转化生长因子-β1的基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性各等位基因及基因型在2型糖尿病肾病患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性.方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测183例2型糖尿病患者(其中91例伴糖尿病肾病) 及105名正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T位点和第1号外显子+869T/C(Leu10Pro)及 +915G/C(Arg25Pro)位点,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平.结果糖尿病肾病组血清TGF-β1水平显著高于糖尿病不伴肾病组和对照组(均P<0.01),TGF-β1基因-800G/A、-509C/T、+915G/C(Arg25Pro)位点多态性在糖尿病肾病组和正常人群中的分布差异无统计学意义(均P> 0.05),而TGF-β1+869T/C (Leu10Pro)基因多态性在两组人群中的分布差异存在统计学意义(均P< 0.05),等位基因频率的相对风险分析发现, C等位基因携带者患糖尿病肾病的风险是T等位基因的1.618倍(比值比 = 1.618,95 % CI;1.082～2.418),携带C等位基因的糖尿病肾病患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者[(44.89±9.57)μg/L 比(37.48±8.64)μg/L P< 0.05]. 结论 TGF-β1基因+869T/C(Leu10Pro)多态性与糖尿病肾病的发病具有相关性,其中C等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了糖尿病肾病的发病风险.     

转化生长因子-β1的基因型及血清水平与食管癌相关性的研究

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因启动子多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测162例食管癌患者和170例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T位点,同时用ELISA法检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P<0.01),TGF-β1基因-800G/A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性(P>0.05),而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异显著性(P<0.05)。等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患食管癌的风险是C等位基因的1.616倍(OR=1.616,95%CI:1.186~2.200)。携带T等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者[(51.85±8.73)/ug/Lvs(45.08±8.86)/ug/LP<0.01)。结论TGF-β1基因-509C/T多态性与食管癌的发病有相关性,其中T等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了食管癌的发病风险。     

转化生长因子β1基因多态性与食管癌的关系

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-800G／A和第1外显子＋915G／C基因多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1,基因启动子-800G／A、第1外显子＋915G／C位点,同时采用酶联免疫吸附试验（EIJIsA）检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组（P〈0．01）,TGF-β1基因一800G／A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而TGF-β1,基因＋915G／C多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患食管癌的风险是G等位基因的3．077倍（OR=3．077,95％CI：1．336—7．087）,携带C等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者（55．37±9．76）μg／LVS（48．294±8．29）μg／L,P〈0．05。结论TGF-β1基因＋915G／C多态性与食管癌的发病具有相关性,其中C等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达而增加了食管癌的发病风险。     

阿尔茨海默病与转化生长因子β1-509C／T、T869C基因多态性的关系

目的：研究转化生长因子（TGF）-β1-509C／T、T869C基因多态性各等位基因及基因型在阿尔茨海默病（AD）患者中的分布频率。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术检测66例AD患者和143名健康对照者TGF-β1-509C／T、T869C的基因多态性,比较两组的差异。结果：AD组TGF-β1-509C／T基因CC、CT、TT基因型频率分别为18％、44％、38％,对照组分别为15％、44％、41％;AD组TGF-β1 T869C基因CC、CT、TT基因型频率分别为20％、48％、32％,对照组分别为22％、48％、31％;AD组与对照组TGF-β1-509C／T基因C等位基因频率分别为40％、37％;T等位基因频率分别为60％、63％。AD组与对照组T869C基因C等位基因频率分别为44％、45％;T等位基因频率分别为56％、55％。两组基因型频率比较差异均无统计学意义（P〉005）。结论：TGF—β1-509C／T、T869C基因多态性可能与AD无明显相关性。     

转化生长因子-β1基因多态性与乙型肝炎后肝硬化的关系研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因转录调控区单核苷酸多态性与乙肝后肝硬化的关系.方法应用ARMSPCR结合测序的方法,检测92例健康人和93例肝硬化患者TGF-β1基因调控区单核苷酸多态性,确定其基因型和等位基因频率分布.结果TGF-β1基因-800和-988位点在本研究中不存在碱基A的形式,而对于-509位点,肝硬化组与对照组TGF-β1的基因型及等位基因频率分布的差异并无显著性.把肝硬化组按Child-Pugh分级分为A、B、C 3级后,C级组中的-509位点出现碱基C的频率(57.9%)明显高于出现碱基T的频率(32.7%)(P＜0.05).结论本组185例中国人中,TGF-β1基因-800和-988位点不存在多态性,-509位点基因多态性与肝硬化的发生没有密切关系,但与肝硬化程度有关.     

白细胞介素-18启动子基因在云南基诺族、傣族、僾尼族人群中的遗传多态性

目的:分析云南省西双版纳地区基诺族、傣族和僾尼族人群白细胞介素-18(IL-18)启动子基因多态性的分布情况.方法:运用PCR-测序的方法检测三民族人群IL-18启动子G-137C、C-607A和G-656T位点基因型及等位基因频率.结果:(1)基诺族人群G-137C位点基因型与等位基因分布频率与其他两民族显著不同,差异有统计学意义(P值均为0.000).(2)C-607A与G-656T完全连锁,C-607A(G-656T),位点基因型与等位基因分布频率三民族人群相比均有统计学差异(均P<0.05).结论:IL-18启动子G-137C、C-607A和G656T多态性位点基因型和等位基因分布频率具有民族、种族差异.     

新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群转化生长因子β1T869C基因多态性与血管功能的相关性

背景：转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）T869C基因多态性可能与血管功能遗传易感性相关,并且具有民族差异性。目的：探讨新疆地区哈、维两民族TGF-β1T869C基因多态性的分布及中心动脉压反射波增强指数的差异。方法：纳入新疆地区健康人群1181人,其中维吾尔族589名、哈萨克族592名,应用PCR-RFLP检测受试者TGF-β1T869C多态性的分布情况,同时对其中心动脉压反射波增强指数进行检测,并应用多因素非条件logistic回归分析影响中心动脉压反射波增强指数升高的主要危险因素。结果与结论：PCR-RFLP结果显示,新疆地区维吾尔族TGF-β1T869C位点基因型频率：TT型22.1%、TC型49.2%、TC型28.7%;等位基因频率：T等位基因46.7%,C等位基因53.3%。哈萨克族TGF-β1T869C位点基因型频率：TT型11.3%、TC型47.6%、CC型41.0%;等位基因频率：T等位基因35.1%,C等位基因64.9%。经比较,两民族TGF-β1T869C位点基因型及等位基因频率间差异均有显著性意义（P〈0.01）。对中心动脉压反射波增强指数检测发现其随年龄增长而递增,同时哈萨克族显著高于维吾尔族同年龄段并高于维族老年组（P〈0.01）。多因素非条件logistic回归分析显示,哈萨克族人群C等位基因个体发生中心动脉压反射波增强指数升高的风险高于其他因素。说明在新疆地区,TGF-β1T869C多态性分布存在民族差异,其可能影响中心动脉压反射波增强指数,并与哈萨克族血管硬化及衰老有关。     

TGF-β1-509 C/T基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因启动子-509C/T多态性与贵州汉族人群类风湿性关节炎(RA)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析90例RA患者及95例正常对照组的TGF-β1基因启动子-509C/T多态性.结果 RA组与正常对照组-509C/T基因型频率分布有显著差异(P＜0.05),-509 CC基因型RA组高于对照组(33.3%vs 21.1%),而-509TT型明显低于正常对照组(21.1%vs 36.8%);RA患者组-509位点的等位基因频率与正常对照组也有显著差异(P＜0.01),RA组C等位基因频率显著高于对照组(56.1%vs42.1%),T等位基因频率低于对照组(43.9%vs 57.9%).结论 TGF-β1基因启动子-509C/T多态性与贵州汉族人群类风湿性关节炎显著相关.     

TGFβ1—800G〉A基因多态性与自发性脑出血的相关性研究

【目的】探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与自发性脑出血（CH）的关系。【方法】检测202例CH患者及167例性别、年龄匹配的健康体检者一800G〉A多态位点的基因型,并计算出各等位基因频率在两组中的频率分布。【结果】中国湖南汉族人群中存在-800G〉A位点多态性,-800G〉A基因型在两组人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡,脑出血组与对照组相比,基因型及等位基因频率分布差异无显著性（P〉0．05）,logistic回归分析未发现某种基因型增加或者降低脑出血发生的风险。【结论】TGF-β1-800G〉A基因多态性与中国湖南地区汉族人群自发性脑出血无明显相关性。     

传递不平衡检测IL-1β基因多态性和IgA肾病的相关性

目的研究IL-1β基因多态性和IgA肾病及临床表现间的相关性。方法采用PCR-RFLP测定IL-1β-511、-31和＋3953SNP多态性。用TDT、sTDT、1-TDT及病例对照分析对位点和IgA肾病及临床表现的相关性进行分析。结果IL-1β-511T、-31C和＋3953C等位基因与IgA肾病具有相关性（P值分别为0.022,0.041和0.025）。伴大量蛋白尿的IgA肾病患者等位基因-511T和-31C的携带率较高。IL-1β基因的多态性和IgA肾病肉眼血尿、高血压及病理改变无相关性。结论IL-1β的基因多态性与IgA肾病及伴大量蛋白尿间有相关性。     

苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性频率及与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的调查分析苏州地区健康人群β-纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因位点的多态性分布情况.方法用clauss法测定血浆纤维蛋白原浓度,应用多聚酶链反应限制性酶切法,分析102名健康人DNA样品的基因型,计算等位基因频率.结果 Fgβ-455G/A多态性中,突变位点A等位基因频率为0.186,β-148C/T多态性中,T等位基因频率为0.206.A或T基因携带者血浆Fg水平明显高于非携带者.结论苏州地区人群Fg等位基因频率低于广东地区.β-455G/A、β-148C/T基因多态性与血浆Fg水平相关.     

转化生长因子-β1-509基因多态性与绝经后2型糖尿病患者骨密度的关系

目的:研究转化生长因子-β1-509(transforming growth factor-β1-509,TGF-β1-509)基因多态性各等位基因及基因型在绝经后女性2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者中的分布频率,探讨其基因型及分布频率与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的相关性。方法:上海地区汉族绝经女性患者共282例,其中OP患者105例(OP组),T2DM患者骨量正常患者90例(T2DM组),T2DM并发OP患者87例(T2DM并发OP组);另取健康绝经女性82例作为对照(对照组)。检测TGF-β1-509基因多态性、第2～4腰椎(L2-4)骨密度(bone mineral density,BMD),同时检测血浆糖化血红蛋白A1c(hemoglobin A1c,HbA1c)。比较各临床指标与TGF-β1-509基因型的相关性。结果:OP组、T2DM组、T2DM并发OP组和对照组TGF-β1-509相比,等位基因型C、T的分布均无显著差异。合并OP组(OP组+T2DM并发OP组)和非OP组(T2DM组+对照组)TGF-β1-509等位基因型C、T的分布频率比较有显著差异(P=0.015)。CC基因型、CT基因型、TT基因型比较,其HbA1c差异无统计学意义。结论:TGF-β1-509等位基因型T可能是OP的易感基因,T2DM患者TGF-β1-509基因型与HbA1c无相关性。     

转化生长因子-β1基因多态性与高血压心房颤动相关性研究

[目的]研究转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）基因＋869T／C多态性与高血压心房颤动发生的关系,探讨TGF-β1基因＋869T／C基因型对高血压心房颤动发生的影响。[方法]采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）,检测99例高血压患者（其中47例伴心房颤动）及49名对照组TGF-β1基因＋869T／C。[结果]在高血压心房颤动组中＋869T／C位点的CC基因型频率高于高血压无心房颤动组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,高血压心房颤动组＋869C等位基因频率高于高血压无心房颤动组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,与高血压无心房颤动组比较,携带C等位基因的个体患心房颤动的相对风险度（0R）为2．044（95％CI：1．157～3．612）。[结论]TGF-β＋869CC基因型是高血压心房颤动的易感基因型;C等位基因可能是高血压心房颤动发病的遗传易感基因。     

转化生长因子β1基因-509C/T多态性与结直肠癌关系的研究

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因启动子-509C/T多态性与结直肠癌的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例结直肠癌患者和130例健康对照者转化生长因子β1的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(49.37±8.32μg/L VS 21.38±6.25μg/L P<0.01),而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患结直肠癌的风险是C等位基因的1.759倍(OR=1.759,95%CI:1.150-2.691),携带T等位基因的结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者(51.85±8.73μg/L VS 45.08±8.86μg/L P<0.01)。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性与结直肠癌的发病具有相关性,其中T等位基因可能是结直肠癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了结直肠癌的发病风险。     

TGF-β1基因多态性与骨密度和骨质疏松发生风险的相关性:荟萃分析

目的:系统评价转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)位点C509T、T869C、 T29C多态性与骨密度及骨质疏松(osteoporosis, OP)的发生风险的相关性。方法:计算机检索PubMed、EMBASE、Web of Science及中国知网(CNKI)、维普(VIP)等数据库,时间均截至2020年4月,查找符合纳入与排除标准的相关研究。采用Newcastle-Ottawa(NOS)量表评估纳入文献的质量,运用RevMan 5.3进行统计学分析。结果:最终纳入16项研究,包括4 748个研究对象。荟萃分析结果显示TGF-β1基因位点T869C多态性与亚洲人群OP的发生风险相关,C等位基因是OP发生的危险因素。T869C多态性也与骨密度相关,且亚组分析亚洲绝经后女性和男性人群中差异仍有统计学意义。在椎体骨密度方面,男性TT基因型CC基因型TC基因型,绝经后女性TT基因型TC基因型。在股骨颈骨密度方面,男性T基因携带者CC基因型,绝经后女性TT基因型C基因携带者。结论:TGF-β1基因T869C位点多态性与OP的发生风险相关,与骨密度相关,尤其是亚洲人群,且在亚洲绝经后女性和男性人群中差异仍有统计学意义,可作为预测OP的遗传指标。     

TGF-β1基因多态性与2型糖尿病肾病尿蛋白的相关性

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因启动子区-869C/T多态性与2型糖尿病肾病的关系.方法:运用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法检测232例2型糖尿病肾病患者,其中微量白蛋白尿者117例,临床蛋白尿者115例及正常对照者126例的β1(TGF-β1)基因型,血清TGF-β1采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测.结果:临床蛋白尿组CC基因型频率(34.8%)和C等位基因频率(60.9%)高于对照组(分别为23.8%和48.8%)及微量白蛋白尿组(分别为23.9%和48.7%),有统计学意义(P均<0.05),C等位基因携带者患糖尿病肾病临床蛋白尿的风险是T等位基因的1.631倍(OR=1.631,95%CI:1.136～2.345),临床蛋白尿组中血清TGF-β1水平(41.68±10.53)ng/mL高于对照组(25.44±7.89)ng/mL,差异存在统计学意义(P<0.01).结论:TGF-β1基因-869T/C多态性与2型糖尿病肾病相关,C等位基因可能是糖尿病肾病进展的一个危险因素.     

IgA肾病患者AGTM235T基因多态性分析

目的探讨血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与上海地区IgA肾病（IgAN）遗传易感性及临床病理表现的相关性。方法选取上海地区经肾穿刺病理活检证实为IgAN患者105例和健康对照者120例,采用聚合链式反应一限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）检测AGTM35T基因多态性,并比较不同基因型患者临床病理表现之间的相关性。结果105例IgAN肾病患者的AGTM235T基因多态性与正常对照相比,基因型分布频率差异无统计学意义;年龄、性别、血压、血清肌酐、24h尿蛋白定量、初始的估算肾小球滤过率（eGFR）值等临床指标与AGTM235T基因型无相关性;病理资料显示AGTM235T各基因型病理表现无相关性。结论AGTM235T基因多态性与IgAN患者无显著相关性。     

TGF-β1基因多态性与中晚期鼻咽癌患者放射性皮肤、口腔黏膜损伤的相关性研究

【目的】研究血清转化生长因子β1（TGF‐β1）基因的－509C／T和869T／C位点基因多态性与鼻咽癌患者放疗后急性放射性皮肤和口腔黏膜损伤的相关性。【方法】招募和随访本院收治的79例原发性中晚期鼻咽癌患者,采用鼻咽癌2008分期标准对肿瘤进行临床分期,所有患者均接受6M VX直线加速器根治性放疗。收集患者的临床资料和随访资料,抽取患者2 mL静脉血,提取基因组DNA ,用PCR和Sanger测序法对 TGF‐β1基因的－509C／T和869T／C位点进行分型。【结果】本研究共招募53例Ⅲ期鼻咽癌患者,26例Ⅵ期鼻咽癌患者,除了T分期和N分期外,其他基本临床资料无统计学差异。放疗后,Ⅲ期和Ⅳ期患者中重度皮肤和口腔黏膜损伤的发生率无显著性差异（ P ＞0．05）。通过分析发现 T G F‐β1基因的－509C／T和869 T／C位点突变与放射性皮肤损伤程度显著相关,－509 T等位基因携带者发生中重度（3～4度）皮肤损伤的风险显著高于CC基因型患者[ P ＝0．037;OR（95％ CI）＝3．314（1．19～9．22）];869T／C位点中TC／CC基因型患者发生中重度皮肤损伤的风险较TT基因型患者显著增加[ P＝0．034,OR（95％ CI）＝2．86（1．11～7．37）]。同时发现869T／C位点突变与口腔黏膜损伤显著性关联,CC基因型患者发生口腔黏膜损伤的风险较TT基因型患者显著增加[ P ＝0．049,OR（95％ CI）＝5．33（1．03～27．53）]。【结论】TGF‐β1基因的－509C／T和869T／C位点基因多态性与鼻咽癌患者放疗后发生放射性皮肤和口腔黏膜损伤相关,该基因突变可能作为后期预测鼻咽癌个体化放疗不良反应评价的预测指标。     

IgA肾病患者AGT M235T基因多态性分析

目的探讨血管紧张素原(AGT)M235T基因多态性与上海地区IgA肾病(IgAN)遗传易感性及临床病理表现的相关性。方法选取上海地区经肾穿刺病理活检证实为IgAN患者105例和健康对照者120例,采用聚合链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测AGT M235T基因多态性,并比较不同基因型患者临床病理表现之间的相关性。结果 105例IgAN肾病患者的AGT M235T基因多态性与正常对照相比,基因型分布频率差异无统计学意义;年龄、性别、血压、血清肌酐、24 h尿蛋白定量、初始的估算肾小球滤过率(eGFR)值等临床指标与AGT M235T基因型无相关性;病理资料显示AGT M235T各基因型病理表现无相关性。结论 AGT M235T基因多态性与IgAN患者无显著相关性。     

中国汉族人群P-选择素基因多态性的研究

目的研究P-选择素(P-selectin)C-2123G、T-1817C、G-1969A、Thr715Pro基因多态性在中国湖北地区健康汉族人群中的分布,比较种族间的基因型及等位基因频率分布差异。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测200名健康者P-selectin基因C-2123G、T-1817C、G-1969A、Thr715Pro的基因型并计算其基因型频率及等位基因频率。结果中国汉族人群P-selectin C-2123G位点基因型以GG型频率最高,CG型次之,CC型最少,这种基因多态性分布在男女间无显著性差异(P>0.05)。与德国和英国比较,该位点基因型分布及等位基因频率均存在显著差异(P均<0.001)。P-selectin G-1969A位点基因型以GG型频率最高,GA型次之,未检测到AA型,男女间无显著性差异(P>0.05)。与德国和英国比较,该位点基因型分布及等位基因频率均存在显著差异(P均<0.001)。P-selectin T-1817C位点基因型以TT型频率最高,TC型次之,CC型最少,男女间也无显著性差异(P>0.05)。与英国比较,该位点基因型分布及等位基因频率均存在显著差异(P<0.01)。本次实验中未检测到Thr715Pro基因多态性。结论中国湖北地区汉族人群存在P-selectin启动子区C-2123G、G-1969A、T-1817C基因多态性,这种多态性在同种族男女间无差异,在种族间存在着较大的差异。但不存在Thr715Pro基因多态性。