miR-630对肾透明细胞癌发生发展的影响及机制研究

［摘要］　目的　探究miR-630对肾透明细胞癌（ccRCC）的发生发展的影响及其机制。方法　选择2020年7月至2021年7月河北工程大学附属医院收治的ccRCC患者86例，术中取肿瘤组织和癌旁正常组织（距癌灶边缘>5 cm），通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肿瘤组织和癌旁正常组织中miR-630表达水平，分析其与ccRCC患者临床病理特征的关联性。分析ccRCC组织中miR-630表达水平与凋亡标志蛋白表达水平的相关性。选择786-O细胞进行实验，设计miR-630 NC组、miR-630 mimic组和miR-630 inhibitor组（分别为miR-630的对照、过表达和抑制组），分析miR-630表达对细胞增殖活力、凋亡率以及凋亡标志蛋白表达水平的影响。结果　ccRCC组织中miR-630水平显著高于癌旁正常组织（P<0.05）。高水平的miR-630与更大的肿瘤直径、高临床分期及淋巴结转移有关（P<0.05）。与癌旁正常组织相比，ccRCC组织中caspase-3蛋白表达水平显著降低（P<0.05），B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl2）蛋白水平显著升高（P<0.05）。ccRCC组织中miR-630表达水平与caspase-3蛋白表达水平呈负相关（r=-0.489，P=0.011），与Bcl2蛋白表达水平呈正相关（r=0.516，P=0.004）。过表达miR-630可显著促进细胞增殖活力，抑制细胞凋亡率以及caspase-3蛋白表达水平，促进Bcl2蛋白表达水平（P<0.05）。降低miR-630表达可显著抑制细胞增殖活力，促进细胞凋亡及caspase-3蛋白表达水平，抑制Bcl2蛋白表达水平（P<0.05）。结论　miR-630在ccRCC组织中表达上调，高水平的miR-630可抑制细胞凋亡，并与ccRCC患者的高临床分期和淋巴结转移情况有关。     

甲亢患者血清miR-133a水平变化与甲状腺激素及脂质代谢的关联性研究

［摘要］　目的　探讨甲亢患者血清miR-133a水平变化与甲状腺激素及脂质代谢的关联性。方法　招募2020年10月至2022年8月中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院收治的新发显性甲亢患者100例（甲亢组）,其中28例患者接受标准甲巯咪唑治疗;另选择同期健康体检者100名作为对照组。收集研究对象的性别、年龄、甲状腺激素、肝功能及其他生化指标等临床资料。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测血清miR-133a水平,分析其与甲状腺激素及脂质代谢水平的相关性。结果　与对照组相比,甲亢组游离甲状腺素(FT₄)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、舒张压、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平较高,体质量指数(BMI)、腰围、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、促甲状腺激素(TSH)水平较低,差异有统计学意义（P<0.05）。甲亢组血清miR-133a水平显著低于对照组（Z=9.796,P<0.001）。甲亢组血清miR-133a水平与ALT、FT₃、FT₄水平呈负相关（P<0.05）,与TC、LDL-C和TSH水平呈正相关（P<0.05）。在接受甲巯咪唑治疗后,甲亢患者FT₃和FT₄水平显著降低（P<0.05）,TC、LDL-C、TSH及血清miR-133a水平显著升高（P<0.05）。治疗前后血清miR-133a水平变化值与FT₃（r_s=-0.728,P<0.001）、FT₄（r_s=-0.377,P=0.048）水平变化值呈负相关,但与TC、TG、LDL-C和TSH水平变化值相关性不显著（P>0.05）。结论　甲亢患者血清miR-133a水平下调,这可能与甲状腺激素升高导致的脂质代谢紊乱有关。     

miR-4516在鼻咽癌中的表达及临床病理意义研究

［摘要］　目的　探讨miR-4516在鼻咽癌中的表达及临床病理意义。方法　回顾性分析2010年2月至2016年10月广西壮族自治区人民医院收治的60例鼻咽部EB病毒相关性非角化性癌患者（鼻咽癌组）的临床病理资料,另选择同期15例鼻咽黏膜慢性炎患者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测两组病变黏膜组织miR-4516的表达水平并进行比较。分析miR-4516表达水平与鼻咽癌患者临床病理特征及生存预后的关联性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-4516对诊断鼻咽癌转移的效能。结果　鼻咽癌组miR-4516表达水平高于对照组,差异有统计学意义（Z=4.477,P<0.001）。对于发生转移的鼻咽癌患者,其病变组织miR-4516表达水平高于未发生转移者,差异有统计学意义（P<0.05）。miR-4516表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、T分期、临床分期均无显著关联（P>0.05）。ROC曲线分析结果显示,miR-4516可用于鼻咽癌转移的诊断［AUC(95%CI)=0.696(0.541～0.851),P=0.037］,最佳截断值为6.28,其对应的灵敏度和特异度分别为0.63、0.75。miR-4516低表达组的生存预后显著优于miR-4516高表达组（log-rank检验： χ²=4.230,P=0.040）。结论　鼻咽癌组织miR-4516表达水平上调,可作为预测鼻咽癌转移和临床预后评估的分子标志物。     

Ghrelin对围术期神经认知障碍小鼠术后海马氧化应激及炎性反应的影响

［摘要］　目的　研究Ghrelin对围术期神经认知障碍（PND）小鼠术后海马氧化应激及炎性反应的影响。方法　选择SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠作为实验动物。通过水迷宫定位航行训练检测小鼠学习能力,将经挑选合格的小鼠随机分为Sham组、PND组、PND+Vehicle组和PND+Ghrelin组,每组12只。Sham组小鼠予腹腔注射5%水合氯醛麻醉后,切开小腿胫骨侧皮肤后缝合,不做任何手术和治疗措施,术毕予利多卡因胶浆镇痛。PND组小鼠予腹腔注射5%水合氯醛麻醉后行胫骨骨折髓内固定术,术毕予利多卡因胶浆进行术后镇痛,不予其他治疗干预。PND+Ghrelin组小鼠行胫骨骨折髓内固定术,操作方式同PND组,但在麻醉前2 h和苏醒后予腹腔注射Ghrelin（80 μg/kg）,1次/d,连续7 d。PND+Vehicle组小鼠在麻醉前2 h和苏醒后予腹腔注射0.9%生理盐水（1.6 ml/kg）,1次/d,连续7 d,其余干预措施同PND+Ghrelin组。术后第7天通过水迷宫空间探索实验测试四组小鼠的记忆能力。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中环氧合酶-2（COX-2）、高迁移族率蛋白B1（HMGB1）水平。通过ELISA和Western blot实验分别检测海马组织中丙二醛（MDA）、总超氧化物气化酶（T-SOD）和COX-2、HMGB1水平。结果　与Sham组比较,PND组、PND+Vehicle组和PND+Ghrelin组的逃避潜伏期更长,60 s内逃逸平台进入次数、目标象限停留时间占比降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与PND组比较,PND+Ghrelin组的逃避潜伏期显著缩短,60 s内逃逸平台进入次数、目标象限停留时间占比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,PND组、PND+Vehicle组、PND+Ghrelin组血清和海马组织的COX-2、HMGB1水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。与PND组相比,PND+Ghrelin组血清和海马组织的COX-2、HMGB1水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。与Sham组比较,PND组、PND+Vehicle组、PND+Ghrelin组海马组织的MDA水平升高、T-SOD水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。与PND组比较,PND+Ghrelin组海马组织MDA水平降低、T-SOD水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论　Ghrelin对PND小鼠具有保护作用,其机制可能与改善术后炎症及氧化应激反应有关。     

miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTPBP2基因靶向调控的研究

［摘要］　目的　探讨miR-145-5p在结直肠癌中的表达及对GTP结合蛋白2（GTPBP2）的调控作用。方法　选择2022年1月至12月在新乡医学院附属商丘市第一人民医院行结直肠癌根治性切除术的44例结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织。选择人正常结直肠黏膜细胞FHC、结直肠癌细胞HCT116进行基础实验。采用荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测癌组织、癌旁组织及细胞的miR-145-5p和GTPBP2 mRNA的表达水平。采用Western blot法检测细胞GTPBP2蛋白表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-145-5p与GTPBP2基因的靶向关系。分析结直肠癌组织miR-145-5p表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果　与癌旁组织相比,癌组织中miR-145-5p表达水平显著降低（t=8.189,P<0.001）,GTPBP2 mRNA表达水平显著升高（t=11.230,P<0.001）。Pearson相关性分析结果显示,结直肠癌组织miR-145-5p表达水平与GTPBP2 mRNA表达水平呈负相关（r=-0.503,P<0.001）。miR-145-5p表达水平与结直肠癌远处转移、淋巴结转移以及TNM分期存在显著关联（P<0.05）,但与患者性别、年龄、病灶部位、临床T分期、肿瘤直径的关联性不显著（P>0.05）。与FHC细胞相比,HCT116细胞miR-145-5p表达水平显著降低（P<0.05）,GTPBP2 mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。过表达miR-145-5p可下调HCT116细胞GTPBP2 mRNA和蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验结果提示miR-145-5p和GTPBP2基因之间存在靶向关系。结论　miR-145-5p在结直肠癌中呈低表达,并与远处转移、淋巴结转移和TNM分期存在显著关联,其可能通过靶向调控GTPBP2表达而影响结直肠癌的发生、发展。     

Bmi-1在非小细胞肺癌中的表达及其与p16相关性分析

［摘要］　目的　探讨Bmi-1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征关系,并研究其与p16表达的相关性。方法　采用免疫组化法检测NSCLC癌组织及正常肺组织中Bmi-1和p16的表达情况。结果　NSCLC组织中Bmi-1阳性表达率明显高于正常肺组织;Bmi-1与肿瘤癌组织的TNM分期及有无淋巴结转移呈正相关。NSCLC组织中Bmi-1和p16表达呈负相关(r=-0.281,P<0.05)。结论　Bmi-1在NSCLC发生发展及转移中发挥着重要作用。     

急性冠脉综合征患者血清miR-139-5p表达水平与短期预后的关联性分析

［摘要］　目的　分析急性冠脉综合征（ACS）患者血清miR-139-5p表达水平与短期预后的关联性。方法　招募2021年1月至2021年9月安徽省第二人民医院收治的因胸痛入院的ACS患者176例,其中不稳定型心绞痛(UAP)患者100例（UAP组）、急性心肌梗死(AMI)患者76例（AMI组）。另选择同期因胸痛入院,并经冠脉造影检查排除冠心病的28例患者为对照组。于患者入院次日抽静脉血检测血清miR-139-5p和血管内皮细胞生长因子受体-1（VEGFR-1）表达水平,并收集患者其他临床资料。对所有患者进行6个月随访,记录其主要心血管不良事件（MACE）发生情况。结果　与对照组比较,UAP组和AMI组血清miR-139-5p表达水平更高,VEGFR-1表达水平更低,差异有统计学意义（P<0.05）。且AMI组血清miR-139-5p表达水平较UAP组显著升高（P<0.05）,但两组血清VEGFR-1表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关性分析结果显示,ACS患者血清miR-139-5p表达水平与VEGFR-1表达水平呈负相关（r=-0.189,P=0.010）。Cox回归分析结果显示,较高的血清miR-139-5p表达水平是促进MACE发生的危险因素（P<0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线分析结果显示,血清miR-139-5p表达水平能有效预测术后MACE发生［AUC(95%CI)=0.81(0.73～0.89),P<0.001］,其最佳截断值为2.08,对应的灵敏度为82.83%,特异度为66.28%。K-M曲线分析结果显示,血清miR-139-5p表达水平≥2.08的ACS患者的无MACE生存时间较血清miR-139-5p表达水平<2.08者更短,差异有统计学意义（P<0.001）。结论　ACS患者具有较高的血清miR-139-5p表达水平,血清miR-139-5p表达水平≥2.08时提示患者发生MACE的风险较大,应引起临床医师关注。     

石菖蒲对抑郁大鼠脑内神经递质含量及行为学的影响

［摘要］　目的　探讨石菖蒲对抑郁大鼠脑内神经递质含量及行为学的影响。方法　将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组［1.8 mg/(kg·d)］、石菖蒲低剂量组［5 ml/(kg·d)］、石菖蒲中剂量组［10 ml/(kg·d)］和石菖蒲高剂量组［20 ml/(kg·d)］,每组5只。除空白组外,其余5组予以慢性、不可预见的温和刺激（CUMS）建造抑郁大鼠模型。通过强迫游泳试验(FST)、旷场试验(OFT)、高架十字迷宫试验(EPM)比较各组抑郁症状情况。比较各组大鼠脑组织多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）水平。结果　行为学实验结果显示,模型组游泳不动时间高于空白组,OFT得分、开放臂停留时间（OT）/两臂停留总时间（TT）低于空白组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组脑组织DA、5-HT水平显著低于空白组（P<0.05）。石菖蒲高剂量组、石菖蒲中剂量组、石菖蒲低剂量组、氟西汀组OFT得分、游泳不动时间、OT/TT较模型组改善,差异有统计学意义（P<0.05）。随着石菖蒲剂量的升高,大鼠脑组织DA、5-HT水平均呈上升趋势。石菖蒲高剂量组和氟西汀组脑组织DA、5-HT水平均显著高于模型组（P<0.05）,而与空白组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　石菖蒲通过提高脑组织中的神经递质水平发挥抗抑郁作用。     

Cardioprotective effects of Guanxinshutong (GXST) against myocardial ischemia/ reperfusion injury in rats

Background The protective effects against reperfusion injury of cardioprotective drugs have recently been evaluated and found to be inadequate. Guanxinshutong (GXST), a combination of the traditional herb and Mongolian medicine, is effective and safe in treating angina pectoris in clinical trials. We assess the cardioprotective effects of GXST against myocardial ischemia and reperfusion (MI/R) injury in rats and explore its possible mechanism. Methods Forty-five male Sprague Dawley rats were randomized into three groups: non-MI/R group (Sham, n = 15), MI/R group treated with vehicle (Control, n = 15) and MI/R group treated with GXST (Drug, n = 15). MI/R was induced by ligation of the left anterior descending coronary artery (LAD) for 30 minutes, followed by 2/24 hour reperfusion in the Control and Drug groups. In the Sham group, the LAD was exposed without occlusion. GXST powder (in the Drug group) or saline (in the Control and Sham groups) were administered via direct gastric gavage from 7 day prior to surgery. Blood samples were collected from the carotid artery (10 rats each group) after 2 hours of reperfusion, to determine the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) using enzyme-linked immunosorbent assays. The animals were then sacrificed and the hearts were harvested for histopathology and western blot analysis. Infarct size was measured in the remaining five rats in each group after 24 hours reperfusion. Results GXST significantly decreased levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, ICAM-1, apoptosis index (AI) and infarct size. GXST also obviously inhibited nuclear factor kappa B (NF-κB) activity when compared with the Control group (all P < 0.05). Conclusions GXST is effective in protecting the myocardium against MI/R injury in rats. Its possible cardioprotective mechanism involves inhibition of the inflammatory response and apoptosis following MI/R injury.     

黄连素逆转人结肠癌细胞奥沙利铂耐药性的作用及机制

［摘要］　目的　探究黄连素（Ber）逆转人结肠癌细胞奥沙利铂(OXA)耐药性的作用及机制。方法　选用人结肠癌耐OXA细胞THC-8307/OXA进行实验,分为对照组、OXA组和Ber（5、10、20 μg/ml）+OXA组。采用倒置相差显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测MDR-1 mRNA的表达,Western blot检测P-gp、PI3K、Akt和p-Akt蛋白的表达。结果　与OXA组比较,Ber（5、10、20 μg/ml）+OXA组的细胞存活率显著降低（P<0.05）,凋亡率显著升高（P<0.05）;MDR-1 mRNA、P-gp蛋白、p-Akt蛋白、PI3K蛋白的表达水平及p-Akt/Akt值均显著降低（P<0.05）。其中Ber（10、20 μg/ml）+OXA组的效应显著高于Ber（5 μg/ml）+OXA组,Ber（20 μg/ml）+OXA组的效应显著高于Ber（10 μg/ml）+OXA组。OXA组与对照组的检测结果比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　Ber可显著逆转THC-8307/OXA细胞对OXA的耐药性,其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路抑制,P-gp蛋白表达下调有关。     

潜克病人血清及尿中17种游离氨基酸含量初测

对潜在型克山病(潜克)病人血清及尿中17种氨基酸含量测定结果表明,除病人尿中丝氨酸含量明显低于正常人外,病人血清中17种氨基酸和尿中16种氨基酸含量与正常人相比无明显差异。     

肥胖对心房颤动影响的争议

心房颤动(房颤)为临床上最常见的持续性快速心律失常,在美国Miyasaka等[1]报道经年龄和性别校正后房颤的发病率在1980年为3.03％,2000年为3.68％,21年来房颤发病率上升了12.6％.房颤发病率的增加与多种因素有关,已被认知的房颤危险因素包括年龄、男性、高血压、瓣膜性心脏病、慢性心力衰竭、甲状腺疾病等[2],其中一个重要原因在于肥胖的患病率逐年增加.但是肥胖对房颤的影响仍存争议,故本文就肥胖与房颤的相关性作一综述.     

地方性氟中毒防制对策新思考

阅读李广生教授的《营养因素对地氟病的影响》一文受到启发,联系到三次流行病学调查中的矛盾现象进行分析。认为,在地氟病流行因素中,除日摄氟量外,还与营养因素有关,尤其是膳食中的钙。据此,对地氟病防制对策进行了讨论。     

青蒿琥酯抗弓形虫病的疗效观察

弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫,由其引发的弓形虫病在全世界范围内广泛流行,给人类健康和畜牧业造成了不可估量的损失。目前,弓形虫病治疗仍以传统的乙胺嘧啶和磺胺嘧啶联合用药为主,但由于它们在长期使用中表现出的毒副作用使其应用受到限制。另外,已发现的其它抗弓形虫药的疗效都低于上述两种药。因此,寻找新的、高效低毒的     

SUMO化反应在肾脏疾病中的作用探索

小泛素相关修饰物(SUMO)与靶蛋白的共价结合是一种真核基因表达的翻译后加工形式。SU-MO化能够使蛋白质更加稳定,进而调节许多关键的细胞活动,如核运输、信号传递、凋亡、细胞周期调控以及基因表达的调控等。此外SUMO化还可通过过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、核转录因子-κB及转化生长因子-β依赖的途径参与抗炎和致纤维化过程,本文就这一机制可能在肾脏疾病中发挥的作用作一综述。     

地方性氟中毒防制对策新思考——读李广生《营养因素对地方性氟中毒的影响》一文有感

阅读李广生教授的《营养因素对地氟病的影响》一文受到启发,联系到三次流行病学调查中的矛盾现象进行分析。认为,在地氟病流行因素中,除日摄氟量外,还与营养因素有关,尤其是膳食中的钙。据此,对地氟病防制对策进行了讨论。     

吸烟与胰岛素抵抗关系的实验研究

目的探讨吸烟与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法正常6周龄Wistar大鼠49只,随机分为三组:普通饲养组(16只)、高脂饲养组(17只)、糖尿病组(16只),每组再随机分为吸烟组与对照组(各8只,高脂饲养吸烟组9只),吸烟组进行12周熏烟实验,应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术进行IR的评价,并进行有关生化指标及体重的检测。结果高脂饲养吸烟组、糖尿病吸烟组大鼠体重低于各自对照组(P<0·05);普通饲养吸烟组、高脂饲养吸烟组、糖尿病吸烟组TC高于各自对照组(P<0·05或P<0·01);普通饲养吸烟组、糖尿病吸烟组TG高于各自对照组(P<0·01,P<0·05);高脂饲养吸烟组LDL-C高于对照组(P<0·05);普通饲养吸烟组、高脂饲养吸烟组、糖尿病吸烟组FFA高于各自对照组(P均<0·01);普通饲养吸烟组FIns水平高于对照组(P<0·05);普通饲养吸烟组、高脂饲养吸烟组、糖尿病吸烟组葡萄糖输注率(GIR)低于各自对照组(P<0·01)。吸烟与TC、TG、FFA呈正相关(r=0·33,0·31,0·30,P<0·05),与体重、GIR呈负相关(r=-0·62,-0·43,P<0·01)。结论吸烟明显抑制体重增加,导致血脂紊乱及IR。吸烟与IR密切相关。     

疟疾监测方法研究进展

疟疾是一种严重危害人类健康的蚊媒病.对疟疾进行有效监测和预警具有重要意义.该文介绍了近年来疟疾病例监测、蚊媒监测、蚊媒感染疟原虫检测的方法及地理信息系统与遥感技术在疟疾监测中的应用.     

雌激素缺乏对软骨代谢影响的实验研究

目的探讨雌激素缺乏的情况下软骨代谢的变化。方法将SD大鼠随机分为对照组和雌激素缺乏组，分别喂养12周和24周后处死，取大鼠肋软骨，用改良法测定软骨中羟脯氨酸含量，进一步换算出软骨中胶原含量。结果12周后，各组软骨胶原含量、氨基己糖及硫酸基含量均无显著差异，但软骨胶原含量有下降趋势。24周后，雌激素缺乏组中软骨胶原、氨基己糖、硫酸基含量较各组均降低，且有显著性差异。结论雌激素缺乏可引起软骨有机质含量降低。