太子保心口服液药效学研究

目的 :研究太子保心口服液灌胃或十二指肠给药对麻醉犬急性心肌缺血、心脏功能、血流动力学和血小板聚集的影响。方法 :动物分为空白组、阳性对照组和实验组 (太子保心口服液 1,2 ,4 g·kg^-1)。以心肌缺血程度 ,心肌缺血范围 (N-BT) ,HR ,MVO₂ ,mAP ,CO ,TPR和血小板聚集百分率为检测指标。结果 :太子保心口服液 1g·kg^-1,即能减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度 ,减小心肌缺血范围 ,明显减小通过N BT染色所显示的梗死区。 2g·kg^-1十二指肠给药 ,能显著降低HR ,MVO₂ 和mAP ,对CO无明显影响 ,略降低TPR ,产生有利的血流动力学改变。太子保心口服液高剂量组 4g·kg^-1、中剂量组 2g·kg^-1、低剂量组 1g·kg^-1均能降低血小板聚集百分率 ,与对照组比较有明显差异。结论 :太子保心口服液具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用 ,减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度 ,减小心肌缺血范围 ,明显减小通过N BT染色所显示的梗死区。太子保心口服液 2g·kg^-1具有降低心肌耗氧量和扩张外周血管的作用 ,产生了有利的血流动力学改变。太子保心口服液对血小板聚集有明显的抑制作用。     

人参皂苷Rg2对失血性休克犬血流动力学的影响及抗脂质过氧化作用

目的 :观察人参皂苷Rg₂对失血性休克犬血流动力学的影响及抗氧化作用。方法 :复制杂种犬失血性休克失代偿期病理模型 ,动脉放血至平均动脉压 (MBP)在 5.33kPa以下 ,然后给予Rg₂0.5,1mg·kg_-1,参麦(SM) 100mg·kg^-1,iv。观察 6h。结果 :人参皂苷Rg₂ 能明显升高失血性休克失代偿期犬MBP、左室内压 (LVSP)和左室内压最大变化速率 (±dp/dt) ;增强血清超氧化物歧化酶 (SOD)的活性 ,降低血清丙二醛 (MDA)含量 ;提高休克犬的存活率。结论 :人参皂苷Rg₂ 能明显改善失血性休克犬血流动力学多项指标 ,激活机体抗氧化能力 ,作用强于SM。     

氯化镁对正常兔血流动力学的影响

 目的:研究氯化镁对正常兔心脏功能及血流动力学的影响?方法:制备在体兔心标本。结果:186g·L^-1氯化镁(1ml·kg^-1)静脉恒速于10min内输入,心输出量(CO)、心率(HR)和心脏指数(CI)明显增加,收缩压(SAP)、舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)、左室作功指数(LVWI)和总外周血管阻力(TPVR)显著降低,对于心搏指数(SI)、左室内压(LVP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压变化率峰值(±dp/dt max)、在共同最高等容收缩压时心肌纤维收缩成分的缩短速率(VCE-CPIP)、左室内压变化速率从零到峰值的时间(t～dp/dt max)等指标的影响不明显?结论:186g·L^-1氯化镁(1ml·kg^-1)静脉恒速于10min内输入,对正常心肌收缩功能无明显影响,但能显著降低外周血管阻力,降低动脉血压,降低左室作功指数。     

沙苑子总黄酮对 SHR 的降压及血流动力学影响

目的 :观察沙苑子总黄酮对自发性高血压大鼠 (SHR)的降压作用及在麻醉状态下对其血流动力学的影响。方法 :采用尾动脉测压法及多导生理记录仪分别记录沙苑子总黄酮灌胃后血压及血流动力学的变化。结果 :沙苑子总黄酮灌胃 (100 ,200mg·kg^-1)使清醒SHR血压明显下降 (分别下降 7.1% ,P<0.05及9.3% ,P<0.01) ,动物心率无明显变化。沙苑子总黄酮 (200mg·kg-1)对麻醉SHR心输出量和心率影响不大 ,但可显著降低SHR的总外周阻力 (下降20% ,P<0.05) ,从而引起SHR收缩压、舒张压的显著下降 ,其中舒张压的下降更为明显。结论 :沙苑子总黄酮有明显的降压作用 ,主要是通过降低外周阻力引起的。     

两种工艺制备的参芪扶正注射液对荷S180小鼠细胞免疫功能的影响

目的:比较两种工艺制备的参芪扶正注射液对荷S₁₈₀小鼠细胞免疫功能的影响。方法:将42只荷瘤小鼠随机分成5组,分别为对照组、现工艺制备的参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1)和临床等效剂量组(4g·kg^-1)、原工艺制备的参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1)和临床等效剂量组(4g·kg^-1)。腹腔注射给药,1次/d,实验组给予不同剂量的相应参芪扶正注射液,对照组给予生理盐水。7d后从小鼠眼眶后静脉丛取血进行全血细胞检测及T淋巴细胞亚群检测。结果:4个实验组白细胞和淋巴细胞总数皆高于对照组,其中现工艺4g·kg^-1组与对照组的差异有统计学意义(P<0.01);4g·kg^-1剂量组中,现工艺淋巴细胞总数显著高于原工艺(P<0.05);现工艺4g·kg^-1组的CD4+淋巴细胞比例显著高于对照组(P<0.05);同一剂量两种工艺制剂之间T淋巴细胞亚群比例无显著差异。结论:在临床等效剂量上,现工艺制备的参芪扶正注射液可提高荷S₁₈₀小鼠白细胞、淋巴细胞及CD4⁺T细胞的水平,效果优于或等于原工艺。     

桔梗与氯丙嗪伍用对大鼠脑纹状体多巴胺的影响

目的：研究桔梗与氯丙嗪联合应用对大鼠脑纹状体单胺类神经递质多巴胺的影响,探讨中西药配伍应用后可能发生的药物相互作用与机制。方法：大鼠随机分成4组：生理盐水组、桔梗(生药15.2 g·kg^-1·d^-1)单独给药组、氯丙嗪(20 mg·kg^-1·d^-1)单独给药组、氯丙嗪与桔梗(20 mg·kg^-1·d^-1+15.2 g·kg^-1·d^-1)合并给药组,每组6只,给药10 d后,利用微透析法在大鼠脑纹状体取样,HPLC仪检测透析液中多巴胺水平。结果：药后140 min(取样点80 min)时,氯丙嗪＋桔梗组中多巴胺水平(1.52±0.34) μg·L^-1显著高于氯丙嗪组(1.25±0.22) μg·L^-1(P<0.05)和生理盐水组(1.06±0.24) μg·L^-1(P<0.01)。结论：桔梗与氯丙嗪合用后大鼠脑内多巴胺水平升高,治疗时同时给予桔梗,可以减少氯丙嗪的用量,达到保持疗效,降低其不良反应。     

铁皮石斛对小鼠慢性酒精性肝损伤模型血清2种转氨酶及胆固醇的影响

目的 :观察不同剂量铁皮石斛及铁皮枫斗对小鼠慢性酒精性肝损伤模型血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),胆固醇(TC)的影响。 方法 :雄性ICR小鼠,分为9组:3个鲜铁皮石斛组(3,6,9 g·kg^-1),3个铁皮枫斗组(0.45,0.90,1.35 g·kg^-1),设立正常对照组、模型对照组、阳性对照(联苯双酯滴丸)组。采用连续ig给予56°白酒65 d造成慢性酒精性肝损伤模型,每天给药后2 h ig酒精造模。末次给予乙醇12 h后取血,测定血清ALT,AST,TC。 结果 :与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清ALT,AST,TC明显升高。与模型对照组相比,鲜铁皮石斛(3 g·kg^-1)和铁皮枫斗(0.45 g·kg^-1)能降低血清ALT。鲜铁皮石斛(3,6 g·kg^-1)与铁皮枫斗(0.45 g·kg^-1)能降低血清AST,TC。铁皮枫斗(0.90,1.35 g·kg^-1)能降低血清AST。 结论 :铁皮石斛和铁皮枫斗均对慢性酒精性肝损伤小鼠的肝功能相关指标(ALT,AST,TC)有一定的改善作用。     

紫杉醇在犬体内的药动学

 目的：测定犬iv紫杉醇后的药动学。方法：犬10条，随机分为两组，一组先后iv1．5和3．0mg·kg^－1两个剂量的紫杉醇，另一组则iv6．0mg·kg^－1的紫杉醇，用HPLC测定血药浓度。结果：犬iv1．5，3．0和6．0mg·kg^－13个剂量的紫杉醇后，血浆药 时曲线均符合二室模型，t_1／2β分别为2．20，2．01和2．24h，AUC分别为1．24，2．75和6．72μg·h·ml^－1。紫杉醇的主要药动学参数在3个剂量组之间无显著性差异。结论：紫杉醇在犬体内的处置无剂量依赖性。     

参芪扶心口服液对心肌梗死后左心衰大鼠血浆利钾尿肽与心脏重塑的影响

 目的观察参芪扶心口服液对实验性心肌梗死(心梗)后心力衰竭(心衰)大鼠血浆利钾尿肽(KP)、左室舒缩功能及左室重塑的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支制作急性心肌梗死后心衰模型,左心室插管术测定血液动力学指标;放免法测定血浆KP,心钠素(ANP),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮素-1(ET-1)浓度,并观察心脏形态学结构及胶原成分、心脏质量/体质量(HM/BM)、左心腔面积(LVA)、单位面积内心肌细胞核数(MNN)的变化。结果与模型组相比,高剂量(15g·kg^-1)组等容收缩未期心肌缩短最大速度(V_max)、左心室舒张期压力下降最大变化速率(-dp/dt_max)及左心室内压峰值(LVSP)增加;左心室舒张末压(LVEDP)降低;血浆KP,AngⅡ及ET-1浓度降低,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。心肌细胞周围胶原组织明显减少,心脏质量/体质量心脏比值变小、单位面积内MNN明显增多、LVA明显缩小(P<0.05或P<0.01)。中剂量组(10g·kg^-1)、低剂量组(5g·kg^-1)血浆ANP水平下降明显(P<0.01)。结论参芪扶心口服液能改善心梗后心衰大鼠左室舒缩功能,降低KP,AngⅡ,ET-1浓度,影响ANP分泌,有一定抑制左室重塑的作用。     

天舒滴丸对麻醉犬颅内循环的影响

目的：观察天舒滴丸对麻醉犬颅内血液循环的影响,探讨天舒滴丸治疗血管神经性头痛的机理。方法：杂种家犬25条,随机分为生理盐水组、天舒胶囊组（阳性对照：生药0.4 g·kg^-1）、天舒滴丸低剂量组（生药0.2 g·kg^-1）、天舒滴丸中剂量组（生药0.4 g·kg^-1）、天舒滴丸高剂量组（生药0.8 g·kg^-1）,麻醉后一次性十二指肠给药,测量并记录平均动脉血压、椎动脉血流量和颈内动脉血流量,并计算脑血流量和脑血管阻力,观察天舒滴丸对犬脑血流量的影响。结果：天舒滴丸低、中、高剂量组均能在给药后180 min内明显降低脑血管阻力,增加脑血流量。结论：天舒滴丸具有改善犬颅内血液循环的作用,其机理可能是通过降低脑血管阻力,增加脑血流量来实现。     

心适注射液对犬脑组织血流量、脑血管阻力及脑组织抗氧化作用的影响

目的:研究心适注射液(XSI)对麻醉犬脑组织血流量、脑血管阻力及脑组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量的影响。方法:将健康犬分为生理盐水(NS)对照组,丹参注射液对照组和心适注射液高、中、低剂量组(4,2,1g·kg^-1),3%戊巴比妥钠麻醉后,分离左下肢股静脉,iv心适注射液,分离左颈总动脉测量颈内动脉血流量,分离左下肢股动脉测量平均动脉血压,计算后得出脑组织血流量和脑血管阻力。取脑组织,匀浆,分别测定SOD,MDA和NO含量。结果:心适注射液可显著增加脑组织血流量、降低脑血管阻力、升高脑组织SOD含量、降低MDA和NO含量。结论:心适注射液可改善犬脑部血流、扩张脑血管。     

血府逐瘀颗粒对麻醉犬急性心肌缺血的影响

目的:观察血府逐瘀颗粒(XFZHYG)对急性心肌缺血犬冠脉循环和血清中乳酸(LA),游离脂肪酸(FFA),过氧化脂质(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的影响。方法:24只犬随机分为4组,每组6只,分别为模型对照组,阳性对照药血府逐瘀口服液(XFZHYO)5.0 g·kg-1组,XFZHYG 2.5,5.0 g·kg-1组。采用麻醉开胸犬,结扎左冠状动脉前降支(LAD),复制急性心肌缺血模型,测定犬心脏冠脉循环参数;血清中LA、FFA、MDA、SOD、GSH-Px的变化。结果:XFZHYG 2.5,5.0 g·kg-1可降低冠脉阻力(P<0.01,P<0.05),增加冠脉流量(P<0.05),降低血清LA,FFA及MDA含量(P<0.01,P<0.05),提高SOD和GSH-Px活性(P<0.05)。结论:XFZHYG能降低冠脉阻力,增加冠脉流量,对缺血心肌具有保护作用。     

神经生长因子的药代动力学研究

 目的：研究神经生长因子(nerve growth factor,简称NGF)在小鼠体内的药代动力学。方法：〈sup〉125〈/sup〉I-NGF用氯胺T法制备经静注和肌注两种途径,血装中NGF的浓度采用同位素示踪结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或SDA-PAGE电泳法,测定小鼠血浆NGF的浓度。结果：静注〈sup〉125〈/sup〉I-NGF 25 μg·kg〈sup〉-1〈/sup〉,电泳法测得消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉为2.223 h,酸沉法为2.264 h。酸沉法为2.264 h。肌注〈sup〉125〈/sup〉I-NGF 75,25,10μg·kg〈sup〉-1〈/sup〉电泳法测得消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉分别为2.140,2.331,3.173 h,酸沉法测得消除半衰期t分别为2.480,2.552,2.642 h,达峰时间t〈sub〉max〈/sub〉为0.583 h,电泳法和酸沉法测得〈sup〉125〈/sup〉I-NGF平均血装清除率(Cl)分别为0.321和0.332 L·h〈sup〉-1〈/sup〉·kg〈sup〉-1〈/sup〉表观分布容积(Vd)为1.259和1.315 L·kg〈sup〉-1〈/sup〉,体内平均滞留时间(MRT)为3.592和3.539 h。结论：NGF在体内消除半衰期较短。本研究为今后的临床应用提供了必要的参考资料。     

血府逐瘀颗粒对犬心肌氧代谢及急性心肌梗死心外膜电图的影响

目的:观察血府逐瘀颗粒(XFZHYG)对正常犬心肌氧代谢的影响,及对急性心肌梗死犬心外膜电图的影响。方法:将24只犬随机分为4组,每组各6只,第1组为生理盐水对照组,第2组为阳性对照药血府逐瘀口服液(XFZHYO)5.0 g.kg-1组,第3、4组分别为XFZHYG(2.5,5.0 g.kg-1)小、大剂量组。采用麻醉开胸犬,测定心肌氧代谢参数,并结扎犬左冠状动脉前降支(LAD)复制急性心肌梗死模型,测定心肌缺血程度(∑-ST)和缺血范围(N-ST)。结果:2.5,5.0 g.kg-1XFZHYG与生理盐水对照组比较,心肌耗氧量和心肌氧摄取率减少(P<0.05,P<0.01)心肌缺血程度和范围明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:XFZHYG能降低心肌耗氧量和心肌氧摄取率,对缺血心肌具有保护作用。     

冠脉通胶囊对犬心肌缺血的保护作用

目的:观察冠脉通胶囊对Beagle犬心功能的影响。方法:取Beagle犬42只,随机分7组,每组6只,分别为假手术组、模型对照组、冠脉通胶囊低剂量组(0.20 g.kg-1)、中剂量组(0.40 g.kg-1)、高剂量组(0.80 g.kg-1),冠心丹参胶囊0.07g.kg-1组,硝酸异山梨酯0.8 mg.kg-1组。按1 mL.kg-1ig给药6 d,第7天,将犬麻醉,手术结扎Beagle犬左冠状动脉前降支,造成急性心肌缺血模型,十二指肠给药,测定犬血流动力学参数左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压上升及下降最大速率(±dp/dtmax)、心输出量(CO),观察冠脉通胶囊对犬急性心肌缺血的保护作用。结果:与假手术组相比,模型对照组LVEDP明显升高(P<0.05,P<0.01),LVSP,±dp/dtmax及CO明显降低(P<0.05,P<0.01);给药90,120,180min,冠脉通胶囊3个剂量组有降低LVEDP(均P<0.05)的作用,有升高LVSP,±dp/dtmax,CO的作用(均P<0.05)。结论:冠脉通胶囊有改善急性心肌缺血犬心功能的作用。     

EVAc膜及促进剂对左炔诺孕酮人皮肤渗透速率的影响

 目的：测定不同厚度、不同醋酸乙烯(VAc)含量的乙烯-醋酸乙烯控释膜(EVAc)及不同促进剂对左炔诺孕酮(LNG)人皮肤渗透速率的影响。方法：采用Valia-Chien渗透池与HPLC测定以上不同条件下LNG/体积分数为70%的乙醇(EtOH)饱和液中LNG人皮肤渗透速率。结果：LNG的皮肤/膜渗透速率随控释膜厚度的增加而减少，控释膜厚度的倒数与LNG皮肤渗透速率呈良好的线性关系，皂0.9929。控释膜中VAc含量(280,180,140g·kg^-1)会影响LNG的渗透速率 ，以280g·kg^-1VAc为最高，140g·kg^-1VAc最低。促进剂(20g·kg^-1油酸或20g·kg^-1月桂氮-酮)能明显增加LNG的人皮肤渗透速率。结论：以20g·kg^-1油酸为促进剂,50μm,280g·kg^-1VAc的EVAc膜为控释膜时，LNG人皮肤渗透速率可达设计要求。     

微透析结合HPLC-ECD测定头孢他啶在大鼠血中含量及其药动学研究

 目的研究头孢他啶在大鼠血中的药动学。方法采用血液微透析技术结合高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD),以甲醇-0.25mol·L^-1Na₂HPO₄(10:90)(pH7.0)为流动相,检测电压为800mV,在线分析静脉注射头孢他啶(90mg·kg^-1)后大鼠的血药浓度,经过体内回收率校正后,用3P87程序拟合药动学参数。结果头孢他啶在0.1～100.0μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.9998),所测血药浓度经3P87程序拟合后药-时曲线符合一室模型,t_1/2为27.82min,c_max为189.40μg·mL^-1,AUC为7603.00μg·min·mL^-1。结论本方法操作简便,结果准确,能满足头孢他啶药动学分析的需要,为药动学研究提供了新的方法学上的参考。     

3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃给药后的药动学研究

 目的建立测定血浆中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内的药动学规律及特点。方法SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱后于不同时间点自眼眶后静脉丛取血,用HPLC测定其血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果血药达峰浓度c_max随给药剂量的递增而递增(2 mg·kg^-1组为653.02 ng·mL^-1,3 mg·kg^-1组为832.9 ng·mL^-1,5 mg·kg^-1 组为2 731.15 ng·mL^-1),达峰时间t_max不随给药剂量增加而延长(2 mg·kg^-1组为0.32 h,3 mg·kg^-1组为0.45 h,5 mg·kg^-1组为0.3 h),药时曲线下面积AUC_0-∞随剂量递增而增加(2 mg·kg^-1组为856.49μg·h·L^-1,3 mg·kg^-1组为1 485.69μg·h·L^-1, 5 mg·kg^-1组为3 995.39μg·h·L^-1)。结论3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃后的药动学参数显示其在大鼠体内转化或消除均较快,呈一房室模型,药物的体内过程表现为线性药动学特征。