树突状细胞及其肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中的应用

树突状细胞是机体内一种专职抗原提呈细胞。并在肿瘤免疫中发挥至关重要的作用。本文综述了树突状细胞在荷瘤宿主体内的功能变化以及在肿瘤免疫治疗中的作用,重点介绍了树突状细胞肿瘤疫苗的种类及其在肿瘤免疫治疗中的应用。     

基于树突状细胞的口腔颌面头颈肿瘤免疫治疗

近年来,对肿瘤免疫机制的研究显示树突状细胞是功能最强的肿瘤抗原提呈细胞之一,连同肿瘤抗原、效应细胞如细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞以及各种相关的细胞因子在肿瘤免疫应答过程中起着重要作用.目前以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗研究十分流行,部分研究已经进入临床Ⅰ期阶段.本文就基于树突状细胞的肿瘤免疫的研究进展及其在口腔颌面头颈肿瘤领域的应用情况作一综述.     

树状细胞疫苗抑制肿瘤的实验观察

目的观察经肿瘤抗原致敏的树状细胞（DC）疫苗对荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）、重组人白细胞介素4（rhIL-4）、重组人肿瘤坏死因子α（rhTNF-α）协同诱导人外周血单核细胞成为DC。Tea8113舌癌细胞可溶性抗原体外致敏DC，将同源人T淋巴细胞与之共同培养诱导出抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），共同接种至荷瘤裸鼠体内行免疫治疗。结果人外周血单核细胞在细胞因子协同诱导下可获得功能正常的DC，用致敏DC＋CTLs免疫治疗的荷瘤裸鼠与其他实验组相比，明显抑制肿瘤生长，肿瘤倍增时间显著提高（P〈0．05）。结论从人外周血来源的单核细胞在多种细胞因子作用下可诱导为功能正常的DC、冻融抗原体外致敏的DC，经其激活的肿瘤特异性CTLs对荷舌鳞癌裸鼠有明显的免疫治疗作用，可望成为口腔颌面部舌癌免疫治疗的新途径。     

B7-H3基因调控肿瘤免疫治疗的新进展

免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的又一种肿瘤治疗方法。共刺激分子B7家族在肿瘤基因治疗中的作用已成为肿瘤研究的热点之一。B7-H3基因是B7家族的最新成员，本文就其在肿瘤免疫治疗中的作用作一综述。     

树突状细胞在牙髓或牙周组织中的作用机制

牙髓或牙周的急、慢性炎症是由宿主对病原体发生的免疫反应造成的，明确机体抵御病原微生物的免疫机制对弄清牙髓或牙周病的发病机制十分重要。已经知道在牙髓或牙周系统中存在各种炎性和免疫细胞。在这些细胞中，树突状细胞作为专职的抗原呈递细胞，在诱导免疫反应中扮演着不可缺少的角色。树突状细胞捕捉和搬运来自外界的信息给获得性免疫系统的细胞，所以树突状细胞架起了先天性免疫和获得性免疫之间的桥梁。最近，很多研究集中在树突状细胞怎样调控牙髓或牙周病的免疫应答，从而为疾病的治愈和发展可行的免疫治疗提供依据。     

致敏树突状细胞抗舌癌作用的实验研究

目的 Tca83人舌黏膜鳞状细胞癌细胞冻融抗原致敏DC.观察其对荷瘤裸鼠的押瘤作用,探讨致敏树突状细胞疫苗用于口腔癌患者免疫治疗的可行性.方法 用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白细胞介素4(rhIL-4)、重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF-α)协同诱导人外周血单核细胞成为成熟DC.Tca83舌癌细胞可溶性抗原体外致敏DC,将同源人T淋巴细胞与之共同培养诱导出抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),共同接种至荷瘤裸鼠体内行免疫治疗.结果 人外周血单核细胞在细胞因子协同诱导下可获得功能正常的DC,用致敏Dc CTLs免疫治疗的荷瘤裸鼠与对照组相比,实验组肿瘤生长速度减慢,实验结束时(第21天)肿瘤体积明显小于对照组,明显抑制肿瘤生长(P<0.05).结论 采用舌癌细胞冻融抗原体外致教DC,诱导产生肿瘤抗原特异性CTLs具有显著的抑瘤效应,实验证明致敏Dc治疗舌鳞状细胞癌是一种有效的方法.有望成为口腔癌免疫治疗的新疗法.     

口腔颌面部肿瘤

人疱疹病毒6型感染与口腔鳞癌相关性的研究；血管生成抑制对小鼠颌下区肉瘤生长的影响；重组人肿瘤坏死因子-α联合肿瘤坏死因子受体1基因转染杀伤舌癌细胞的实验研究；树突状细胞体外诱导淋巴细胞抑制舌癌细胞生长的实验研究；诱导型一氧化氮合酶抑制剂对地鼠颊囊癌变的干预作用。     

癌基因与头颈部肿瘤

肿瘤的发生与癌基因的表达密切相关，癌基因的作用是通过它所编码的癌蛋白的的作用实现的。癌蛋白可干预细胞生长信号调节途径中的某个环节，从而影响细胞的增殖、生长和分化。本文就与头颈部肿瘤有关的癌基因按其作用于细胞的部位由外至内分类综述其在头颈部肿瘤发生过程中的表达情况。     

肿瘤exosome诱导特异性T杀伤细胞的研究

目的检测癌细胞来源的exosome在体外刺激细胞毒性T淋巴细胞(CTL)特异性杀伤癌细胞的能力.方法分离纯化舌鳞癌Tca8113细胞,培养上清液中的exosome,制备癌细胞的冻融抗原(FTA),并把两者负载到从血液分离和培养的树突状细胞(DC)上,测定其诱导的CTL对Tca8113的杀伤活性,以SPCA-1人肺腺癌细胞系和95-D人巨细胞癌为对照组.结果体外FTA和exosome冲击致敏的DC能显著刺激T淋巴细胞增殖,其诱导的CTL对细胞系Tca8113具有显著的杀伤作用,在效靶比为20:1时12 h平均分别为45.19%+4.57%和43.60%+5.66%(P＜0.01);exosome冲击致敏的DC诱导的CTL对SPCA-1人肺腺癌也有明显的杀伤作用(P＜0.05),但FTA冲击致敏的DC诱导的CTL却无此功能.结论肿瘤细胞培养上清液中分离出的exosome,负载到DC上后,可以活化T细胞,使之成为抗原特异性的CTL,具有特异性的杀伤肿瘤细胞的功能,为口腔癌的免疫治疗开拓了新的途径.exosome特异的CTL也可杀死其他肿瘤细胞,说明肿瘤来源的exosome是一种可引起肿瘤消退的共同抗原.     

癌基因与头颈部肿瘤

肿瘤的发生与癌基因的表达密切相关,癌基因的作用是通过它所编码的癌蛋白的作用实现的。癌蛋白可干预细胞生长信号调节途径中的某个环节,从而影响细胞的增殖、生长和分化。本文就与头颈部肿瘤有关的癌基因按其作用于细胞的部位由外至内分类综述其在头颈部肿瘤发生过程中的表达情况。     

Tca8113细胞exosomes的制备、鉴定及体外抗瘤作用观察

目的:探讨舌癌Tca8113细胞能否分泌exosomes,为口腔肿瘤的免疫治疗寻找新方法。方法:采用超速离心及差异密度梯度离心等方法,从Tca8113细胞中分离并纯化exosomes,透射电镜观察其超微结构,Westernblot分析其表面蛋白成分,最后通过与树突状细胞(dendritic cells,DC)及细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)等介导的细胞毒性实验来观察exosomes体外抗肿瘤效应。结果:从Tca8113细胞中成功分离并纯化出exosomes,其结构及携带蛋白与其他细胞来源的相似,并发现其分泌的exosomes还携带有肿瘤抗原MAGE蛋白。体外抗瘤实验表明:负载exosomes的DC诱导的CTL对Tca8113细胞的杀伤率明显高于未负载exosomes的DC诱导的CTL及加IL-2培养的T细胞,有显著性差异(P<0.01)。结论:舌癌Tca8113细胞能分泌exosomes,exosomes携带各种与肿瘤免疫相关的蛋白,负载DC后,可以诱导T细胞成为抗原特异性CTL,具有特异杀伤肿瘤细胞的功能,为口腔肿瘤的免疫治疗开拓了新的途径。     

口腔癌患者IL—2和LAK细胞抗瘤作用

抗肿瘤免疫活性细胞的研究是近来肿瘤免疫治疗领域中的一项重要课题，本文综述了口腔、头颈癌患者的白细胞介素2（IL－2）产生能力和IL－2受体表达变化，淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的抗癌效力以及IL－2在临床上的应用。     

透明质酸及透明质酸酶在肿瘤生长和转移中作用的研究进展

透明质酸是细胞外基质中一种非硫酸化糖胺聚糖。研究发现，透明质酸及透明质酸酶的表达水平在许多肿瘤组织中显著升高，二者在肿瘤的发展和转移中起重要作用。本文对透明质酸及透明质酸酶对肿瘤的作用及其在头颈肿瘤和其他肿瘤中的研究现状作一综述。     

恶性黑色素瘤治疗的研究进展

本文着重讨论了影响恶性黑色素瘤预后的因素，化，免疫治疗。强调了米尔法兰在化疗中的重要作用；卡介苗；巨噬细胞激活因子，单克隆抗体，肿瘤浸润淋巴细胞在治疗恶性黑色素瘤的研究方面所取得的进展。     

肿瘤转移相关细胞粘附分子研究进展

近年来细胞粘附分子在肿瘤细胞侵袭和转移中的作用已越来越为人们所重视，其中ＣＤ４和Ｅ－钙粘附素尤为重要本文对ＣＤ４４和Ｅ－钙粘附素及其相关蛋白的分子结构，基因表达及与表达异常在肿瘤侵袭和转移中的意义及其可能的作用机制作一综述。     

INK4家族与头颈肿瘤研究新进展

细胞恶变的基础是细胞周期调节失控，其中抑癌基因的失活起了重要的作用，研究表明，INK4蛋白家族是最重要的细胞周期调节蛋白，与人类多种肿瘤的发生，发展密切相关，本文对INK4家族各成员与头颈肿瘤关系，包括各蛋白和基因的结构特点，生物学特性及调控机理，在头颈肿瘤中的变异情况和失活机制等进行综述。     

端粒酶在肿瘤诊断治疗中的研究进展

近年来端粒酶成为肿瘤研究的热点,作为一种有逆转录功能的核糖核蛋白酶,端粒酶在维持端粒长度,阻止细胞衰亡,使细胞无限增殖,以致肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。端粒酶活性在绝大多数恶性肿瘤细胞中均能检测到,因此可作为肿瘤诊断的重要生物学标志。而端粒酶活性抑制剂很有希望应用于肿瘤治疗。本文对端粒酶及其在肿瘤诊断治疗中的研究进展作一综述。     

NeuGcGM3神经节苷脂肿瘤疫苗在黑色素瘤中的研究进展

<正>神经节苷脂(ganglioside,GS)是一组存在于细胞膜上的神经鞘糖脂,其中含有唾液酸即N-羟乙酰神经氨酸(N-glycolylated,NeuGc)的NeuGcGM3神经节苷脂,是一种黑色素瘤细胞表面广泛表达的肿瘤抗原,各种主动及被动免疫治疗试验均证实其是黑色素瘤免疫治疗中有效的靶点。目前有关NeuGcGM3神经节苷脂的研究发展较快,本文就其肿瘤疫苗在黑色素瘤中的研究进展,综述如下。     

细胞毒淋巴细胞相关抗原4融合蛋白靶向树突状细胞作用的体外研究

目的：研究细胞毒淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）靶向重组质粒pGJGLU／GFP在COS-7细胞中的表达水平，并研究CTLA-4融合蛋白的生物学活性，检测融合蛋白能否与体外培养的抗原递呈细胞树突状细胞靶向结合。方法：质粒pGJGLU／GFP体外转染COS-7细胞，荧光显微镜下观察蛋白的表达，利用双抗夹心法，以人IgG作为标准品，检测培养上清中蛋白的表达水平。体外培养人外周血来源的树突状细胞，并与浓缩的上清液作用，通过流式细胞术检测结合在树突状细胞表面的蛋白，在封闭（C组）与未封闭（B组）树突状细胞表面CTLA-4配体，即B7分子的条件下，比较树突状细胞的平均荧光强度，实验设置阴性对照（A组）。结果：转染后的COS-7细胞高表达绿色荧光融合蛋白，ELISA方法检测到浓缩后上清中蛋白浓度约相当于0．62mg／L人IgG。流式细胞术检测到B组细胞平均荧光强度明显高于A组和c组，而A组与C组细胞平均荧光强度没有明显差异。结论：靶向重组质粒pGJGLU／GFP在COS-7细胞中高表达CTLA-4融合蛋白，蛋白具有CTLA-4的活性并与体外培养的树突状细胞特异性结合。     

肿瘤相关巨噬细胞在口腔癌中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages, TAMs）是肿瘤微环境中重要的免疫细胞和炎症细胞，在肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移中发挥重要作用。该文从口腔癌中TAMs的来源及分化、促口腔癌前病损进展、致口腔癌侵袭转移等方面对TAMs在口腔癌发生发展中的作用进行综述，以期为针对TAMs的口腔癌研究及靶向治疗提供新思路。