低剂量阿霉素联合TRAIL诱导人前列腺癌细胞LNCAP凋亡的实验研究

目的 研究低剂量阿霉素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导人前列腺癌细胞LNCAP凋亡的作用和机制,为提高肿瘤治疗效果提供理论依据.方法 采用蛋白印迹、流式细胞术、MTT等实验技术,检测TRAIL和低剂量阿霉素分别或者联合处理LNCAP细胞后细胞的生存率变化、相关受体及其配体系统、凋亡相关蛋白(c-FLIP,BCL-2,XIAP)的变化.结果 低剂量阿霉素(0.86 μmol/L)可以增加细胞表面DR4和DR5的表达,同时减少凋亡抑制蛋白c-FLIP的表达,增强TRAIL诱导LNCAP细胞凋亡的敏感性.结论 低剂量阿霉素(0.86 μmol/L)可以增强TRAIL对LNCAP细胞的凋亡诱导效应.     

膀胱癌组织中c-FLIPmRNA表达与膀胱癌生物学行为的相关性分析

细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白细胞介素-β1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)是一类含有死亡效应结构域的凋亡抑制蛋白.体外研究表明在Fas/FasL凋亡途径中,c-FLIP可竞争性抑制caspase-8与死亡诱导信号复合体结合,从而阻断Fas介导的凋亡信号传导,使肿瘤细胞过度生长.     

肝癌Fas/FasL途径免疫逃逸机制及对策

Fas是细胞表面重要的死亡受体,是细胞凋亡的信号分子。Fas与其配体FasL结合,活化并传导凋亡信号,是诱导细胞凋亡的重要途径。肿瘤的发生和发展与细胞凋亡的异常有密切的关系,其中,通过Fas/FasL系统使肿瘤细胞抵抗Fas介导的凋亡以及反击免疫细胞使T细胞凋亡,是肿瘤细胞免疫逃避的重要机制之一。近年来,国内外学者对Fas/FasL系统与肝癌免疫逃逸机制的关系及其相应的对策进行了深入的研究和探讨,现将该领域的研究进展作一综述。1Fas/FasL系统及其诱导的凋亡Fas和FasL相互作用是诱导细胞凋亡的重要途径之一。Fas也称Apo-1或CD95,是属于…     

死亡受体介导的椎间盘细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是退变椎间盘组织中细胞减少的主要因素，椎间盘退变与细胞凋亡引起的细胞基质代谢障碍有关。死亡受体（death receptor，DR）家族是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，死亡受体与相应的配体结合后可以转导凋亡或生存信号。     

术前化疗对胃癌细胞Fas、FasL表达的影响

Fas属于细胞凋亡信号受体，与其配体FasL（Fas ligand，FasL）结合后诱导Fas所在细胞凋亡。本研究通过术前化疗诱导胃癌凋亡，研究胃癌Fas、FasL表达变化的意义。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体在肝癌组织中的表达的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (tumornecrosisfactorrelatedapopto sis inducingligand,TRAIL)是近来发 现的TNF超家族成员,为II型跨膜蛋 白,与其受体(TRAILR)结合并启动细 胞内的信号传导,在体外强烈诱导多种 肿瘤细胞凋亡,而正常细胞对其不敏 感,TRAIL的这一特性引起了学者的 高度重视,认为有望找到一种新的肿瘤 治疗方法。本文通过研究TRAIL及其 受体在肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨 TRAIL用于治疗HCC的潜在可能性。 1.材料和方法:(1)肝癌组织:50 例肝细胞肝癌组织选自同济医院肝脏 外科中心手术切除标本,全部标本…     

骨形态发生蛋白信号传导和功能调节的结构基础

骨形态发生蛋白(BMP)是已知最具特异性的骨形成诱导因子.BMP通过先后结合并活化细胞膜表面Ⅱ型受体(BMP-RⅡ)和Ⅰ型受体(BMP-RⅠ),进而激活Smad蛋白细胞内信号传导通路,最终诱导细胞核内的靶基因转录及蛋白表达这一经典信号传导途径来发挥其生物活性.BMP信号传导途径中某些关键步骤和功能调节机制仍不明确.某些BMP晶体结构的发现,使得对其信号传导过程的认识空前提高,尤其在信号传导复合物形成和细胞外功能调控等方面.该文就BMP配体与受体间作用、细胞外拮抗物和细胞膜水平调节三个方面的相关研究作一综述.     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体基因在糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)基因在糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡中的表达及其作用。方法 应用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，采用原位末端标记法和流式细胞术检测4组(对照组、糖尿病4周组、8周组和12周组)大鼠肾脏细胞凋亡情况；免疫组化和流式细胞术检测肾脏TRAIL基因及其死亡受体DR4、DR5的蛋白表达。结果 与正常对照组相比．各糖尿病组较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多，TRAIL、DR4、DR5的表达亦显著增强。结论 在高糖环境的诱导下．TRAIL基因及其死亡受体出现的高表达，可能部分参与了糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡。     

AIF与凋亡的关系及其相关的结直肠癌治疗研究

许多促凋亡信号转导分子作用于线粒体,引发线粒体外膜通透性的改变,从而引发潜在的促凋亡蛋白的释放.其中较为重要的一个为凋亡诱导因子(AIF).当收到致命信号后,由线粒体释放,并迅速从细胞质移位到细胞核里结合DNA并引起不依赖天冬半胱氨酸蛋白激酶(Caspase)的染色质凝集,从而导致细胞凋亡.AIF已逐步被发现在一些恶性癌细胞(如结直肠癌细胞)中具有重要作用,特别是它在细胞凋亡中的调控作用.最近一些研究成果表明,通过影响AIF释放或表达来诱导细胞凋亡已成为结直肠癌治疗的新的研究方向.     

AIF与凋亡的关系及其相关的结直肠癌治疗研究

许多促凋亡信号转导分子作用于线粒体,引发线粒体外膜通透性的改变,从而引发潜在的促凋亡蛋白的释放.其中较为重要的一个为凋亡诱导因子(AIF).当收到致命信号后,由线粒体释放,并迅速从细胞质移位到细胞核里结合DNA并引起不依赖天冬半胱氨酸蛋白激酶(Caspase)的染色质凝集,从而导致细胞凋亡.AIF已逐步被发现在一些恶性癌细胞(如结直肠癌细胞)中具有重要作用,特别是它在细胞凋亡中的调控作用.最近一些研究成果表明,通过影响AIF释放或表达来诱导细胞凋亡已成为结直肠癌治疗的新的研究方向.     

受体作用蛋白在肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导凋亡耐受中的作用

目的 观察受体作用蛋白(RIP)基因的表达变化在肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导凋亡耐受中的作用.方法 以肝癌细胞HepG2、Hep3B为研究对象,制备RIP siRNA的细胞模型,应用流式细胞仪分析两种细胞模型对TRAIL作用后细胞周期的变化,Western blot检测其在RIP基因沉默前后凋亡信号传导蛋白Caspase-8、Caspase-3、DFF-45的表达变化.结果 转染RIP siRNA后,细胞恢复了对TRAIL诱导凋亡的敏感性,当TRAIL浓度为100 μg/L时,HepG2及Hep3B转染组的细胞生存率为(60.02±5.23)％和(50.78±3.76)％,显著低于对照组的(96.44±5.43)％和(101.85±6.41)％(P＜0.01);细胞生存周期SubG1期为(76.89±6.68)％和(72.45±7.31)％,显著高于对照组的(0.78±0.07)％和(3.62±0.38)％(P＜0.01).转染组TRAIL单独作用,可以引起HepG2 siRNA及Hep3B siRNA凋亡传导通路上传导蛋白Caspase-8、Caspase-3的裂解.结论 肝癌细胞对TRAI诱导凋亡的耐受可能与其传导通路上RIP蛋白的表达相关,抑制其表达可以导致凋亡传导蛋白Caspase-8、Caspase-3的裂解,促使凋亡的发生,恢复肝癌细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性.     

人重组TNF相关凋亡诱导配体联合塞来昔布诱导胆囊癌细胞凋亡的作用研究

目的于体外实验观察人重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)联合环氧化酶-2选择性抑制剂塞来昔布对胆囊癌的疗效,初步探讨产生疗效的机制.方法用western-blot法检测塞来昔布作用于胆囊癌细胞株后,抗凋亡蛋白c-FLIP和死亡受体DR4、DR5表达状况.rhTRAIL联合塞来昔布作用于胆囊癌细胞株SGC-996后,采用3种方法检测细胞凋亡状况:(1)细胞的相差显微镜观察;(2)caspase 3、7活性检测;(3)Annexin染色后凋亡细胞流式细胞仪检测.结果塞来昔布可下调SGC-996细胞c-FLIPs的表达,上调DR5的表达,且呈浓度、时间依赖性.rhTRAIL联合塞来昔布作用于胆囊癌细胞后,细胞凋亡水平明显高于单独用药组和对照组.结论塞来昔布可通过下调c-FLIPs表达和上调DR5表达,显著增强rhTRAIL诱导胆囊癌SGC-996细胞凋亡的作用.     

抗DR4和抗DR5单抗在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),或称凋亡素2配体是近几年发现的肿瘤坏死因子(TNF)的超家族成员[1].DR4和DH5是TRAIL的死亡受体(death receptor,DR),属于TNF受体超家族.     

抗PD-1抗体促进细胞因子诱导的杀伤细胞的体外趋化

目的:探讨抗程序性死亡受体-1(PD-1)抗体联合细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞抗肿瘤作用的可能机制,及此过程中CXC趋化因子受体3(CXCR3)-CXC趋化因子配体9/10/11(CXCL9/10/11)信号轴的作用。方法:取肾细胞癌(RCC)患者外周血10 ml,密度梯度离心获取外周血单个核细胞(PBMC),利用...     

Embelin对大肠癌细胞株SW480细胞增殖和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体敏感性的影响

Embelin是从植物Embelia ribe中提取的具有抗肿瘤、抗炎等生物活性的化合物,可通过与X连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)蛋白BIR3功能域的结合阻止XIAP抑制caspase的活性[1].本研究首先观察embelin本身对大肠癌细胞株SW480增殖和凋亡的影响,并初步分析其作用机制.此外,embelin作为XIAP的拮抗剂和可能作用于多个分子靶点的植物提取物,研究其能否有效增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导SW480细胞的凋亡性死亡.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体单克隆抗体对人肾癌细胞的毒性作用

目的　探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体 (TRAIL R)的单克隆抗体对肾癌细胞的毒性作用和机制。方法　在人肾癌细胞系ACHN和Caki 1中 ,应用四甲基偶氮唑盐 (MTT)方法分析细胞毒效应 ,应用流式细胞术检测相关凋亡诱导配体受体 (TRAIL R)的表达 ,应用荧光染色和AnnexinV标记检测细胞凋亡的发生 ,应用比色法分析多种Caspase活性在凋亡过程中的变化。结果　抗TRAIL R2单克隆抗体 (ETR2 )对人肾癌细胞系ACHN和Caki 1都具有明显的细胞毒性 (P <0 .0 1) ,而抗TRAIL R1单克隆抗体 (ETR1)的细胞毒性不显著 (P >0 .0 5 )。TRAIL R2在两种细胞表面均高表达 (ACHN :97.9% ,Caki 1:98.7% ) ,TRAIL R1表达微弱 (ACHN :7.6% ,Caki 1:7.5 4% )。ETR2通过诱导细胞凋亡发挥细胞毒作用 ,Caspase 8, 9, 6和 3活性在凋亡过程中明显增高 (P <0 .0 1)。结论　TRAIL R2的单克隆抗体在体外可诱导肾癌细胞发生凋亡 ,其细胞毒性与TRAIL R2的表达有关 ,在凋亡过程中内源性与外源性凋亡通路均被激活。     

TRAIL及其受体在肾脏疾病的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中重要的促凋亡细胞因子。TRAIL通过与死亡受体(DR)结合发挥促凋亡效应,同时该效应受诱骗受体(DcR)的调节,进而发挥抗凋亡、促增殖等作用。TRAIL同各类受体结合所致的病理损伤效应参与糖尿病肾病(DN)、狼疮肾炎(LN)、移植性肾病等肾脏疾病进展,并与其预后密切相关。本文将简要介绍TRAIL、TRAIL受体的结构与功能及其在肾脏疾病中的作用。     

γ-干扰素诱导大肠癌细胞株肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体表达的研究

目的探讨IFNγ对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及TRAIL受体(TRAILRs)表达的诱导作用。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法检测IFNγ作用大肠癌细胞株(RKO)不同时间后TRAIL及TRAILRsmRNA的表达。采用流式细胞术检测IFNγ作用不同时间后TRAIL蛋白的表达。结果IFNγ作用后RKO细胞TRAILmRNA的表达量从作用前的0.92上调至1.91,差异有显著性(P<0.05)。细胞表面TRAIL蛋白的表达百分率从作用前的0.64%上升至2.39%。TRAIL死亡受体(DR4、DR5)mRNA的表达量分别从1.32和1.00上调至2.92和2.90,差异均有显著性(P<0.01)。而TRAIL诱骗受体(DcR1、DcR2)mRNA的表达量差异无显著性(P>0.05)。结论IFNγ能够上调TRAIL和TRAIL死亡受体的表达,而对TRAIL诱骗受体无明显影响。     

内源性保护蛋白Iduna在抑制大脑神经元parthanatos中的作用

背景 Parthanatos是新近发现的一种与人类多种疾病有关,通过激活多聚腺苷二磷酸(ADP)核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]引发,不同于坏死、凋亡和自噬的新的细胞死亡形式.目前发现N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)预处理可诱导产生一种内源性存活蛋白Iduna,通过与多聚ADP核糖聚合物(poly ADP-ribose,PAR)结合,有效干预兴奋毒性引起的神经细胞parthanatos死亡.目的 了解内源性保护蛋白Iduna在抑制大脑神经元parthanatos中的作用.内容 就细胞发生parthanatos的可能机制,以及内源性抑制蛋白Iduna如何作用于PARP-1通路产生脑保护作用最新研究进展作一综述.趋向 随着对Iduna研究的不断深入,临床治疗parthanatos相关疾病的方法也会不断涌现.