通脉活血灵胶囊的毒理学研究

目的观察小鼠和大鼠口服通脉活血灵胶囊的急性毒性和长期毒性作用。方法采用最大给药量法测定小鼠口服通脉活血灵胶囊的最大耐受量;采用3个剂量(9.0,4.5,1.5 g/kg)iq SD大鼠,连续180 d,观察给药90,180 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30 d时上述指标的变化。结果小鼠口服通脉活血灵胶囊的最大耐受量为36.0 g/kg。大鼠连续给药90 d时,9.0 g/kg肌酐比空白对照组升高(P<0.01);肾重量系数增高(P<0.01);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿,轻度脂肪变性,管腔变大,肾小管内可见红细胞管型,肾间质少量炎细胞浸润;2只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180 d时,9.0 g/kg和4.5 g/kg剂量组肌酐升高(P<0.01或P<0.001);9.0 g/kg剂量组总蛋白升高(P<0.01);肝、肾脏系数增高(P<0.01);3只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿,轻度脂肪变性,管腔变大,肾间质少量炎细胞浸润。2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性;停药30 d后,大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查各组各脏器均未发现明显改变。结论通过对通脉活血灵胶囊180 d用药过程中各项指标反应的观察认为,通脉活血灵胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

颈复康颗粒剂的毒理学实验

目的:观察动物口服颈复康颗粒剂的急性毒性和长期毒性。方法:以最大浓度、最大体积的颈复康灌服小鼠,测定1日最大给药量。以高、中、低3个剂量的颈复康灌服大鼠连续180d,观察大鼠给药90,180d时的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药后30d上述指标的变化。结果:小鼠2次/d灌服颈复康的最大给药量>220.80g生药/kg。长期毒性实验中,连续给药90d时,高剂量组血清肌酐比对照组明显增高(P<0.05),肝、肾的重量系数比对照组明显增大(P<0.001和P<0.01);给药180d时,血清肌酐高剂量组比对照组显著增高(P<0.01),肝脏的重量系数三个剂量组均比对照组明显增高,肾脏的重量系数仅高剂量组比对照组增大;病理学检查,高剂量组1只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞水肿;停药恢复30d后,大鼠体重、摄食量、活动、血液学、生化指标检查、脏器重量系数、病理学检查均正常。结论:颈复康颗粒在规定剂量下服用是安全可靠的。     

复方消经痛胶囊镇痛抗炎作用研究

目的研究复方消经痛胶囊镇痛抗炎作用。方法采用醋酸和热板致痛法,观察复方消经痛胶囊的镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型,观察复方消经痛胶囊的抗炎作用。结果复方消经痛胶囊2.0,1.0 g/kg可明显减少醋酸所致疼痛模型小鼠的扭体次数(P<0.05)。2.0 g/kg在给药后90 m in可明显提高热板致小鼠疼痛阈值,1.0,0.5 g/kg组则在给药后120 m in痛阈值明显提高(P<0.05)。复方消经痛胶囊2.0,1.0,0.5 g/kg对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用(P<0.01或P<0.05);复方消经痛胶囊1.6,0.8,0.4 g/kg对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀在致炎后4 h开始出现抑制作用(P<0.01或P<0.05),6 h作用最明显(P<0.01或P<0.01)。结论复方消经痛胶囊具有镇痛和抗炎作用。     

藤珠胃康颗粒急性毒性和长期毒性试验

目的观察藤珠胃康颗粒对小鼠的急性毒性反应和对大鼠的长期毒性反应,为临床安全用药提供参考。方法 1小鼠急性毒性试验,按一日2次以最大浓度最大灌胃剂量给予藤珠胃康颗粒,连续观察7 d。2长期毒性试验,将120只SD大鼠随机分为空白对照组和藤珠胃康颗粒高、中、低剂量组,每日给药1次,每周6 d,连续给药6个月,观察大鼠一般体征,并分别于给药3个月、6个月及停药4周后,每组解剖1/3大鼠进行血液学、血液生化学、组织病理学检查。结果 1急性毒性试验中,小鼠无一死亡,给药组80%小鼠出现腹泻,最大给药量为临床成人拟用剂量的240倍。2长期毒性试验中,给药第4周,高剂量组约1/3的动物出现不同程度的腹泻;与对照组比较,低剂量组雌性大鼠从第3周开始体重增长较快;给药6个月后,中剂量组雄性大鼠肺脏指数降低;停药一个月后,高剂量组雄性大鼠肺脏指数降低,低剂量组雌性大鼠脾脏指数升高。给药和停药期间,部分血液学指标和血液生化指标与对照组比较数值上存在明显差异,但都在正常值范围内。病理学检查未见因药物引起的组织病变。结论本品按临床拟用剂量长期服用未见严重的急性毒性反应和长期毒性反应。     

壮药复方铁草胶囊毒理学研究

目的:观察动物ig复方铁草胶囊的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估复方铁草胶囊长期用药的安全性。方法:以复方铁草胶囊浸膏24 h内分2次给小鼠灌胃投药;按原生药48,24,12 g.kg-1的剂量(临床拟用日剂量的75,37,19倍)分别给大鼠连续灌服复方铁草胶囊原生药浸膏6个月,分阶段观察大鼠的生长发育,摄食量,血液学及血液生化学指征,脏器系数及组织病理学检查。结果:小鼠1 d内2次ig复方铁草胶囊浸膏的最大给药量为原生药174.8 g.kg-1,未见出现明显的急性毒性反应。长期毒性试验48,24 g.kg-1剂量组出现红细胞(RBC),血红蛋白(HGB),红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)降低,网织红细胞(RET),平均红细胞体积(MCV),血常规指标(MCH),总胆红素(T-Bil)(主要是直接胆红素D-Bil)增高,肝脏和脾脏指数增高,个别肝脏枯否氏细胞增生伴较多含铁血黄素形成,较多的脾脏瘀血肿大伴含铁血黄素形成,这些现象在停药4周后基本消失。结论:ig复方铁草胶囊浸膏对小鼠无明显急性毒性反应。大鼠连续ig复方铁草胶囊浸膏6个月,在较大剂量时可能引起轻度红细胞破坏,停药后可消失;无其他明显的慢性毒性反应和延缓毒性反应。     

止嗽立效胶囊的毒理学研究

目的观察动物ig止嗽立效胶囊的急性毒性和长期毒性。方法ig小鼠作急性毒性实验,观察中毒症状并测定LD50及95%平均可信限。以1.5,3.0,6.0 g.kg-1.d-1(临床人用量60,120,240倍)ig大鼠连续6周,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器指数、组织病理学变化及停药2周后上述指数的变化。结果小鼠ig LD50为17.4 g.kg-1(胶囊),87.6 g.kg-1(生药)。长期ig中、高剂量可抑制雄性大鼠体重增长,低、高剂量组雌性大鼠脾脏重量减轻,低剂量组雌性、高剂量组雄性大鼠胸腺重量减轻。对各剂量组大鼠血液学有一定影响。其它指标均无明显异常。结论止嗽立效胶囊具有一定毒性。     

消郁安神胶囊对大鼠的安全性评价研究

目的观察消郁安神胶囊对大鼠的长期安全性影响。方法大鼠连续灌胃消郁安神胶囊90、180d和停药30d,与正常对照组比较病理学检查结果。结果消郁安神各剂量组药后5～20min动物自主活动有所减弱,30min后自主活动逐渐恢复正常,各剂量组大小便颜色偏深,高剂量组比较明显,停止给药后,上述症状均恢复正常。动物血液细胞学、生化学指标中有个别指标在给药初期(即90d)出现明显差异,继续给药180d,未见明显异常,停止给药后恢复正常;高剂量组动物体质量有一定降低,个别脏器质量及指数增大,停药30d后均能恢复正常;病理检查结果示,消郁安神各剂量组主要脏器未见由药物引起的病理学改变;整个实验期间各组动物未见死亡。结论大鼠长期给予消郁安神胶囊的安全剂量为40.0g/kg,对动物的毒性较低。     

腰痛宁胶囊的毒理学研究

目的：观察大鼠口服腰痛宁胶囊的急性毒性和长期毒性作用。方法：以SD大鼠为受试对象，采用Bliss法测定口服腰痛宁胶囊的LD50；采用4个剂量（300，150，75，37．5mg／kg）iq SD大鼠，连续180d，观察给药90，180d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30d时上述指标的变化。结果：雄性和雌性SD大鼠口服腰痛宁胶囊的LD。为6158．95mg／kg和803，85mg／kg。大鼠连续给药90d时，300mg／kg剂量组碱性磷酸酶、肌酐比空白对照组升高（P〈0．01）：白蛋白降低（P〈0．01）；5只大鼠肝细胞脂肪变性；2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿，轻度脂肪变性，管腔变大，肾小管内可见红细胞管型，肾间质少量炎细胞浸润。150mg／kg剂量组碱性磷酸酶升高（P〈0．05），总蛋白和白蛋白降低（P〈0．01），3只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180d时，对大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、主要脏器的重量系数检查未见明显影响。300mg／kg剂量组白蛋白降低（P〈0．01），总蛋白、肌酐升高（P〈0，01和P〈0．001）；150mg／奴剂量组白蛋白降低（P〈0．001），总蛋白、肌酐升高（P〈0．05和〈0．001）；75mg／kg剂量组白蛋白降低，（P〈0．001），肌酐升高（P〈0．001），2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性；37．5mg／kg剂量组白蛋白降低（P〈0．001），总蛋白和肌酐升高（P〈0．01和〈0．001）。停药30d后，大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常。生化指标检查，各给药组同空白对照组比较肌酐升高（P〈0．001）。病理学检查各组各脏器均未发现明显改变。结论：不同性别的SD大鼠对腰痛宁胶囊的急性毒性反应有非常著性差异，雄性大鼠LD50比雌性高7．66倍。长期毒性研究表明，长期大剂量服用腰痛宁胶囊，对肾功能有一定影响并且恢复较慢，建议肾功能不好的患者慎用。通过对腰痛宁胶囊180d用药过程中各项指标反应的观察，未见性别差异。综合分析认为，腰痛宁胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

陇中损伤散的毒理学实验研究

目的:对陇中损伤散进行毒理学实验研究,对其安全性进行客观评价,为临床药物的研制与开发提供确实实验数据。方法:急性毒性实验以最大浓度、最大体积的陇中损伤散灌胃小鼠,测定1日最大给药量。长期毒性实验以高、中、低3个剂量的陇中损伤散连续灌胃大鼠90天,观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理变化及停药后14天上述指标的变化。结果:急性毒性实验结果表明小鼠1日内的最大给药量为生药49.6 g/kg体质量,相当于临床成人每日用量0.05 g/kg体质量的992倍。长期毒性实验结果表明给药90天时,高剂量组丙氨酸氨基转移酶(ALT)较对照组升高(P0.01),高剂量组肝重量系数增高(P0.05)。停药14天后,大鼠行为、体质量、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学检查均未见明显异常(P0.05)。结论:按临床规定的疗程、剂量用药是安全、有效的。     

复方茯苓甘草汤水煎液的毒理学实验研究

目的:研究复方茯苓甘草汤的毒理作用,以保证临床用药的安全性,并为Ⅲ期用药实验提供理论依据,为该方的成药投产奠定物质及理论基础。方法:①急性毒性实验:以最大给药剂量的复方茯苓甘草汤药液予大鼠1 d内灌胃给药5次后,连续观察14 d。②长期毒性实验:大鼠80只随机分为高、中、低3个剂量组和空白组,口服给药,连续4周,停药后24 h内和14 d后,每组分别取一半大鼠进行血液学测定及病理学检查。结果:急性毒性实验测得复方茯苓甘草汤的最大耐受量为720 g·kg~(-1)(生药量),相当于成年人临床每日口服剂量的100倍;长期毒性实验表明,3个剂量组血液学检查、肝肾功能测定、主要脏器系数等各项指标与空白组比较均无显著差异,主要脏器病理检查未见异常。结论:复方茯苓甘草汤临床剂量口服安全,无蓄积毒性。     

二甲胶囊的毒理学研究

目的:观察动物口服二甲胶囊的急性毒性和长期毒性反应.方法:采用最大给药量法测定小鼠口服二甲胶囊的急性毒性;以40.0、20.0、10.0 g生药·kg-1·d-13个剂量的二甲胶囊(相当于临床用量136、68、34倍)灌胃SD大鼠,连续24周,观察服药24周及停药4周后,大鼠的生长发育、组织病理指标的变化.结果:小鼠1...     

天钩降压胶囊的毒理学研究

目的:观察天钩降压胶囊的急性毒性和长期毒性,以评估天钩降压胶囊用药的安全性.方法:以最大给药体积的天钩降压胶囊(0.345 g·mL-1)给予小鼠,24h内分2次灌胃给药,连续观察14d32.记录动物外观、行为活动、精神状态、呼吸变化、中毒反应及死亡情况;存活小鼠每天记录体重及饲料量.用低、中、高剂量(32.4,64.8,129.6g·kg-1,按生药计)的天钩降压胶囊灌胃给予大鼠,连续给药6个月,停药恢复1个月,分阶段观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、心电图、系统尸解及组织病理学检查.结果:小鼠1d内2次灌胃给予天钩降压胶囊的最大给药量为534.86 g·kg-1,相当于临床成人拟用日剂量(60g·d-1)的534.86倍,未见明显的急性毒性反应.长期毒性实验中与同期对照组比较,天钩降压胶囊低、中、高3个剂量组动物行为活动、进食量、心电图等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标及病理组织学检查未发现存在与供试品有关的异常改变.结论:天钩降压胶囊低剂量为相对安全剂量;中、高剂量在6个月给药期内引起体重减少,在临床研究中应予以注意.     

降压滴丸急性毒性及其药效学研究

目的:研究降压滴丸对高血压的用药安全及其药效。方法:采用急性毒性试验连续观察给降压滴丸后14 d内动物的行为反应。药效学实验采用肾动脉结扎的方法建立大鼠肾性高血压模型,通过空白对照组、模型组、阳性对照组、降压滴丸高剂量组、中剂量组、低剂量组的建立,从而比较观察其降压效果;并通过记录小鼠耳微动脉、微静脉血管管径变化,比较降压滴丸的扩血管作用。结果:降压滴丸急性毒性实验连续观察14 d,未发现动物死亡,体重均有所增长,肉眼观察未见明显毒性反应。药效学实验发现高、中、低3个剂量组均可降低肾性高血压大鼠血压,并能扩张小鼠耳微动脉、微静脉血管。结论:初步证明降压滴丸是安全的并具有一定的降血压作用。     

羊胡髭草抗炎利尿作用的实验研究

目的：研究羊胡髭草的抗炎利尿作用,并进行相关急性毒性实验。方法：小鼠随机分为5组：生理盐水组、阿司匹林组（0.05 g·kg-1）、羊胡髭草水提液高、中、低剂量组[10、5、2.5 g（生药）·kg-1],灌胃给药,每天1 次,连续灌胃3 天后,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法造模,计算耳廓肿胀度及肿胀抑制率;另取大鼠随机分为5 组：生理盐水组、阿司匹林组（0.05 g·kg-1）、羊胡髭草水提液高、中、低剂量组[10、5、2.5 g（生药）·kg-1],灌胃给药,每天1 次,连续灌胃5 天后,采用角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法造模,计算足趾肿胀率;另取大鼠随机分为5 组：生理盐水组、呋塞米片组（0.01 g·kg-1）、羊胡髭草水提液高、中、低剂量组[10、5、2.5 g（生药）·kg-1],灌胃给药,每天1次,连续5天,采用水负荷方法造模,计算5 h内尿量;采用最大耐受量（MTD）测定其急性毒性。结果：羊胡髭草水提液高、中、低3个剂量组对小鼠耳廓肿胀度、肿胀抑制率、大鼠足趾肿胀率均有明显的抑制作用,对大鼠5 h内尿量有明显增加作用;小鼠羊胡髭草水提液灌胃给药MTD为640 g（生药）·kg-1。结论：羊胡髭草对实验动物模型有明显的抗炎利尿作用,且急性毒性很小。     

雄黄灌胃给药对雄性大鼠精子质量的影响

目的观察雄黄对雄性成年大鼠精子质量的影响。方法利用部分雄黄灌胃给药生殖毒性Ⅰ段试验雄性大鼠进行精子质量分析。将SD雄性大鼠50只随机分为阴性对照组、阳性对照雷公藤多苷组（10 mg/kg）及雄黄低、中、高剂量组（50、125、250 mg/kg）。各给药组连续灌胃给予相应药物6周,每日1次。给药结束后,取大鼠一侧附睾用计算机辅助精子分析系统（CASA）做精子的数量、活力、运动能力检查,并取睾丸、附睾做HE染色,观察组织病理学变化。结果阳性对照雷公藤多苷组精子活率、精子活力、有效精子数、精子密度及各项运动参数（除鞭打频率外）均明显低于阴性对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。雄黄各剂量组精子活率、活力、有效精子数、精子密度及各项运动参数与阴性对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,且各剂量组间差异亦无统计学意义（P〉0.05）。组织病理学观察显示,阳性对照雷公藤多苷组的睾丸局部生精小管萎缩,生精细胞减少,附睾管腔内可见大量降解的生精细胞及细胞碎片,精子细胞减少,静纤毛缩短。雄黄高剂量组附睾、睾丸未见明显组织学病理改变。结论雄黄对雄性大鼠的精子没有明显的毒性作用。     

蒙成药孟根乌苏-18 味丸的急性毒性和长期毒性研究

目的：观察孟根乌苏-18味丸的急性毒性和长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据。方法：以最大允许浓度（0.4 g·mL-1）在6 h内灌胃给予小鼠孟根乌苏-18味丸混悬液两次（0.2 mL/10 g）,观察14天,考察其急性毒性反应;大鼠每天分别灌胃给予孟根乌苏-18味丸高、中、低剂量（3.67 g·kg-1、1.84 g·kg-1、0.92 g·kg-1）1次,连续给药180天,停药观察60天。结果：孟根乌苏-18味丸最大耐受量>16 g·kg-1（相当临床用量的436.36倍）。给药180天后,与对照组相比,孟根乌苏-18味丸高剂量组ALB、UREA、AST、TBIL、CHOL有显著性或非常显著性差异（P<0.05或P<0.01）,中剂量ALB、UREA有显著性差异（P<0.05）,低剂量组无显著性差异;高剂量组出现蛋白管型伴近曲小管上皮细胞不同程度变性坏死。停药60天后,与对照组比较,各组动物的一般状况、体质量、血液学指标、血清生化学指标、脏器系数等无显著性差异,高剂量组肾脏器质性病变出现了恢复趋势。结论：孟根乌苏-18味丸大鼠灌胃给药的基本安全剂量为0.92 g·kg-1（相当于临床拟用剂量的25倍）。     

归仙壮阳口服液毒性实验研究

目的：探讨归仙壮阳口服液对大鼠产生的急性毒性反应和长期毒性反应。方法：采用25ml/kg饲喂小鼠和20ml/kg饲喂大鼠1周做急性毒性实验，观察动物的一般状况；采用低、中、高剂量组和对照组做长期毒性实验（3个月），观察大鼠的生长发育、血液常规和血液生化指标。结果：急性毒性实验显示受试动物无异常反应，无一死亡。长期毒性实验显示动物进食量、生长发育正常，血液学和血液生化指标测定均在正常值范围内，重要脏器指数和病理学检查无异常，试验组与对照组比较无显著差异。结论：归仙壮阳口服液对大鼠无毒性。     

六年生鲜人参毒理学实验研究

目的观察六年生鲜人参急性毒性及长期毒性,评价其食用安全性。方法急性毒性试验以最大给药体积（0.35g/ml）给予大鼠,24h内灌胃给药3次,连续观察14d;长期毒性试验采用灌胃给予大鼠高、中、低3个剂量（8.0、4.0、2.0g/kg）的六年生鲜人参,连续给药30d,进行血液学、血液生化、脏体比、组织病理学检查、常规检查以及可逆性观察。结果急性毒性试验未见明显中毒症状,不同性别大鼠经口最大耐受剂量（MTD）均大于20.4g/kg。长期毒性试验结果表明,3个六年生鲜人参剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体质量、食物利用率、血液学、血液生化学、脏体比及病理组织学检查均未见异常,可逆性观察表明六年生鲜人参对大鼠未引起延迟毒性,与空白对照组比较差异均无显著性（P〉0.05）。结论六年生鲜人参属于实际无毒物,长期服用是安全的。