大肠癌MMP-2表达与临床病理的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在大肠癌中的表达与肿瘤发生发展和转移的关系。方法 :应用免疫组化DAKOEnVisionSystem方法 ,测定MMP 2在 62例不同分期的大肠癌及其癌旁黏膜组织的表达。结果 :全部大肠癌标本均有不同程度MMP 2阳性表达 ,并与癌旁黏膜差异有极显著性(P <0 0 0 5 ) ;MMP 2的表达随着大肠癌的分化程度的增高而减弱 (P <0 0 5 ) ,与Ducks分期呈现正相关 (P <0 0 1) ;淋巴结有转移组与无转移组差异有极显著性 (P <0 0 1)。结论 :MMP 2在大肠癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要作用 ,有可能成为预测大肠癌转移潜能的临床指标     

大肠癌组织基质金属蛋白酶-2的表达及其与临床生物学行为的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在大肠癌组织中的表达及临床生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测60例大肠癌和30例正常大肠组织中MMP－2的表达。结果：MMP－2在大肠癌和正常组织中表达阳性率分别为43．3％（26／60）和20．0％（6／30），大肠癌组织的MMP－2表达阳性率明显高于正常组织（P＜0．05），MMP－2的表达与肿瘤浸润深度，淋巴结转移和Dukes分期密切相关（P＜0．05），而与肿瘤的分化程度无关（P＞0．05），结论：MMP－2在大肠癌的发生发展过程中起重要作用。尤其在肿瘤的侵袭转移过程中可能发挥重要作用。     

大肠癌组织中PCNA表达和细胞凋亡检测的临床意义

目的：探讨大肠癌组织中细胞凋亡和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的临床意义。方法：应用免疫组化S－P法及TUNEL法对10例正常大肠黏膜和62例大肠癌组织中细胞增殖指数（PI）及凋亡指数（AI）进行检测，分析其与临床病理因素的关系。结果：在正常大肠黏膜和大肠癌组织中，PI逐渐增加，AI逐渐下降，两者比较有非常显著性差异（P＜0．01），随着大肠癌Dukes分期升高，PI逐渐增加，AI逐渐下降；与癌组织分化程度和淋巴结转移有关（P＜0．01），对这2种指标进行综合分析显示，PI增高而AI降低组，较其它异常结合模式组更易发生淋巴结转移。结论：细胞增殖与凋亡平衡失调的程度与大肠癌恶性程度密切相关，PI增高同时有AI降低者更易发生淋巴结转移，两者联合检测对大肠癌的临床分析及预后评价有重要意义。     

乳腺癌组织中MMP—TIMP的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,揭示乳腺癌的浸润转移机制。方法：应用S－P免疫组化方法检测82例乳腺癌组织和30例乳腺非癌组织中MMP－2,MMP－9,TIMP－1的表达情况及其与组织学分级的关系。结果：（1）82例乳腺癌组织中,MMP－2,MMP－9和TIMP－1的阳性表达率分别为52．4％（43／82）,53．7％（44／82）和32．9％（27／82）,与对照组比较差异有显著性（P＜0．01）。（2）MMP－2表达与乳腺癌组织学分级相关,级别越高其阳性表达率就越高（I级／Ⅲ级P＜0．01）,MMP－9,TIMP－1的表达在各组织学分级中虽有判别,但无显著性（P＞0．05）,（3）MMP－2／MMP－9与TIMP－1的表达平行关系无显著性（P＞0．05）。（4）MMP－2或／和MMP－9阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,TIMP－1的表达与腋窝淋巴结转移无显著相关（P＞0．05）,结论：乳腺癌组织中MMP－9的高表达与肿瘤转移密切相关。     

MMP-2和TIMP-2在宫颈腺癌中的表达及与其转移的关系

目的：研究宫颈腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系，揭示宫颈腺癌的浸润转移机制。方法：应用免疫组化方法，检测了10例慢性宫颈炎和63例宫颈腺癌组织中MMP－2和TIMP－2的表达情况。结果：MMP－2和TIMP－2在慢性宫颈炎组织中均无阳性表达，而在宫颈腺癌组织中阳性表达率分别为73．0％（46／63）和82．5％（52／63），有显著性差异。MMP－2在腺型腺癌和乳头状腺癌组织中阳性表达率分别为81．8％（18／22）和58．3％（14／24），无显著性差异，而MMP－2和TIMP－2表达与其临床分期也无相关性（P＞0．05）。MMP－2和TIMP－2表达间有非常显著相关性（P＜0．01），同时MMP－2阳性表达与该肿瘤转移呈正相关（P＜0．05）。结论：MMP－2可作为预测肿瘤浸润和转移的1个指标。     

大肠癌及癌旁粘膜细胞PCNA和EGFR的表达

[目的]探讨PCNA和EGFR在大肠癌及癌旁粘膜细胞中的表达及意义。（方法）取正常大肠粘膜10例，大肠癌远分。近旁和癌粘膜吝叨例。应用免疫组化染色（SP法），在连续切片基础上同步检测PCNA和EGFR的表达。[结果]PCNA和EGFR阳性细胞在大肠癌组织中的分布呈异质性。正常大肠粘膜和大肠癌粘膜PCNA阳性细胞数分别为2．42±1．02和对20．21±6．58，两组间比较有极显著性差异（P＜0．01）；EGFR阳性率分别为0和73．33％，两组间比较也有显著性差异（P＜0．05）。大肠癌远分、近旁和癌粘膜PCNM阳性细胞数分别为小4.26±2．14、7．43±3.26和20.21±6．58，各组间比较均有极显著性差异（P＜0.01）；EGFR阳性率分别为3．33％、20％和73．33％，PCNA和EGFR的表达与大肠癌的分化程度、分期和淋巴结转移有关，与组织学类型无关。30例大肠癌粘膜PCNA和EGFR的表达呈显著性正相关（P＜0．05）。（结论）结合病理形态学观察，同时检测PCNA和EGFR的表达，能较客观准确地判断大肠癌的恶性程度和生物学特性，以及大肠癌切缘细胞的增殖活性和癌变潜能。     

Rb,p21,MMP—2和LN—R在食管鳞癌中的表达及其与侵袭和转移的关系

目的：探讨Rb,p21,MMP-2和LN－R在食管鳞癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测Rb,p21,MMP-2和LN－R在食管鳞癌、癌旁、肌层浸润灶和淋巴结转移组织中的表达。结果：p21,MMP-2和LN－R在癌组织中的表达高于癌旁组织,分化Ⅲ级的高于Ⅰ、Ⅱ级,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,具有非常显著性差异（P＜0．01）。而p21,MMP-2的表达与肿瘤的浸润有明显相关性（P＜0．05）。Rb的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度和淋巴结转移呈负相关（分别为P＜0．05、P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑癌基因Rb的失表达和Rb,p21,MMP-2和LN－R蛋白的过表达与食管鳞的分化程度,浸润和转移关系密切。检测Rb,p21,MMP-2和LN－R有助于对食管鳞癌的生物学行为及预后的评价。     

基质金属蛋白酶与膀胱癌分化和浸润的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP－2）在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达与肿瘤分化和浸润，以及与p53和ki-67表达的关系。方法 采用免疫组化DAKO En Vision System方法，测定MMP－2,p53和ki-67在83例膀胱TCC中的表达。结果 MMP－2在TCC中的性率为63．9％，表达显著高于癌旁粘膜（P＜0．01）；MMP－2表达强度与TCC癌细胞的分化高低和浸润深度呈明显正相关（P＜0．05），并与ki-67表达有显著意义的关联（P＜0．01），但与p53表达无明显相关（P＞0．05）。结论 MMP－2在TCCR的发展和浸润过程中发挥重要作用，可能成为预测TCC预后的参考指标。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在卵巢肿瘤中的表达

背景与目的：有研究表明,基质金属蛋白酶（metalloproteinases,MMPs）与肿瘤的发生发展,尤其是肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关。本研究探讨基质金属蛋白酶MMP－2、MMP－9及其组织抑制物（tissue inbibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2）与卵巢癌侵袭及卵巢癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对128例卵巢肿瘤组织MMP－2、MMP－9及TIMP－2蛋白表达进行检测,并用Χ^2检验进行统计学分析。结果：免疫组化结果表明,MMP－2、MMP－9及TIMP－2在卵巢癌组织中阳性表达率明显高于卵巢囊腺瘤（P＜0．01）。MMP－2及MMP－9在卵巢癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期病例中的阳性表达率明显高于I－Ⅱ期者,病理学分级3级病例中的表达率明显高于1－2级者（P＜0．01）,有淋巴结转移病例中的表达率明显高于无淋巴结转移者（P＜0．01）。而TIMP－2的阳性表达与MMP－2及MMP－9相反。结论：MMP－2、MMP－9及TIMP－2的表达与卵巢癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,MMP－2及MMP－9蛋白的高表达可作为判断卵巢部具有转移倾向的临床参考指标。     

E-钙黏素和环氧化酶-2与结直肠癌的关系

目的：探讨E－钙黏素及环氧化酶－2在结直肠癌发生、发展中的意义。方法：应用免疫组化技术（S－P法）检测34例结直肠癌组织中E－钙黏素及环氧化酶－2的表达。结果：E－钙黏素在结直肠癌中的表达强弱与 癌组织的细胞分化程度、淋巴结转移和Dukes分期相关（P＜0．05）；而与发病年龄、性别及肿块部位无明显相关。31例癌组织和19例转移淋巴结环氧化酶－2表达明显升高，但与肿瘤的分化、分期、部位和患者的性别及年龄无明显关系。此外，E－钙黏素和环氧化酶－2在癌组织中的表达与在正常肠黏膜中的表达要比较均有非常显著性差异（P＜0．01）。结论：E－钙黏素和环氧化酶－2的异常表达可能是结直肠癌发生、发展过程中的1个重要环节，并起着重要的作用。     

肺癌中的血管生成及其临床意义探讨

目的：研究VEGF、KDR的表达及微血管密度（MVD）在肺癌中的作用及其临床意义。方法：采有免疫组化方法（LSAB法）检测114例肺癌组织，癌旁组织、30例肺良性病变组织中的VEGF、KDR表达水平及MVD。结果：1）肺癌组织中VEGF、KDR表达水平显著高于肺癌旁组织和肺良性病变组织（P＜0．01），肺癌旁组织显著高于肺良性组织（P＜0．05）；肺癌组织中MVD显著高于肺良性病变组织（P＜0．01）。2）VEGF、KDR表达水平及MVD与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态、P－TNM分期、细胞分化程度均有密切相关（P＜0．01）。3）VEGF在腺癌中表达最高，鳞癌次之，腺鳞癌最低。4）VEGF、KDR、MVD三者之间呈正相关（P＜0．01）。结论：VEGF、KDR及MVD参与肺吕的发生、发展、转移，可作为肺癌生物学行为恶化的一项评估指标。     

宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP－9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix,ICC）、18例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）中MMP－9的表达情况,并检测其微血管密度（microvessel density,MVD)(CD34标记）和癌细胞增殖标记指数（Ki-67标记）。结果：在宫颈癌中,MMP－9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP－9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高（P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与MVD显著正相关（γ=0.287,P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P＜0．05或P＜0．01）;而与年龄和组织学类型无关（P＞0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP－9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为I期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P＜0．01或P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。MMP－9过度表达者,宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移,但并非惟一决定因素。检测宫颈癌中MMP－9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

原位杂交检测新基因ST13（SNC6）在大肠癌中的表达及临床意义

目的 确定新基因ST13在大肠癌中的组织学定位,观察它在大肠癌发生、发展不同阶段的表达情况,探讨其表达与大肠癌临床病理特征的关系。方法 用RNA－RNA原位杂交的方法检测ST13基因在30例大肠癌病人的正常肠黏膜、癌旁黏膜、腺瘤以及癌组织中的表达状况。结果 ST13基因表达在大肠的正常腺上皮结构上,着色颗粒位于胞浆,而胞核无或着色较淡,癌组织中没有或有少量表达,且一般较正常黏膜染色为淡;在间质和肌层中未见明显阳性信号。正常黏膜标本中阳性率为20／30;癌旁黏膜中15／30;腺瘤中4／4;癌组织中9／30。ST13基因在同一大肠癌病人正常黏膜和癌组织中表达之间存在显著性差异（P＜0．01）。在癌组织中ST13有表达和无表达病例组之间Dukes各期分布有差别,有表达者中属DukesA期和B期为多,C期为少;而无表达者中C期较多,A、B期为少,但差异无显著性（P＝0．052）。同时,还发现有淋巴结转移者ST13在癌组织中表达阳性率（3／17）低于无淋巴结转移者（6／13）,但差异无显著性（P＝0．099）。结论 ST13基因在大肠癌中的表达率低于相应的正常黏膜,此种低表达多见于Dukes C期及淋巴结转移者,ST13基因可能在大肠癌的发生、发展中起作用。     

Caveolin-1在大肠癌组织中的表达及其临床生物学意义

目的探讨Caveolin-1蛋白在人大肠癌发生、发展过程中表达的变化及其临床生物学意义。方法应用免疫组化S-P法检测92例大肠癌、27例腺瘤及22例癌旁正常黏膜组织中Caveolin-1蛋白的表达情况，并探讨Caveolin-1蛋白表达与大肠癌各临床病理学参数之间的关系。结果Caveolin-1蛋白在大肠癌、腺瘤与癌旁正常黏膜组织中阳性表达率的差异有统计学意义（P〈0．01），分别为29．35％、59．26％和86．36％。Caveolin-1蛋白在不同组织学类型癌组织中阳性表达率的差异无统计学意义（P〉0．05），但与大肠癌的分化程度、浸润深度及区域淋巴结有无转移有关（P〈0．05）。在有无远处转移的比较中显示Caveolin-1的阳性表达率无统计学差异（P〉0．05）。结论Caveolin-1蛋白在癌旁正常黏膜、腺瘤及癌组织中呈渐进性低表达，可能在大肠癌的发生发展中发挥作用，在大肠癌的恶性演进和转移中具有重要意义，可能作为大肠癌重要的生物学标志物。     

基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫颈鳞癌中表达的研究

背景与目的：肿瘤的浸润与转移的关键问题是细胞外基质（extracellular matrix,ECM)成分的降解,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs)能降解ECM,用MMPs的活性与金属蛋白酶组织抑制剂（tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMPs)有关。本研究拟通过观察MMP－2和MMP－9及其抑制因子TIMP－1和TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈鳞癌的浸润及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果：MMP－2、MMP－9、TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达率分别为82．5％、70．0％、62．5％、97．5％、44．8％、61．1％、62．1％、86．21％、96．55％、25．0％、25．0％、25．0％、56．25％。MMP－2的鳞癌组与CIN组及正常组相比有显著性差异(P＜0．01）。MMP－9的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．05）。TIMP－1和TIMP－2的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．01）。MMP－2、MMP－9在淋巴结转移阳性组较阴性组的阳性表达率明显高（P＜0．01）、TIMP－2在淋巴结转移阴性组的阳性表达率较阳性组明显高（P＜0．01）,而IMP－1没有发现此现象。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2的阳性表达率与肿瘤大小、临床分期和病理分化程度均无明显相关性。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达与正常宫颈组织相比差异均有显著性。结论：MMP－2、MMP－9的表达水平的明显上调和TIMP－1、TIMP－2相对弱表达在子宫颈鳞癌浸润和淋巴转移中起重要的作用。     

RT-PCR方法检测大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达及其临床意义

目的：检测大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达并分析其临床意义。方法：用RT－PCR方法检测70例大肠癌患者和35例正常健康人外周血中组织特异性mRNA的表达。结果：70例大肠癌患者中有30例外周血中组织特异性mRNA表达阳性，阳性率为42．9％，与健康对照人群相比差异有显著性（P＜0．05），DukesC和Dukes D期大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的表达高于Dukes A期大肠癌患者（P＜0．05），在不同分化程度大肠癌患者外周血中的表达差异无显著性（P＞0．05），手术后比手术前的阳性表达率低，但差异无显著性（P＞0．05），结论：大肠癌患者外周血中组织特异性mRNA的阳性表达同肿瘤的分期有关，可作为大肠癌微转移的监测指标。     

c-erbB-2、ras、p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨c－erbB－2、ras、p53基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对45例大肠癌及36例癌旁非腺瘤型不典型增生、17例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：p53在大肠癌的阳性表达率为57．8％，p53蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。p53蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（P＜0．05）。p21、p185蛋白表达与大肠癌组织学分型、癌组织浸润程度、淋巴结转移无关，而与癌组织分化程度有关（P＜0．05）。结论：p53蛋白表达可能是大肠病变恶性倾向的一个独立标志。p53、p21、p185蛋白对大肠癌的发生、发展起重要作用。     

女性肺腺癌环氧化酶-2表达的研究

目的：探讨女性肺腺癌组织中COX－2的表达情况及其与患者临床病理生理特征之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法，对肺腺癌组织与癌旁组织各50例进行COX－2蛋白表达检测.结果：肺腺癌癌组织中COX－2蛋白阳性表达率为78％，显著高于癌旁组织中的26％（x^2=27．08，P＜0．01）。COX－2阳性表达率与女性肺腺癌患者年龄（P＝0．50）、吸烟史（P＝1．0）、细胞分化程度（P＝0．712）、TNM分期（P＝0．591）、原发肿瘤大小（P＝0．63）和淋巴结转移（P＝0．88）均无明显关系。结论：COX－2过度表达可能在女性肺腺癌的发生中有重要意义。     

结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达及意义

目的：探析结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达情况及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法对60例结肠癌及其相应癌旁组织中 Bmi －1和 p53的蛋白表达情况进行检测。结果：结肠癌组织中 Bmi －1阳性表达34例（阳性率为56．7％）,相应癌旁结肠组织中阳性表达2例（3．33％）,结肠癌组织中 p53阳性表达44例（阳性率为73．3％）,相应癌旁组织中无阳性表达（0％）,结肠癌与正常组织中 Bmi －1和 p53表达率差异具有统计学意义（P ＜0．05）;Bmi －1和 p53的表达与患者的一般资料如年龄、性别和浸润深度方面关联不大（P＞0．05）,而与分化程度、有无淋巴结转移（P ＜0．05）及 Duke＇s 分期（P ＜0．01）方面关联明显。同时,Bmi －1和 p53的表达呈显著正相关（r ＝0．461,P ＜0．01）。结论：Bmi －1和 p53的表达情况可作为评估结肠癌预后的有效指标,Bmi －1和 p53可能成为预测结肠癌高度转移的新分子标志物。     

大肠癌中IGF—IR的表达及其临床意义

目的：研究国人大肠癌中胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF－IR）的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组织化学方法对54例大肠癌和相应的正常大肠黏膜及其14例转移淋巴结中IGF－IR和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况进行检测和分析。结果：（1）33．3％（18／54）的大肠癌IGF－IR呈强表达，78．6％（11／14）的转移淋巴结呈强表达，而正常大肠黏膜仅3．7％（2／54）呈强表达，P＜0．005。（2）Ⅲ，Ⅳ期大肠癌IGF－IR强表达率为53％（9／17），而I，Ⅱ期大肠癌的强表达率为24％（9／37），P＜0．05，有淋巴结转移的大肠癌IGF－IR强表达率为56％（9／16），无淋巴结转移者强表达率为24％（9／30），P＜0．05，结论：ICG－IR在大肠癌形成过程中起重要作用，故检测IGF－IR对大肠癌的诊断有帮助，IGF－IR促进大肠癌的浸润和转移，为大肠癌转移潜能指标之一。