甲基汞对亲仔两代大鼠的神经行为毒性效应

目的探讨大鼠妊娠期甲基汞暴露的母体毒性及对仔代的神经行为毒性效应。方法Wistar孕鼠52只于妊娠第6～9天用甲基汞0.00、0.01、0.05、2.00mg/(kg·d)连续灌胃。分别观察母体毒性 ;常规致畸实验 ;记录205只仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标 ;10周龄仔鼠32只进行程序控制行为测试 ;分娩后5周母鼠和10周龄仔鼠各24只进行脑组织形态学观察和单胺类神经递质的测定。实验遵循随机、双盲原则。结果未观察到母体毒性和仔代形态畸形 ;3个暴露组胎仔的体重、尾长低于对照组 (P<0.01) ;各暴露组仔鼠体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组 (P<0.05) ;程序控制行为学习成绩比对照组降低 (P<0.05) ,有剂量_效应关系 (rs= -0.7273 ,P<0.01) ;各暴露组母鼠和仔鼠脑组织无形态学改变 ,但单胺类神经递质含量均比对照组显著增高 (P<0.05) ,有剂量_效应关系 (rs=0.7124～0.9257 ,P<0.01)。结论本研究剂量的妊娠期甲基汞暴露未观察到对孕鼠的毒性效应 ,但有轻度胚胎毒性 ,影响仔鼠的神经系统发育 ,导致仔鼠学习记忆能力降低 ,亲仔两代大鼠脑组织中单胺类神经递质的含量增高     

胎宝口服液对大鼠的致畸胎研究

胎宝口服液为一种治疗宫内胎儿发育迟缓的中成药。本室对其进行了大鼠致畸胎研究。结果表明，胎宝口服液对大鼠无致畸胎作用、无明显的母体毒性与胚胎毒性。结果还提示该口服液在一定剂量范围内对胎鼠骨骼发育有一定的促进作用。：Ｐ＜０．０１三个剂量组与阴性对照组自然分娩的仔鼠全部为活产，无外观畸形。各剂量组出生存活率（出生存活率＝第４天仔鼠数／第１天仔鼠数×１００％）与哺乳存活率（哺乳存活率＝第２１天仔鼠数／第４天仔鼠数×１００％）与阴性组比较均无显著性差异。第２１天处死仔鼠，检查内脏未发现异常。讨论致畸性研究的一个主要目的是确定受试物是否对孕体产生损害的可能性高于对母体产生损害的可能性。本实验在胎鼠的器官形成期进行染毒，其间胚胎组织对能透过胎盘屏障的外来物质敏感，能反映受试物引起孕体可能的各种毒理学效应。阴性对照组仅出现吸收胎，而无畸胎与死胎；阳性对照组每窝仔鼠均出现畸胎，总致畸率９７．９６％，其主要畸形表现为短尾、卷尾、露脑、脊柱裂等。二个对照组结果表明本实验系统是可靠的。三个剂量组均未出现畸胎，表明胎宝口服液对大鼠无致畸作用，对孕鼠的母体效应结果表明该口液对孕鼠无明显的母体毒性。胎宝口服液对胎鼠某些骨胳骨化程度的影响     

对二氯苯对大鼠致畸作用的研究

目的 研究对二氯苯（PDCB）的致畸作用为制定我国PDCB职业性接触限值标准提供参考依据。方法 妊娠的雌性SD大鼠随机分成5组,每组14－16只,实验组孕鼠分别以360、180、36mg/kg剂量PDCB在妊娠的第6－15d经口灌胃,阴性对照组孕鼠在妊娠的第6－15d以5ml／kg花生油灌胃,阳性对照组孕鼠在妊娠的第9－11d以7ml/kg敌枯双灌胃。在妊娠的第20d处死孕鼠,分析胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 与阴性对照组比较,PDCB各实验组孕鼠体重增长未见显著减慢,活产仔数未见显著减少,死胎率与吸收胎率未见显著增加,胎仔平均体重、体长、尾长发育指标未见显著减缓,外观畸形与骨骼畸形未见显著增加。结论 在本实验剂量与条件下PDCB无母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸作用。     

注射用环磷酰胺对大鼠致畸敏感期毒性研究

目的 观察环磷酰胺1次染毒或连续染毒对大鼠致畸敏感期的毒性反应.方法 选用SD大鼠,设对照组(生理氯化钠)、7.0、15.0 mg/kg染毒组,每组6只孕鼠.15.0 mg/kg组于孕第12天1次皮下注射染毒;7 mg/kg组于孕第11～13天连续皮下注射染毒3次.观察孕鼠体质量及一般健康状况,于妊娠第20天解剖并记录子宫连仔鼠质量、胎盘质量、仔鼠体质量、黄体数、死仔和活仔鼠数、仔鼠身长和尾长;检查仔鼠外观、骨骼和内脏.结果 ①2个染毒组的孕鼠染毒后均很快出现毒性反应,精神状态明显变差、活动减少、体质量减轻;②7.0和15.0 mg/kg染毒组死仔率分别为60.29%和18.37%,明显高于对照组的1.69%(P＜0.05);子宫连仔质量、胎盘质量、鼠仔体质量、身长、尾长均明显低于对照组(P＜0.05);③染毒组存活仔鼠普遍发生脑膜膨出,骨骼骨化不全,15.0 mg/kg组仔鼠大多数出现并趾、少趾、足外翻、短肋、缺肋等异常.结论 大鼠致畸敏感期1次(15.0 mg/kg)或连续3次(7.0 mg/kg)皮下注射环磷酰胺,均可导致明显的胚胎毒性反应,毒性反应的严重程度与染毒时间和剂量密切相关.     

沙棘果油的遗传毒性及致畸作用动物实验研究

目的对沙棘果油进行遗传毒性及致畸作用研究,为沙棘果油在食品及药品领域的应用开发提供安全性评价数据。方法采用小鼠精原细胞染色体畸变实验、致畸实验对沙棘果油进行毒理学检测。结果当剂量为2.5、5、10 ml/kg体质量时,小鼠精原细胞染色体畸变实验中染色体结构畸变率不显示剂量与效应关系;致畸实验对孕鼠的体质量增长、孕鼠的胚胎毒性及胎鼠生长发育、胎仔的内脏及骨骼均无明显异变,两项实验结果与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P0.05),与阳性对照组相比差异有统计学意义(P0.01)。结论在本实验条件和剂量下,沙棘果油未见遗传毒性及致畸作用。     

氯氰菊酯和甲基对硫磷混配对大鼠生殖发育的影响

[目的]探讨妊娠期氯氰菊酯和甲基对硫磷混配染毒,对母鼠的生殖毒性和对子代大鼠生殖和发育的影响。[方法]Wistar孕鼠112只随机均分为4组,于孕1～15天连续经口灌胃染毒不同剂量农药(两种农药以相当于0、1/300、1/95、1/30LD50的剂量等毒混配),对照组采用溶剂灌胃。56只孕鼠(每组14只)妊娠19天时处死,测定胚胎毒性;另56只孕鼠自然分娩,记录空孕率、每窝活产数、妊娠天数、平均产仔数和性别比;测量其371只仔鼠的体重增长和生长发育情况;10周龄时随机抽取雌鼠32只(每组8只)、雄鼠40只(每组10只)处死,称量生殖腺重量,计数睾丸每日生精量和附睾精子数。[结果]孕鼠胚胎毒性指标中仅高剂量组活胎比低于中剂量组和对照组(P<0.05);各剂量组分娩孕鼠的空孕率、妊娠天数、产仔数、平均活产数、仔鼠性别比与对照组相比无差异(P>0.05)。各剂量组仔鼠体重增长与对照组一致(P>0.05);高剂量组仔鼠出生第一天尾长比对照组长(P>0.05);雌性仔鼠的卵巢脏器系数与混配农药剂量之间存在剂量-效应关系(rs=0.3144,P=0.0172);各剂量组雄鼠睾丸每日精子生成量和附睾精子数与对照组相比无差异(P>0.05)。[结论]妊娠期甲基对硫磷和氯氰菊酯混配染毒,对母鼠有一定的胚胎毒性,并对仔鼠生长发育有轻微的影响。     

文冠果种仁对SD大鼠的致畸作用

目的研究文冠果种仁对SD大鼠的致畸作用。方法于SPF级SD大鼠孕期第6～15天,经口灌胃给予孕鼠文冠果种仁2. 0、4. 0和8. 0 g/kg,并于分娩前1天处死母鼠,剖检检查母鼠受孕和仔鼠发育情况。对骨骼行茜素红染色并进行检查,对内脏进行Bouins液固定并检查。结果文冠果种仁各剂量组的母体体重、体重增重、子宫连胎重、体重净增重,着床数、黄体数、吸收胎数、活胎数、死胎数及百分率,胎鼠外观、骨骼、内脏的单项畸胎率和总畸胎率,以及有畸形胎仔的窝百分率等,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论在该实验条件下,文冠果种仁对妊娠SD大鼠无母体毒性,对胎鼠无致畸性和胚胎发育毒性,其母体毒性的未观察到有害作用剂量(NOAEL)和胎鼠的最小致畸剂量>8. 0 g/kg。     

火麻仁蛋白对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性效应研究

目的了解火麻仁蛋白对SD大鼠的胚胎、胎仔的致畸作用和毒性作用。方法将受孕的雌性大鼠随机分成火麻仁蛋白1.04、2.08和4.17g/kg·BW 3个剂量组及阴性对照组,在受孕的第7~16d每日经口给药1次。期间记录孕鼠体重及生长状况,于受孕第20d剖检母鼠,检查并记录胎仔的形态变化和窝仔、胎仔参数。结果在1.04~4.17g/kg体重剂量范围内,火麻仁蛋白各组孕鼠的生育力、胚胎发育、胎仔外观、内脏及骨骼发育情况与阴性对照组差异无统计学意义。结论在本研究条件下,未见火麻仁蛋白有胚胎-胎仔发育毒性作用、致畸作用与母体毒性作用。     

维生素A对小鼠致畸作用剂量的影响

目的：观察维生素A的胚胎毒性和致畸作用,以确定VA的致畸剂量。方法：在小鼠胚胎器官形成期,经口给予孕鼠维生素A（VA）1．5g/kg、2．0g/kg、2．7g/kg,于孕后第18天剖腹取仔,观察其活胎外观有无畸形,并对胎仔、骨骼及内脏进行检查。以生理盐水作为对照组。结果：高剂量组交配成功率明显下降,第18天处死前孕鼠体重无明显变化,但中剂量组母鼠增重明显减少（P＜0．05）,高剂量组母鼠增重高于中剂量组,低于阴性对照组。仔鼠统计指标中,吸收胎率、死胎率显著高于阴 对照组（P＜0．05）。各剂量组同吸收胎率也呈显著变化（P＜0．05）。VA3个剂量组的活胎外观畸形率依次增高,且高剂量组与阴性对照组比有显著性（P＜0．05）,各组的骨骼畸形率均显著高于阴性对照组（P＜0．05）,并且各组间也有显著变化（P＜0．05）。内脏检查末见畸形。结论：VA作为孕鼠致畸实验的阳性对照品,以经口给予2mg为宜。     

混合氨基酸稀土配合物对大鼠的繁殖与致畸试验

实验以混合氨基酸稀土配合物(MAR)1428、714、357mg/Kg三个剂量组对大鼠进行90天喂养与繁殖试验,各组的受孕率、产仔总数、出生仔鼠存活率等各项指标均与对照组接近;反映肝功能的生化酶与生化指标都在正常范围;病理切片未见异常。致畸试验结果指示,1428mg/kg剂量组的孕鼠体重增长滞缓,胚胎吸收和死胎率明显增加,仔鼠骨化程度显著低于对照,说明该浓度的MAR对大鼠具有一定的“母体毒性”和“胚胎毒性”效应,714和357mg/kg剂量组在试验中无异常发现。     

硫酸铟生殖毒性的研究

采用常规致畸实验方法,给予妊娠大鼠432.80 mg/kg、135.25 mg/kg、43.28 mg/kg（1/5-1/50 LD50）硫酸铟经口灌胃染毒,以探讨硫酸铟的致畸效应以及其对雌性大鼠的生殖毒性作用。结果染毒组孕鼠孕末增重明显降低,吸收胎数均显著高于对照组,存活胎仔仅见个别有卷尾、波状肋、少肋等,未见到腭裂、脑外露、器官缺失等典型畸变;各染毒组成形胎仔的生长发育与对照组比较差异无统计学意义。提示硫酸铟具有明显早期胚胎毒性作用,可导致早期胚胎大量死亡并形成吸收胎。其致畸作用及对成形胎仔的生长发育影响并不明显。     

小鼠超负荷哺乳模型构建条件优化

目的 规范小鼠超负荷哺乳模型,建立有效的促进乳汁分泌功能评价方法.方法 以怀孕小鼠为研究对象,记录初产与第2胎孕鼠产仔量;2胎孕鼠分娩后,以窝(母鼠及其仔鼠)为基本单位,记录哺乳前后仔鼠体重改变,仔鼠存活情况,仔鼠和母鼠体重变化.结果 初产孕鼠的产仔量(3～15只/窝)中位数为10只/窝,第二胎孕鼠产子量(5～19只/窝)为14只/窝.试验结束时,14、16只/窝组达到要求仔鼠量的窝数比例分别为28.6%、11.1%;16只/窝组平均仔鼠生存率为(77.1±19.5)%,与其他组比较差异有统计学意义(P＜0.05);与其他组比较,8只/窝组母鼠体重在哺乳第3、6、9、18、21 d差异有统计学意义(P＜0.05);不同哺乳时间(6、9、12、15、18、21 d)段,14、12只/窝组仔鼠平均增重均明显降低(P＜0.05);12、10只/窝组母鼠每3d累积泌乳量在哺乳第11、14、17 d明显减少(P＜0.05).结论 保健食品促进乳汁分泌的功能评价以第二胎孕鼠为试验对象较好,超负荷哺乳模型中母鼠的带仔量可选择12只/窝.     

银杏叶提取物的生殖与发育毒性研究

目的　利用传统致畸试验方法对银杏叶提取物进行了部分的生殖与发育毒性实验。方法　传统致畸试验方法。结果　在剂量达 2 0 g/kg的条件下 ,不论是对孕鼠体重的增长 ,还是对胎仔的致畸作用 ,均无明显的毒性作用。结论　银杏叶提取物的生殖发育毒性的安全性是可以保证的。     

人工家蚕蛹巴西虫草的致突变和致畸变研究

对人工家蚕蛹巴西冬虫夏草的致突畸变作用进行实验研究。结果显示：Ａｍｅｓ试验中的ＴＡ（９７）、ＴＡ（９８）、ＴＡ（１００）和ＴＡ（１０２）４个菌株分别在加和不加Ｓ９条件下平皿掺入法试验结果均阴性；小鼠骨髓ＰＣＥ微核试验和小鼠精子畸形试验也均阴性；致畸试验发现引起大鼠仔鼠顶骨和枕骨发育不全和缺失，大脑发育不全，腭裂和唇裂，高、中、低３组的畸形发生有剂量反应关系，其致畸原因尚待查明。     

铅对仔鼠脑组织MDA和SOD的影响

目的：探讨孕鼠铅染毒对其仔鼠脑发育及脑组织蛋白质、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法：采用腹腔注射方式于大鼠妊娠第13、16、19天进行醋酸铅染毒，每次腹腔注射5，20，40mg/kg（低、中、高剂量组），仔鼠出生后第1天称窝重及脑重，并测定脑组织蛋白质、MDA含量与SOD活力。结果：孕鼠铅染毒降低仔鼠窝平均体重及脑重；随染铅剂量的增加，仔鼠脑组织蛋白质含量及SOD活力降低，MDA含量升高，均呈明显的剂量－效应关系。结论：孕期铅暴露对仔鼠脑发育的影响与铅引起脑组织MDA含量增高及SOD活力降低有关。     

发育期铅暴露对大鼠海马GDNF蛋白表达影响

目的观察孕鼠低水平铅暴露对仔鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。方法母鼠孕哺期分别给予双蒸水,0.05%,0.20%,醋酸铅水溶液,断乳后仔鼠给予与其母鼠相同饮用水;采用蛋白印迹法观察出生后1,3,7,14,21,28 d仔鼠海马GDNF表达变化;石墨炉原子吸收光谱法测定出生后28 d仔鼠血铅、海马铅含量;水迷宫实验观察出生后56 d仔鼠学习记忆能力变化。结果 0.05%及0.20%醋酸铅组仔鼠寻找平台时间[(16.43±2.89),(24.85±4.44)s]与对照组比较[(9.01±1.60)s],明显增加(P0.01),呈剂量效应关系;0.20%醋酸铅组仔鼠海马1,3,7,28 d GDNF表达分别为(0.61±0.018),(0.71±0.026),(0.70±0.03),(0.62±0.033),与对照组(0.74±0.048),(0.86±0.016),(0.97±0.023),(0.88±0.03)比较呈下降趋势(P0.05,P0.01),且存在剂量依赖性和时间表达差异。结论孕鼠低水平铅暴露致仔鼠海马GDNF表达减少可能是铅影响学习记忆的分子机制之一。     

乙烷硒啉对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的 观察乙烷硒啉对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用Wistat大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设1 000 mg/kgbw、500 msg/kgbw、250 mg/kgbw和125 mg/kgbw 4个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6～15 d),在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数;观察胎仔性别、外观、称取胎重,并检查骨骼和内脏发育情况.结果 给药＞250 mg/kgbw剂量组的孕鼠体重增长缓慢,胎仔的活胎率降低到94.9%以下、吸收胎率增加到4.5%以上,与溶剂对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);黄体数、着床数、死胎数、胎仔体重、身长、尾长和胎仔性别等与溶剂对照组基本一致.给药各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形.结论 乙烷硒啉在＞250 mg/kgbw剂量时,对大鼠具有明显的母体毒性和胚胎毒性;在＜500 mg/kgbw剂量时,不存在骨骼、内脏器官的致畸毒性.     

产前暴露于羰基镍诱发大鼠眼畸形

为观察Ni(CO)_4的致畸效应,作者将已孕的Fischer—344种母鼠,于受孕后的不同时间,置致毒室内吸入Ni(CO)_4蒸气,检查仔鼠或胎鼠眼畸形诱发率。对照母鼠只吸入空气或含0.5％(体积比)CO的空气。致毒室内Ni(CO)_4浓度用气相色谱法测定。     

肾炎灵片生殖毒性试验

目的:研究江苏康缘药业股份有限公司提供的治疗肾小球疾病纯中药制剂肾炎灵片的生殖毒性.该剂是对传统中药组方创新和剂型改造,为其临床应用和新药审批提供安全性资料.方法:①雄性大鼠生殖毒性试验:成年雄性大鼠连续灌服肾炎灵片剂2个月,与正常雌性大鼠1:1合笼.雌鼠第2天起做阴道涂片,见到精子日为妊娠第1天(D1),于妊娠第19天(D19)剖杀,记录孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎鼠的外观检查(性别、体质量、尾长、胎盘质量等).将1/2胎鼠用茜苏红骨骼染色检查骨骼有否畸形;其余1/2胎鼠用Bouin氏液固定,观察内脏发育情况.②雌性大鼠生殖毒性试验:成年雌鼠连续灌服肾炎灵片剂14d,14d后与正常雄鼠1:1合笼交配,第2天起做阴道涂片,见到精子日为D1.妊娠后继续灌药,其中10只孕鼠再灌药第13天停药,D19剖杀,观察指标同上;另10只孕鼠连续给药至整个妊娠期(21d)和哺乳期(21d),观察其受孕、分娩、哺乳和仔鼠存活情况.结果:高剂量6.25 g/kg和低剂量1.25 g/kg的上述雌、雄大鼠生殖毒性试验结果,分别与雌、雄大鼠对照组比较,孕鼠数、胎仔数、活胎数、死胎数、吸收胎仔数及胎仔内脏等各项观察指标均无明显差异.哺乳和仔鼠存活也无明显差异.结论:在本实验条件下,肾炎灵片剂的生殖毒性试验为阴性.     

孕期不同阶段铅暴露对大鼠妊娠结局的影响

[目的]通过孕期不同时段铅暴露,探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露对大鼠妊娠结局的影响.[方法]0.025%醋酸铅对实验组孕鼠染毒,用原子吸收光谱仪测定孕期不同时段低水平铅暴露后大鼠孕末期血铅水平,统计异常分娩情况,记录仔鼠数和仔鼠体重.[结果]铅暴露组大鼠异常妊娠率增高,但各组间差异无显著性（P＞0.05）.实验组孕鼠孕末期血铅水平均高于0.483umol/I,组间差异有非常显著性（P＜0.01）.实验组仔鼠体重减轻,各组间差异有非常显著性（P＜0.01）.[结论]胚胎期经胎盘“染铅”,是导致子代铅蓄积的重要原因.孕期不同时段铅暴露对仔鼠生长发育产生危害.