人Glioblastoma／HHT多药耐药细胞系的建立及维拉帕米对耐药性的 …

对人Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ细胞系采用反复短期暴露于高浓度的高三尖杉酯碱药液中的方法，建立了一株多药耐药细胞系，命名为Ｇｌｉｂｌａｓｔｏｍａ／ＨＨＴ。此细胞系高度表达Ｐ－糖蛋白，但无多药耐药相关蛋白的表达。５μｇ／ｍｌ维拉帕米能部分逆转Ｇｌｉｏｂａｓｔｏｍａ／ＨＨＴ细胞系的药性。２．５μｇ／ｍｌ－１０μｇ／ｍｌ异搏定不仅能增加Ｇｌｉｂｏａｓｔｏｍａ／ＨＨＴ细胞对柔红细胞的摄取量，也能减少ＤＮＡ的外     

半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MDR_1基因过度表达的抑制作用

设计合成三种互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡ序列起始区、含ＡＵＧ起始密码子区及针对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）诱导的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤以互补ＭＤＲ１ｍＲ－ＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ抑制作用最强。以导向配体Ｇａｌ１０－ＰＬＬ修饰此ＡＳＯＤＮ后，作用于ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ细胞，发现与相同剂量未修饰ＡＳＯＤＮ比较，Ｐ－ＧＰ含量由７６．８％降至１９．８％；对ＡＤＭ的ＩＣ５０由１．２８μｇ／ｍｌ降至０．４２μｇ／ｍｌ。实验说明，半乳糖基修饰的互补ＭＤＲ１ｍＲＮＡＬｏｏｐ形成位点的ＡＳＯＤＮ能够明显降低肝癌多药耐药细胞膜表面Ｐ－ＧＰ的含量，并较大程度地逆转多药耐药细胞ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ对化疗药物的耐受性。     

异搏定逆转人肺腺癌A_（549）的多药抗药性

作者以抗阿霉素（ＡＤＭ）的人肺腺癌Ａ５４９亚细胞系Ａ５４９／Ｒ１和Ａ５４９／Ｒ２为模型，对异搏定（ＶＰＬ）的体外逆转抗药性效果及其作用机理进行了初步探索。发现ＶＰＬ浓度在１０μｇ／ｍｌ以下时无直接抑癌作用；以１０μｇ／ｍｌ剂量ＶＰＬ与ＡＤＭ联合，能使Ａ５４９／Ｒ２细胞内ＡＤＭ聚积量显著增加（Ｐ＜０．０５），并能使抗药细胞的抗药指数（ＲＦ）显著下降。结果表明，ＶＰＬ在体外能有效地逆转肿瘤细胞的抗药性，此作用与ＶＰＬ同Ｐ－糖蛋白竞争性结合，阻止药物外排有关，而与其钙通道阻断作用无关。     

整合素α5与卵巢上皮性癌铂类耐药SKOV3/DDP细胞增殖、侵袭和凋亡的相关研究

目的：研究卵巢癌 ＳＫＯＶ３细胞及其铂类耐药 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ细胞中整合素 α５（ｉｎｔｅｇｒｉｎα５,ＩＴＧＡ５）的表达情 况,探索 ＩＴＧＡ５沉默后对卵巢癌 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ细胞铂类敏感性、增殖、侵袭及凋亡的影响。方法：使用 ｑＲＴ ＰＣＲ检测 卵巢癌 ＳＫＯＶ３细胞及铂类耐药细胞 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ中的 ＩＴＧＡ５表达情况。随后将 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ细胞分别分为 ｓｉＩＴ ＧＡ５ ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ组（ＩＴＧＡ５沉默组）、ｓｉＮＣ组（阴性对照组）和对照组,ｓｉＩＴＧＡ５ ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ组和 ｓｉＮＣ组分别转染 ＩＴＧＡ５沉默质粒 ｓｉＩＴＧＡ５和阴性对照质粒 ｓｉＮＣ,对照组给予空载体。采用 ＣＣＫ８法检测各组细胞顺铂的半数致死率 （５０％ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ,ＩＣ５０）、细胞增殖活性;Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验检测各组细胞侵袭能力;流式细胞术检测各组细 胞的凋亡情况。结果：卵巢癌铂类耐药细胞 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ中 ＩＴＧＡ５表达明显高于 ＳＫＯＶ３细胞,差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）;ｓｉＩＴＧＡ５ ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ组、ｓｉＮＣ组及对照组顺铂的 ＩＣ５０分别为 ２．０９６μｇ／ｍＬ、２．５０７μｇ／ｍＬ及 ２．６１９μｇ／ ｍＬ,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;与 ｓｉＮＣ组及对照组细胞系相比,ｓｉＩＴＧＡ５ ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ组细胞第 ５、６、７天的细胞 增殖活性明显下降,同时侵袭能力亦明显下降,细胞凋亡率上升,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＩＴＧＡ５在人 卵巢上皮性癌铂类耐药细胞 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ中表达升高,ＩＴＧＡ５表达下降后 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ对顺铂的敏感性增加,增殖和 侵袭能力下降;ＩＴＧＡ５可能通过抑制卵巢癌 ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ细胞凋亡参与铂类的耐药。     

人肺腺癌A549/DDP耐药细胞减弱顺铂诱导的细胞凋亡

目的：探讨人肺腺癌Ａ５４９／ＤＤＰ耐药细胞的多药抗药机理。方法;应用形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、原位ＤＮＡ断裂点的末端标记法观察细胞亡的状况,用免疫组化法检测ｂｃｌ－２基因的表达。结果：癌细胞在顺铂作用下产生了典型的凋亡形态学改革。３μｇ／ｍｌ,５μｇ／ｍｌ,７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９细胞ＤＮＡ裂解片断呈现典型的阶梯状排列条喧,而在５μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９／     

耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP的建立及耐药机制

采用递增顺铂（ＤＤＰ）浓度的方法，体外连续培养建成一株耐ＤＤＰ的人肺腺癌细胞系Ａ（５４９）ＤＤＰ，耐ＤＤＰ为亲代Ａ（５４９）的２４．４倍。在无ＤＤＰ的培养基中培养５月余，其耐药性仍稳定。Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞内谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平显著高于亲代细胞（Ｐ＜０．０１）。ＢＳＯ耗竭细胞内ＧＳＨ后，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ敏感性增加５倍，ＢＳＯ对亲代Ａ（５４９）细胞无增敏作用，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞ＧＳＴ酶同功酶ＧＳＴ—π含量较Ａ（５４９）高１．６倍，却无ＧＳＴ基因扩增，表明ＧＳＨ／ＧＳＴ解毒系统参与Ａ（５４９）ＤＤＰ耐药性的产生。实验结果亦示Ａ（５４９）ＤＤＰ与卡铂及氨甲喋呤间存在交叉耐药，而与易产生ＭＤＲ或ａｔＭＤＲ之ＡＤＭ、ＶＣＲ、ＶＰ－１６、ＶＭ－２６无交叉耐药，Ａ（５４９）细胞无Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达，Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ研究Ａ（５４９）ＤＤＰ无ｍｄｒｌＴｏｐｏⅡ基因扩增，提示Ａ（４５９）ＤＤＰ细胞系与ＭＤＲ及ａｔ－ＭＤＲ无交叉耐药。     

Ge—132抑制Epstein—Barr病毒抗原表达的研究

本文是接免疫荧光技术，研究无细胞毒性浓度的Ｇｅ－１３２在试管内对Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ病毒（ＥＢＶ）抗原表达的影响。结果表明Ｇｅ－１３２明显地抑制ＥＢＶ相关抗原的表达，抑制程度随药物逍度增加而加强；５０－２００μｇ／ｍｌＧｅ－１３２对Ｂ９５－８细胞的ＶＣＡ，ＭＡ抗原抑制率为３９．２４－５２．２７％和１５．４２－３４．１５％，５－４０μｇ／ｍｌＧｅ－１３２共培育和预处理Ｒａｊｉ细胞均能非常异著抑制     

重组人血管抑素抑制人鼻咽癌生长的实验研究

目的：观察重组人血管抑素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ,ｒｈＡＧＮ）对鼻咽癌皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨其应用价值。方法：应用ＭＴＴ法观察ｒｈＡＧＮ对ＣＮＥ－１鼻咽癌细胞和ＨＤＭＥＣ血管内皮细胞增殖的影响;建立ＣＮＥ－１鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤模型,皮下注射不同剂量ｒｈＡＧＮ,治疗期为３０天,观察肿瘤体积和重量变化。结果：（１）在０．５μｇ／ｍｌ、１．０μｇ／ｍｌ和２．     

环孢霉素A逆转白血病耐药细胞系K562／VCR耐药性的研究

为寻找克服Ｐ－糖蛋白介导肿瘤多药耐药的途径。选择环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）作为耐药逆转剂,分别采用台盼蓝拒染法、ＭＴＴ法和免疫组化法分析ＣｓＡ对人白血病细胞株的毒性及逆转效果,观察ＣｓＡ及长春新碱（ＶＣＲ）对Ｋ－５６２／ＶＣＲ生长的抑制作用及检测Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞膜Ｐ－ｇｐ的表达情况,结果显示,ＣｓＡ在非毒性剂量浓度４μｇ／ｍｌ以下能逆转细胞耐药,与ＶＣＲ合用能抑制Ｋ５６２／ＶＣＲ生长;Ｋ５６２／ＶＣ     

茶多酚细胞毒作用和抗瘤作用的研究

目的：进一步研究茶多酚（ＴＰ）在体外细胞毒作用、体内抗肿瘤的作用。方法：噻唑兰（ＭＴＴ）体外试验法和灌胃给药体内抗瘤试验。结果：茶多酚对体外培养的人鼻咽癌细胞ＣＮＦ２、人肺腺癌Ａ５４９细胞和ＧＬＣ－８２细胞及ＭＣＦ－７的半数抑制浓度（ＩＣ５０）依次为１０２．７２μｇ／ｍｌ、３５．７６μｇ／ｍｌ、７０．０μｇ／ｍｌ和６３．１０μｇ／ｍｌ。体内灌胃给予ＴＰ１．２５ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ     

不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床观察

目的 比较两组不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效及毒性反应。方法 用FEC、ET化疗方案治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌48例,3－4周为1个周期。所有患者完成2个周期新辅助化疗后评价疗效。FEC方案：氟尿嘧啶（5－Fu）500mg/m^2,d1,8,静脉注射。ET方案：EPI60mg/m^2,d1,静脉注射;紫杉醇（TAX）150mg/m^2,d2,持续3h静脉滴注。结果 FEC组的总有效率为50.0%（12／24）,其中临床完全缓解（cCR）1例,部分缓解（PR）11例,无变化（NC）12例;ET组的总有效率为79.2%（19／24）,其中cCR1例,PR18例,NC5例。两组均无病理完全缓解及进展者,Ⅱ期疗效高于Ⅲ期。48例患者新辅助化疗前患侧腋窝均可触及肿大淋巴结,化疗2个周期后,FEC组有12例（50.0%）未触及肿大淋巴结,ET组有16例（66.7%）未触及肿大淋巴结。两组白细胞下降、胃肠道反应相似;ET组脱发程度较重,并伴有关节肌肉疼痛、神经毒性以及面色潮红等毒性反应。结论 两组新辅助化疗方案对乳腺癌治疗均有效,毒性反应均可耐受。ET组疗效及毒性反应均高于FEC组。     

高剂量表阿霉素治疗进展期和晚期乳腺癌

目的评价高剂量表阿霉素（ＨＤ－ＥＰＩ）合并环磷酰胺（ＣＴＸ）、氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）治疗进展期和晚期乳腺癌的安全性和有效性。方法对３２例可评价的Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者静脉给予ＣＴＸ６００ｍｇ／ｍ２、ＥＰＩ９０ｍｇ／ｍ２～１１０ｍｇ／ｍ２、５－Ｆｕ９００ｍｇ／ｍ２,每２１天重复。并与３０例非同期低剂量组比较（ＥＰＩ为５０ｍｇ／ｍ２）。结果高剂量组的总有效率为７１．９％,完全缓解率为１２．５％,明显高于低剂量组（５６．７％和６．７％）;初治的有效率（８０．０％）略高于复治者（６８．２％）。全组中位缓解期７．４个月,中位生存期１２．５个月。白细胞减少为主要的毒副反应,发生率为８９．５％（６８／７６）,Ⅲ、Ⅳ度分别为２７．６％和１８．４％;胃肠道毒性为轻、中度,未见明显的心肝肾毒性。结论ＨＤ－ＥＰＩ＋ＣＴＸ＋５－Ｆｕ方案治疗晚期乳腺癌安全有效,可在临床进一步试用     

鬼臼噻吩甙,环磷酰胺和地塞米松治疗Ⅲ期多发性骨髓瘤21例报告

目的　总结 VCD方案 :鬼臼噻吩甙 ( VM- 2 6)联合环磷酰胺 ( CTX)和地塞米松 ( DXM)治疗 期多发性骨髓瘤 ( MM)的疗效和毒副作用。方法　 2 1例可评价的 期 MM患者中 , A 期 16例、 B期 5例。VM- 2 630 mg/ m2静滴、d1～ 3;CTX2 0 0 mg/ m2静注、d1,3,5;DXM10～ 2 0 mg/ d口服、d1～ 7。 2 8天为一疗程。结果　总反应率为 76% ( 16/ 2 1) ,其中部分缓解占 38% ( 8/ 2 1)、进步占 38%( 8/ 2 1)、无效占 2 4 % ( 5/ 2 1)。全组生存期 3～ 31个月 ;中位生存期 ( MST) 13个月 ,其中 A、 B期中位生存期分别为 11,12个月。全组中位缓解期 5个月 ,呈现反应的中位数为 2个疗程。白细胞毒性反应 0°、 °、 °、 °分别占 10 %、54%、31%、5% ;血小板毒性则分别占 67%、17%、13%、3%。全组胃肠道反应轻微 ,未见心、肝、肾毒性。结论　我们认为 ,VCD方案是治疗 期 MM的有效方法。     

大剂量法乐通加EP方案与多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC的对照研究

目的：论证大剂量法乐通＋EP方案二线治疗对铂类耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒性，并与泰索帝单药进行比较。方法：共98例对铂类耐药的晚期NSCLC非随机化进入A组（法乐通480mg，连服7．5d；依托泊苷100mg／m^2，静脉滴入，d4～d6，顺铂80mg／m^2静脉滴入，d4）和B组（秦索帝单药75mg／m^2，静脉滴入，d1）。两组的主要临床特性相平衡，但顺铂的累计量≥320mg／m^2只能入B组。结果：可评价的86例患者除B组的白细胞下降和神经毒性显著高于A组外（P〈0．005，P=0．040），其他毒性相仿，差异无统计学意义。A组与B组的中住生存期，中住缓解期，化疗的有效率和1年生存率均差异无统计学意义。结论：大剂量法乐通加EP方案治疗对铂类为主的化疗方案耐药的晚期NSCLC效果好，不良反应轻，耐受性好，达到了单药泰索帝二线治疗的效果。     

大剂量法乐通加EP方案与多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC的对照研究

目的:论证大剂量法乐通+EP方案二线治疗对铂类耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性,并与泰索帝单药进行比较。方法:共98例对铂类耐药的晚期NSCLC非随机化进入A组(法乐通480mg,连服7·5d;依托泊苷100mg/m2,静脉滴入,d4~d6,顺铂80mg/m2静脉滴入,d4)和B组(泰索帝单药75mg/m2,静脉滴入,d1)。两组的主要临床特性相平衡,但顺铂的累计量≥320mg/m2只能入B组。结果:可评价的86例患者除B组的白细胞下降和神经毒性显著高于A组外(P<0·005,P=0·040),其他毒性相仿,差异无统计学意义。A组与B组的中位生存期,中位缓解期,化疗的有效率和1年生存率均差异无统计学意义。结论:大剂量法乐通加EP方案治疗对铂类为主的化疗方案耐药的晚期NSCLC效果好,不良反应轻,耐受性好,达到了单药泰索帝二线治疗的效果。     

动脉插管化疗治疗中晚期膀胱肿瘤(附11例报告)

目的探讨动脉插管化疗对于中晚期膀胱肿瘤的治疗效果。方法对１１例由于年龄大、体质差、发现较晚、不能耐受麻醉和手术的中晚期膀胱肿瘤患者，采用了动脉插管化疗。结果１１例患者治疗后平均存活时间为２６．２±１３．１个月，１年生存率为８１．８％，总有效率为９０．９％，不良反应轻微。结论动脉插管化疗是目前治疗中晚期膀胱肿瘤的一种较好方法。     

OHLF3方案治疗晚期胃癌的临床观察

为了比较奥沙利铂（L-OHP）联合羟基喜树碱（HCPT）、亚叶酸钙（CF）和5-氟尿嘧啶（5-FU）组成OHLF3方案与顺铂（DDP）联合HCPT、CF和5-FU组成的HLFP方案的疗效及不良反应,采用非随机分组方法将56例晚期胃癌患者分为OHLF3组（治疗组）与HLFP组（对照组）.化疗方案：OHLF3方案：L-OHP 130 mg/m^2,静脉滴入,d1;HCPT 6 mg/m^2,静脉滴入,d1～d5;CF 100 mg/m^2,静脉滴入,d2～d6;5-FU 500 mg/m^2,静脉滴入,d2～d6.HLFP方案：DDP 25 mg/m^2,静脉滴入,d1～d3;HCPT 6 mg/m^2,静脉滴入,d1～d5;CF 100 mg/m^2,静脉滴入,d6～d10;5-FU 500 mg/m^2,静脉滴入,d6～d10.28 d为1个周期,完成3个周期评价疗效.治疗组32例有效率56.3%（18/32）,对照组24例有效率41.2%（10/24）,治疗组高于对照组,但两组比较差异无统计学意义,χ^2=1.167,P=0.280.两组不良反应主要是白细胞减少、恶心呕吐、口腔炎、腹泻及周围神经炎.初步研究结果提示,OHLF3方案治疗晚期胃癌疗效好,毒副反应轻,值得临床进一步观察.     

OHLF3方案治疗晚期胃癌的临床观察

为了比较奥沙利铂(L-OHP)联合羟基喜树碱(HCPT)、亚叶酸钙(CF)和5-氟尿嘧啶(5-FU)组成OHLF3方案与顺铂(DDP)联合HCPT、CF和5-FU组成的HLFP方案的疗效及不良反应,采用非随机分组方法将56例晚期胃癌患者分为OHLF3组(治疗组)与HLFP组(对照组)。化疗方案OHLF3方案L-OHP130mg/m2,静脉滴入,d1;HCPT6mg/m2,静脉滴入,d1～d5;CF100mg/m2,静脉滴入,d2～d6;5-FU500mg/m2,静脉滴入,d2～d6。HLFP方案DDP25mg/m2,静脉滴入,d1～d3;HCPT6mg/m2,静脉滴入,d1～d5;CF100mg/m2,静脉滴入,d6～d10;5-FU500mg/m2,静脉滴入,d6～d10。28d为1个周期,完成3个周期评价疗效。治疗组32例有效率56.3%(18/32),对照组24例有效率41.2%(10/24),治疗组高于对照组,但两组比较差异无统计学意义,χ2=1.167,P=0.280。两组不良反应主要是白细胞减少、恶心呕吐、口腔炎、腹泻及周围神经炎。初步研究结果提示,OHLF3方案治疗晚期胃癌疗效好,毒副反应轻,值得临床进一步观察。     

顺铂加5—氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌156例

目的 观察顺铂＋５－氟尿嘧啶（ＤＤＰ＋５－Ｆｕ）方案治疗食管癌的疗效。方法 中晚期食管癌１５６例，其中２４例除原发灶外别有远处转移，初治１４０例，复治１６例，以ＤＤＰ周期剂量不同分为Ａ，Ｂ两组，两组５－Ｆｕ用量，用法相同，Ａ组ＤＤＰ７５－１００ｍｇ／ｍ＾２，Ｂ组ＤＤＰ５０～７４ｍｇ／ｍ＾２。结果 原发灶肿瘤完全缓解２６例，部分缓解７１例，病情稳定４０例，进展１９例，总有效率６２．２％（９７／１５６     

盐酸吉西他滨治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤

目的：观察盐酸吉西他滨联合顺铂（DDP）、强的松（PDN）对复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤的疗效和毒副反应。方法：盐酸吉西他滨1000mg/m^2,d1,d8，静脉滴注；DDP 25mg/m^2，d1-3，静脉滴注；PDN 60mg/m^2,d1-5，口服。以3－4周为一个化疗周期。15例复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤患者，疗程不少于3个周期。结果：15例患者中，11例获得缓解，占73．3％。其中完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）6例。6例具有B类症状的患者中，4例症状消失，1例明显改善，1例无改善。化疗毒副作用主要为轻度的胃肠道反应，极少数患者出现严重的骨髓抑制。结论：盐酸吉西他滨联合DDP、PDN对复发性或难治性进展型非霍奇金淋巴瘤有较好的近期疗效，能明显改善患者症状，且大部分患者可以承受其毒性，是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。