孕激素抑制LH峰在控制性卵巢刺激过程中的疗效观察

目的:探讨在控制性卵巢刺激(COS)过程中应用孕激素抑制黄体生成素(LH)峰的临床效果。方法:回顾性分析83例行体外受精/卵胞质内单精子注射-冻融胚胎移植(IVF/ICSI-FET)患者的资料,所有患者均采用孕激素联合促性腺激素方案,83个取卵周期共完成了92个FET周期,统计分析促排卵过程中的激素变化、胚胎实验室情况及妊娠结局。结果:在促排卵过程中,LH持续低水平,基础、中期(月经第9~11日)、诱发排卵当日LH水平分别为3.85±2.03 IU/L、3.64±2.01 IU/L、2.62±1.77 IU/L,未监测到LH峰。h MG的用药剂量为1 964.76±468.73 IU,孕激素(商品名:安琪坦)的用药剂量为2.05±0.34 g。平均获卵数为10.9±6.1,每个取卵周期平均冷冻5.0±2.5个胚胎。FET后临床妊娠率为52.17%(48/92),胚胎种植率为39.34%(72/183),流产率为10.42%(5/48)。结论:孕激素能够有效抑制LH峰,孕激素联合Gn促排卵方案为基于FET的促排卵技术提供了新的备选方案。     

拮抗剂方案中晚卵泡期高孕酮暴露时间对临床妊娠率的影响

目的分析探讨拮抗剂方案中晚卵泡期早发孕酮升高(PPR)暴露时间与临床妊娠率的关系。方法回顾性分析2015—2017年间本中心卵巢储备功能正常患者行拮抗剂方案促排卵,比较停药日孕酮(P)≤1.5μg/L与P1.5μg/L组的妊娠率;根据促排卵晚卵泡期P达到1.5μg/L至停药日暴露时间,将促排卵停药日P1.5μg/L患者定为高P暴露0 d,纳入A组,促排卵停药日P=1.5μg/L定为高P暴露1 d,纳入B组,促排卵晚卵泡期P达到1.5μg/L至停药日暴露2 d、3 d、≥4 d分别纳入C组、D组、E组,分析5组患者的基线资料、促排卵药物使用及实验室数据及临床妊娠率。结果 hCG注射日P≤1.5μg/L与P1.5μg/L组临床妊娠率差异无统计学意义(P0.05);A组、B组、C组临床妊娠率差异无统计学意义,E组妊娠率(35.29%)显著低于A~C组(57.69%、58.92%、57.57%,P=0.007);停药日P水平在A~E组间差异均有统计学意义[(1.34±0.14)μg/L、(1.76±0.23)μg/L、(2.01±0.25)μg/L、(2.47±0.71)μg/L、(2.56±0.77)μg/L,P=0.005];停药日E2水平A~E组间比较差异均有统计学意义[(3 472.42±1 686.26)μg/L、(4 160.82±2 197.45)μg/L、(5 250.63±2 292.16)μg/L、(5 291.71±2 084.86)μg/L、(5 139.90±2 756.57)μg/L],其中A组显著低于C组、D组、E组(P=0.000)。促排卵Gn使用总量E组[(2 094.40±759.75)IU]显著高于B组、C组、D组[(1 701.45±639.15)IU、(1 527.65±424.98)IU、(1 622.34±416.30)IU,P=0.000];5组间获卵数差异有统计学意义(10.9±6.7、14.9±8.2、19.0±9.2、18.9±9.2、15.8±9.4,P=0.000),5组间MII卵数差异有统计学意义(9.3±6.8、12.6±8.0、16.6±8.7、16.1±7.6、11.8±7.8,P=0.000)。结论 PPR常伴发h CG注射日高雌激素水平和获卵数增高,卵巢储备正常的年轻患者,拮抗剂方案促排卵过程中晚卵泡期P升高可能与多卵泡发育累计效应有关。晚卵泡期血清P达到1.5 ng/mL暴露0~2 d的临床妊娠率差异无统计学意义,暴露超过4 d的临床妊娠率显著下降,建议取消移植。患者子宫内膜容受性不仅需参考h CG注射当日的P水平,而且充分考虑到高P暴露时间长短对子宫内膜容受性的影响。     

氯米芬在非降调节超促排卵方案中抑制早发LH峰的作用

目的:探讨氯米芬在非降调节超促排卵过程中对早发LH峰的抑制效果。方法:回顾分析2013年4月至2014年10月在我中心应用CC联合Gn超促排卵方案的98例卵巢储备功能正常患者的临床数据,如基础、诱发排卵前2天、诱发排卵前1天、诱发排卵日的LH,平均获卵数、MⅡ卵率、正常受精率、可利用胚胎率、优质胚胎率、基础内膜厚度、诱发排卵日内膜厚度、着床率、临床妊娠率。结果:基础LH水平为(3.19±2.17)m IU/ml,诱发排卵前2天LH水平为(4.25±2.70)m IU/ml,诱发排卵前1天LH水平为(4.70±2.53)m IU/ml,诱发排卵日LH水平为(5.85±3.57)m IU/ml。基础、诱发排卵前2天、诱发排卵前1天、诱发排卵日的LH平均水平均低于10m IU/ml,数据呈递增趋势,但均未发生卵泡早排现象。其中9例出现高LH(LH≥10m IU/ml),未发生卵泡早排,且未影响卵子质量、优胚率及妊娠结局。平均Gn量为(2142.23±712.57)IU,平均Gn天数为(10.4±1.81)天,平均获卵数(12.33±6.29)个,HCG日内膜厚度(9.45±2.20)mm,卵子成熟率86.8%(1071/1235),正常受精率74.1%(794/1071),优质胚胎率52.0%(412/794),可利用胚胎率80.3%(638/794),取卵周期98个,新鲜胚胎移植周期数60个周期,临床妊娠率51.7%(31/60)。结论:CC联合非降调超促排卵方案在卵巢储备功能正常的不孕症患者中能有效抑制早发LH峰,可常规新鲜胚胎移植,且不降低临床妊娠率。     

IVF-ET临床妊娠75例GnRH-a降调节后血清FSH LH变化

目的探讨GnRH-a降调节后月经第3天血清FSH、LH水平与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的关系.方法回顾分析2001年4月至2003年6月佛山市第一人民医院妇科生殖中心75例IVF-ET临床妊娠患者GnRH-a降调节后月经第3天血清FSH、LH水平变化.结果75例经GnRH-a降调节后月经第3天血清FSH、LH水平分别为(3.71±2.21)U/L、(3.34±2.54)U/L,Gn用量与促排卵天数分别为每周期(47.83±15.07)安瓿、每周期(11.41±1.74)d,而获卵数为每周期(12.81±7.26)个[其中成熟型卵冠丘复合体(OCCC)数为每周期(10.73±6.95)个].与FSH≥5U/L者比较,FSH＜5U/L者例数、每周期Gn促排卵天数、获卵数及成熟型OCCC数显著增多,差异有极显著性意义(P＜0.01),FSH均值显著降低(P＜0.01),但Gn用量差异无显著性意义(P＞0.05).与LH≥5U/L者比较,LH＜5U/L者例数显著增多(P＜0.01),LH均值显著降低(P＜0.01),但Gn用量与每周期促排卵天数、获卵数及成熟型OCCC数差异均无显著性意义(P＞0.05).结论GnRH-a降调节后月经第3天血清FSH水平用于判断卵巢储备功能、预测卵巢反应性可能是一个较良好的指标,与血清LH水平用于预测IVF-ET周期结局具有重要临床价值.     

卵泡液中双酚A在多囊卵巢综合征发病中的作用及相关因素探讨

目的:探讨卵泡液中双酚A(bisphenol A,BPA)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用。方法:于取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液,检测患者卵泡液BPA水平和卵泡液性激素水平,并进一步与患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)及临床结局等因素行相关性分析。结果:PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液BPA水平(446.57±63.57 ng/L vs 336.29±59.02 ng/L,P0.001)、血清AMH水平(12.09±4.78μg/L vs5.69±2.98μg/L,P0.001)、卵泡液FSH(5.58±1.66 IU/L vs 3.95±1.54 IU/L,P=0.008)、LH(4.54±2.97 IU/L vs 0.96±1.10 IU/L,P0.001)和T(54.68±34.34 nmol/L vs 32.48±16.68 nmol/L,P=0.035)组间比较有统计学差异。相关性分析显示,卵泡液中BPA水平与血清AMH水平呈显著正相关(r=0.577,P=0.001)。结论:卵巢局部的BPA暴露可能参与了PCOS疾病的发生、发展。     

重组人生长分化因子-9蛋白对小鼠促排卵作用的研究

目的探讨重组蛋白生长分化因子-9(GDF-9)对小鼠卵泡发育的作用。方法选取30只性成熟雌性昆明小鼠随机分为3组,每组10只。对照组小鼠腹腔注射0.5 mL生理盐水;尿促性腺激素(hMG)组注射hMG 10 IU;联合组注射hMG 10 IU联合重组蛋白GDF-9 10μg;48 h后所有小鼠腹腔注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)10 IU。注射hCG后16～20 h处死小鼠,比较各组小鼠卵巢指数(卵巢相对重量/相对体质量)及获卵数,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测小鼠血清雌二醇(E2)含量,并对卵母细胞进行体外受精,观察各组受精情况。结果 hMG组、联合组获卵数(28.9±10.2、36.5±13.0)、卵巢指数[(32.26±6.33)mg/100 g、(38.80±8.90)mg/100 g]、血清E2含量[(45.64±14.19)ng/L、(52.02±16.08)ng/L]均高于对照组[11.4±5.4、(26.11±7.16)mg/100 g、(25.03±13.62)ng/L],差异有统计学意义(P=0.001、P=0.034、P=0.029;P=0.000、P=0.028、P=0.014);尤以联合组获卵数最多、卵巢指数最大、E2含量最高,与hMG组相比差异亦有统计学意义(P=0.025、P=0.031、P=0.043);对照组、hMG组、联合组组间小鼠卵母细胞体外受精率相近,差异无统计学意义(P0.05)。结论重组蛋白GDF-9可以辅助促性腺激素(Gn)有效增加小鼠促排卵获卵数,且对卵母细胞的正常受精能力无影响。     

基础FSH/LH比值及晚卵泡期LH水平对体外受精-胚胎移植结局的影响

目的:探讨患者基础FSH/LH比值及控制性超促排卵(COH)时降调后hCG注射日血清LH水平对IVF-ET结局的影响及与COH各参数的关系。方法:回顾性分析首次进行IVF/ICSI-ET助孕、应用GnRH-a长方案降调节的不孕妇女,共427个周期。结果:ROC曲线显示FSH/LH比值与IVF-ET临床妊娠率无明显相关性;FSH/LH≥2与FSH/LH<2组间虽然临床妊娠率无差异,但FSH/LH≥2组Gn用量增加,获卵数少,优质胚胎数少,存在统计学差异(P<0.05)。hCG注射日血清LH≥0.65IU/L者妊娠率(55.8%)明显高于LH<0.65IU/L者(24.6%)。结论:基础FSH/LH比值增高能较早反映卵巢储备功能并指导超排方案及Gn用量;降调节后卵泡晚期(hCG注射日)的LH水平过低(<0.65IU/L),将会导致临床妊娠率下降。     

多囊卵巢综合征患者在高孕激素超促排卵中LH与IVF/ICSI临床结局的相关性分析

目的:探讨在高孕激素超促排卵方案中基础血黄体生成素(LH)水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)治疗的临床结局的影响。方法:回顾性分析183例PCOS患者采用从早卵泡期开始使用安宫黄体酮(MPA)联合促性腺激素(Gn)的高孕激素超促排卵方案行IVF/ICSI治疗;根据基础LH水平分为3组,A组:0~5 IU/L,B组:5~10 IU/L,C组:10 IU/L,分析3组患者在高孕激素超促排卵过程中不同血LH水平与控制性超促排卵特征及IVF临床结局的相关性。结果:3组在促排卵过程中LH水平均呈下降趋势,且在基础LH水平、中期LH水平、诱发排卵当日的LH水平及诱发排卵次日的LH水平3组间比较均有统计学差异(P0.05),在扳机日LH水平波动于0.08~12.33 IU/L之间,无一例发生自发性LH峰;在获卵数、成熟卵数及获卵率A组与C组间有统计学差异(P0.05),而成熟卵率、正常受精卵数、优质胚胎数及有效胚胎数3组间比较无统计学差异(P0.05);后续的冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期结果表明,临床妊娠率、早期流产率及继续妊娠率组间比较均无统计学差异(P0.05)。结论:高孕激素促排卵方案可有效预防PCOS患者行IVF/ICSI治疗的自发性LH峰发生,并且基础高LH水平未损害PCOS患者的卵子及胚胎质量,对其临床结局也无明显影响,因此高孕激素超促排卵方案是一种新的简单安全、高效的垂体非降调节超促排卵方案,但还需大样本多中心的随机对照试验进一步证实。     

比较长方案与拮抗剂方案在正常反应人群中的应用

目的探讨正常反应人群拮抗剂方案临床妊娠结局及影响因素。方法检索本院生殖中心临床辅助生殖技术管理系统软件(CCRM)数据库,收集2015年1月—2016年1月期间进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)共1 264例采用激动剂长方案(长方案组)与拮抗剂方案(拮抗剂组)超促排卵患者的临床资料,回顾性队列研究分析采用2种不同超促排卵方案患者的临床结局,包括胚胎种植率、临床妊娠率、活产率及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率等;在此基础上,进一步分析拮抗剂方案组获得妊娠与未获得妊娠患者的临床资料,探讨拮抗剂方案与妊娠相关的因素。结果 (1)拮抗剂组与长方案组患者的基础资料差异无统计学意义(P0.05),胚胎种植率、临床妊娠率、活产率、中重度OHSS发生率组间差异均无统计学意义(P0.05);然而拮抗剂组在促性腺激素(Gn)使用总量[(1 483.84±453.79)IU]、刺激时间[(9.4±1.5)d]、hCG注射日雌激素水平[(15 321.29±7 272.67)pmol/L]显著低于长方案组[(1 616.10±490.04)IU、(9.7±1.6)d、(17 293.82±7 690.00)pmol/L,P0.001],h CG注射日LH水平[(4.28±2.28)IU/L]及孕激素水平[(3.16±2.64)pmol/L]显著高于长方案组[(3.78±1.74)IU/L,(2.51±1.33)pmol/L,P0.001];(2)比较拮抗剂组新鲜周期移植妊娠与未获得妊娠患者临床资料,妊娠组hCG注射日LH水平[(3.49±2.47)IU/L]显著高于未妊娠组[(2.80±1.82)IU/L,P0.05],进一步根据h CG注射日LH水平分为LH2 IU/L组及LH≥2 IU/L两组,显示LH≥2 IU/L组的种植率(47.78%)、临床妊娠率(63.72%)及活产率(58.41%)显著高于LH2 IU/L组(31.51%、45.45%、36.36%,P0.05),但Gn的用药时间[(9.1±1.4)d]、拮抗剂的用量[(1.17±0.23)mg]及用药时间[(4.7±0.9)d]、获卵数[(7.5±3.2)d]显著少于LH2 IU/L组[(9.7±1.5)d、(1.26±0.31)mg、(5.1±1.2)d、(8.6±3.0)d,P0.05]。结论正常反应人群,较长方案刺激排卵,拮抗剂方案更加温和、友好、高效,有效降低患者Gn用药及刺激时间,拮抗剂可以达到与激动剂类似的种植率、妊娠率及活产率,合理控制h CG注射日LH水平可能有利于拮抗剂方案新鲜胚胎移植临床结局。     

短方案超促排卵后卵泡晚期黄体生成激素对体外受精结局影响的研究

目的 探讨在超促排卵时卵泡晚期血清黄体生成激素(LH)对体外受精结局的影响.方法 回顾性分析2006年5月至10月在北京大学第三医院基础促性腺激素正常的不孕症妇女,212个体外受精.胚胎移植(IVF-ET)周期,均采用超促排卵方案促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)短方案降调节方案,卵泡刺激素(FSH)225IU/d起进行超促排卵患者,人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清LH水平对IVF妊娠结局的影响.结果 HCG日血清LH≥1.58 IU/L者妊娠率(58.33%)明显高于LH＜1.58 IU/L者(34.48%),比较低LH组(A组)和高LH组(B组)的临床情况发现,A组的Gn用量高(2 218.5IU 对1 938.OIU)、Gn使用时间长(12.32d对11.03d).HCG 日的雌二醇(12 854.96pmol/L对15 022.55pmol/L)、孕酮(3.12nmol/L对3.69nmol/L)水平低,经统计学处理,P均＜0.01.结论 在超促排卵过程中,卵泡晚期的LH水平过低(＜1.58IU/L)将会导致临床妊娠率下降.可能与获卵数多,而相应的雌、孕激素水平较低有关.