细胞衰老与肿瘤发生发展的研究进展

肿瘤是一种典型的年龄相关性疾病，多在老年人发生，1961年Hayflick在对体外培养细胞研究中发现细胞有增殖极限的现象，称之为细胞衰老。目前研究细胞衰老大多集中在对细胞周期机制、自由基及DNA损伤与衰老的关系、衰老的端粒学说、线粒体与衰老、衰老相关基因和长寿基因、细胞信号转导等方面。在对肿瘤和衰老的研究中，人们发现二者的形成过程似乎有一个此消彼长、相互排斥的关系，细胞的衰老可能成为肿瘤形成的天然屏障。大量证据已经显示，细胞除了可以通过凋亡或自杀来抑制肿瘤形成外，还可以通过衰老阻止细胞分裂，进而抑制肿瘤。近期关于癌基因诱导的细胞衰老与肿瘤的关系形成了一个研究的焦点，本文主要对这方面的研究进展进行阐述。     

细胞周期抑制因子p16可诱导人成纤维细胞发生衰老样变化

目的 探讨细胞周期抑制因子p16在细胞衰老中的作用。方法 利用逆转录病毒载体将p16基因转染入人胚肺二倍体成纤维细胞2BS中,获得高表达,检测其对2BS细胞衰老的影响。结果 与对照组细胞相比,p16基因转染后,2BS细胞生长速度下降了约50％,细胞周期阻滞于G1期,细胞对生长因子刺激的反应性下降了79．4％,细胞形态呈衰老细胞样变化。结论 p16在人二倍体成纤维细胞的衰老过程中起促进作用。     

异甘草素通过降低ROS产生抑制顺铂诱导的NRK-52E细胞衰老

目的研究异甘草素对顺铂诱导的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E衰老模型的作用及其机制。方法通过顺铂诱导建立NRK-52E细胞衰老模型:CCK-8法检测不同浓度顺铂处理对NRK-52E细胞活力的影响,β半乳糖苷酶染色检测刺激后细胞衰老水平,实时定量PCR及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测衰老相关炎性因子改变,异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)染色检测细胞凋亡水平。综合以上多种检测指标后确定顺铂最佳处理剂量。并进一步在建立的细胞衰老模型基础上研究异甘草素的作用:将细胞分为正常对照组、顺铂刺激组、不同剂量异甘草素处理组(5、10、15μmol/L)。检测药物处理后对细胞增殖、凋亡、衰老等的影响,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的改变。结果与NC组相比,不同浓度的顺铂均能显著抑制细胞活性,增加细胞衰老程度,促进衰老相关多个炎症因子的分泌,且顺铂浓度为4μmol/L时具有典型的衰老指征,因此,选用其作为后续造模调节;异甘草素处理后,β半乳糖苷酶染色显示衰老细胞数量明显减少,衰老相关炎症因子表达减少,细胞内ROS水平显著降低。结论通过顺铂诱导法可成功建立NRK-52E细胞衰老模型,异甘草素处理可明显改善顺铂诱导的NRK-52E细胞衰老,抑制凋亡,其机制可能与降低ROS水平有关。     

D-半乳糖引起人正常二倍体细胞衰老的机制

目的 研究D-半乳糖处理后引起人正常二倍体细胞衰老的机制.方法 MTT法检测细胞存活率,衰老相关的β-半乳糖苷酶染色鉴定衰老细胞,流式细胞术检测细胞内活性氧自由基水平,免疫印迹法检测衰老相关蛋白的表达.结果 D-半乳糖处理人胚胎肺细胞和肝细胞,均能抑制细胞的增殖.被处理的细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶染为蓝色,细胞内活性氧自由基水平明显升高,衰老信号通路相关蛋白p53、p21、caviolin-1的表达均升高.结论 D-半乳糖引起人正常二倍体细胞出现典型的细胞衰老表型,可以作为衰老的可靠模型.     

细胞衰老与肿瘤抑制

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是正常细胞的必然归宿。肿瘤细胞往往具有衰老障碍而表现出无限增殖的能力。在多种衰老细胞中,某些抑癌基因的过表达会引起细胞进入衰老程序,细胞绕过衰老途径是其永生化及癌变的必要条件,因而细胞复制性衰老是抑制肿瘤的一种可能机制。这样对衰老细胞的研究将为肿瘤的预防和治疗方法提供新的策略。     

细胞衰老与2型糖尿病

细胞衰老是指细胞进入永久性细胞周期停滞的状态, 具有衰老相关分泌表型分泌、大分子损伤及代谢失调等特征。新近研究显示, 细胞衰老与2型糖尿病之间有着密切的联系。一方面, 2型糖尿病的糖脂毒性微环境可加速细胞的衰老和积累。另一方面, 细胞衰老可促进2型糖尿病的发生发展, 如胰岛β细胞衰老可造成β细胞功能障碍;脂肪细胞衰老可导致促炎细胞因子分泌, 引起脂肪代谢障碍, 加重胰岛素抵抗;此外, 血管内皮细胞、视网膜内皮细胞等衰老可促进糖尿病慢性并发症的发生。细胞衰老既是2型糖尿病发病的重要因素, 同时也是2型糖尿病进展的结果, 靶向细胞衰老的措施有望成为治疗2型糖尿病的新策略。     

诱导细胞衰老治疗肿瘤的研究进展

细胞衰老是指细胞从一个活性的生长状态转变为不可逆转的生长停滞状态.1961年,Hayflick在体外培养成纤维细胞的研究中发现,正常二倍体细胞在体外条件下增殖分裂50～70代即进入一种衰老的状态,无法进一步传代培养,但仍然存活,这种现象被称为"Hayflick极限",学术界称这种现象为细胞的增殖衰老或生理性衰老[1].     

野生型Rb基因导入促进血管平滑肌细胞衰老的观察

目的观察腺病毒载体介导的人野生型Ｒｂ基因导入后促进血管平滑肌细胞衰老的作用，并探讨Ｒｂ基因抑制平滑肌细胞增生的机理。方法用外源性Ｒｂ基因重组腺病毒载体感染体外培养的兔主动脉血管平滑肌细胞。以细胞超微结构、３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入、流式细胞术分析细胞周期和β－半乳糖苷酶染色等方法观察平滑肌细胞的衰老变化。结果Ｒｂ基因导入可使平滑肌细胞发生衰老，表现为细胞线粒体肿胀，脂褐素堆积，ＤＮＡ合成减少，细胞停滞在Ｇ０／Ｇ１期，与衰老相关的β－半乳糖苷酶表达增加。结论野生型Ｒｂ基因通过促进细胞衰老而对平滑肌细胞增生起抑制作用     

富硒麦芽粉水提取物通过细胞衰老和凋亡抑制人白血病K562细胞的增殖

目的 研究富硒麦芽粉水提取物能否抑制K562细胞增殖的作用.方法 Coulter细胞计数法检测细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基的水平,DNA特异染料Hoechst 33342染色检测染色质凝集,免疫印迹法检测凋亡相关蛋白的表达,衰老相关的β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老.结果 富硒麦芽粉水提取物能抑制K562细胞的增殖,IC50值为0.5 mg/mL.进一步研究发现：富硒麦芽粉水提取物使细胞阻滞在G2/M期、增加细胞内活性氧自由基水平,染色质发生凝集,引起细胞凋亡标志蛋白的切割.此外,4 mg/mL的水提取物能引起60％的细胞发生衰老.结论 富硒麦芽粉水提取物具有明显的抑制K562细胞增殖的作用,其机制与诱导细胞衰老和凋亡有关.     

细胞衰老研究进展及意义

细胞衰老是指正常细胞有限增殖特性，有关细胞衰老机制假说主要有二种，一是分子损伤累积假说，二是基因调控假说，许多研究证实细胞衰老具有重要性生物学意义，细胞衰老被认为是机体抗肿瘤形成机制之一，细胞衰老与机体衰老机制相关。     

细胞衰老和肿瘤

细胞衰老和肿瘤之间存在十分密切的关系。细胞衰老是抑制肿瘤的机制，同时又能促进肿瘤的形成。正确认识他们的联系机制对于延缓衰老和治疗肿瘤具有重要的意义。     

根据衰老机制的复杂性探讨衰老干预的新进展

<正>近Baker〔1〕报道衰老是造成人体许多慢性病的主因,其机制尚不够明确。细胞衰老机制能够抑制受损细胞的增殖,但随着年龄的增长,衰老的细胞积聚于各种组织和器官中,它们所分泌的物质可能会破坏组织结构和功能。Fred报道〔2〕衰老与增龄相关的老年慢性病实际上均属于衰老综合征的范畴,包括脑退行性性变、心血管疾病等。所以研究衰老机制不但有助于抗衰老及保健的研究与实践,而且对防治与增龄相关的老年病     

药物性抗老延寿实验研究概况(二)

三、抗共价交联药 动物和人类机体的衰老包括细胞衰老和细胞间质衰老两大部份。对于细胞间质来说,其主要成份是胶原纤维和弹性纤维。按照衰老的共价交联(Cross-linking)学说的说法,胶原纤维和弹性     

整体衰老与细胞衰老

整体衰老与细胞衰老上海医科大学病理生理学教研室（２０００３２）金惠铭衰老是生命过程的一部分。细胞是机体生命活动基本单位。机体内大多数细胞皆经过从未分化到分化，从分化到衰老，再从衰老到死亡的历程。衰老主要是指所有细胞功能不全，随生存时间推移而发生的细胞...     

成纤维细胞的衰老和基因表达

本文综述了人胚二倍体成纤维细胞的衰老和原癌基因、抑癌基因、细胞周期基因、热休克蛋白基因、延长因子基因及衰老细胞中其他一些基因表达和调控的变化。目前已经阐明的许多基因表达,大部分可能伴随细胞衰老而发生变化,而不是引起细胞衰老的原因。     

人胚肺成纤维细胞复制性衰老的基因表达变化

目的检测人胚肺成纤维细胞(2BS细胞)复制性衰老过程中的基因表达变化,并试图寻找细胞衰老的标志性基因。方法利用cDNA芯片对比检测28代龄和64代龄的2BS细胞基因表达谱,通过RT-PCR对挑选的9个差异基因在7个不同代龄2BS细胞中的表达进行验证分析。结果和年轻细胞相比,衰老2BS细胞有117种基因的变化幅度在2倍以上,46种基因在2.5倍以上;细胞衰老过程中下调的基因主要是细胞周期相关基因,上调基因主要参与细胞应激反应和蛋白分泌等过程;9个差异基因的RT-PCR验证结果与芯片结果基本一致。结论基因芯片是研究细胞衰老基因表达和调控网络的重要工具,可用于衰老特征性基因的筛选。     

硫化氢对大气颗粒物诱导肺泡上皮细胞衰老的影响

目的:探究大气颗粒物(PM)能否诱导肺泡上皮细胞的衰老以及硫化氢(H 2S)能否拮抗PM诱导的肺泡上皮细胞衰老。 方法:本研究为实验研究。用不同浓度的PM刺激MLE-12细胞,通过β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老率;用蛋白质印迹法测定细胞衰老标志蛋白p21;用流式细胞术测定细胞周期反映细胞衰老情况...     

炎症与干细胞衰老

<正>衰老是老年性疾病的发病机制之一,而干细胞衰老是机体组织器官衰老的细胞基础。各种致病因素损伤细胞的同时也破坏了细胞生存的微环境稳态,从而诱发了干细胞衰老。干细胞衰老参与了一些老年性疾病发生。如临床上退行性疾病的一个重要表现是干细胞的增殖分     

细胞衰老与2型糖尿病胰岛B细胞功能障碍的研究进展

细胞衰老指有复制能力的细胞在应激诱导后发生永久性细胞周期阻滞,是人体衰老的重要病理机制。T2DM是一种增龄性疾病,好发于老年人群。细胞衰老与T2DM的发生关系密切：一方面,细胞衰老导致胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能障碍;另一方面,糖脂毒性及炎症微环境等又会促进胰岛B细胞衰老和功能障碍。靶向细胞衰老的治疗可降低糖尿病发生风险,在糖尿病及其并发症的防治中具有重要意义。     

叠氮胸苷对胃癌端粒酶活性及细胞增殖的影响

目的探讨反转录酶抑制剂叠氮胸苷对端粒酶活性的影响及抑制端粒酶活性以控制胃癌生长的可能性。方法采用端粒重复片段扩增法（ｔｅｌｏｍｅｒｅｒｅｐｅａｔａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌ,ＴＲＡＰ）和流式细胞术等检测胃癌细胞经叠氮胸苷处理前后的端粒酶活性和细胞增殖能力。结果经叠氮胸苷处理后,培养的胃癌细胞端粒酶活性较未处理组降低８４．１％,出现衰老形态的细胞,处理１４和２１天后生长抑制率分别为５９．３％和８０．９％,细胞存活分数明显降低,分别为０．５４和０．３３,并对细胞周期具有一定影响。结论叠氮胸苷可明显抑制胃癌细胞端粒酶活性,诱导细胞衰老和增殖能力的降低,临床上应用端粒酶抑制剂限制端粒扩充治疗胃癌可能具有广阔的前景。