葛根素通过调控AMPK/GSK-3β/β-catenin信号通路缓解糖尿病大鼠心肌损伤北大核心

目的:观察葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响,并探讨葛根素对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)通路的调控作用。方法:雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、葛根素低剂量(20 mg/kg)组、葛根素高剂量(40 mg/kg)组、葛根素高剂量+Compound C(AMPK抑制剂,1 mg/kg)组,每组15只,除正常对照组外其余各组大鼠均采用1%链脲佐菌素构造糖尿病模型,测定大鼠左心室LVESD、LVEDD、EF、FS;检测大鼠FBG、FINS、HbA1c水平,并计算HOMA-IR;检测大鼠血清CK-MB、cTnⅠ水平;对大鼠心肌组织进行HE染色及Masson染色观察大鼠心肌病理学变化;TUNEL法观察大鼠心肌细胞凋亡;Western Blot法检测大鼠AMPK/GSK-3β/β-catenin通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌细胞形态不规则、排列紊乱、局部肌纤维横纹消失,可见心肌细胞水肿,纤维增生明显,少量心肌细胞变性、坏死,FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、LVESD、LVEDD、心肌细胞凋亡率及血清CK-MB、cTnⅠ水平显著升高,EF、FS及心肌组织p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β水平和核β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,葛根素各剂量组大鼠心肌损伤现象好转,FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、LVESD、LVEDD、心肌细胞凋亡率及血清CK-MB、cTnⅠ水平显著降低,EF、FS及心肌组织p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β水平和核β-catenin蛋白表达显著升高(P<0.05)。与葛根素高剂量组比较,葛根素高剂量+Compound C组大鼠心肌损伤加重,FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、LVESD、LVEDD、心肌细胞凋亡率及血清CK-MB、cTnⅠ水平显著升高,EF、FS和心肌组织p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β水平及核β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:葛根素可通过激活AMPK/GSK-3β/β-catenin信号通路改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗与心肌损伤。     

丹参素对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨丹参素对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响及其可能的作用机制。方法:将60只急性心肌梗死模型SD大鼠随机分为模型组及丹参素低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组,同时选取15只心肌梗死假手术大鼠作为假手术组,尾静脉注射给药,假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药4 w后,采用小动物彩色多普勒超声仪检测各组大鼠心功能指标LVEDD、LVESD、LVFS、LVEF;采用RT-PCR检测各组大鼠心肌组织Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达水平;采用Western blot检测各组大鼠心肌组织α-SMA、TGF-β、CTGF蛋白表达;采用Masson染色检测各组大鼠心肌胶原沉积情况并计算胶原容积分数(CVF)。采用比色法测定各组大鼠心肌中MDA、SOD水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD显著升高,LVFS、LVEF显著降低(P0.05);与模型组比较,丹参素各组LVEDD、LVESD显著降低,LVFS、LVEF显著升高(P0.05)。RT-PCR结果显示与假手术组比较,模型组心肌中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高;与模型组比较,丹参素各组心肌中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达显著降低(P0.05)。Western blot结果显示与假手术组比较,模型组大鼠心肌中α-SMA、TGF-β、CTGF蛋白表达显著升高(P0.05);与模型组比较,丹参素各组心肌中α-SMA、TGF-β、CTGF蛋白表达显著降低(P0.05)。Masson染色显示与假手术组比较,模型组心肌CVF显著升高;与模型组比较,丹参素各组心肌CVF显著降低(P0.05)。与正常对照组比较,模型组心肌中SOD水平显著降低,MDA水平显著升高(P0.05);与模型组比较,丹参素各组心肌中MDA水平显著降低,SOD水平显著升高(P0.05)。结论:丹参素可通过抑制TGF-β和CTGF的蛋白表达有效改善急性心肌梗死大鼠心肌纤维化程度。     

电针对心肌缺血再灌注损伤大鼠心室结构和功能的影响

目的：观察电针对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心室结构和功能的影响,探讨电针改善MIRI后心室重塑的潜在机制。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、LCZ696(阳性药对照)组,每组10只。通过冠状动脉左前降支结扎法建立MIRI模型。电针组取双侧“内关”进行电针治疗,每次20 min,隔日1次;LCZ696组每日按60 mg·kg^-1·d^-1的剂量予LCZ696灌胃。以上干预连续21 d。采用超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数(EF)和短轴缩短指数(FS);酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)含量;HE染色法观察大鼠心肌组织病理形态变化;Masson染色法观察大鼠心肌组织胶原沉积情况及心肌纤维化程度;荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织中心肌纤维化标志物CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠心肌组织炎性因子IL-1β、IL-18表达水平。结果：与假手术组比较,模型...     

活血药合用安神药对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用

目的:观察活血药合用安神药对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的保护作用。方法:Wistar大鼠行冠状动脉左前降支结扎复制急性心肌梗死模型,分为假手术组、模型组、活血药组和活血药合用安神药组。给药组于造模当天连续给药至术后21 d,观察心脏射血分数(EF)和左心室缩短分数(FS)、左室舒张期内径(LVIDd)和左室收缩期内径(LVIDs)、心脏整体形态、HE染色及电镜观察等心功能和组织形态学变化。结果:和假手术组比较,模型组EF和FS显著下降(P<0.001),LVIDd,LVIDs明显增大(P<0.001),心肌梗死面积达左心室前壁的70%～90%,心肌纤维化、炎细胞浸润、肌纤维断裂和心肌细胞线粒体空泡样变等病理改变严重;和模型组比较,活血药和活血药合用安神药组EF和FS显著升高(P<0.05或P<0.01),LVIDd,LVIDs明显减小(P<0.05或P<0.01),心肌梗死面积约占左心室前壁的40%～60%,心肌纤维化、炎细胞浸润、肌纤维断裂和心肌细胞线粒体空泡样变等病理改变明显减轻;和活血药组比较,活血药合用安神药组EF和FS进一步升高,LVIDd,LVIDs进一步减小(P<0.05),心肌纤维化、炎细胞浸润、肌纤维断裂和心肌细胞线粒体空泡样变等病理改变进一步减轻。结论:活血药基础上合用安神药能进一步改善梗死后缺血心肌的结构和功能,有显著的增效作用,该作用可能与安神药的抗脂质过氧化,稳定心肌细胞膜和心肌线粒体膜,减轻心肌细胞损伤有关。     

桃红四物汤对心肌梗死后心室重构及血管紧张素受体1表达的影响

目的：观察桃红四物汤对心肌梗死后心室重构的作用以及对血管紧张素受体1（AT1）表达的影响。方法：通过结扎大鼠冠状动脉构建心肌梗死后心室重构模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、桃红四物汤低、中、高浓度组,每组12只,每组大鼠连续给药12周。治疗结束后采用多普勒超声心动图评价大鼠心功能,计算心脏质量/体质量比率,采用苏木精-伊红和Masson染色观察心肌组织的形态变化和胶原沉积水平,并通过免疫组织化学法观察胶原蛋白I和胶原蛋白Ⅲ的表达,Western Blotting检测心肌组织中AT1的表达水平。结果：冠脉结扎后大鼠出现明显的心脏结构改变和功能障碍。与假手术组比较,模型组大鼠出现心肌组织损伤,间质纤维化,而左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）显著升高（P<0.01）,而射血分数（EF）、短轴收缩率（FS）显著降低（P<0.01）,心脏质量指数显著升高（P<0.01）,同时胶原水平升高（P<0.01）,胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ表达比值显著增加（P<0.01）,心肌组织中AT1表达水平显著上调（P<0.01）。与模型组比较,桃红四物汤各浓度组与卡托普利组均可显著改善心肌组织的病理变化,提高EF和FS,降低LVEDD和LVESD,降低心脏质量指数,抑制心肌组织中过度胶原形成和胶原蛋白Ⅰ/Ⅲ表达比值,同时显著降低心肌组织中AT1表达水平（P<0.05或P<0.01）。结论：桃红四物汤可以显著降低心肌梗死后心肌纤维化,改善心室重构,其机制可能与其对AT1的抑制作用有关。     

参芪益心方对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体解耦联蛋白2的干预作用

目的:观察参芪益心方对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体解耦联蛋白2(UCP2)的干预作用。方法:建立阿霉素诱导心力衰竭大鼠模型,观察参芪益心方对大鼠心功能、心肌线粒体内三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酸(PCr)、UCP2表达的影响。结果:与依那普利组比较,参芪高剂量组LVEDD、LVESD、EF、FS、CO、ATP差异无统计学意义(P0.05),与芪苈强心组比较,参芪高剂量组LVEDD、LVESD、EF、FS、CO差异无统计学意义(P0.05)。参芪高剂量组与参芪低剂量组比较,LVEDD、ATP差异有统计学意义(P0.05)。与依那普利组比较,参芪高剂量组下调UCP2表达差异有统计学意义(P0.05),与芪苈强心组比较参芪高剂量组下调UCP2表达差异无统计学意义(P0.05)。结论:参芪益心方可以提高心力衰竭大鼠心肌细胞ATP和PCr含量,下调UCP2的表达。     

破格救心汤对心肌梗死大鼠室性心律失常发生与心功能的影响

目的探讨破格救心汤对心肌梗死后大鼠室性心律失常发生与心功能的影响。方法选用SD大鼠,通过冠脉结扎方法构建大鼠心肌梗死模型,随机分为假手术组、模型组、破格救心汤组。手术后4周,检测大鼠心功能,诱发室性心律失常并进行评分,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中神经生长因子(NGF)水平,HE和Masson染色观察各组心肌形态情况。结果对各组大鼠心肌组织切片病理观察发现,假手术组大鼠心肌组织结构正常,心肌细胞形态完整,心肌纤维排列整齐,胞浆纹理清晰;模型组心肌细胞出现变形、破裂、坏死,心肌纤维排列紊乱,部分出现断裂、分离,同时伴有炎性细胞浸润;破格救心汤组心肌细胞亦出现变形、断裂、坏死,但心肌纤维断裂现象较模型组明显减轻。对各组大鼠心功能进行分析发现,与假手术组相比较,模型组及破格救心汤组大鼠EF明显降低,LVEDD及LVESD明显升高(均P<0.05);破格救心汤组大鼠EF明显高于模型组,LVEDD及LVESD明显低于模型组(均P<0.05)。通过对各组大鼠进行室性心律失常评分发现,与假手术组相比较,模型组与破格救心汤组室性心律失常评分明显升高(均P<0.05),而破格救心汤组室性心律失常评分较模型组降低(均P<0.05)。经检测各组大鼠血清中NGF水平发现,与假手术组相比较,模型组与破格救心汤组NGF水平明显升高,而破格救心汤组血清中NGF含量较模型组减少(均P<0.05)。结论破格救心汤能改善心肌梗死后大鼠心脏功能,减少室性心律失常发生,并能减少心梗后大鼠血清中NGF含量,其机制可能与减少心肌梗死后神经生长因子分泌相关。     

瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠Gal-3蛋白表达的影响

目的:观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠心功能及心肌纤维化的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组和手术组;空白组和假手术组每组各6只;手术组采用冠状动脉左前降支结扎联合高脂饮食法复制大鼠心肌梗死痰浊壅盛模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、瓜蒌薤白半夏汤组(GXBT)和雅施达组,假手术组只穿线不结扎。空白组、假手术组和模型组给予10 mL·kg-1·d-1的生理盐水灌胃,GXBT组2. 68 g·kg-1·d-1水煎液灌胃,雅施达组0. 36 mg·kg-1·d-1灌胃。造模4周后行心脏超声检测心功能以验证模型成功;8周后再次行心脏超声检测大鼠心梗后心功能变化,之后处死大鼠取材;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的病理变化;Masson染色观察大鼠心肌纤维化程度;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中B型钠尿肽(BNP)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌中Gal-3,Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达的变化。结果:与空白组和假手术组比较,模型组大鼠的左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)显著减小(P0. 01),心肌组织有炎性细胞浸润,心肌胶原纤维增多,血清中BNP和Gal-3的含量明显升高(P0. 05),心肌中Gal-3,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的蛋白表达显著增多(P0. 01);与模型组比较,GXBT组EF值和FS值明显升高(P0. 05),心肌细胞形态结构改善,胶原纤维减少,血清中BNP和Gal-3的蛋白表达明显降低(P0. 05),心肌组织中Gal-3,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的含量明显减少(P0. 05)。结论:瓜蒌薤白半夏汤能够改善心肌梗死后大鼠的心功能,减轻心肌纤维化,减缓心肌梗死后心力衰竭的进程,其作用机制可能与降低Gal-3的表达有关。     

补肾活血复方对心肌梗死后心力衰竭大鼠Ca MKⅡ的影响研究

目的:探究补肾活血复方对心梗后心衰大鼠钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)的影响。方法:选取12周龄雄性Wistar大鼠80只,随机取20只为假手术组仅挂线,不结扎。另60只大鼠结扎左冠状动脉前降支,术后予喂食减半配合游泳,造模成功后随机分为模型组、中药组和西药组。西药组给予卡托普利,中药组给予补肾活血复方,正常组和模型组均给予同等剂量蒸馏水。用药4周后,超声检测后计算左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期左心室内径(LVESD)、左心室射血分数(EF)和左心室缩短分数(FS),酶联免疫法测定大鼠血清脑利钠肽(BNP)表达水平,免疫组化法检测大鼠心肌组织中CaMK Ⅱ表达水平。结果:用药4周后,与假手术组相比,模型组LVEDD、LVESD升高,EF、FS降低,血清BNP明显增高,心肌CaMKⅡ表达增高,差异有统计学意义(P<0.05); 和模型组相较,中药组和西药组大鼠LVEDD、LVESD下降,EF、FS增高,中药组、西药组血清BNP明显降低,心肌CaMK Ⅱ表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血复方对心肌中CaMK Ⅱ的表达有明显抑制作用,进一步延缓心室重构,改善慢性心衰。     

参附益心颗粒对大鼠急性心梗后心功能及心肌组织的影响

目的:观察参附益心颗粒对急性心梗后大鼠心功能及心肌组织病理演变的影响。方法:雄性SD大鼠,行冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,将制备成功者随机分为模型组、参附益心临床等效剂量组(1.76g/kg)及氯沙坦阳性对照组(10 mg/kg),假手术组仅开胸并在左前降支下过线。分2批分别灌胃给药1周/4周后,采用彩色多普勒超声影像系统监测各组大鼠超声心电图,分析测量EF、FS、LVIDD及LVIDS等反映心功能的指标;并取心室肌组织制备石蜡包埋组织切片,行HE染色及Masson染色,镜下观察并拍照。通过纵向和横向比较探讨参附益心颗粒对急性心梗后大鼠心功能及心肌组织病理演变的影响。结果:急性心梗后参附益心颗粒(1.76g/kg)给药1周,与模型组相比仅EF值有明显改善,病理学检测显示心梗组织主要表现为心肌细胞的死亡和早期的炎症反应如炎细胞浸润、血管增生及成纤维细胞增生,参附益心颗粒可起到保护心肌细胞及抑制炎症反应的作用;心梗后4周,与心梗后1周相比,心功能指标表现为恶化趋势,但参附益心组(1.76g/kg)与模型组同期相比EF、FS及LVIDS均有明显改善,病理结果显示心梗组织表现为室壁变薄及组织的纤维化,交界区纤维化组织呈树枝样向正常组织渗透性生长,参附益心颗粒(1.76g/kg)可对心肌组织的纤维化起到一定的抑制作用,使心肌纤维化程度和范围有所控制。结论:参附益心颗粒可改善心功能,对急性心梗后组织可起到保护心肌和抑制其纤维化的作用,从而阻滞和延缓心梗后慢性心衰的发生和发展。     

铁皮石斛对缺血再灌注后心衰心气虚型大鼠心肌纤维化的抑制作用

目的:基于缺血再灌注后心衰心气虚型大鼠模型心动周期、心肌病理切片、心肌半乳糖凝集素3(Gal-3)转化生长因子-β(TGF-β),Smad同源物3重组蛋白(Smad3)蛋白表达情况,探讨铁皮石斛对模型大鼠心肌纤维化的干预效果。方法:采用冠状动脉左前降支进行结扎术建立心衰心气虚型大鼠模型,将大鼠分为正常组,模型组,缬沙坦组(9. 43 mg·kg~(-1)),铁皮石斛组(10 mg·kg~(-1))共4组,每组10只,正常组和模型组给予等体积生理盐水。通过动物高分辨超声仪记录各组大鼠心动周期左室舒张末期内径(LVEDD),左室收缩末期内径(LVESD),左心射血分数(LVEF),左心室短轴缩短率(LVFS)变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定I型胶原羧基端前肽(PICP),Ⅲ型胶原羧基端前肽(PⅢNP);苏木素-伊红(HE)染色观察心肌细胞形态变化,马松(Masson)染色观察心肌纤维组织、胶原组织变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测4组小鼠心肌半乳糖凝集素3(Gal-3),转化生长因子-β(TGF-β),Smad同源物3重组蛋白(Smad3)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组LVEDD,LVEF,LVFS水平明显降低(P 0. 05),LVESD,PICP,PIIINP水平升高(P 0. 05),Gal-3,TGF-β,Smad3蛋白表达水平显著升高(P 0. 01);与模型组比较,缬沙坦组、铁皮石斛组LVEDD,LVEF,LVFS明显升高(P 0. 05),LVESD,PICP,PIIINP水平明显降低(P 0. 05),Gal-3,TGF-β,Smad3蛋白表达水平明显降低(P 0. 05,P 0. 01),且铁皮石斛组低于缬沙坦组(P 0. 05); HE染色结果显示,铁皮石斛组心肌细胞形态明显改善,Masson染色结果显示,铁皮石斛组心肌纤维组织、胶原组织形态明显改善。结论:铁皮石斛可有效抑制缺血再灌注后心衰心气虚症候大鼠心肌纤维化,机制可能为降低Gal-3,TGF-β,Smad3蛋白表达有关。     

芪参益气滴丸抑制大鼠心肌梗死后心肌纤维化及对TGF-β1/Smads通路表达的影响

目的观察芪参益气滴丸对大鼠心肌梗死（简称心梗）后心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）的影响,并基于TGF-β1/Smads通路表达探讨其作用机制。方法结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉前降支制作心梗模型,模型成功后随机分为模型组,芪参益气滴丸常规剂量组（QSYQ-N）,芪参益气滴丸高剂量组（QSYQ-H）,卡托普利组,另设假手术组,每组10只。干预4周后对大鼠心脏行HE和Masson染色,并计算心肌胶原容积分数 （collagen volume fraction,CVF）。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测心脏组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、Smad2、Smad7 mRNA和蛋白表达情况。结果HE染色显示模型组室壁可见大面积结缔组织形成,室壁明显变薄,心肌细胞明显水肿及大量炎细胞浸润。各治疗组可见室壁结缔组织面积减少,细胞水肿及炎细胞减轻。Masson染色显示造模后各组大鼠出现心肌纤维化。与模型组比较,各治疗组CVF均明显降低（P<0.01）。与假手术组比较,模型组TGF-β1、Smad2 mRNA及蛋白表达均明显增加,Smad7明显下降（P<0.05, P<0.01）;与模型组比较,QSYQ-H、卡托普利组TGF-β1、Smad2 mRNA及蛋白表达下调,Smad7表达上调（P<0.05, P<0.01）。结论芪参益气滴丸可以抑制大鼠心梗后心肌纤维化,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads通路相关因子的基因与蛋白表达有关。     

参芪利心汤对心力衰竭大鼠血浆N端B型利钠肽原、血管紧张素Ⅱ水平及心肌纤维化的影响

目的观察参芪利心汤对心力衰竭大鼠心功能、血浆N端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及心肌纤维化的影响,初步探讨其干预心力衰竭的作用机制。方法将105只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、依那普利组和参芪利心汤低、中、高剂量组,除空白对照组15只外,余各组均为18只。阿霉素诱导制备心力衰竭大鼠模型,造模后除对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水外,余各组均予相应药物灌胃,连续4周。药物干预结束后,超声心动图仪检测大鼠左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、心输出量(CO);Masson染色观察心肌组织形态,并测定胶原容积分数(CVF);ELISA测定血浆NT-proBNP、AngⅡ水平;RT-qPCR检测心肌组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)mRNA的表达;Western blot检测心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠LVESd、LVEDd,心肌CVF,血浆NT-proBNP及AngⅡ水平,心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA及蛋白表达均明显升高,EF、FS、CO均明显降低,差异有统计学意义(P<0.001);与模型组比较,各给药组大鼠LVESd、LVEDd,心肌CVF,血浆NT-proBNP及AngⅡ水平,心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA及蛋白表达均不同程度降低,EF、FS、CO均不同程度升高,除参芪利心汤低剂量组外,余各组差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论参芪利心汤可明显改善心力衰竭大鼠心功能,其机制可能是通过降低血浆AngⅡ水平,减少心肌组织胶原纤维增生,下调心肌组织CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达,从而抑制心肌纤维化、逆转心室重构。     

利心水方治疗冠心病心力衰竭疗效及对患者心肌纤维化、心肌重构的影响

目的:采用利心水方干预冠心病心力衰竭,观察其对患者临床疗效、心功能、心肌纤维化及心肌重构的影响.方法:纳入符合标准的冠心病心力衰竭患者,按照随机数字表法,分为对照组和治疗组,治疗疗程为12周.观察两组治疗前后中医症状、纽约心功能分级(NYHA);心脏彩超:左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、...     

降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心肌细胞自噬的影响

目的 观察降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心功能、心肌重构及蛋白激酶样内质网应激酶-真核翻译启始因子2α-微管相关蛋白1轻链3(PERK-eIF2α-LC3)通路的影响，揭示其治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的机制。方法 将100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、降糖舒心低剂量组、降糖舒心高剂量组，每组20只。假手术组大鼠普通饲料喂养，腹腔注射柠檬酸缓冲液；其余组大鼠单次腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素+高脂饲料喂养+腹主动脉缩窄方法建立糖尿病合并慢性心力衰竭模型。造模成功后，降糖舒心低剂量组给予浓度为80%的降糖舒心方药液灌胃，降糖舒心高剂量组给予浓度为130%的降糖舒心方药液灌胃，西药组给予含格列喹酮和贝那普利的蒸馏水稀释液灌胃，假手术组和模型组给予蒸馏水灌胃，均1次/d,连续灌胃2个月，灌胃期间各造模大鼠继续高脂饲料喂养。灌胃结束后，超声检测记录左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF);取血ELISA检测糖化血红蛋白(HbA1c)、同型半胱氨酸(Hcy)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平；Masson染色观察...     

丹皮酚对大鼠急性心肌梗死所致心肌纤维化的影响及机制

目的:观察丹皮酚(paeonol,Pae)对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)所导致的心肌纤维化的干预作用,并研究其作用机制是否与Pae影响心肌组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),Smad 2 RNA及蛋白含量的表达有关。方法:采用左冠状前降支(LAD)结扎法制作大鼠急性心肌梗死模型,以心电图出现ST段水平向下或向上偏移≥0.1 m V且T波高耸超过同导联R波的1/2、左室前壁颜色变苍白视为心肌梗死(MI)模型成功,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、高剂量组,另有只穿线不结扎的假手术组,共4组,丹皮酚低、高剂量组分别给予ip 8.0,12.0mg·kg-1剂量的丹皮酚注射液,假手术组与模型组每天ip等体积生理盐水,每天给药1次;28 d后取材,检测左心指数;HE染色,Masson染色分别观察心肌组织病理生理学改变及心肌间质纤维化情况,实时荧光定量RT-PCR和Western blotting法分别检测左室梗死区TGF-β1,Smad2的mRNA和蛋白表达。结果:左心指数:与假手术组比较,模型组左心指数明显升高(P0.01);与模型组比较,丹皮酚8.0,12.0 mg·kg-1组左心指数均下降(P0.01,P0.05);HE染色结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠左室病理生理学改变显著,梗死边缘部分心肌细胞发生肥大、伸长、左心室壁部分心肌凝固性坏死,凋亡细胞胞核固缩,胞质伊红深染,另有部分发生疏松水肿,与模型组比较,丹皮酚8.0,12.0 mg·kg-1组病理改变均不同程度减轻;Masson染色结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠心肌胶原纤维明显增多,纤维瘢痕形成,心肌纤维化程度较重,与模型组比较,丹皮酚8.0,12.0 mg·kg-1组大鼠心肌纤维化程度均不同程度减轻;与假手术组比较,模型组TGF-β1,Smad 2 mRNA和蛋白的相对表达量均增多(P0.01);与模型组比较,丹皮酚8.0,12.0 mg·kg-1组TGF-β1,Smad 2 mRNA和蛋白表达均降低(P0.01)。结论:Pae具有抗急性心肌梗死所致大鼠心肌纤维化的作用,其机制可能与其干预TGF-β1/Smad2信号通路的传导有关。     

芪参颗粒对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨芪参颗粒治疗心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的可能作用机制。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组15只、模型组12只、芪参颗粒组12只、非诺贝特组11只。除假手术组外,其余各组大鼠采用左心冠状动脉结扎诱导心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。芪参颗粒组给予芪参颗粒18.66 g/(kg·d)灌胃,非诺贝特组给予非诺贝特胶囊10 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予同体积生理盐水灌胃,连续给药28天。检测各组大鼠心功能,分别观察各组大鼠心肌组织病理变化,并采用Western blot法检测大鼠心肌组织中转化生长因子β(TGF-β)、Smad3、Wnt1a、β-catenin、Wnt1诱导的分泌蛋白1 (WISP-1)、Wnt5a蛋白含量。结果与假手术组比较,模型组左室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)均显著降低,左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)均显著增高(P0.01);与模型组比较,芪参颗粒组EF、FS显著升高,LVIDd、LVIDs显著降低,非诺贝特组EF、FS显著升高,LVIDs显著降低(P0.05或P0.01)。HE染色显示,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,心肌间质出现大量炎性细胞浸润,胶原过度沉积,纤维明显增生,丧失正常结构;芪参颗粒组与假手术组细胞排列整齐,细胞形态基本无变化,仅表现少量胶原沉积,心肌纤维化得以改善。与假手术组比较,模型组TGF-β、Smad3、Wnt1a、β-catenin、WISP-1、Wnt5a蛋白表达增高(P0.05或P0.01);与模型组比较,芪参颗粒组和非诺贝特组TGF-β、Smad3、Wnt1a、β-catenin、WISP-1、Wnt5a蛋白降低(P0.05或P0.01),芪参颗粒组与非诺贝特组各指标比较差异均无统计学意义(P 0.05)。结论芪参颗粒能够显著改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化,且与非诺贝特胶囊效果相当,其机制可能与抑制心肌组织TGF-β与Wnt通路有关。     

丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心肌骨桥蛋白表达的影响

目的:观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力超负荷大鼠心肌骨桥蛋白表达的影响,探讨TanⅡA防治心肌纤维化的作用机制。方法:在50只雄性6周龄SD大鼠中随机取42只行腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型(手术组),另外8只大鼠行假手术(假手术组)。4周后,手术组大鼠死亡12只,假手术组大鼠无死亡。将存活的30只手术组大鼠随机分为模型组、TanⅡA高剂量组和TanⅡA低剂量组。给药4周后,处死所有大鼠,HE和Masson染色观察大鼠心肌病理学改变,测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原容积分数(PCVF)。碱水法检测心肌羟脯氨酸含量。免疫组织化学法分析心肌α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)和骨桥蛋白的表达水平。结果:TanⅡA能显著减少压力超负荷大鼠心肌CVF、PCVF、羟脯氨酸含量,降低α-SMA、CTGF、骨桥蛋白的表达水平(P0.05),且高剂量TanⅡA的改善作用更为明显。结论:TanⅡA改善压力超负荷大鼠心肌纤维化的作用机制可能与抑制骨桥蛋白的表达有关。     

参竹心康汤对慢性心衰大鼠心肌纤维化及TGF-β_1、CTGF表达的影响

目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化以及心肌TGF-β1、CTGF表达的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:SD大鼠72只随机分为6组:假手术组,模型组,卡托普利组,参竹心康汤低、中、高剂量组,每组12只。采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。于造模成功后,假手术组、模型组以蒸馏水10 m L/kg灌胃;卡托普利组以卡托普利混悬液7.8 mg/kg灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以中药煎液(含生药4.5 g/m L)11、22、44 g/kg灌胃,均为每日1次,连续给药8周。放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量,以Masson染色后图像分析测量心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA),免疫组化法检测心肌TGF-β1、CTGF的表达。结果:模型组AngⅡ与HYP水平、CVF与PVCA、TGF-β1与CTGF蛋白光密度值明显高于假手术组;卡托普利组、中剂量组、高剂量组上述指标均明显低于模型组与低剂量组;而低剂量组上述指标亦低于模型组。结论:TGF-β1、CTGF参与心衰大鼠心肌纤维化的发病;参竹心康汤可抑制慢性心衰大鼠心肌纤维化、改善心室重构,与该方降低心肌TGF-β1及CTGF表达有关。     

从肺论治心力衰竭大鼠左室心肌的重构

目的:探讨从肺论治对阿霉素诱导的心力衰竭(简称心衰)大鼠模型左室心肌重构的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组与心衰模型组,心衰模型组通过腹腔注射阿霉素建立心衰大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为中药高、低剂量组和模型组,每组10只,分别喂以高、低剂量复方中药和蒸馏水,共35天;假手术组腹腔注射生理盐水,从中随机抽取10只大鼠进入对照组并喂以蒸馏水。心脏超声仪测量大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV),计算左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);称量大鼠体质量(BW)和左室质量(LVW),并计算左室质量指数(LVMI);检测血清B型利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清肾素(REN)和醛固酮(ALD)水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;Masson染色观察心肌胶原情况,计算胶原容积分数(CVF)。结果:与对照组比较,模型组LVEF、LVFS和BW明显降低,LVEDD、LVESD、LVPWT、LVESV、LVEDV、LVW、LVMI、心肌细胞凋亡率、CVF和血清BNP、AngⅡ、ALD、REN水平均明显升高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05);与模型组比较,中药高、低剂量组的LVEF、LVFS和BW明显升高,LVEDD、LVESD、LVPWT、LVESV、LVEDV、LVW、LVMI、心肌细胞凋亡率、CVF和血清BNP、AngⅡ、ALD水平明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。结论:从肺论治可以降低阿霉素诱导的心衰大鼠血清BNP、AngⅡ和ALD水平,抑制心肌细胞凋亡和纤维化,减轻心肌重构,改善心功能。