血清胎盘酸性同工铁蛋白酶联火箭电泳法对原发性肝癌诊断的临床价值

本文应用酶联火箭电泳法测定了９０例各种肝病的血清胎盘酸性同工铁蛋白（ＰＡＩＦ）。结果表明，原发性肝癌（ＰＨＣ）的ＰＡＩＦ（５１１．７９±４８４．９２ｎｇ／ｍｌ）显著高於肝炎（２５９．３８±１４３．４３ｎｇ／ｍｌｐ＜０．００５）及肝良性占位性病变（５８．７５±４５．８８ｎｇ／ｍｌｐ＜０．０５），诊断敏感性６９．２３％，特异性８６．８９％，可靠性８０％。小肝癌（直径≤５ｃｍ）检出率８０％，ＡＦＰ阴性ＰＨＣ的阳性率８５．７１％，５例ＰＨＣ治疗前后ＰＡＩＦ对比有显著性差异（ｐ＜０．０５）。同步测定９０例肝病血清常规铁蛋白（ＳＦ）的结果显示，对ＰＨＣ的诊断阳性率７９．４９％，特异性６５．９１％，可靠性６５．９％。二种血清铁蛋白的测定在ＰＨＣ诊断中均可取，尤其在ＡＦＰ阴性时，对小肝癌治疗的监测也具有一定临床参考价值，但ＰＡＩＦ的测定在ＰＨＣ诊断中优于ＳＦ。ｐ＜０．００１以ＳＦ≥３００ｎｇ／ｍｌ，ＰＡＩＦ≥３００ｎｇ／ｍｌ为诊断ＰＨＣ的判别值，各组结果见表２。ＳＦ及ＰＡＩＦ诊断ＰＨＣ的敏感性、特异性、可靠性、假阳性、假阴性分别为：７９．４９％、６９．２３％、６５．９１％、８６．８９％、６５．９％及８０％、４７．７３％、１     

肝硬化及肝癌患者血清CuZn—SOD的放免测定及临床意义

用ＲＩＡ法测定６２例肝硬变、３０例肝癌和２０例正常人的血清ＣｕＺｎ－ＳＯＤ含量。结果肝硬变组的均值显著低于正常组及肝癌组（Ｐ均＜０．０１）。按Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级，肝硬变组ＣｕＺｎ－ＳＯＤ含量随病情好转有所回升，与其肝功能储备呈负相关（Ｐ＜０．０５）。肝癌组ＣｕＺｎ－ＳＯＤ＞４５０ｎｇ／ｍｌ者，ＡＦＰ阳性组和阴性组ＳＯＤ增高的阳性率近似（Ｐ＜０．０５）。提示血清ＣｕＺｎ－ＳＯＤ的ＲＩＡ测定有助     

两种肝癌标志物对原发性肝癌诊断意义的评价

为判断肝癌标志物对原发性肝癌诊断的意义，对１９７例良、恶性肝病、恶性胃肠道肿瘤病人及５１例正常人进行了γ－谷氨酰转肽酶同功酶ＩＩ（γ－ＧＴＰ－ＩＩ）、血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）的检测，并对全部肝癌病人及４３例伴有ＡＦＰ升高的良性肝病病人进行了ＡＦＰ异质体分析。在１０４例原发性肝癌（ＰＨＣ）中，γ－ＧＴＰ－ＩＩ特异性最高（９５．７％），ＡＦＰ异质体的敏感性最好（８４．６％），其各自的阳性率在ＡＦＰ≥４００μｇ／Ｌ组及ＡＦＰ＜４００μｇ／Ｌ组差异均无显著性；在血清ＡＦＰ浓度不同时，两者各自的阳性率亦未见差异（Ｐ＞０．０５）；两者联合检测，共检出１０４例ＰＨＣ中的９７例（９３．３％），阳性率在ＡＦＰ≥４００μｇ／Ｌ组为９５．２％，在ＡＦＰ＜４００μｇ／Ｌ组为９１．９％。结果提示：γ－ＧＴＰ－ＩＩ和ＡＦＰ异质体联合检测能提高ＰＨＣ病人的检出率，对ＡＦＰ低浓度升高的ＰＨＣ患者同样有较好的诊断价值，可部分弥补单项检测ＡＦＰ的不足。有助于ＰＨＣ病人的及早诊断。     

血清CA125诊断肝癌的价值

目的研究血清ＣＡ１２５对肝癌的诊断价值．方法肝癌患者３２例，男２０例，女１２例，平均年龄４６岁±２５岁；肝硬变３６例，男２７例，女９例，平均年龄４２岁±２３岁；正常对照组４０例．全部受测对象均静脉采血，分离血清，－２０℃贮存备测．采用ＩＲＭＡ法测定血清ＣＡ１２５含量．结果肝癌患者血清ＣＡ１２５含量２１８Ｕ／Ｌ±１３０Ｕ／Ｌ，显著高于肝硬变组和正常对照组（分别为１９Ｕ／Ｌ±１１Ｕ／Ｌ，１０Ｕ／Ｌ±８Ｕ／Ｌ，Ｐ＜００１）．肝硬变组高于正常对照（Ｐ＜００５），但显著低于肝癌组（Ｐ＜００１）．以２６Ｕ／Ｌ为界限值，肝癌阳性检出率为６８７％，其中ＡＦＰ阳性（ＡＦＰ＞４００μｇ／Ｌ）的肝癌中血清ＣＡ１２５的阳性检出率为７６０％，ＡＦＰ阴性（ＡＦＰ＜２０μｇ／Ｌ）的肝癌中血清ＣＡ１２５的阳性检出率为４２９％．结论血清ＣＡ１２５是诊断肝癌较好的肿瘤标记物     

肝硬变血浆内毒素与一氧化氮水平的改变及关系的研究

目的研究肝硬变患者血浆内毒素与一氧化氮水平改变及关系．方法应用鲎试剂定量法和高效液相色谱分析法分别检测肝硬变患者４４例（男３２例，女１２例；年龄２５岁～７３岁，平均５０４岁±１１０岁）；ＣｈｉｌｄＰｕｇｈＡ级９例，Ｂ级２０例，Ｃ级１５例；其中有腹水者２７例及健康对照２５例（男１８例，女７例，年龄２４岁～６３岁，平均４６８岁±１２４岁）血浆内毒素和一氧化氮水平．结果肝硬变血浆内毒素及一氧化氮水平（２３７１ＥＵ／Ｌ±８２３ＥＵ／Ｌ，３８７１７ｎｇ／ｍｌ±１０６４１ｎｇ／ｍｌ）明显高于对照组（１５６７ＥＵ／Ｌ±２４６ＥＵ／Ｌ，２９２３０ｎｇ／ｍｌ±５４４９ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜００１）．腹水患者内毒素与一氧化氮水平（２３６９ＥＵ／Ｌ±５３６ＥＵ／Ｌ，４１４６７ｎｇ／ｍｌ±１０７０５ｎｇ／ｍｌ）明显高于无腹水者（１９６９ＥＵ／Ｌ±４５２ＥＵ／Ｌ，３２７１７ｎｇ／ｍｌ±７０２０ｎｇ／ｍｌ，Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）．一氧化氮与内毒素呈直线正相关（Ｐ＜００１，ｒ＝０７８２）．结论肝硬变患者血浆内毒素及一氧化氮水平皆升高，且两者呈直线正相关．     

间质性肺疾病支气管肺泡灌洗液中性粒细胞趋化因子和肿瘤坏死因子水平及其临床意义

目的探讨间质性肺疾病（ＩＬＤ）时中性粒细胞趋化因子（ＮＣＦ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）与ＩＬＤ活动性的关系。方法用膜滤过和放射免疫法检测１１例结节病、７例特发性肺间质纤维化（ＩＰＦ）患者和８名健康者血清及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＮＣＦ活性及ＴＮＦα水平。结果７例ＩＰＦ患者ＢＡＬＦ中ＮＣＦ、ＴＮＦα分别为２０３±４４ｃｅｌｓ／１０ＨＰ、１１７±２９ｎｇ／Ｌ，明显高于８名对照组（８３±４５ｃｅｌｓ／１０ＨＰ、６５±１４ｎｇ／Ｌ、Ｐ＜０．０１）；１１例结节病患者ＢＡＬＦ中ＮＣＦ、ＴＮＦα分别为１８６±５０ｃｅｌｓ／１０ＨＰ、１２±３ｎｇ／Ｌ，明显高于８名对照组（Ｐ＜０．０１）。ＩＰＦ组ＢＡＬＦ中ＮＣＦ、ＴＮＦα均与中性粒细胞百分比呈正相关（ＮＣＦ：ｒ＝０．８９，Ｐ＜０．０１，ＴＮＦα：ｒ＝０．８６，Ｐ＜０．０５），结节病组ＢＡＬＦ中ＮＣＦ、ＴＮＦα均与淋巴细胞百分比呈正相关（ＮＣＦ：ｒ＝０．７８，Ｐ＜０．０１；ＴＮＦα：ｒ＝０．７３，Ｐ＜０．０１）。结论ＩＰＦ和结节病患者ＢＡＬＦ中ＮＣＦ、ＴＮＦα水平可做为肺泡炎活动性的标志     

胰岛素样生长因子Ⅰ和各型肝病关系的研究

探讨胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ－１）在各型肝病患者中的变化规律。用放射免疫法测定２３１例肝病患者及 ６３例正常人的血清 ＩＧＦ－１含量。急性肝炎（６４０．２９± ７３．６０）ｎｇ／ｍｌ，慢性轻度肝炎（５３９．６５± ９６．５５）ｎｇ／ｍｌ，慢性中度肝炎（５１２．６５±６９．５７）ｎｇ／ｍｌ，慢性重度及重症肝炎（３２４．７１±１６３．２７）ｎｇ／ｍｌ，失代偿期肝硬化（１６１．３５±８５．２９）ｎｇ／ｍｌ，原发性肝癌（１６．９１± ９６．５２）ｎｇ／ｍｌ，正常对照（３０２．２６± ８３．２９）ｎｇ／ｍｌ。除慢性重度重症肝炎外；其余各型肝病的ＩＧＦ－１含量与正常比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。肝硬化及肝癌患者的ＩＧＦ—１水平明显低于正常（Ｐ＜０．０１）。ＩＧＦ－１是在肝脏病变的发展过程中判断肝细胞功能不良的重要指标。检测ＩＧＦ－１对肝病患者尤其是判别肝硬化是否停止进展的预后估计有一定作用。     

口服乳果糖对肝脏病患者血清内毒素和细胞因子的影响

目的：观察乳果糖治疗对急、慢性肝病患者血清内毒素、细胞因子水平及肝功能指标的影响。方法：在８９例急、慢 性肝炎、肝硬化患者中,４９例口服乳果糖２０日,检测两次血清内毒素、细胞因子、胆红素及转氨酶。结果：治疗前,３组 患者血清内毒素水平有差异,肝硬化患者最高（６９．３ｐｇ／ｍｌ± ２３．６ｐｇ／ｍｌ）,慢性肝炎患者最低 （２．４ｐｇ／ｍｌ± ７．９ｐｇ／ｍｌ）,内毒素与ＴＮＦ－α（ｒ＝０．５５５,Ｐ＜０．０１）、ＩＬ－６（ｒ＝０．５３１,Ｐ＜０．０１）、ＩＬ－８（ｒ＝０．４４０,Ｐ＜０．０５）、Ｇ－ＣＳＦ（ｒ＝０.４４ ０,Ｐ＜０．０５）呈正相关,口服乳果糖组血清内毒素,ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－８和Ｇ－ＣＳＦ水平下降及肝功能改善较未服药者明 显。结论：急、慢性肝病时内毒素可能是ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－８和Ｇ－ＣＳＦ的诱导物,其共同参与肝脏炎症反应。口服乳果糖 可能通过降低血清内毒素、细胞因子水平而对肝病患者有利。     

原发性肝癌血清性激素及组织性激素受体的研究

目的研究人体性激素水平变化与原发性肝细胞癌的关系．方法应用放免法测定肝癌组（２０例），肝硬变组（１６例）及正常对照组（２０例）血清雌二醇（Ｅ２）及睾酮（ＴＴＴ）含量，并用放免组化法（ＰＡＰ法）检测肝癌组织及肝硬变组织的雌二醇受体（ＥＲ）及睾酮受体（ＡＲ）含量．结果肝癌组血清Ｅ２含量（４４５５±９３１ｎｇ／Ｌ）明显高于正常对照组（７６６ｎｇ／Ｌ±１７０ｎｇ／Ｌ）而低于肝硬变组（６４９６ｎｇ／Ｌ±１７６ｎｇ／Ｌ）（Ｐ＜００１）；前者ＴＴＴ含量（２５３３００ｎｇ／Ｌ±５６５６０ｎｇ／Ｌ）明显低于后二者（４５８５８０ｎｇ／Ｌ±３４９６０ｎｇ／Ｌ）（Ｐ＜００１）．肝癌组织ＥＲ（８０％）较肝硬变时（４４％）明显增加（Ｐ＜００２５），且与血清Ｅ２含量有明显负相关关系（ｒ＝－０８４７３，Ｐ＜０００１）．ＡＲ阳性百分率在两者无明显差别（ｒ＝－０３１３５，Ｐ＞００５）．结论血清ＴＴＴ含量改变及肝组织ＡＲ浓度改变与肝癌无明显关系，而血清Ｅ２含量改变及肝组织ＥＲ浓度改变与肝癌的发生、发展有密切关系．提示原发性肝细胞癌是一雌激素依赖性肿瘤．     

消化性溃疡和胃癌病人血清可溶性IL－2受体和纤维结合素的观察

用多克隆单克隆夹心ＥＬＩＳＡ法和单向扩散法测定溃疡病和胃癌患者血清可溶性白细胞介素２受体（ｓｏｌｕｂｌｅＩＬ－２ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＳＩＬ－２Ｒ）和纤维结合素（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）。结果显示溃疡病血清ＳＩＬ－２Ｒ和ＦＮ分别为２１２．９２±１２２．２７Ｕ／ｍｌ和２９８．０９±３３．４６ｎｇ／ｍｌ，胃癌分别为５５９．２７±２３４．０１Ｕ／ｍｌ和３３６．６５±３９．２１ｎｇ／ｍｌ。与正常人２４０．０±９７．０７Ｕ／ｍｌ和３２３．６４±２８．２１ｎｇ／ｍｌ比较，胃癌患者ＳＩＬ－２Ｒ水平明显升高（Ｐ＜０．００１），其中肿瘤有转移者低于无转移者（Ｐ＜０．０５）。这表明血清ＳＩＬ－２Ｒ和ＦＮ检测可做为胃癌病人病情监测和判断预后的指标，亦可用以签别良性和恶性溃疡。     

联合检测血AFPmRNA及AFP判断肝癌切除术后预后的意义

目的探讨联合检测血液AFPmRNA及AFP对判断肝癌（HCC）术后复发或转移的临床意义．方法应用巢式RT-PCA检测34例HCC患者术后2，4，6wk时周围静脉血中AFPmRNA及AFP的变化，并随访1a结果在34例手术切除的HCC患者中，13例术后6wk时周围静脉血中AFPmRNA仍呈阳性，21例患者在术后6wk内血液AFP仍持续阳性共有13例在术后1a内产生了复发或转移性病灶（38．2％），其中7例为血AFPmRNA及AFP均为（＋）的HCC患者，结论术后联合检测血AFPmRNA及AFP可以更有效地判断HCC复发或转移     

TAE术前后外周血肝癌播散细胞的变化及随访观察

目的研究原发性肝癌患者 TAE 术前后外周血中微转移变化情况,并评价 AFP mRNA 的预后诊断价值。方法应用巢式 RT-PCR 方法,检测32例肝癌患者 TAE 术前后外周血中 AFP mRNA 的表达,并对其预后进行随访观察。结果 32例 TAE 患者术前 AFP mRNA 阳性21例,阳性率为65.6％;术后 AFP mRNA 阳性23例,阳性率为71.9％。其中21例术前阳性者依然全部阳性,未发现有转阴性;11例阴性患者中有2例转为阳性。随访观察发现 AFP mRNA 阳性患者肝内、肝外转移发生率和 AFP mRNA 阴性患者差异显著(p<0.01)。结论 TAE 可能促使原发性肝癌发生血道播散。检测肝癌患者外周血中的 AFP mRNA,是一种灵敏预后诊断方法。     

伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌患者血液AFPmRNA表达

目的探讨伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌周围静脉血液AFPmRNA表达情况．方法应用巢式RT－PCR检测93例伴有与不伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌血液AFPmRNA。结果21例伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌血液AFPmRNA均表达阳性（100％），对例不伴有肝外远处器官转移的原发性肝癌中有29例血液AFPmRNA表达阳性（40．28％，P＜0．01）结论血液AFPmRNA可以作为肝癌远处器官转移的标志性指征     

外周血AFPmRNA、h-TERTmRNA检测对肝细胞肝癌患者预后的意义

目的检测肝细胞肝癌（HCC）患者外周血甲胎蛋白信使核糖核酸（AFPmRNA）、人端粒酶逆转录酶（hTERT）mRNA的表达,探索其在HCC预后中的应用价值。方法FQ-PCR检测60例HCC患者外周血中AFPmR-NA、hTERTmRNA的表达量,并与对照组进行比较。结果HCC患者AFPmRNA、hTERTmRNA的表达量及阳性率均高于对照组（P〈0.01）。术后随着时间的推移,其表达数量相应减少,阳性率也明显降低,以1周后下降最为显著（P〈0.05）。在肿瘤标志物持续表达阳性的患者中,其术后复发率也明显高于阴性者（P〈0.01）。结论外周血中定量检测AFPmRNA、hTERTmRNA的表达可以及时发现患者术后HCC的微转移,预测肿瘤的复发倾向,为术后的合理治疗提供依据。     

肝细胞癌在血中微小转移的检测

目的 肝细胞癌患者术后复发常是术前不能检出微转移灶或术中癌细胞释放入血之故。建立早期检出肝细胞癌（HCC）血中微小转移的方法并评价其临床意义。方法 采用巢式RT－PCR检测肝细胞特异白蛋白（ALB）mRNA和甲胎蛋白（AFP）mRNA在HCC患者外周血有核细胞成分及组织标本中的表达情况。并以肝癌细胞系HepG2、SMMC7721,乳腺癌细胞MCF－7作为阳性，阴性对照。结果 在肝组织，无论是癌、癌旁还是正常组织，ALB mRNA的表达均为阳性（8／8），而AFP mRNA在癌组织7／8例表达，癌旁5／8例表达。外周血表达的情况为：同一组标本ALB mRNA的阳性率为75.6%（34／45，P＜0．01），AFPmRNA的阳性率为57．8％（26／45，P＜0．01）。在有肝外转移和无肝转移分组中，ALBmRNA和AFPmRNA的表达分别为100．0％，54．2％和29．2％。结论 在HCC患者外周血有核心细胞成分中检测ALBmRNA和AFPmRNA的表达，是预测转移、复发的简捷手段，若ALB与AFP二者联合使用，应用性会更强。     

Recurrence or metastasis of HCC:predictors, early detection and experimental antiangiogenic therapy

AIM To investigate the predictors for recurrence or metastasis of HCC, and to evaluate the effect of antiangiogenic therapy on the growth of transplantable human HCC in nude mice. METHODS RT-PCR was used to measure the expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in 56 pairs of nontumorous liver and tumor samples. Sixty blood samples from human HCC were examined by nested RT-PCR to find out AFP mRNA. Recombinant human endostatin and polyclonal antibody against VEGF were administered to treat human HCC transplanted in nude mice. RESULTS Thirty of 56 HCC samples showed stronger expression of MMP-9 in tumorous tissues than in nontumorous tissues. Fifteen of the 26 patients with relative expression level of MMP-9 more than 0.34 developed tumor recurrence or metastasis, whereas only 7 of 30 patients with relative expression level less than 0.34 developed tumor recurrence (P＜0.05).There was no significant difference in the relative expression level of VEGF between patients with postoperative recurrence or metastasis and those without recurrence. AFP mRNA was detectable in 53.3% of patients with HCC. The sensitivity and specificity of AFP mRNA as a marker to detect hematogenous dissemination of HCC cells was 81.8% and 84.4%, respectively. Recombinant human endostatin and polyclonal antibody against VEGF inhibited the growth of transplantable HCC in nude mice by 52.2% and 45.7%, respectively.CONCLUSION MMP-9 expression in HCC correlates with the postoperative recurrence or metastasis of HCC. Patients with high level of MMP-9 expression in HCC are susceptible to metastasis. AFP mRNA could serve as an indicator of hematogenous spreading of HCC cells in circulation and a predictor of recurrence or metastasis of HCC. Antiangiogenesis may be an adjuvant therapy for HCC.     

原发性肝癌患者外周血中甲胎蛋白mRNA的意义

目的由于ＰＣＲ技术的应用,血循环中癌细胞的检测近有很大进展．本文用ＲＴＰＣＲ检测肝癌（ＨＣＣ）和其他慢性肝病患者外周血中ＡＦＰｍＲＮＡ,藉以反映ＨＣＣ细胞的存在,并与其他血清标记物比较．方法ＨＣＣ患者２２例,肝硬变和慢性乙型肝炎患者各１０例,健康成人受试者（对照）５例．取患者和对照的外周血,分离单核细胞,提取总ＲＮＡ并作电泳鉴定,用合成的两对引物进行巢式ＲＴＰＣＲ扩增ＡＦＰｍＲＮＡ,同时分析血清ＡＦＰ和乙肝标记物．结果ＡＦＰｍＲＮＡ在１３例ＨＣＣ（５９１％）,２例肝硬变（２００％）患者外周血中测到,其余标本均为阴性．ＡＦＰｍＲＮＡ阳性的１３例患者肿瘤均大于５ｃｍ,为晚期患者．在该１３例患者中仅有６例（４６１％）在血清中测到ＡＦＰ,但有１２例（９２３％）ＨＢｓＡｇ,抗ＨＢｅ,抗ＨＢｃ全阳性,而ＡＦＰｍＲＮＡ阴性的５例该３标记物全阴性．结论ＲＴＰＣＲ扩增ＡＦＰｍＲＮＡ是检测ＨＣＣ和肝硬变患者循环肝癌细胞的敏感方法．患者外周血中的ＡＦＰｍＲＮＡ有可能作为肿瘤转移和复发的标记对ＨＣＣ诊断、随访观察和疗效评定有较大临床意义．     

AFP、h-TERT及VEGF基因在肝细胞癌患者外周血中的诊断价值

目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血中甲胎蛋白(AFP)、端粒酶逆转录酶(h-TERT)及血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达及联合检测对诊断HCC的应用价值.方法:应用荧光定量PCR(FQ-PCR)对40例HCC、20例肝外良性疾病及10例正常体检人群的外周血AFP mRNA、h-TERT mRNA及VEGF mRNA的表达量进行检测.结果:3种指标在HCC患者中阳性率分别为77.5%、85%及72.5%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01).且AFP mRNA、VEGF mRNA的阳性表达与HCC患者血清AFP水平无关(P>0.05),h-TERT mRNA与患者血清AFP水平存有相关性(P=0.01);3种指标与HCC患者的TNM分期高度相关(P<0.01).AFP mRNA在诊断HCC特异性较高,而AFP mRNA和h-TERT mRNA联合检测效果更好(敏感度92.%,特异度80%).结论:3种指标对诊断HCC均能起到良好的参考作用,联合检测AFP mRNA及h-TERT mRNA能增加诊断HCC的敏感度及特异度.