BQ123对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道活性的影响

目的：探讨内皮素-1受体（ETA）拮抗剂BQ123对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs) 电压门控钾通道（KV）活性的影响。方法： 将12只Wistar大鼠随机分为对照组和慢性缺氧组，每组6只。用急性酶分离法（胶原酶+木瓜酶）获得单个PASMCs，用全细胞膜片钳记录方法，观察BQ123对2组大鼠PASMCs电压门控钾电流（IKV）的影响。结果：(1)在2组大鼠，ET-1（10-8 mol·L-1）对PASMCs IKV都可产生抑制作用，+50 mV时的抑制率分别是（60.21±5.32）%和 (71.04±6.58)%。(2)对照组大鼠，单独使用BQ123对PASMCs IKV无影响（P>0.05，n=5），在此基础上使用ET-1， ET-1对IKV的抑制作用依然存在。(3)慢性缺氧组大鼠，单独使用BQ123可增加PASMCs IKV，+50mV从（98.36±12.04）pA/pF至（105.76±12.13）pA/pF，但差异无显著（P>0.05，n=6），同时使用ET-1后发现BQ123可部分抵消ET-1对IKV的抑制作用，+50 mV从（28.49±6.69） pA/pF升至（74.19±9.74）pA/pF（P<0.01，n=6）。结论：常氧时，ET-1对IKV的抑制作用不是通过ETA介导的。但在缺氧条件下，ETA拮抗剂BQ123可部分拮抗ET-1对IKV的抑制作用，说明缺氧时ETA受体介导了ET-1对IKV抑制作用。     

1型多聚ADP核糖聚合酶抑制剂对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的保护作用

目的：探讨1型多聚ADP 核糖聚合酶（PARP1）抑制剂3-氨基苯甲酰胺 （3-AB）对高同型半胱氨酸血症（Hhcy）大鼠内皮功能的保护作用。方法：SD大鼠30只随机分为3组：模型组、3-AB组和正常对照组，每组10只，分别给予普通饲料加1.7%蛋氨酸、普通饲料加1.7%蛋氨酸同时每天腹腔注射3-AB 20 mg·kg-1和普通饲料，饲养45 d。观察主动脉组织形态结构的改变；测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）、内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的水平；检测大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)与硝普钠(SNP)的反应；检测大鼠胸主动脉PARP1蛋白的表达。结果：大鼠喂以高蛋氨酸饲料45 d可诱导Hhcy。与模型组相比3-AB组大鼠NO水平明显升高而ET-1水平明显降低（P<0.01）。病理形态学观察模型组主动脉内膜病变明显，3-AB组病变程度减轻。与正常对照组比较，模型组胸主动脉对Ach引起的最大的内皮依赖性舒张反应（EDR）明显减弱（0.26±0.03 vs 0.89±0.11，P<0.01）；而3-AB组EDR反应较模型组显著改善（0.57±0.12 vs 0.26±0.03，P<0.01）。模型组较正常对照组大鼠主动脉PARP表达明显升高（P<0.05），3-AB组PARP表达较模型组明显降低（P<0.05）。结论： PARP抑制剂3-AB有效地改善高同型半胱氨酸血症大鼠血管内皮功能，并在一定程度上改善血管早期病理形态学的改变。     

兔饮食所致高同型半胱氨酸血症血管内皮功能的实验研究

目的：观察高同型半胱氨酸血症对血管内皮功能的影响。 方法： 建立兔高同型半胱氨酸血症模型。将18只新西兰兔随机分为：正常对照组（control组）6只、高蛋氨酸饮食组（M组）12只；于实验第4周始，将M组再随机分为两组，M+0组6只，继续饲高蛋氨酸饮食；M+F组6只，在高蛋氨酸饮食基础上，再加以叶酸、VitB12，继续观察3周；6周时统一处死动物，取腹主动脉，制备主动脉血管环，比较M+0组与M+F组及C组主动脉血管对Ach的最大舒张反应。同时，对3组高同型半胱氨酸血症形成过程中0周、3周、6周时血清中Hcy、ET-1、Ang-II、NO2ˉ/NO3ˉ、NOS各指标及处死动物时局部血管组织中ET-1、Ang-II、NO2ˉ/NO3ˉ、NOS指标进行检测并进行比较。 结果： （1）M+0组主动脉血管对Ach的最大舒张反应性(Emax=26.73±4.51)低于M+F组（Emax=47.84±5.62, P<0.05）及control组（Emax=56.42±7.82， P＜0.05）；(2) 3周时，M+0组及M+F组血清中Hcy、ET-1、Ang-II各指标均明显高于对照组及0周时（P＜0.05）；NO2ˉ/NO3ˉ、NOS明显低于对照组及0周时（P＜0.05）；(3)6 周时，M+0组上述指标继续升高；M+F组血清中Hcy低于 M+0组（P＜0.05）;NO2-/NO3-、NOS高于M+0组（P＜0.05）;ET-1、Ang-II各指标与M+F组无明显差异（P>0.05）。 结论： 高同型半胱氨酸血症对血管内皮最大舒张功能具有明显的抑制作用；其机制可能是通过影响局部血管组织内皮细胞 ET-1、Ang-II、NO的分泌而发挥作用的；早期以叶酸、VitB12干预治疗对血管内皮功能具有一定的拮抗作用。     

高压培养及卡托普利干预对猪离体主动脉内皮细胞功能的影响

目的：利用高压培养猪离体主动脉血管内皮细胞的实验模型，研究高压刺激对血管内皮细胞增殖及分泌一氧化氮（NO）、内皮素（ET）的影响及卡托普利（Cap）、去甲肾上腺素（NE）的干预作用。方法：制备3-6代猪主动脉血管内皮细胞的单细胞悬液，分为4个组，每组8孔，5×10⁴个细胞/孔，①对照（control）组，②Captopril（10^-5 mol/L）组，③Norepinephrine（100 μg/L）组，④Captopril+norepinephrine组，培养1、3、5 d后，进行细胞计数，培养48 h后测培养液中的NO和ET含量。结果：①细胞生长试验：Cap组细胞数明显少于对照组（P<0.01）而NE组细胞数明显多于对照组（P<0.01），NE+Cap组与对照组无显著差异。②猪主动脉内皮细胞分泌NO及ET含量：Cap组ET含量低于而NO含量高于对照组（P<0.01）；而NE组ET含量高于而NO含量低于对照组（P<0.01），NE+Cap与对照组无显著差异。结论：卡托普利抑制高压培养PAEC的增殖，抑制ET分泌，促进NO分泌，而NE则具有相反作用；卡托普利能对抗NE对PAEC的作用。     

硫化氢供体对大鼠高肺血流性肺动脉高压中内皮素-1及结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨硫氢化钠（NaHS）对大鼠高肺血流性肺动脉高压中内皮素-1(ET-1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:32只雄性SD大鼠随机分为分流组（n=8）、分流+NaHS组（n=8）、假手术组（n=8）和假手术+NaHS组（n=8）。对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11周后，分别测定大鼠肺动脉收缩压（SPAP）、血浆ET-1含量、肺组织硫化氢（H2S）含量、肺组织ET-1mRNA的表达及肺动脉CTGF蛋白的表达。结果:分流11周，大鼠SPAP明显高于假手术组(P<0.05)；分流组大鼠肺组织ET-1mRNA表达、血浆ET-1含量以及肺腺泡肌型动脉CTGF表达明显高于假手术组；肺组织H2S含量明显低于假手术组(P<0.05)；应用NaHS干预11周，分流+NaHS组大鼠H2S含量明显高于、而SPAP明显低于假手术组(P<0.05)；分流+NaHS组大鼠血浆ET-1含量及肺组织ET-1mRNA的表达明显低于分流组(P<0.05)；分流+NaHS组大鼠肺动脉CTGF蛋白表达明显低于分流组(P<0.05)。结论: NaHS可能通过降低血管活性肽ET-1 及CTGF在肺组织的表达参与调节高肺血流性肺动脉高压的形成。     

白藜芦醇苷对慢性常压低氧性肺动脉高压模型中磷脂酶A2、一氧化氮和内皮素水平的影响

目的： 观察白藜芦醇苷（PD）对慢性常压低氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺匀浆中磷脂酶A2(PLA2)、一氧化氮（NO）和内皮素1（ET-1）水平的影响，并探讨可能的机制。 方法: 29只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯低氧组和低氧加PD组。右心导管法检测大鼠肺动脉平均压力（mPAP），观察右室/左室+室间隔重量比值（R/L+S）、血浆及肺匀浆中PLA2活性、NO和ET-1含量的变化。 结果: 低氧21 d后大鼠mPAP、R/L+S、血浆及肺匀浆中PLA2活性和ET-1含量显著高于对照组，NO含量显著低于对照组。PD预处理组上述变化可受抑制或减轻。 结论: PD可有效防治慢性常压低氧性大鼠肺动脉压力的升高，其机理与抑制PLA2活性及ET-1释放，促进NO产生有关。     

高糖、高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗和血管舒张功能减弱

目的观察高糖、高饱和及高不饱和脂肪酸饮食对大鼠胰岛素抵抗(IR)和血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法成年Wistar大鼠随机分为对照组(NC)、高糖组(HS)、高饱和脂肪酸组(HSF)和高不饱和脂肪酸组(HUF),喂养24周后,用正葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率(GIR)评价IR;用微血管测定技术观察肾动脉累积舒张反应。结果各实验组GIR减低,以HSF组最低,TG、FFA与GIR明显负相关;各实验组大鼠离体肾动脉环对乙酰胆碱(Ach)舒张反应减弱,HSF、HUF和HS组最大舒张反应(Rmax)分别较对照组下降37.4%、32.7%和27.7%;各实验组离体肾动脉环经左旋精氨酸(L-Arg)孵育后对Ach舒张反应增强,经L-NNA、MB孵育后舒张反应减弱;大鼠离体肾动脉环对Ach内皮依赖性舒张反应与TGI、NS明显负相关,与NO、GIR明显正相关,FFA与NO明显负相关。结论高糖、高饱和脂肪酸和高不饱和脂肪酸饮食均可诱导大鼠IR并伴有血管内皮舒张功能减弱。     

体外反搏对心肌缺血犬血流动力学的影响及内皮素机制的探讨

目的：探讨体外反搏改善心肌缺血犬血流动力学的作用和内皮素机制。 方法： 19只健康杂种犬随机分为对照组、缺血组和反搏组，分别于冠状动脉左前降支结扎前和结扎后60 min、120 min、180 min记录以下指标：①主动脉根部血压；②左心室收缩和舒张末压、+dp/dtmax和-dp/dtmax；③头臂干血流量；④放免法检测血浆和心肌内皮素-1（ET-1）的含量。 结果： 冠脉结扎1 h，缺血组和反搏组犬血压、左心室收缩和舒张功能、头臂干血流量明显低于正常组（P<0.05），而血浆ET-1水平明显高于正常组（P<0.05）。经过体外反搏2 h，反搏组犬的收缩压、舒张压和平均压、左心室收缩和舒张功能、头臂干血流量明显高于缺血组（P<0.05）；而反搏组犬的血浆和心肌ET-1水平明显低于缺血组（P<0.05）。 结论： 体外反搏可改善心肌缺血犬血流动力学指标，其机制可能与降低ET-1的产生有关。     

高血压病人血管内皮标志物与内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的：探讨高血压病人血管内皮标志物与内皮依赖性血管舒张功能的关系。方法：用放射免疫分析和酶联荧光免疫法检测56例高血压病人和32例正常对照组血浆内皮素（ET-1）和血管性假血友病因子（vWF）,并用高分辨彩色多谱勒超声仪检测肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。56例高血压病人按危险度分层,分为低/中危险度30例,高/极高危险度26例;其中50例用药物治疗后复查血浆ET-1、vWF和肱动脉内皮依赖性血管舒张功能。结果：高血压组血浆ET-1、vWF水平显著高于正常对照组[（53.3±16.2）pg/ml vs（42.5±8.5）pg/ml,（158.2±28.6）%vs（130.6±35.2）%],高/极高危组明显高于低/中危组（P〈0.001）;高血压组肱动脉反应性充血诱导下血管内径舒张率较正常对照组明显减弱（7.5±4.2）%vs（12.3±4.3）%,高/极高危组明显高于低/中危组（P〈0.001）,低/中危组也较正常对照组明显减弱（P〈0.05）。经抗高血压药物治疗后,血浆内皮标志物和内皮依赖性血管舒张功能明显改善。相关分析显示,血浆内皮标志物和内皮依赖性血管舒张功能存在显著的负相关关系（P〈0.01）。结论：高血压病人存在血浆vWF、ET-1水平升高和内皮依赖性血管舒张功能障碍,且与靶器官的损伤相关;血浆内皮细胞标志物可反映内皮依赖性血管舒张功能。     

葛根素对自发性高血压大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响

目的　探究葛根素对自发性高血压大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响。 方法　20只自发性高血压大鼠随机分为5组：高血压组,卡托普利组,葛根素低、中、高剂量组,每组4只,另外4只WKY作为正常对照组。于给药前、给药8周后测量体重和血压,检测血清中NO和血浆中ET-1含量,分离肠系膜三级动脉做HE染色并计算管壁厚度/管腔半径（WT/LR）。利用离体血管压力直径测定仪检测葛根素对内皮完整和去内皮动脉环的舒张效应,并观察内皮依赖性途径阻滞剂和非内皮依赖性途径阻滞剂孵育后,葛根素对动脉环舒张作用的影响。 结果　与高血压组相比,葛根素低、中、高剂量组的收缩压差值和舒张压差值均降低。葛根素高剂量组血清NO含量下降、血浆ET-1含量升高。葛根素中、高剂量组肠系膜三级动脉WT/LR均下降。葛根素对内皮完整和去内皮的动脉环均有浓度依赖性舒张作用,但内皮完整动脉环舒张作用更强。内皮依赖性通路阻滞剂和非内皮依赖性通路阻滞剂孵育后,葛根素的舒张效应均下降。 结论　葛根素对自发性高血压大鼠肠系膜动脉的舒张效应同时具备内皮依赖性和非内皮依赖性。其内皮依赖性途径通过NO-sGC-cGMP信号通路途径来实现的,同时也与促进前列腺类物质释放有关。葛根素非内皮依赖性途径可能是与血管平滑肌上K+通道开放有关。     

Effects of chronic administration of L-arginine on vasoactive responses induced by endothelin-1 and its plasma level in streptozotocin-induced diabetic rats.

To investigate the mechanism underlying increased endothelin-1 (ET-1) release in diabetic rats, we administered L-arginine chronically to streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. The plasma concentrations of glucose, ET-1 and NOx (NO2- + NO3-) were all significantly raised at 10 weeks after the STZ injection. Chronic administration of L-arginine resulted in a significantly higher plasma NOx concentration and a significantly lower plasma ET-1 level at 10 weeks compared with the untreated diabetic group. ET-1 induced a biphasic vasodilator/vasoconstrictor response in the perfused isolated mesenteric arterial beds from all groups. The vasodilatation was significantly greater in diabetic rats than in age-matched controls. Chronic oral L-arginine administration had no significant effect on the enhanced ET-1-induced vasodilatation seen in the untreated diabetic rats. The vasoconstrictions induced by ET-1 and methoxamine were significantly attenuated in STZ-diabetic rats. The attenuated vasoconstrictor response to ET-1, but not that to methoxamine, was further attenuated by chronic treatment with L-arginine. We conclude that since chronic L-arginine administration not only reduced the increase in plasma ET-1 levels but also further attenuated the ET-1-induced vasoconstriction without affecting the change in vasodilatation, chronic L-arginine administration could be valuable for the treatment of the symptoms of diabetic mellitus related to ET-1.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制。方法:将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、伊贝沙坦组和卡托普利组4组,每组10只。12周终止实验处死大鼠,取血、尿和肾脏标本,测定尿量、体重、肾重/体重、血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAR)和尿β₂-微球蛋白(β₂-MG);测定血液、尿液和肾组织的一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)含量。结果:12周终止实验时,糖尿病各组大鼠的尿量、肾重/体重、血糖、HbAlc、UAR、β₂-MG、Ccr、血液、尿液和肾脏组织的NO和ET-1水平均明显高于或大于正常组,体重明显低于正常组(P<0.01);伊贝沙坦组和卡托普利组大鼠的血液、尿液和肾脏组织的NO和ET-1水平、UAR、β₂-MG、Ccr明显少于糖尿病组(P<0.05);血液、尿液和肾组织NO和ET-1水平与尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率和β₂微球蛋白呈正相关。结论:伊贝沙坦能延缓糖尿病大鼠肾脏功能损害的进展,其机制可能与伊贝沙坦不同程度地抑制糖尿病大鼠NO和ET-1的产生有关。     

N-乙酰-L-半胱氨酸对慢性间歇性缺氧大鼠血压变化及内皮功能的影响

 目的:观察N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein,NAC)对慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）大鼠的血压变化及其内皮功能变化,探讨CIH引起高血压的机制。方法:30只健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常对照组、CIH组(缺氧55 s,复氧 55 s）及NAC干预CIH组（缺氧55 s,复氧55 s,NAC 300 mg·kg-1·d-1,灌胃）。尾套法测量大鼠尾动脉收缩压;实时荧光定量PCR测定胸主动脉内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）和内皮素1（endothelin-1, ET-1）mRNA的表达情况。使用Western blotting方法检测胸主动脉eNOS表达。胸主动脉及血清ET-1水平均采用放射免疫法测定。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮（nitric oxide,NO）含量。分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定外周血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。使用化学比色法测定胸主动脉组织匀浆中超氧阴离子(O-·2)含量。结果:CIH组大鼠尾动脉收缩压较对照组升高（P＜0.01）,NAC干预CIH组大鼠的尾动脉收缩压较CIH组显著降低（P＜0.05）。CIH组胸主动脉中eNOS mRNA和蛋白水平以及血清NO水平低于对照组（P＜0.01）,NAC干预组两者表达明显高于CIH组(P<0.05);CIH 组胸主动脉ET-1 mRNA和蛋白水平表达高于对照组（P＜0.01）,而NAC治疗使表达减低(P<0.05）。CIH组血清MDA和ET-1水平以及胸主动脉匀浆O-·2水平均高于对照组（P＜0.01）,而NAC干预组这些指标水平均低于CIH组（均P＜0.05）;CIH组血清SOD活性低于对照组（P＜0.01）,而NAC治疗组SOD活性增加（P＜0.05）。结论: NAC通过减少自由氧的产生,保护主动脉组织内皮功能,从而缓解血压升高,推测氧化应激参与CIH致高血压内皮功能障碍的发生机制。     

内皮祖细胞移植对肺动脉高压大鼠一氧化氮、内皮素的影响

目的研究同种异体内皮祖细胞（EPCs）移植对野百合碱（monocrotaline,MCT）所致肺动脉高压（Pulmonary Artery Hypertensinn,PAH）大鼠的影响,并观察肺动脉血一氧化氮（NO）、内皮素（ET）的变化,探讨其治疗PAH的机制。方法体外培养并鉴定大鼠EPCs,MCT诱发肺动脉高压模型组由尾静脉注入标记的EPCs。在移植EPCs后第21天,测定肺血流动力学参数,计算平均肺动脉压（mPAP）,分别用硝酸还原酶法,放射免疫法测定NO及ET-1值。结果与模型组（29．33±3．01）mm—Hg相比,EPCs治疗组（21．89±2．69）mmHg平均肺动脉压明显下降,肺动脉血的NO值明显增加,（49．28±5．31 vs 21．64±3．06）μmol／L（P〈0．05）,ET-1值由（354．40±36．35）pg／ml降至（259．20±29．08）pg／ml（P〈0．05）。结论同种异体EPCs移植可有效降低肺动脉压力,作用机制可能与其分化为血管内皮细胞,修复损伤的肺血管内皮,调节NO与ET-1的含量有关。     

罗格列酮减轻2型糖尿病大鼠血管内皮功能受损

目的观察2型糖尿病大鼠血清内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平、主动脉病理变化、在主动脉的内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白和mRNA表达及罗格列酮的干预作用。方法将大鼠随机分为对照组、高脂组、糖尿病组和罗格列酮组,每组20只。制备2型糖尿病大鼠模型后,罗格列酮治疗组4 mg/kg·d灌胃给药,于治疗6周和12周时检测血糖、ET、NO及光镜下主动脉的病理变化;用Western blot和real-time PCR检测主动脉的e NOS蛋白和mRNA表达。结果 1)与对照组比较,高脂组、糖尿病组及罗格列酮治疗组ET升高,NO降低(P0.01)。12周时糖尿病组较高脂组和罗格列酮治疗组ET升高,NO降低(P0.05)。糖尿病组NO水平在12周时比6周时明显下降(P0.05)。2)12周时高脂组、糖尿病组和罗格列酮组大鼠主动脉出现不同程度病理改变。3)6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和罗格列酮组主动脉e NOS的蛋白和mRNA表达下调(P0.01);糖尿病组较罗格列酮组主动脉e NOS的蛋白表达下调(P0.01)。结论罗格列酮可以缓解糖尿病组大鼠血管内皮功能受损。     

葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠血压的影响

目的: 观察葡萄籽原花青素(GSP)对肾血管性高血压(RH)大鼠血压的影响并对其机制进行初步探讨。方法: 采用两肾一夹(2K1C)法建立RH大鼠模型,并设假手术组(control,n=8)。术后2周,选取鼠尾动脉收缩压升至130 mmHg以上的大鼠32只为RH大鼠,随机分为4组(n=8):高血压模型组(RH model);GSP低剂量治疗组(low GSP,50 mg·kg^-1· d^-1);GSP高剂量治疗组(high GSP,200 mg·kg^-1· d^-1)和卡托普利阳性对照治疗组(captopril,30 mg·kg^-1· d^-1)。治疗6周后,分别测定大鼠血压、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、 丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,以及总抗氧化能力(T-AOC);Western blotting法检测腹主动脉中内皮素-1(ET-1)的蛋白表达。结果: 治疗6周后,与control组相比,RH model组大鼠的尾动脉收缩压明显升高(P<0.01);与RH model组相比,GSP能显著降低RH大鼠的尾动脉收缩压、MDA含量及主动脉组织中ET-1的蛋白表达(high GSP组),升高大鼠血清中SOD活性、NO含量(high GSP组)和T-AOC。结论: GSP能显著降低RH大鼠的尾动脉收缩压,其机制可能与其增强大鼠抗氧化能力,增加NO的产生和释放,降低血管内皮中ET-1的蛋白表达有关。     

内皮素和一氧化氮的失平衡在哮喘发病中的作用

目的:探讨内皮素和一氧化氮的平衡在哮喘发病中的作用。方法:用卵白蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,建立大鼠离体气管环的张力测定并用内皮素-1(ET-1)作用观察张力的变化和JKC302及L-亚硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对ET-1作用的影响。结果:ET-1对正常大鼠和哮喘大鼠离体气道均有强大的收缩作用,对哮喘组的作用明显高于正常对照组(P＜0.01)。在哮喘大鼠ET-1的收缩气道作用只能被ET_A拮抗剂JKC302部分阻断,比例为13.5%。L-NAME孵育哮喘大鼠气管环后,ET-1的气道收缩反应明显升高(P＜0.05)。结论:哮喘大鼠气道对ET-1的反应性明显提高,一氧化氮可影响ET-1的作用,在大鼠介导ET-1气道收缩作用主要是ET_B受体。气道ET-1和NO平衡失调是引起哮喘发生的机制之一。     

Endothelin-induced changes in blood flow in STZ-diabetic and non-diabetic rats: relation to nitric oxide synthase and cyclooxygenase inhibition

In this study, using the microsphere method, the hemodynamic response to endothelin-1 (ET-1) in healthy and streptozotocin (STZ)-diabetic rats was evaluated as well as the influences of inhibition of nitric oxide (NO)-synthase using L-NAME (Nω-nitro-l-arginine methyl ester) and the cyclooxygenase inhibitor indomethacin. Blood flow (Q) was measured in tissues of interest for vascular complications in diabetes such as kidney, eye, brain, heart and skeletal muscle with the main focus on ophthalmic circulation. Under resting conditions, evidence for renal vasoconstriction was found in diabetic animals. In both groups, administration of L-NAME reduced Q in all investigated tissues indicating a basal NO influence. In the normal rats, ET-1 induced a significant increase in blood pressure and intense vasoconstriction in all tissues except in the choroid of the eye and in the brain, where it induced an increased Q. In the STZ-diabetic rats, effects of ET-1 were less pronounced. Pretreatment with L-NAME, but not the cyclooxygenase inhibitor, abolished the ET-1-induced vasodilation in the choroid of both groups. Administration of ET A receptor antagonist BQ-123 reduced the ET-1-induced vasodilation in the choroid only in diabetic animals. In conclusion, evidence for altered vascular endothelial response to ET-1 in STZ-diabetic animals was found particularly in the ophthalmic circulation. The findings suggest differential involvement of receptors in the response to ET-1 in normal and STZ-diabetic animals.     

Increase in number of Weibel-Palade bodies and endothelin-1 release from endothelial cells in the cadmium-treated rat thoracic aorta

Male rats received daily intraperitoneal injections of cadmium sulphate (2.0 mg/kg) for 3 (Cd-3 group), 6 (Cd-6 group) and 8 days (Cd-8 group). The blood samples were prepared for endothelin (ET)-1 assay, and the thoracic aorta was investigated by both electron microscopy and immunoelectron microscopy using anti ET-1 sera. The plasma ET-1 concentrations of both Cd-6 and Cd-8 groups increased significantly in a cumulative dose-dependent manner. The cadmium-treated rat aorta showed an increase in the number of Weibel-Palade (WP) bodies in endothelial cells, and degranulation and exocytosis of WP bodies occurred exclusively in the Cd-8 group. Immunoreaction for ET-1 was localized preferentially in WP bodies of both cadmium-treated and control groups, and in the rough endoplasmic reticulum of the cadmium-treated groups only. Reactivity was also found on the WP bodies undergoing exocytosis in the Cd-8 group. Cadmium intoxication induces an increase in number of ET-1-storing WP bodies in the rat aorta endothelium. The enhancement of extracellular release of their contents by exocytosis results in elevation of the plasma ET-1 concentration.