异甘草酸镁对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及肝纤维化指标影响

目的： 观察异甘草酸镁注射液对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及纤维化指标的影响。方法： 50只大鼠随机分成正常对照组（NS组）、肝损伤模型组（MO组）、异甘草酸镁注射液高剂量组（H组）、异甘草酸镁注射液中剂量组（M组）、异甘草酸镁注射液低剂量组（L组）,每组10只。MO组和各给药组大鼠将50% CCl₄花生油溶液按照1 mL·kg^-1,每周灌胃2次。同时,H组、M组和L组每日一次,分别腹腔注射异甘草酸镁注射液100 mg·kg^-1、50 mg·kg^-1和25 mg·kg^-1。6周后处死,取大鼠肝脏,观察大体形态,称重留样;取大鼠血清,测总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平,测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）和Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）。Western blot测肝脏组织Bcl-2和Bax蛋白表达。结果： 与MO组相比,异甘草酸镁注射液能够升高H组、M组大鼠体质量（P<0.01、P<0.05）;降低H组肝脏指数（P<0.05）;降低H组谷丙转氨酶、谷草转氨酶（P<0.05、P<0.01）;降低H组LN、CIV和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.01、P<0.01）,降低M组LN和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.05）;下调H组Bax表达（P<0.01）;上调H组Bcl-2的表达（P<0.01）。结论： 对四氯化碳诱导肝损伤大鼠,异甘草酸镁注射液可下调其Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,改善肝纤维化指标。     

利福平在胆汁淤积模型中对多药耐药相关蛋白2表达的影响

目的：探究利福平对肝内胆汁淤积模型大鼠肝组织中多药耐药相关蛋白2表达的影响。方法：通过使用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导大鼠肝内胆汁淤积后,给予大鼠利福平和熊去氧胆酸治疗,其分组为空白对照组（NC组）、模型对照组（M组）、利福平治疗组（R组）、熊去氧胆酸治疗组（U组）、利福平+熊去氧胆酸治疗组（R+U组）。通过对各组大鼠血清中肝损伤相关指标进行检测、大鼠胆汁流速对比、肝组织HE染色,观察大鼠的肝脏损伤情况,再使用RT-PCR和Western-blot对大鼠肝脏组织中多药耐药相关蛋白2（MRP2）的mRNA表达水平及蛋白表达水平进行检测。同时将大鼠的肝脏组织进行体外培养24 h后使用MTT法和PI单染流式细胞术检测其细胞活性及细胞周期。结果：M组相对于NC组血清中肝损伤的相关指标谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）明显升高（P<0.05）,同时治疗组各组与M组相比ALT、ALP、AST、TBIL、γ-GGT显著降低（P<0.05）;各组大鼠胆汁流速进行比较,M组 < R组 < U组 < R+U组 < NC组（P<0.05）;从大鼠的肝脏组织HE染色结果显示,M组大鼠肝细胞受损严重,肝细胞发生肿胀且出现中性粒细胞浸润现象,在给予治疗后,治疗组大鼠的肝细胞有不同程度的改善,细胞肿胀和浸润现象消失。在使用RT-PCR和Western-blot对各组大鼠肝脏组织中MRP2进行检测后发现,M组大鼠相对于NC组肝脏组织中MRP2 mRNA表达水平和MRP2蛋白表达水平明显下降,在经过利福平和熊去氧胆酸治疗后,R组、U组及R+U组与M组进行比较,肝脏组织中MRP2 mRNA表达水平和MRP2蛋白表达水平显著上升（P<0.05）。使用MTT法和PI单染流式细胞术对体外培养的各组大鼠肝脏组织细胞活力检测后发现,M组大鼠细胞存活率相对于NC组明显下降（P<0.05）,细胞大量停滞于G₀/G₁期,G₂/M期细胞基本消失,治疗组大鼠肝脏细胞与M组相比存活率上升,G₀/G₁期细胞比例下降（P<0.05）。结论：利福平对于ANIT诱导的大鼠肝内胆汁淤积有一定的治疗效果,同时会上调肝脏组织中MRP2的mRNA表达水平及蛋白表达水平。     

人参皂苷Rd对乳腺增生及伴发疼痛的治疗作用及机制研究

目的：研究人参皂苷Rd（ginsenoside Rd， GSRd）抗乳腺增生和镇痛的作用，并探讨其相关作用机制。方法：采用雌二醇（E₂）和黄体酮诱导雌性未孕大鼠形成乳腺增生模型，给予GSRd干预后观察大鼠乳腺组织病理学的变化；酶联免疫法（ELISA）检测血清中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量；免疫印迹法检测大鼠乳腺组织中Bcl-2与P53蛋白的表达；采用扭体和福尔马林舔足法观察GSRd的镇痛作用。结果：与模型组比较，GSRd可明显抑制乳腺组织的增生，升高血清中SOD的含量，增加GSH-px活力，降低MDA的含量（P<0.05，P<0.01）；免疫印迹的实验结果表明GSRd可增加BCL-2的蛋白表达（P<0.05，P<0.01），抑制P53蛋白蛋的表达（P<0.05，P<0.01）；镇痛实验结果显示GSRd对冰醋酸致小鼠扭体反应和福尔马林所致的Ⅰ、Ⅱ相反应均有抑制作用（P<0.05，P<0.01）。结论：GSRd对乳腺增生的治疗作用可能与增强体内抗氧化能力调节Bcl-2与P53蛋白的表达有关，并对乳腺增生所伴随的疼痛有明显的缓解作用。     

黄芩汤对非酒精性脂肪肝炎大鼠的作用及机制研究

目的:研究黄芩汤对非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及机制。方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(多烯磷脂胆碱,8 mg·kg^-1)、黄芩汤低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg^-1),采用高脂饮食饲喂12周造模。灌胃给药5周后,检测各组大鼠血脂、肝功能及炎性因子水平;HE染色观察肝脏组织病理变化;RT-PCR和Western Blot法检测肝组织Toll样受体2(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)、白介素6(IL-6)、维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、IL-23和IL-17 mRNA和蛋白表达;免疫组化法检测肝组织中NF-κB p65表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血脂、肝功能和炎性因子水平明显异常(P<0.01)。肝组织出现脂肪变性及炎性浸润;肝组织中TLR2、MyD88、NF-κB p65、IL-6、RORγt、IL-23和IL-17 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01);NF-κB p65阳性细胞表达明显提升(P<0.01)。与模型组比较,黄芩汤组大鼠血脂、肝功能和炎性因子水平得到明显恢复(P<0.05,P<0.01);肝组织脂肪变性和炎性浸润得到纠正;上述蛋白mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);NF-κB p65阳性细胞表达明显降低(P<0.01)。结论:黄芩汤可能通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路和IL-23/IL-17轴治疗NASH。     

东莨菪内酯对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的预防保护作用

目的：探讨东莨菪内酯对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的预防保护作用。方法：采用腹腔注射CCl₄花生油混合液建立小鼠急性肝损伤模型。SPF级KM小鼠随机分成空白组、模型组和东莨菪内酯高、中、低剂量组，灌胃给药1次/d，连续给药10 d。末次给药前12 h，腹腔注射1％CCl₄花生油混合液，禁食不禁水12 h后麻醉取血，测定血清中ALT、AST、ALB、T-Bil、TP、UREA、CREA、UA水平，HE染色观察肝组织病理变化。结果：与模型组对比较，东莨菪内酯中、高剂量组能降低血清中ALT、AST、T-Bil水平（P<0.05），提高ALB、CREA含量接近正常水平（P<0.05），肝组织变性及坏死等病理症状明显改善。结论：东莨菪内酯能减轻CCl₄诱导小鼠急性肝损伤程度，具有较好的预防保护作用。     

牛大力水提取物抗大鼠肝纤维化作用的研究

目的:探究壮药牛大力抗大鼠肝纤维化作用及其作用机制。方法:开展体外细胞实验,利用CCK8法观测牛大力水提物对肝星状细胞(HSC)增殖的抑制作用,运用流式细胞仪检测HSC的凋亡情况。体内动物实验则采用复合因素制备肝纤维化大鼠模型,灌胃给予牛大力水提物3周后,测定血清中Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)、谷胱甘肽(GSH)以及转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNT-α)的蛋白表达,并观察肝组织的病理变化。结果:在体外细胞实验中,牛大力水提物能抑制HSC的增殖,诱导HSC发生凋亡,且随着水提物浓度增加作用增强。而在动物体内实验中,牛大力水提物组的LN水平显著降低,GSH的水平显著增加(P<0.01),但只有高、中剂量组的Ⅳ-C水平出现显著性降低(P<0.01)。另外,高剂量组的TGF-β₁表达减少(P<0.05)。通过Masson染色和HE染色发现,牛大力水提物能改善肝纤维化大鼠肝组织的病变程度。结论:牛大力水提物具有抗肝纤维化作用。     

姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积大鼠肠内菌群变化的影响及其机制研究

目的： 研究姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis,IHC）大鼠肠内菌群变化的影响,并分析相关机制。方法： 38只IHC大鼠随机分为模型组（9只）、姜黄素低剂量组（9只）、姜黄素高剂量组（10只）、阳性药物组（10只）,9只健康大鼠设置为对照组。姜黄素低、高剂量组姜黄素200、400 mg·kg^-1灌胃;阳性药物组熊去氧胆酸60 mg·kg^-1灌胃;对照组与疾病组等量生理盐水灌胃。均为每天一次;干预14 d。检测肝功能指标、胆红素代谢指标、炎症指标;qRT-PCR反应定量检测肠内菌群;Western blot检测肝组织核转录因子-κB（NF-κB）p65、p-NF-κB p65、核因子抑制蛋白（IκBα）、p-IκBα蛋白相对表达量。结果： 与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）均降低,白介素-10（IL-10）均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少（P<0.05）;与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组ALP、ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、IL-1β、IL-6、TGF-β₁均降低,IL-10均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少（P<0.05）。与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组p-NF-κB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低（P<0.05）;与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组p-NF-κB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低（P<0.05）。结论： 姜黄素可改善亚急性IHC模型大鼠肝功能、胆红素代谢、肠道菌群,减轻炎症反应及肝脏组织病理变化,且具有剂量依赖性,推测其作用机制与抑制NF-κB信号通路有关。     

泻心汤及其有效成分组合物抗动脉粥样硬化作用的比较研究

目的：在抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）主要药理作用环节比较泻心汤（XXD）与有效成分组合物（CECs）的效应,为阐明泻心汤抗AS效应物质基础提供依据。方法：选用转基因Fli1：eGFP品系斑马鱼幼鱼,通过喂食高胆固醇饲料10 d建立AS模型,实验分为空白组、模型组、阳性对照组（辛伐他汀,0.1 μmol·L^-1）、泻心汤组（50,250,500 mg·L^-1）及有效成分组合物组（2.962、14.81、29.62 mg·L^-1）,实验结束后,测定斑马鱼甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、丙二醛（MDA）及超氧化物岐化酶（SOD）的含量,观察斑马鱼血管中胆固醇积累的情况。结果：与模型组比较,泻心汤及有效成分组合物能够明显降低斑马鱼TG、TC、LDL-c水平,提高HDL-c水平（P<0.05或P<0.01）;降低MDA水平,提高SOD水平（P<0.05或P<0.01）;抑制血管中胆固醇的积累（P<0.05或P<0.01）,且有效成分组合物的效应强度可达到泻心汤的80%以上。结论：有效成分组合物在调节脂质水平、改善抗氧化能力及抑制血管中胆固醇积累等药理作用环节能较好的代表泻心汤发挥抗AS作用,可认为是泻心汤抗AS的主要效应物质。     

黄芪多糖对脓毒症急性肾损伤大鼠AMPK/SIRT1信号通路介导的肾上皮细胞能量代谢的影响

目的：研究黄芪多糖（APS）对脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠肾上皮细胞能量代谢的影响。方法： 60只大鼠随机抽取10只设为正常组,其余随机分为AKI组,APS低、高剂量组各10只,地塞米松组11只。建模后6,12,18 h时APS低、高剂量组APS 100,200 mg·kg^-1灌胃,地塞米松组地塞米松10 mg·kg^-1灌胃,正常组及AKI组等量生理盐水灌胃。建模后24 h测磷法检测肾上皮细胞钠-钾-三磷酸腺苷酶（Na^＋-K^＋-ATP）活性;Western blot法检测肾组织沉默信息调节因子2相关酶类1（SIRT1）。结果：与AKI组比较,APS低、高剂量组,地塞米松组Na^＋-K^＋-ATP酶活性增强（t=3.894,P=0.005;t=6.564,P<0.01;t=6.565,P<0.01）;与APS低剂量组比较,APS高剂量组、地塞米松组Na^＋-K^＋-ATP酶活性增强（t=2.544,P=0.034;t=2.635,P=0.030）;与AKI组比较,APS低、高剂量组,地塞米松组SIRT1蛋白表达量升高（t=9.923,P<0.01;t=12.042,P<0.01;t=10.960,P<0.01）;与APS低剂量组比较,APS高剂量组、地塞米松组SIRT1蛋白表达量升高（t=4.985,P=0.001;t=5.000,P=0.001）。结论： APS可改善脓毒症AKI大鼠肾上皮细胞能量代谢,可能与激活AMPK/SIRT1信号通路有关。     

大麻二酚对应激性心肌损伤的预防及其机制

目的：探索应激性心肌损伤之后,大鼠心肌组织及心肌细胞的状态和可能的作用机制。方法：采用水浸束缚应激的方式,建立大鼠应激性心肌损伤模型,观测大麻二酚治疗之后应激大鼠心率和血压的变化,血清中CORT、BNP、c-TnI、TNF-α和Il-1β的含量变化,以及应激前后心肌组织中mRNA的差异表达,将差异表达最显著的前100位基因按照具有氧化作用和抗氧化作用进行分类,采用HE染色和免疫组化研究方法,观察大麻二酚对应激性心肌损伤的影响,并利用Western blot研究应激性心肌损伤后心肌细胞中蛋白质差异表达。结果：通过HE染色、免疫组化和生化酶学检测验证大鼠应激性心肌损伤模型,心肌损伤的大鼠心率和血压明显升高（P<0.05）,血清中CORT （P<0.05）、BNP （P<0.05）、c-TnI （P<0.05）、TNF-α（P<0.05）和Il-1β（P<0.01）也显著升高,使用大麻二酚预处理之后,大鼠的心率（P<0.05）和血压（P<0.01）明显下降,血清中CORT （P<0.001）、c-TnI （P<0.001）、TNF-α（P<0.01）和Il-1β（P<0.05）也显著降低,转录组显示差异表达最显著的前100位基因中,44个基因发挥氧化作用,34个基因具有抗氧化作用。体外研究发现,心肌细胞应激之后细胞中MDA含量明显升高（P<0.01）,SOD （P<0.01）和GSH （P<0.01）显著降低,经过剂量为2.5 μmol·L^-1的大麻二酚预处理之后,MDA含量明显降低（P<0.01）,SOD （P<0.05）和GSH （P<0.01）水平却明显升高,利用Hoechst 33342和Annexinv-FITC/PI进行双染凋亡细胞检测,发现应激之后心肌细胞凋亡数量显著增加,大麻二酚预处理可减少心肌细胞凋亡,应用Western blot检测发现,应激之后Gsk3β和Bax蛋白表达量显著升高,而Nrf2和Bcl2蛋白表达量则显著降低,经过大麻二酚预处理之后Gsk3β、Bax蛋白表达量显著降低,Nrf2和Bcl2蛋白表达量显著升高。结论：大麻二酚可预防大鼠应激性心肌损伤,并且其作用机制与减少Gsk3β、Bax的表达和升高Nrf2、Bcl2蛋白的表达水平有关。     

利伐沙班在缺血性脑卒中合并小腿肌间静脉血栓形成患者中的疗效与安全性影响因素分析

目的：探讨利伐沙班在缺血性脑卒中（IS）合并小腿肌间静脉血栓（CMVT）患者中疗效与安全性的影响因素。方法：将134例IS合并CMVT患者根据利伐沙班剂量分为低剂量（10 mg·d^-1和15 mg·d^-1）组（n=80）和标准剂量（20 mg·d^-1）组（n=54）,收集并比较2组患者临床基线资料。随访记录治疗后的无效事件和出血事件,采用单因素和多因素Logistic回归分析危险因素,并建立风险预测模型。结果：低剂量组患者肌酐清除率（CrCl）<50 mL·min^-1、合用阿司匹林比例显著高于标准剂量组（P<0.05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>2.6 mmol·L^-1比例显著低于标准剂量组（P<0.05）。低剂量组患者治疗无效事件发生率明显高于标准剂量组、出血事件发生率明显低于标准剂量组（P<0.05）。多因素分析显示,标准剂量（20 mg·d^-1）是影响无效事件和出血事件的独立危险因素（P<0.05）,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、合并冠心病是影响出血事件的独立危险因素（P<0.05）。出血事件联合预测因子Z=-3.642+1.341X_剂量+0.153X_NIHSS+1.334X_{合并冠心病},ROC曲线的AUC值为0.833,表明有良好的预测性能。结论：低剂量利伐沙班（10 mg·d^-1和15 mg·d^-1）可能更适合IS合并CMVT患者,临床应结合剂量、NIHSS评分、合并冠心病3种危险因素综合评估出血风险。     

夏枯草口服液联合甲巯咪唑治疗Graves病心肝火旺证患者的临床疗效观察

目的： 夏枯草口服液联合甲巯咪唑治疗Graves病心肝火旺证的临床疗效。方法： 选取100例Graves病患者随机分为两组,对照组患者给予甲巯咪唑治疗,观察组患者采用夏枯草口服液联合甲巯咪唑治疗。比较治疗前后两组患者中医症候积分、甲状腺激素水平、甲状腺抗体水平、甲状腺体积、心功能指标、不良反应及临床疗效。结果： 观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。治疗6疗程及12疗程后,两组患者的FT₃、FT₄、TT₃及TT₄水平均显著降低（P<0.05）,TSH水平显著升高（P<0.05）,观察组的各指标变化幅度明显较对照组大（P<0.05）。治疗后两组患者的TGAb、TPOAb、TRAb水平及甲状腺体积均显著降低（P<0.05）,观察组的各指标变化幅度明显较对照组大（P<0.05）。对照组不良反应发生率为36.0%,观察组不良反应发生率为6.0%,明显低于对照组的发生率36.0%;对照组的复发率为12.0%,观察组的复发率为2.0%,显著低于对照组（P<0.05）。结论： 夏枯草口服液与甲巯咪唑联用可以明显改善Graves病心肝火旺证患者的临床症状,降低甲状腺激素水平,临床疗效确切,值得临床推广使用。     

激光散斑衬比成像技术观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注后脑微血流的影响

目的：建立脑缺血再灌注大鼠模型,观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注后脑微血流的影响。方法：将动物分为对照组、模型组、补阳还五汤组、重组人血管内皮抑制素组、补阳还五汤+重组人血管内皮抑制素组,应用激光散斑衬比成像技术观察大鼠梗死区域脑血流状态,测定脑组织的含水量,并检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白及基因表达水平。结果：与对照组相比,脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度明显降低（P<0.01）,脑组织含水量增高（P<0.01）,VEGF蛋白和基因的表达减少（P<0.01）;与模型组相比,补阳还五汤组能明显提高脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度（P<0.01）,降低脑组织含水量（P<0.01）,提高VEGF蛋白和基因的表达（P<0.01）。结论：补阳还五汤具有改善缺血再灌注后脑血流的作用,而调节VEGF蛋白及基因的表达水平是其参与改善脑血流的主要途径之一。     

红芪与炙红芪对脾气虚大鼠免疫功能的干预作用

目的： 研究红芪与炙红芪对脾气虚大鼠免疫功能的干预作用。方法： 将90只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、炙黄芪组、红芪和炙红芪低、中、高剂量组,每组10只。空白组大鼠正常饲养,其他各组大鼠均施加饮食失节、泻下加疲劳复合因素,复制脾气虚大鼠模型。模型复制成功后,炙黄芪组大鼠灌胃给予10.8 g·kg^-1的炙黄芪水煎液,红芪和炙红芪高、中、低剂量组分别灌胃给予16.2,10.8,5.4 g·kg^-1的对应剂量红芪与炙红芪水煎液。各药物组大鼠每天早晨以10 mL·kg^-1灌胃给予相应药物,空白组和模型组大鼠灌胃给予等剂量蒸馏水。每天一次,连续给药15 d。药物干预完成后,经眼眦静脉采血1 mL置于EDTA抗凝采血管中,直接用血细胞分析仪进行大鼠血液常规分析,经腹主动脉采血,检测各组大鼠血清IL-2和TNF-2含量,并计算各组大鼠脾脏指数和胸腺指数。结果： 与空白组相比,模型组大鼠血清白细胞和淋巴细胞数均显著降低（P<0.01）;与模型组相比,药物干预后,各给药组大鼠血清白细胞和淋巴细胞计数均有不同程度的恢复（P<0.01）;与红芪中剂量组相比,炙红芪中剂量组大鼠血清白细胞和淋巴细胞计数均显著增高（P<0.01）。与空白组相比,模型组大鼠胸腺指数和脾脏指数均显著降低,（P<0.01）;与模型组相比,各药物组大鼠胸腺指数和脾脏指数均不同程度升高。与红芪中剂量组相比,炙红芪中剂量组大鼠胸腺指数和脾脏指数均较高（P<0.01和P<0.05）。与空白组相比,模型组大鼠血清IL-2和TNF-α含量均显著升高（P<0.01）;与模型组相比,各药物组大鼠血清IL-2和TNF-α含量均不同程度降低（P<0.05或P<0.01）;与红芪中剂量组相比,炙红芪中剂量组大鼠血清IL-2和TNF-α含量均明显降低（P<0.01和P<0.05）。结论： 红芪与炙红芪均能不同程度提高脾气虚大鼠免疫功能,且炙红芪的干预作用强于红芪。     

不同剂量黄芩苷对局灶脑缺血再灌注大鼠皮质基质细胞衍生因子表达的影响

目的：探讨不同剂量黄芩苷对大鼠皮质基质细胞衍生因子表达的影响。方法：雄性SD大鼠60只，分为假手术、模型组和治疗组，治疗组又分为低、中和高剂量组。方法：按照longa方法建立局灶脑缺血再灌注模型。术后12，24，72 h，5 d进行神经运动功能评分，5 d后HE染色观察皮层神经元死亡情况，Western bloting观察SDF-1蛋白表达情况。结果：与对照组相比，12，24，72 h时段内低剂量、中剂量、高剂量组神经行为学评分无明显差异（P>0.05），5 d时，低剂量组，高剂量组行为学评分降低明显（P<0.05）。与假手术组相比，对照组的SDF-1表达量明显增加（P<0.05）；与对照组相比，低、中、高剂量组各相应时间点SDF-1蛋白表达水平增高（P<0.01）；不同剂量组之间相比，各相应时间点SDF-1表达水平未见明显差异（P>0.05）。结论：黄芩苷可以改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分，具有一定脑保护作用。我们推测这种脑保护作用的机制可能与上调了缺血区SDF-1蛋白表达有关，但这种促进作用不具有明显剂量依赖性，高剂量黄芩苷对SDF-1的表达呈现出一定的抑制作用。     

天麻醇提物调节小鼠肝脏胆固醇代谢的作用机制研究

目的：从胆固醇吸收、肝脏胆固醇代谢途径探讨天麻醇提物降低血清胆固醇水平的作用机制。方法：蛋黄乳腹腔注射复制小鼠急性高脂血症模型,检测小鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）的含量变化;脂肪乳灌胃建立小鼠肝脏脂质沉积模型,检测小鼠体质量变化、脏器指数、肝脂4项的变化,以HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化;采用Western blot检测胆固醇生物合成相关蛋白LXRα和SREBP1、细胞摄取相关蛋白LDLR、外排流出相关蛋白ABCG1及分解排泄相关蛋白CYP7A1,探讨天麻醇提物调节肝脏胆固醇代谢的机制。结果：对比模型组,天麻醇提物组急性高脂血症模型小鼠的血清TC、TG含量无明显变化（P>0.05）;肝脏脂质沉积模型小鼠肝脏指数（P<0.05）及肝组织TC、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量明显降低（P<0.01）,HE染色与油红O染色结果显示肝组织病变、脂质沉积程度明显减轻;天麻醇提物能降低模型小鼠肝组织LXRα、SREBP1表达量（P<0.01）,上调LDLR、CYP7A1的表达（P<0.05）,对ABCG1表达量无明显影响。结论：天麻醇提物通过降低肝脏TC的生物合成和增强肝脏TC细胞摄取和分解排泄而降低血清TC水平。     

甘草素对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠的保护作用及机制研究

目的：探究甘草素对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠的保护作用及机制研究。方法：将40只雌性SD大鼠随机分为4组：A组：不做任何处理，B组：造大鼠多囊卵巢综合征模型，C组：给予甘草素300 mg·kg^-1，D组：给予甘草素100 mg·kg^-1。末次给药结束12 h后，称取大鼠卵巢质量；采用HE染色的方法观察大鼠卵巢组织形态的变化；采用ELISA法检测血清中促卵泡雌激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）含量变化；采用Western blot法检测各组大鼠卵巢组织中P450芳香化酶（P450arom）的表达量。结果：大鼠卵巢质量测定结果表明，C组较B组大鼠卵巢质量降低（P<0.05）。HE染色结果表明，B组大鼠的卵巢组织形态学出现异常改变，C组较B组卵巢组织形态有明显改善，D组大鼠卵巢组织形态未见明显改善。ELISA结果表明，B组与A组大鼠血清中LH、T、E2含量比较，差异有显著性（P<0.05）；C组与B组大鼠血清中LH、T、E2含量比较，差异有显著性（P<0.05）。PCR结果表明，C组大鼠卵巢组织中CYP19 mRNA含量较B组降低（P<0.05）。WB结果表明，B组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白表达水平比A组增多（P<0.05）；C组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白表达水平比B组减少（P<0.05）；D组与B组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白相比无明显变化（P>0.05）；C组大鼠卵巢组织中P450arom蛋白表达水平比D组降低（P<0.05）。结论：甘草素可明显改善来曲唑诱导的多卵巢综合征大鼠的卵巢组织形态，调节性激素分泌，抑制卵巢组织中P450arom的表达。     

苦参碱治疗慢性萎缩性胃炎的实验研究

目的：探讨苦参碱对大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）的影响及其作用机制。方法：采用多因素复合法建立CAG模型,将大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组（维酶素300 mg·kg^-1）、苦参碱高剂量组（200 mg·kg^-1）、苦参碱低剂量组（100 mg·kg^-1）,每组10只。灌胃给药,连续治疗8周后,于光镜下观察胃黏膜组织病理学并进行病理程度分级;放射免疫法测定血清胃泌素（GAS）和血浆生长抑素（SS）含量;酶联免疫吸附法测定胃黏膜匀浆液中白细胞介素I β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度,实时定量聚合酶链反应法测定胃黏膜Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB（NF-κB）基因表达。结果：各给药组大鼠胃黏膜病变有显著减轻,炎性细胞浸润程度和固有腺体萎缩程度的组间差异均有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,苦参碱高、低剂量组大鼠血清GAS含量显著升高（P<0.01）,血浆SS含量则出现显著降低（P<0.01）;苦参碱高、低剂量组大鼠胃黏膜IL-1β、IL-6和TNF-α水平均有显著降低,与模型组相比组间差异均有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,苦参碱高剂量组大鼠胃黏膜TLR4、MyD88和NF-κB mRNA相对表达量均有显著降低（P<0.05或P<0.01）,苦参碱低剂量组TLR4和NF-κB mRNA相对表达量均有显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论：苦参碱可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路的持续活化及相关炎症细胞因子的高表达,减轻CAG炎症反应,阻止炎症细胞对胃黏膜造成的损伤,发挥对胃黏膜的保护作用。     

利胆合剂对胆汁淤积大鼠胆汁酸代谢相关蛋白的影响

目的：探讨利胆合剂对胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法：采用部分胆管结扎法构建幼龄胆汁淤积SD大鼠模型。将18只部分胆管结扎幼龄SD大鼠随机分为3组：模型组、利胆合剂组（74 g·kg^-1·d^-1）、熊去氧胆酸组（60 mg·kg^-1·d^-1）每组6只,另取6只未经处理幼龄SD大鼠设为正常组。术后连续7 d灌胃给药后麻醉处死大鼠,取腹主动脉血及肝肠组织,采用HE染色观察肝组织病变程度;生化检测血清中总胆汁酸（total bile acid,TBA）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）浓度及谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase,GGT）活性;Western blot检测肝组织中胆酸盐输出泵（bile salt export pump,BSEP）、胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）及肠组织中钠依赖性胆汁酸转运体（apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT）、成纤维细胞生长因子15（fibroblast growth factor 15,FGF15）、法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）的蛋白表达水平。结果：与正常组相比,模型组大鼠肝组织出现空泡样细胞且排列紊乱,发生胆管增生,炎症细胞浸润的现象。血清中TBA、TBIL浓度及AST、ALT、ALP、GGT活性显著增加（P<0.05）。经利胆合剂、熊去氧胆酸治疗后,对应2组上述指标均得到明显改善（P<0.05）。模型组肝肠组织中CYP7A1、ASBT蛋白表达水平较正常组显著升高（P<0.05）,BSEP、FGF15、FXR蛋白表达水平则显著降低（P<0.05）。与模型组比较,利胆合剂组及熊去氧胆酸组中上述蛋白表达水平较模型组均发生明显的回转（P<0.05）。结论：利胆合剂可改善幼龄SD大鼠胆汁淤积相关检测指标,其作用机制可能与FXR依赖的胆汁酸合成、外排及重吸收相关蛋白的调控有关。     

温阳化浊通络方调控DNA甲基转移酶对硬皮病患者Treg细胞增殖的影响

目的：研究温阳化浊通络方（WYHZTLF）对DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）及叉头翼状螺旋转录因子3（forkhead box protein 3,FOXP3）表达的影响,探讨其调控硬皮病患者调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）细胞增殖的作用机制。方法：用Wistar雌性大鼠制备温阳化浊通络方含药血清。收集硬皮病患者外周血,分选Treg细胞,用含药血清处理后,通过CCK-8法检测含药血清对Treg细胞增殖的影响,免疫荧光法检测FOXP3蛋白表达,qRT-PCR法和Western blot法检测DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA及蛋白表达。结果：与空白血清组相比,低、中、高剂量含药血清组均可促进Treg细胞的增殖,中、高剂量组促进作用更加显著（P<0.05,P<0.01）;低、中、高剂量含药血清组均可促进FOXP3蛋白表达（P<0.01）;中、高剂量含药血清组明显抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA表达（P<0.05）;高剂量含药血清组显著抑制DNMT1蛋白表达水平（P<0.05）,低、中、高剂量组显著抑制DNMT3A和DNMT3B蛋白表达（P<0.01,P<0.01）。结论：温阳化浊通络方促进硬皮病患者Treg细胞增殖可能与抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B表达从而促进FOXP3表达有关。