研究p38MAPK和PPAR-γ在糖尿病肾病中的作用机制.方法 分别以高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物孵育大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1;先分别以p38MAPK特异抑制剂SB203580预处理细胞系HBZY-1,再给予上述4种因素孵育细胞系HBZY-1,观察细胞系HBZY-1 p38MAPK和PPAR-γ的表达.结果 高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物均可独立激活p38MAPK,使其磷酸化表达量增加,PPAR-γ表达明显减少;SB203580预处理后,PPAR-γ表达显著增加.结论 在大鼠肾小球系膜细胞,p38 MAPK对PPAR-γ具有拮抗作用,表明PPAR-γ的激活可能具有直接的肾脏保护作用.     

p38丝裂原活化蛋白激酶在肺部疾病中的研究进展

 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)是体内重要的信号转导通路,能够调控细胞的增殖、分化、死亡、炎症因子分泌等过程,大量研究已证实p38 MAPK信号通路在肺部疾病中的炎症反应、细胞增殖与凋亡、上皮间质转化、肿瘤侵袭等多个方面中起重要作用。目前已有p38 MAPK抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的临床研究,故p38 MAPK有望成为治疗肺部疾病的靶点。本文就p38 MAPK在肺部疾病中的相关研究作一综述。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-actvated protein kinase,p38MAPK)表达的影响.方法 建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型.设正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组,用免疫组织化学和RT-PCR方法观察肾小管间质p38MAPK蛋白及其mRNA表达.结果 p38MAPK在糖尿病大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高(P＜0.05),氯沙坦治疗组与同期糖尿病组相比明显降低(P＜0.05).结论 氯沙坦可通过降低糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达来缓解肾小管间质病理改变,发挥肾脏保护作用.     

丹皮酚通过miR-21介导的p38 MAPK信号通路下调氧化低密度脂蛋白诱导的大鼠血管内皮细胞肿瘤坏死因子-α释放

目的观察微RNA-21(microRNA-21,miR-21)对p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38-MAPK)信号通路的调控作用,探究丹皮酚(paeonol,Pae)抑制血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)损伤的机制。方法组织块预消化贴壁法培养大鼠VEC;氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导VEC的损伤;用HiPerFect试剂将miR-21模拟物或抑制剂转染进入VEC;免疫印迹法检测p38MAPK信号通路相关蛋白的表达;酶联免疫吸附试验检测VEC中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平。结果 ox-LDL明显提高VEC中Ras、p-MKK3/6、p-p38蛋白表达水平,并诱导VEC分泌TNF-α;miR-21高表达可升高TNF-α水平及Ras、p-MKK3/6、p-p38蛋白表达水平;Pae明显降低损伤的VEC分泌TNF-α水平,且抑制由miR-21高表达引起的TNF-α水平上升及p38MAPK信号通路的激活。结论 Pae可抑制miR-21介导的p38MAPK信号通路,减少ox-LDL诱导的VEC中TNF-α的分泌。     

电针夹脊穴通过磷酸化p38 MAPK信号通路对大鼠炎性痛阈的影响

目的观察电针夹脊穴对炎性疼痛大鼠痛阂的影响,从信号转导的角度探讨针灸镇痛的机制。方法采用经典的完全弗氏佐剂性关节炎疼痛模型,观测电针刺激对大鼠痛阈的影响,采用免疫组织化学法测定各组大鼠背根神经节（doral root ganglion,DRG）内磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（phosphorylation—p38 mitogen activated protein kinase,p-p38MAPK）的含量,采用蛋白印迹法测定DRG内辣椒素受体1（vanilloid receptor1,VR1）含量。结果电针刺激影响大鼠DRG内P—p38MAPK和VR1含量,并可提高炎性疼痛大鼠的痛阂,降低p38MAPK受体阻断剂提高后大鼠的痛闽。结论电针影响炎性疼痛的机制与p38MAPK—VR1信号通路密切相关。     

从p38MAPK途径探讨参附注射液对脓毒症大鼠心功能的影响

【目的】探讨参附注射液对脓毒症大鼠心功能的保护作用及其可能机制。【方法】选用SD雄性大鼠40只,随机分为正常对照组、假手术组、模型组和参附注射液组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型,36 h后取动脉血及左室心肌,检测血清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1(IL-1)水平,观察心肌组织匀浆上清液磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)变化。【结果】于造模后36 h,模型组大鼠的左心室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)情况较假手术组显著降低(P0.05);参附注射液组大鼠心功能情况较模型组显著升高(P0.05),血清中TNF-α和IL-1水平及心肌组织匀浆上清液p-p38/p38MAPK水平较模型组显著降低(P0.05);假手术组上述指标水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。【结论】参附注射液对脓毒症心肌损伤具有修复作用,其机制可能与抑制心肌p38MAPK磷酸化,从而减轻该通路的炎症因子释放有关。     

川陈皮素对阿尔茨海默病小鼠海马区神经细胞的修复作用及对p38MAPK/NF-κB通路的影响

目的 探讨川陈皮素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠海马区神经细胞的修复作用以及其对p38细胞丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路的影响.方法 将80只小鼠随机均分为对照组、模型组、川陈皮素组、激活剂组、川陈皮素+激活剂组,用不同药物干预后,检测各组小鼠学习与记忆能力、方位识别能力;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察海马CA1区神经细胞病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位缺口标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase TdT-mediated biotin dUTP nick end-labeling,TUNEL)染色观察海马神经细胞凋亡;Western blot检测脑组织p38MAPK、p-p38MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组、川陈皮素组、激活剂组、川陈皮素+激活剂组进入安全区所需训练次数增多,海马CA1区神经细胞凋亡率、p-p38MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达水平升高,且激活剂组>模型组>川陈皮素+激活剂组>川陈皮素组,停止训练后进入安全区潜伏时间缩短,训练3、7天小鼠方位识别正确率降低,且川陈皮素组>川陈皮素+激活剂组>模型组>激活剂组(P<0.05).HE染色结果显示:对照组锥体细胞多且排列整齐,胞体及核膜完整,胞核大且圆,染色均匀;模型组和激活剂组神经细胞明显减少且皱缩,排列紊乱,胞质浓染,胞核着色较深,核仁消失;川陈皮素+激活剂组和川陈皮素组病理学变化有不同程度的改善.结论 川陈皮素能够修复AD小鼠海马区神经细胞,可能是通过抑制p38MAPK/NF-κB通路发挥作用.     

健脾清化方对肾衰大鼠磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶介导的炎症因子的调控作用

目的：研究中药复方健脾清化方对慢性肾衰肾纤维化大鼠磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）介导的炎症因子的调控作用,探讨其改善肾纤维化可能的作用机制。方法：用5/6肾切除（Platt法）建立慢性肾衰大鼠模型,分为假手术组、模型组、健脾清化方组和氯沙坦钾片（科素亚）组。治疗60 d后用免疫组化法测定各组肾组织TNF-α的表达,用ELISA法测定IL-10水平,用蛋白免疫印迹（Western blotting,WB）法检测p-p38MAPK蛋白表达。结果：与假手术组比较,各组大鼠肾组织TNF-α、IL-10及p-p38MAPK蛋白表达均明显增加（P〈0.05）;与模型组比较,健脾清化方组和科素亚组肾组织TNF-α、IL-10及p-p38MAPK蛋白表达均明显下降（P〈0.05）。结论：健脾清化方可通过有效阻止p38MAPK信号通路的活化,继而动态调控致炎因子TNF-α与抑炎因子IL-10的表达,从而改善慢性肾衰炎症状态,延缓肾衰进程。     

ERK1／2信号通路与脑创伤后神经细胞凋亡的研究新进展

细胞外信号调节激酶1/2(extracellular-signalregulated kinase,ERK1/2)是广泛存在于真核细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族成员。从信号转导角度看,活化后的ERK1/2作用于胞浆或胞核内的底物蛋白,引起特定蛋     

丹参酮ⅡA对高糖培养的大鼠血管平滑肌细胞p38MAPK信号通路的影响

目的:观察丹参酮ⅡA对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响,分析该作用与氧化应激以及丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 mitogen-activated protein kinases,p38 MAPK)信号通路的关系。方法:取第3代原代培养的大鼠血管平滑肌细胞建立高糖诱导细胞增殖模型,实验分为正常对照组、高糖组和丹参酮ⅡA组,BrdU掺入法测定血管平滑肌细胞的DNA合成水平;黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法分别测定细胞培养上清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;免疫印迹法(Westernblot)检测磷酸化p38MAPK蛋白表达。结果:高糖诱导的血管平滑肌细胞呈快速增殖状态,在10~25 mmol.L-1间增殖效应呈剂量依赖性;丹参酮ⅡA能抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖,提高高糖培养的细胞中SOD水平,降低MDA含量,减少p-p38MAPK蛋白的表达。结论:丹参酮ⅡA抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖,这可能与其能减少血管平滑肌细胞中的氧自由基,抑制p38MAPK信号通路有关。     

Role of p38 Mitogen-activated Protein Kinase in Mediating Monocyte Chemoattractant Protein-1 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells

p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) is a member of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, p38MAPK pathway is one of the most widely studied signaling pathways involved in the transduction of intracellular signals including survival, growth, differentiation and death. Monocyte chemoattractant pro-     

肾炎宁对IgA肾病大鼠TGF-β_1/p38 MAPK的影响

目的探讨肾炎宁对IgA肾病大鼠肾组织TGF-β_1/p38MAPK信号通路的作用。方法将SD大鼠随机分为4组,对照组、模型组、西药组(贝那普利+氯沙坦)、中药组(肾炎宁),应用脂多糖+牛血清白蛋白+四氯化碳方法复制IgA肾病模型,按各组相应药物剂量灌胃。于第15周末行IgA免疫荧光检测,并用RT-PCR法检测肾组织转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)mRNA表达水平。结果中药组、西药组与模型组比较IgA免疫荧光强度、TGF-β_1、p38MAPK mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。结论肾炎宁可能通过抑制肾组织TGF-β_1/p38MAPK信号通路,发挥对IgA肾病的治疗作用。