钙拮抗剂在脑和周围血管障碍中应用的现状

一、临床药理学考虑钙拮抗剂可以分成很多药理学上不同的亚类。双氢吡啶类(即硝苯啶、尼莫地平、尼群地平、尼鲁地平、尼索地平和尼卡地平等) 是选择性血管扩张药。苯并硫代杂类(地尔硫 )和苯烷基胺类(维拉帕米、甲氧维拉帕米、硫帕米)则无血管床选择性而有较明显的负性变时作用和负性变力作用。其他化学上不同的钙拮抗剂有氟桂嗪、比利地尔、心舒宁和普尼拉明。各钙拮抗剂亚类内的特异药理学性质可能不同。二氢吡啶类亚类内对某些血管床的选择性也有不同。例如硝苯啶对冠状血管有     

盐酸地尔硫卓治疗高血压急症患者的疗效探讨

目的探讨微泵静脉推注盐酸地尔硫卓在降低高血压急症患者血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）中的作用。方法选取鹿邑县人民医院124例高血压急症患者,随机分为对照组和观察组,观察组给予盐酸地尔硫卓静脉推注,对照组给予乌拉地尔静脉推注,比较两组患者临床疗效、NT-proBNP及心率、血压、肝肾功能指标变化情况。结果观察组总有效率96.77%,对照组总有效率87.10%,差异无统计学意义（P〉0.05）;用药2h后两组患者血浆NT-proBNP无明显差异,用药8h后,观察组患者血浆NT-proBNP明显低于对照组（P〈0.05）;观察组患者给药5min后SBP、DBP改善情况明显优于对照组（P〈0.05）,同一时间点观察组患者心率明显低于对照组（P〈0.05）;两组患者用药前后ALT、BUN、AST、Cr均无明显变化（P〉0.05）。结论微泵静脉推注盐酸地尔硫卓可有效降低高血压急症患者血浆NT-proBNP水平,降压效果显著,且不良反应较少。     

微泵静注盐酸地尔硫卓在高血压急症患者血浆NT-proBNP中的作用探讨

目的探讨微泵静脉推注盐酸地尔硫卓在降低高血压急症患者血浆N末端B型利钠肽原中的作用。方法选取许昌襄城中西医结合医院124例高血压急症患者,随机分为对照组和观察组,观察组给予盐酸地尔硫卓静脉推注,对照组给予乌拉地尔静脉推注,比较两组患者临床疗效、NT-proBNP及心率、血压、肝肾功能指标变化情况。结果观察组总有效率96.77%,对照组总有效率87.10%,两组结果比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;用药2h后两组患者血浆NT-proBNP无明显差异,用药8h后,观察组患者血浆NT-proBNP明显低于对照组（P〈0.05）;观察组患者给药5min后SBP、DBP改善情况明显优于对照组（P〈0.05）,同一时间点观察组患者心率明显低于对照组（P〈0.05）;两组患者用药前后ALT、BUN、AST、Cr均无明显变化（P〉0.05）。结论微泵静脉推注盐酸地尔硫卓可有效降低高血压急症患者血浆NTproBNP水平,降压效果显著。     

钙拮抗剂不良反应的临床观察

目的　观察服用钙拮抗剂的不良反应 ,同时探讨钙拮抗剂应用的适应性。方法　回顾分析 5 5 4例服用硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米 3种钙拮抗剂的不良反应发生率。结果　钙拮抗剂主要不良反应是颜面潮红、头痛、眩晕 ,也是停药的主要原因。硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米 3种钙拮抗剂不良反应发生机率比较无统计学差异 (P>0 .0 5 )。结论　钙拮抗剂是一类安全有效的药物 ,需停药的比例较少 ,可最大限度地应用于临床治疗中。     

钙拮抗剂对缺氧/复氧心肌细胞早期生长反应基因的作用及抗损伤的研究

目的观察钙离子拮抗剂维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平对大鼠缺氧/复氧心肌细胞早期生长反应基因(Egr-1)及抗细胞损伤的作用。方法取生长d 5～6的大鼠心肌细胞分为对照组、缺氧/复氧(H/R)组、DMSO组、维拉帕米(2μmol.L-1)组、地尔硫卓(10μmol.L-1)组和硝苯地平(10μmol.L-1)组,除对照组外其他组制作心肌细胞H/R损伤模型。测定肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶及丙二醛的变化,观察心肌细胞损伤情况;RT-PCR方法检测培养心肌细胞中Egr-1mRNA表达水平;Western blot方法检测培养心肌细胞中Egr-1蛋白的表达水平。结果与H/R组相比,维拉帕米组、地尔硫卓组和硝苯地平组Egr-1mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05),心肌细胞损伤程度明显减弱(P<0.01)。结论维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平均可抑制Egr-1的表达,减轻H/R心肌细胞的损伤,这可能是钙离子拮抗剂保护心肌细胞H/R损伤的共同机制之一。     

美托洛尔、维拉帕米和地尔硫(廾卓)在气管拔管时对血流动力学的影响

目的:观察气管拔管时美托洛尔、维拉帕米和地尔硫(廾卓)对血流动力学的影响.方法:60名ASA分级Ⅰ-Ⅱ的病人随机分为对照组(0.9%氯化钠注射液)、地尔硫(廾卓)组、维拉帕米组和美托洛尔组,拔管前2 min分别给予0.9%氯化钠注射液、地尔硫(廾卓)(0.2 mg·kg-1)、维拉帕米(0.05 mg·kg-1)、美托洛尔(0.02 mg·kg-1),测量心率、收缩压、舒张压和平均动脉压的改变.结果:地尔硫(廾卓)组及对照组的血流动力学参数在拔管后较拔管前明显增加(P＜0.05).美托洛尔有效的阻断了拔管后心率的增加,而且血压增加值明显少于对照组(P＜0.05).维拉帕米抑制了心率和血压的增加,却出现了低血压和心动过缓.结论:维拉帕米比地尔硫(廾卓)和美托洛尔更能有效的阻断病人对拔管所产生的血流动力学反应,但须观察低血压和心动过缓的发生.美托洛尔能有效地抑制心率的增加而并不引起低血压和心动过缓.     

地尔硫卓对心脏缺血再灌注后心肌炎症的影响研究

目的：探讨地尔硫卓对心脏缺血再灌注后心肌炎症的影响。方法首先建立大鼠心脏缺血再灌注模型,将存活大鼠随机分为缺血再灌注组（I/R组）和地尔硫卓组（D组）,另设假手术组（S组）作为对照。分别在术后1周、2周、4周三个时间点,对各组大鼠进行超声心动图检测、心肌炎症细胞检测以及多种细胞炎症因子检测。结果术后第4周超声心动图检测,I/R组与S组和D组比较,左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS）均有明显下降,但左心室重量（LVM）却明显增加, P〈0.05,差异有统计学意义,心脏功能受到严重影响;I/R组炎症细胞浸润情况明显严重于S组和D组;I/R组致炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α在缺血再灌注之后有明显高表达,抗炎因子IL-10和TGF-β1表达水平较低。结论心脏出现缺血再灌注之后,地尔硫卓可以有效抑制炎症细胞的活化和炎症因子的分泌,能够有效减轻心肌细胞炎症反应,较好的改善心脏功能,为地尔硫卓临床治疗心脏缺血再灌注后心肌炎症提供了理论基础。     

新的钙离子拮抗剂Sesamodil富马酸盐在离体平滑肌和心肌上的组织选择性

sesamodil(SD-3211)的化学名为(+)-3,4-二氢-2-[5-甲氧基-2-[3-[N-甲基-N-[2-[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]乙基]胺]丙氧基]苯基]-4-甲基-3-氧-2H-1,4-苯并硫嗪富马酸盐,是一种新型钙拮抗剂。由于组织选择性不同,钙拮抗剂按其药理可分为选择性作用于血管,如硝苯啶及尼卡地平,或心脏,如维拉帕米及地尔硫(艹卓)两类。作者在离体平滑肌和心肌上将SD-3211对组织的选择性与这两类钙拮抗剂进行了比较。分别测定了SD-3211对血管以及对心房     

静脉应用地尔硫卓治疗不稳定型心绞痛48例临床观察

目的：观察地尔硫卓注射液治疗不稳定型心绞痛（UAP）的疗效。方法96例UAP患者随机分为两组,对照组48例给予静脉泵入硝酸甘油治疗,观察组给予地尔硫卓注射液（天津田边制药有限公司,合贝爽）持续静脉泵入48 h。两组均常规应用阿司匹林、氯吡格雷、倍他乐克、西管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、调血脂药物、低分子肝素等治疗。结果观察组的总有效率91.7%明显优于对照组68.8%,经统计学检验,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论应用地尔硫卓注射液泵入治疗不稳定型心绞痛疗效显著,能明显提高UAP的疗效,可以在临床应用。     

地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤内皮细胞的保护作用研究

目的观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用1×10^-6mol·L^-1的血管紧张素Ⅱ作为损伤因子模拟体内损伤模型。用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2（MTT）法检测细胞活力,用流式细胞术检测细胞凋亡率,对细胞上清液乳酸脱氢酶活力进行检测。观察地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞的保护作用。结果与对照组相比,血管紧张素Ⅱ(1×10^-7,1×10^-6,1×10-5mol·L^-1)呈浓度依赖性及时间依赖性降低细胞活力和细胞凋亡率。地尔硫卓能够呈浓度依赖性提高细胞活力和凋亡率,且与血管紧张素Ⅱ相比,地尔硫卓能够呈浓度依赖性的减少细胞上清液乳酸脱氢酶活力。结论地尔硫卓对血管紧张素Ⅱ损伤的人脐静脉内皮细胞具有保护作用。     

桑银降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠脂质过氧化物酶水平的影响

目的 观察桑银降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠脂质过氧化物酶水平的影响.方法 用微量血糖测定法测定链脲霉素(STZ)实验性糖尿病大鼠实验前后各组空腹血糖浓度.用放免法测定血清胰岛素和C肽.用黄嘌呤-鲁米诺化学发光法测定血液超氧化物歧化酶(SOD)的活性.用硫化巴比妥酸(TBA)比色法测定血清丙二醛(MDA)的含量.用HE染色方法 观察桑银降糖胶囊治疗前后胰腺、肝脏、肾脏的组织学变化.结果 桑银降糖胶囊可升高糖尿病动物模型SD大鼠胰岛素(36.08±11.40 μIU/ml)和C肽(0.10±0.04 μIU/ml)的浓度,具有明显降糖(6.33±1.66)mmol/L作用,对糖尿病动物模型SD大鼠具有提高血液SOD的活性(591.00±53.03 ug/g.HB),降低MDA水平的功效(6.3±0.85umol/L.对糖尿病动物模型SD大鼠的胰腺、肝脏、肾脏等组织有改善作用.结论 桑银降糖胶囊减少自由基对糖尿病动物模型SD大鼠的胰腺、肝脏、肾脏等组织的损伤并具有保护作用,纠正糖尿病动物模型SD大鼠的糖代谢紊乱,减少并发症的发生.     

4种二氢吡啶类钙拮抗药对地塞米松诱导雌性大鼠CYP3A4酶活性的影响

目的：研究二氢吡啶类钙离子拮抗药（DHPs）中非洛地平、尼卡地平、乐卡地平、硝苯地平对CYP3A4酶活性抑制作用大小,为临床了解DHPs发生药物相互作用的几率大小提供理论基础。方法：采用探针药物法,将经80 mg·kg^-1·d^-1地塞米松诱导3 d的SD雌性大鼠分为阴性对照组、阳性对照组、4种DHPs实验组,每组6只。氨苯砜为探针底物,HPLC法为检测手段,数据通过Win Non Lin药动学分析软件进行模型拟合处理,并通过配对t检验进行统计学分析。结果：阴性对照组与四种DHPs组、阳性对照组氨苯砜的AUC0-24、CL/F值比较有统计学意义（P〈0.05）。4种DHPs对氨苯砜的代谢抑制作用大小分别为硝苯地平〉尼卡地平〉乐卡地平〉非洛地平,但差异无统计学意义（P〉0.05）。而统计学结果显示阳性对照组、4种DHPs组与阴性对照组的Cmax比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：虽然不同DHPs对CYP3A4存在不同的抑制作用,但差异在体内表现并不显著,对于非主要通过CYP3A4代谢的共服药物不会产生影响。     

Effects of digitonin on hyperglycaemia and dyslipidemia induced by high-sucrose intake.

This study examined whether high-sucrose intake effects on lipid profile and oral glucose tolerance may be inhibited by a single administration of digitonin, a saponin from the seeds of Digitalis purpurea Male Wistar 24 rats were initially divided into two groups (n=12): (C) was given standard chow and water; (S) received standard chow and 30% sucrose in its drinking water. After 30 days of treatments, C rats were divided into two groups (n=6): (CC) given an intra-gastric dose 0.5 mL saline; (CD) given a single intra-gastric dose of 15 mg/kg digitonin. S rats were also divided into two groups (n=6): (SC) given intra-gastric saline and (SD) given digitonin. Rats were sacrificed after the oral glucose tolerance test (OGTT) at 2 h after the digitonin administration. S rats had higher total energy intake and final body weight than C. SC rats had fasting hyperglycaemia and impaired OGTT. Digitonin in SD group improved the glucose tolerance. Triacylglycerol (TG), very-low-density lipoprotein (VLDL-C) and free fatty acid (FFA) serum concentrations were increased in SD rats from CC. Digitonin in SD rats decreased FFA and led TG and VLDL-C concentrations at the levels observed in the CC group. Despite the enhanced cholesterol in CD group from CC, the high-density lipoprotein (HDL-C) was increased in these animals. HDL-C/TG ratio was higher in CD and SD than in CC and SC, respectively. No significant differences were observed in lipid hydroperoxide(LH) between the groups. VLDL-C/LH ratio and gamma-glutamyl transferase (GGT) activity were increased in SC group and were decreased in SD rats from the SC. In conclusion digitonin enhanced glucose tolerance and had beneficial effects on serum lipids by improve antioxidant activity.     

骨新康对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的观察骨新康对卵巢切除致大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法选用SD雌性大鼠,随机分为7组,每组12只,一组切去腹腔中少量脂肪作为假手术组,其余各组大鼠切除双侧卵巢,3个月后各组干预给药,8周后测定各组股骨骨密度、骨生物力学指标、骨显微结构,以及大鼠血清生化指标。结果骨新康具有增加骨密度、改善骨生物力学指标以及具有性激素和促性腺激素样作用。结论该药物具有抗大鼠骨质疏松症的作用。     

小剂量阿司匹林对糖尿病大鼠胰腺功能和凋亡相关蛋白的研究

目的研究小剂量阿司匹林对糖尿病大鼠胰腺功能和凋亡相关蛋白的影响。方法雄性SD大鼠,尾静脉注射链脲佐菌素30mg/kg,造成1型糖尿病动物模型,随机分为糖尿病模型组和9 mg/kg阿司匹林治疗组(ASA治疗组),每组8只,另选8只健康雄性大鼠为正常对照组。各组大鼠灌服给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平,免疫组化法检测分析Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达情况。结果与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠空腹血糖提高、血清胰岛素水平降低,胰岛素抵抗指数升高;胰腺组织Caspase-3、Bax表达增强,Bcl-2的表达减弱,Bcl-2/Bax比值降低;ASA治疗组大鼠,血糖减低,胰岛素提高,减低Caspase-3、Bax表达,提升Bcl-2的表达,并明显提高Bcl-2/Bax比值。结论小剂量阿司匹林对糖尿病大鼠胰岛素分泌功能有保护作用,可能与调节胰腺细胞凋亡相关蛋白表达有关。     

川芎嗪对鼠肺纤维化组织钙含量及钙调素活性的影响

目的：观察川芎嗪对博莱霉素所致鼠肺纤维化组织钙含量及钙调素活性的影响，探讨川芎嗪防治肺纤维化的机制。方法：将32只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5制备肺纤维经模型，随机分为2组：模型组(n=16)及川芎嗪组（n=16)，分析测定各组给药后d14,d28肺组织钙含量及钙调素活性，并与正常对照组（n=8)比较。结果：模型组肺组织钙含量及钙调素活性较正常组明显增高（P＜0．01），川芎嗪组各期钙含量及钙调素活性均低于模型组（P＜0．05）同时组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均较模型组明显减轻。结论：川芎嗪防治鼠肺纤维化的机制可能与降低肺组织钙含量及钙调素活性有关。     

牛磺酸对脑挫伤大鼠氧应激与Ca~(2+)超载损伤的影响

目的 :探讨牛磺酸对大鼠脑挫伤导致的氧应激和细胞Ca2 + 超载损伤的影响。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照组、脑挫伤模型组、牛磺酸 (高、中、低剂量 )治疗组与尼莫地平组。在给药7d后进行脑挫伤造模 ,造模后2h切取活体脑片以荧光标记法测定胞内Ca2 +水平 ;造模后24h分离大鼠患侧大脑皮层 ,以比色法测定脑匀浆中超氧化物歧化酶 (SOD )活性与丙二醛 (MDA )含量。结果 :与模型组比较 ,牛磺酸各剂量组皮层胞内Ca2 + 、MDA水平显著降低 ,高剂量牛磺酸组皮层SOD水平显著升高。结论 :牛磺酸对大鼠脑挫伤导致的氧应激和细胞Ca2 +超载损伤有较好的保护作用。     

不同质量蛋白质对肾损害大鼠钙平衡的影响

目的：研究大豆蛋白对肾损害大鼠钙平衡的影响。方法：选择3月龄健康雄性SD大鼠40只，按体质量从小到大排序采用完全随机化原则分为4组，每组10只。标准饲料对照组：喂食含有14％酪蛋白饲料；大豆蛋白饲料组：喂食含有14％大豆分离蛋白饲料；混合饲料Ⅰ组：喂食含有7％酪蛋白加7％大豆分离蛋白饲料；混合饲料Ⅱ组：喂食含有7％酪蛋白加14％大豆分离蛋白饲料。实验期用腺嘌呤灌胃共21天建立肾损害大鼠模型，各组大鼠喂养相应饲料6周。测量指标：钙摄入量、尿钙、粪钙、血肌酐、尿素、白蛋白、钙、磷，骨钙。结果：大豆蛋白饲料组和混合饲料I组实验检测项目无明显统计学差异，与另外两组相比，血肌酐、尿素、磷低，血钙、钙表观吸收率、钙储留量和骨钙高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：蛋白质含量水平在14％条件下，含大豆蛋白的饲料更有助于促进钙平衡。‘     

Effects of isradipine on plasma renin activity in sodium-loaded and -depleted conscious rabbits.

The antihypertensive effect of calcium antagonists is altered little by high salt intake or concomitant diuretic treatment. We therefore investigated whether modest changes in the salt balance might alter the acute response of the renin-angiotensin system to the calcium antagonist isradipine in conscious rabbits. Mongrel rabbits with indwelling arterial and venous catheters were pretreated with either a single subcutaneous injection of 20 mg/kg furosemide 24 h before the experiment [sodium depletion (SD)] or the addition of 0.45% NaCl to the drinking water, which was available ad libitum for 24 h [sodium loading (SL)]. Compared with SL, SD pretreatment modestly increased plasma renin activity and lowered body weight; mean arterial pressure and heart rate were unchanged. Isradipine (10, 30, and 100 micrograms/kg) infused into the femoral vein catheter decreased blood pressure and increased heart rate similarly in both groups. Increases in plasma renin activity plotted as a function of the decreases in blood pressure showed a significantly steeper slope in SD than in SL animals. When blood pressure started to recover 15 min after the end of drug infusion, plasma renin activity decreased in SL animals only. Therefore, SL or SD strongly influences the responsiveness of the renin-angiotensin system to calcium antagonists, and this may be one reason why high salt intake does not diminish the antihypertensive effect of calcium antagonists and a calcium antagonist/diuretic combination may not yield optimal therapeutic results.     

糖尿病胃轻瘫动物模型建立方法初探

目的探讨糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)大鼠的造模方法。方法从70只正常SD雄性大鼠中随机选择60只高脂高糖饲养2周后,禁食、自由饮水12 h,腹腔注射溶于柠檬酸盐缓冲液的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。从50只糖尿病大鼠中随机选取10只高脂高糖饮食喂养8周,设为DGP模型组。余10只健康SD大鼠普通饲料饲养2周后腹腔注射等剂量柠檬酸盐缓冲液普通饲料喂养8周,设为对照组。检测造模期间大鼠血糖、体重变化及胃肠动力指标。结果与正常组相比,模型组造模后空腹血糖显著增加(P<0.01),8周后体重明显下降(P<0.01),胃残留率增加(P<0.05),小肠推进率显著降低(P<0.01)。结论在腹腔注射STZ配合高脂高糖饲养诱导SD大鼠形成糖尿病基础上,高脂高糖喂养可构建DGP大鼠模型。