脑星形胶质细胞瘤p53和p63蛋白的表达与组织分级的关系

目的　探讨脑星形胶质细胞瘤组织 p5 3和 p6 3蛋白的表达及其与星形细胞瘤的病理发生及组织分级的关系。方法　利用免疫组织化学方法检测 5 3例脑星形细胞瘤组织 (Ⅰ级 12例 ,Ⅱ级 15例 ,Ⅲ级 17例 ,Ⅳ级 9例 )及10例手术瘤旁正常脑组织 p5 3、p6 3蛋白表达。 结果　 5 3例脑星形细胞瘤中 2 2例 p5 3蛋白过度表达 ,2 4例p6 3蛋白阳性表达。高病理级别的星形细胞瘤组织 (Ⅲ级和Ⅳ级 ) p5 3蛋白表达率明显高于低病理级别的星形细胞瘤组织(Ⅰ级和Ⅱ级 ) ,而高病理级别的星形细胞瘤组织p6 3蛋白表达率与低病理级别的星形细胞瘤组织相比无显著差异(P >0 .0 5 )。在 2 4例 p6 3蛋白阳性表达的星形细胞瘤中 ,12例呈 p5 3蛋白过度表达。 10例正常脑组织p5 3、p6 3蛋白均呈阴性表达。结论　p5 3蛋白表达异常可能参与脑星形细胞瘤的病理发生 ,与脑星形细胞瘤的病理分级有关 ,p5 3突变与p6 3表达水平无明显相关 ,p6 3表达水平对星形细胞瘤的组织学分级无显著意义     

抑癌p53基因在星形细胞瘤中阳性表达的意义

目的研究p53在星形细胞瘤发生、增殖过程中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学法(S-P法)检测62例资料完整的星形细胞瘤及10例正常脑组织的p53表达,分析p53蛋白在星形细胞瘤及正常脑组织中的表达情况。结果正常脑组织中未见p53蛋白阳性表达,62例星形细胞瘤中共有26例肿瘤p53蛋白表达呈阳性,二者差异有显著性(χ2=4.872,P<0.05),其中在Ⅰ级星形细胞瘤中阳性率为8.33%(1/12),Ⅱ级星形细胞瘤中阳性率为21.05%(4/19),Ⅲ级间变性星形细胞瘤中阳性率为60%(9/15),Ⅳ级胶质母细胞瘤中阳性率为75%(12/16)。结论星形细胞瘤中p53蛋白的表达与肿瘤的级别相关,分化程度越低,p53蛋白阳性表达率越高,检测p53有助于临床判断预后。     

抑癌基因p16蛋白在脑星形细胞瘤中的表达和意义

目的探讨p16蛋白与人脑星形细胞瘤组织学级别间的关系.方法运用柠檬酸-SP-高压加热免疫组化技术检测p16蛋白在60例脑星形细胞瘤中的表达情况.结果60例脑星形细胞瘤中p16蛋白的表达与组织学级别呈负相关,有显著性意义(P＜0.05).结论p16蛋白缺失的细胞周期调控失调与星形细胞瘤的发生、发展的关系密切.     

胶质瘤bcl-2的表达及其临床意义

目的测定bcl-2在胶质瘤的表达水平,探讨其在人胶质瘤中的作用。方法用免疫组化法测定在61例不同级别星形细胞瘤以及10例正常脑组织和瘤旁组织中的bcl-2蛋白表达。结果61例胶质瘤中,47例（77.05%）bcl-2蛋白表达,I、II级组低于III级组,IV级组最高;bcl-2蛋白表达与肿瘤恶性程度成正相关（R=0.552,P〈0.01）。正常脑组织中,bcl-2蛋白在小脑及大脑皮质颗粒细胞层有表达。结论bcl-2蛋白表达与肿瘤恶性程度成正相关。     

VEGF在神经胶质瘤中的相关性分析

目的：探讨血管内皮生长因子( Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在胶质瘤发病中的表达及作用。方法：用免疫组织化学染色的方法检测VEGF表达蛋白在85例不同病理分级( I级、II级、III级和IV级)的胶质瘤及8例正常脑组织中的表达情况。并结合细胞学观察进行胶质瘤相关性的分析研究。结果：VEGF在正常脑组织中均呈现弱阳性;在85例胶质瘤中,VEGF阳性表达率为91.17%,不同病理级别( I级、II级、III级和IV级)胶质瘤中VEGF的表达不同,并随肿瘤级别的升高,其表达也明显升高,且各组间差异有统计学意义( P<0.05)。结论：VEGF的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加,在不同级别脑胶质瘤的阳性表达之间有一定的相关性,可以为临床预后评价及靶向治疗提供依据。     

p21,CD44S,VEGF脑星形细胞瘤组织表达的意义

目的:通过对星形细胞瘤组织中p21,VEGF,CD44s基因蛋白表达的检测,揭示脑胶质细胞瘤发生、发展、侵袭和播散的机制,为临床诊断、治疗及预后判断提供可靠的理论依据.方法:①实验组:分别在Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤手术后存档蜡块中随机抽取40例,其中每一级各占10例.对照组:选取10例正常脑组织.②应用免疫组化技术(SP法)检测p21,VEGF,CD44s基因蛋白在星形细胞瘤组织中的表达.③统计学处理:采用SNK两两比较,p21经平方根反正弦变换后再进行成组设计的单因素方差分析,等级相关分析,显著水平为α=0.05.结果:①p21基因蛋白在正常脑组织中表达均阴性,在星形细胞瘤组织中表达增高,阳性率为75%.在Ⅰ～Ⅳ级瘤组织中表达值分别为:1.28±0.07,1.23±0.10,0.94±0.11及0.85±0.12,说明p21表达随肿瘤恶性度的增高而降低,在高分化与低分化星形细胞瘤之间存在明显的差异性(P＜0.01).②VEGF基因蛋白在正常脑组织中表达均阴性,在星形细胞瘤组织中表达增高,其静灰度值在Ⅰ～Ⅳ级瘤组织中分别为108±7,105±8,96±11及95±9,说明VEGF随肿瘤恶性度的增高而增加,在正常脑组织、低分化及高分化星形细胞瘤瘤组织间具有明显的差异性(P＜0.01).③CD44S基因蛋白在正常脑组织中表达均阴性,在星形细胞瘤组织中表达增高,阳性率为100%.其静灰度值在Ⅰ～Ⅳ级中分别为120±11,113±99,99±11及91±14,说明CD44S表达与病理学分级临床分期、颅内侵袭有明显相关性(P＜0.01).结论:①脑胶质瘤的形成是多因素、多途径共同作用的结果.②p21,VEGF,CD44S可作为判断脑胶质细胞瘤恶性程度及评估预后的分子标志.     

乳腺癌p16和p53蛋白的表达及意义

目的：探讨p16蛋白和p53蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化ABC法检测了74例乳腺癌p16蛋白和p53蛋白的表达情况。结果：74例乳腺癌p16蛋白阳性表达率43.2％;在不同组织学分级的乳腺癌中p16蛋白阳性率分别为I级11.1％,II级50％,III级44.8％,其各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。74例乳腺癌p53蛋白的阳性率为44.6％;p53蛋白阳性表达与乳腺癌组织学分级明显相关,其阳性率分别为I 级22.2％,II级30.6％,III级69.0％,III级明显高于I级（P＜0.01）和II级（P＜0.01）。乳腺癌p16蛋白与p53蛋白表达之间无明显相关。结论：p16蛋白的失表达,突变型p53蛋白的过表达均与乳腺癌发生展有关,它们通过不同途径发挥生物学作用,p53蛋白表达对评估乳腺癌的分化程度和判断预后具有一定价值。     

人脑星形细胞瘤组织中环氧化酶2的表达及其临床意义

目的: 通过检测环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)在人脑星形细胞瘤、正常脑组织中的表达,探讨COX在人脑星形细胞瘤发生发展中的作用. 方法: 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法检测人脑星形细胞瘤、正常脑组织中COX-1, COX-2 mRNA和蛋白的表达及其与肿瘤恶性程度、病理级别的关系. 结果: RT-PCR检测20例人脑星形细胞瘤组织COX-2 mRNA均阳性表达,正常脑组织中未见表达,两者有显著性差异(P＜0.0001);COX-1 mRNA在20例肿瘤标本及正常脑组织中均有结构性表达. 50例人脑星形细胞瘤标本免疫组化显示COX-2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内,阳性表达率为72%,正常脑组织未见阳性表达;而COX-1蛋白主要表达在正常脑组织中,肿瘤组织中为阴性表达. COX-2蛋白阳性表达强度与肿瘤病理级别有关,恶性程度较高的Ⅲ, Ⅳ级星形细胞瘤高于恶性程度较低的Ⅰ, Ⅱ级星形细胞瘤. 结论: COX-2 mRNA及其蛋白在人脑星形细胞瘤组织中阳性表达且与肿瘤病理级别相关,说明COX-2可能在人脑星形细胞瘤的发生发展中起重要作用.     

脑星形细胞瘤p16基因缺失及5'CpG岛甲基化检测

目的探讨p16基因异常与脑星形细胞瘤发生、发展的关系。方法利用PCR及PCR-based甲基化技术检测了56例不同级别的脑星形细胞瘤组织p16基因缺失及5'CpG岛甲基化状况。结果18例高病理级别的脑星形细胞瘤发生了p16基因缺失,而低病理级别的脑星形细胞瘤无一例发生缺失（P<0.05）;6例脑星形细胞瘤发生了p16基因5'CpG岛甲基化。结论p16基因失活可能参与脑星形细胞瘤的病理发生、恶性进展。p16基因纯合缺失是p16基因失活的主要机制。     

脑星形细胞瘤中神经细胞黏附分子与PCNA的表达及其关系

目的 :研究人脑星形细胞瘤中神经细胞黏附分子 (neuralcelladhesionmolecule ,NCAM)的表达情况及其与肿瘤增殖活性 (PCNA)的相关性。方法 :收集人脑星形细胞瘤标本 48例 ,行SP法染色。结果 :正常脑组织NCAM全部表达 ,星形细胞瘤中I～II级、III级、IV级组阳性表达率分别为 95 % (1 9/ 2 0 ) ,3 8 9% (7/ 1 8)和 2 0 % (2 / 1 0 ) ,阳性细胞表达程度随肿瘤恶性程度的增高反而降低。其表达程度与PCNA免疫反应分数 (IRS)呈负相关 (r =- 0 .6 5 7,P <0 .0 5 )。结论 :随人脑星形细胞瘤恶性程度的增高 ,NCAM表达下调 ,提示NCAM表达减少参与肿瘤的生物恶性发展。     

p73和p53在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨p73、p53蛋白在肾癌中的表达及其相关性及与肾癌临床分期、病理分级、预后之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术对46例肾癌p73、p53表达进行对比研究。结果:p73、p53蛋白阳性表达与各病理类型、病理分级之间差异元显著性(P>0.05)。p73、p53蛋白阳性表达与临床分期之间差异有显著性(P<0.05)。p73与p53蛋白共同阳性表达与肾癌患者预后显著相关(P<0.05)。结论:p73和p53阳性表达与肾癌病理类型、病理分级无关而与临床分期有关。肾癌p73和p53共同阳性表达患者生存率明显低于其余患者,可能是判断肾癌预后的指标之一。     

p53 p63及 p73在鼻咽癌患者组织中的表达及临床意义

目的：研究 P53、P63和 P73在鼻咽癌患者组织中的表达情况及临床意义。方法：选择2012年8月至2014年8月在我院确诊的鼻咽癌患者89例为观察组。并选择同期在我院接受治疗的鼻咽黏膜慢性炎症患者50例为对照组。对比两组组织中 P53、P63和 P73表达情况,并分析其不同临床病例特征的意义。结果：观察组 P53、P63和 P73阳性率为67．4％（60／89）、87．6％（78／89）以及53．0％（48／89）,均高于对照组的28．0％（14／50）、36．0％（18／50）、20．0％（10／50）,差异均具有统计学意义（P＜0．05）。不同性别、年龄中 p53、p63和 p73表达阳性率差异均无统计学意义。在具有颈淋巴转移的鼻咽癌患者中 p53、p63表达阳性率更高、在 TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期的鼻咽癌患者中 p63、p73表达阳性率更高以及病理类型为非角化癌鼻咽癌患者中 p63表达阳性率更高。差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论：鼻咽癌患者组织中 P53、P63和 P73基因高表达,并且对临床分期、淋巴转移以及病理分型有显著的相关性。通过对 P53、P63和 P73在两种基因的监测,对鼻咽癌临床治疗和预后都有较好的指导作用。     

脑胶质瘤抑瘤基因p53、p16缺失、变异与肿瘤恶性程度的相关性

目的：探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６缺失、变异与肿瘤恶性程度的关系。方法：对３１例脑胶质瘤的原发肿瘤标本行ｐ５３、ｐ１６蛋白检测，用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：星形细胞瘤Ⅰ级１７例中，ｐ１６１０例表达３０％以下，７例不表达，ｐ５３４例表达３０％以下，１３例不表达；星形细胞瘤Ⅱ级９例中，ｐ１６１例表达３０％以下，８例不表达，ｐ５３３例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％，５例不表达；星形细胞瘤Ⅲ级２例，ｐ１６均不表达，ｐ５３１例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％；星形细胞瘤Ⅳ级３例，ｐ１６均不表达，ｐ５３表达均在３０％～６０％。结论：ｐ５３失活主要见于恶性胶质瘤和恶性发展中的胶质瘤，肿瘤的恶性程度越高，ｐ５３蛋白失活越严重。偏良性的胶质瘤ｐ５３呈轻度阳性表达时，提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。ｐ１６缺失主要见于星形细胞瘤Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级等恶性胶质瘤。     

CD44粘附分子及p53蛋白与星形细胞瘤的预后

目的：探讨CD44粘附分子、p53蛋白在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级和预后间的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测65例确诊并有随访的星形细胞瘤患者的病理切片中CD44粘附分子和p53蛋白的表达。结果：CD44粘附分子及p53蛋白阳性表达率分别为72％（47／65例）和38％（25／65例），在不同病理级别的肿瘤中有显著差异（P＜0．01）。65例星形细胞瘤中CD44和p53均阳性表达的有20例（31％），这20例病例与13例CD44粘附分子、p53蛋白表达均阴性病例32例CD44粘附分子或p53蛋白单一阳性表达的病例的1a和3a存活率均有显著差异（P＜0．01）。结论：CD44粘附分子和p53蛋白阳性检出率有助于判断星形细胞瘤恶性程度及预测肿瘤预后。     

肝外胆管癌中p73蛋白的表达及与p53蛋白的相关性

目的　探讨基因 p73和 p5 3在肝外胆管癌 (ECHC)中的表达情况、相互关系及其临床病理意义 .方法　采用免疫组织化学 (SABC法 )对 4 1例肝外胆管癌及 10例胆总管囊肿病例 p73和 p5 3表达进行研究 .结果　 p73基因阳性表达率为 4 1% (17/ 4 1) ,p5 3基因阳性表达率为 34% (14 / 4 1) ,14例中 10例 p73表达亦为阳性 ,其余 2 7例中未发现 p5 3基因突变 ,但其中 7例表达 p73.胆总管囊肿均为阴性 .经统计学分析 p73的表达与 ECHC的临床病理分级、分期无关 (P>0 .0 5 ) ;而 p73和 p5 3表达显著相关 (r=0 .5 2 ,P<0 .0 5 ) .结论　 p73,p5 3基因在肝外胆管癌的发生发展过程中起重要作用 ,二者的表达有一定的相关性     

p53、p16、p21~(WAF1)、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的　分析p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法　应用免疫组化LSAB法对 42例星形细胞瘤中p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2的表达进行观察 ,对其中 2 5例有随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果　p5 3的表达与肿瘤分化和预后密切相关 (P <0 .0 1) ,高表达者预后差。p16、p2 1WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强 ,预后较好 ;c erbB 2在分化差的星形细胞瘤中表达较强 ,预后差。结论　p5 3能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度 ,可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标。星形细胞瘤也存在p2 1WAF1、p16、c erbB 2基因异常 ,对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值。     

凋亡抑制蛋白FLIP在脑星形细胞瘤中的表达和意义

目的 :检测脑星形细胞瘤中凋亡抑制蛋白FLIP的表达 ,并进而揭示其在肿瘤发生发展中的意义 .方法 :采用免疫组织化学技术和蛋白印迹技术 ,分析 4 8例星形细胞瘤 (其中Ⅰ级 1 4例 ,Ⅱ级 1 8例 ,Ⅲ级 1 0例 ,Ⅳ级 6例 )标本和 1 0例颅脑损伤标本中FLIP蛋白的表达 ,并对不同级别星形细胞瘤中该蛋白的表达进行统计学比较 .结果 :低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤中FLIP的表达水平有显著差异(P <0 .0 1 ) .结论 :FLIP的表达水平与星形细胞瘤恶性程度密切相关 ,这可能为阐明星形细胞瘤恶性进展的分子机制 ,并为探索其有效治疗办法提供新的思路     

p73、p63及p53基因表达与喉鳞状细胞癌预后相关性分析

目的 探讨p73、p63和p53蛋白在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用与意义,为喉鳞癌的临床诊断及治疗提供新的思路,并为基因治疗的探索提供理论依据.方法 采用免疫组织化学(S-P法)检测p73、p63、p53蛋白在50例喉鳞状细胞癌、10例癌旁组织及10例正常喉黏膜中的表达,分析3种基因蛋白与喉鳞癌的临床病理特征之间的关系.结果 (1)p73表达与局部淋巴结转移成正相关(P<0.01).p73阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05).(2)p63表达与临床分期成负相关(P<0.05),与其他临床特征及生存率无关(P>0.05).(3)p53表达与各临床特征均无关,p53阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05).结论 (1)喉鳞状细胞癌中的p73过表达可能与局部淋巴结转移有关.p73阳性表达可能是患者预后不良的指标.(2)p63过表达的肿瘤恶性度可能相对较低,p63的表达与患者预后无直接联系.(3)p53阳性表达的患者预后较差.(4)提示p53家族可能和喉鳞状细胞癌形成的早期阶段有关.     

Simian virus 40 large tumor antigen forms specific complexes with p53 and pRb in human brain tumors

Objective　To study the role of simian virus 40 (SV40) early region gene coding product large tumor antigen (Tag) expression and the interaction between Tag and tumor suppressors p53 and pRb in human brain tumorigenesis. Methods　Tag was investigated by immunoprecipitation followed by silver staining and Western blot in 65 cases of human brain tumors and 8 cases of normal brain tissues. Tag-p53 and Tag-pRb complexes were screened in 18 and 15 Tag positive tumor tissues, respectively. Results　Tag was found in all 8 ependymomas and 2 choroid plexus papillomas, 90% of pituitary adenomas (9/10), 73% of astrocytomas (11/15), 70% of meningiomas (7/10), 50% of glioblastomas multiforme (4/8), 33% of medulloblastomas (2/6). 5 oligodendrogliomas, 1 pineocytoma, and 8 normal brain tissues were negative for Tag. Tag-p53 complex was detected in all 18 Tag positive tumors. Tag-pRb complex was found in all 15 Tag positive tumors. Conclusion　SV40 Tag is expressed in human brain tumors and can form specific complexes with tumor suppressors p53 and pRb. The inactivation of p53 and pRb due to the formation of Tag-p53 and Tag-pRb complexes may be an important mechanism in the etiopathogenesis of human brain tumors.