急性心肌梗死患者IL-1Ra第2号外显子+8006位点多态性分析

目的　对急性心肌梗死 (AMI)患者白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)进行基因多态性分析 ,判断基因型与患AMI风险的相关性 ,以及对血清IL 1β、IL 1Ra和C反应蛋白 (CRP)水平的免疫调节。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法 ,检测了 178例AMI患者和 190例健康对照者IL 1Ra基因 (IL 1RN)多态性 ,同时利用酶联免疫吸附试验检测 32例AMI患者 [携带等位基因C(IL 1RN C)者 12例 ,不携带者 2 0例 ]的血清IL 1β、IL 1Ra和CRP水平。结果IL 1RN多态性在AMI组和健康对照组间的分布差异有显著性 (P <0 .0 1) ,与健康对照组相比 ,不携带IL 1RN C的基因型患AMI的相对风险度增加 3.0 1倍 (OR =3.0 1,95 %CI=1.5 1～ 6 .0 3)。携带IL 1RN C基因型的AMI患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者 (P <0 .0 1)。结论　IL 1RN基因多态性与AMI之间存在相关关系 ,并可影响血清IL 1Ra水平的调节 ,但对血清IL 1β和CRP水平并无影响。     

白细胞介素1β和受体拮抗剂的基因型及血清水平与脑卒中的关系

目的　探讨白细胞介素 1β(IL 1β)和白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)基因型及血清水平与脑卒中的关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 187例脑卒中患者和 195例健康对照者IL 1β和IL 1Ra的基因多态性 ,同时采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测脑卒中患者和对照者的血清IL 1水平。结果　脑卒中组血清IL 1水平显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,IL 1β( 395 3C T)位点和IL 1Ra(VNTR)多态性在两组人群中的分布差异存在显著性 (P <0 .0 5 ) ,携带IL 1RaⅡ基因型的脑卒中患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者 (P <0 .0 1)。结论　IL 1β( 395 3C T)和IL 1Ra(VNTR)基因多态性与脑卒中的发病具有相关性 ,其中T等位基因可能是脑卒中发病的遗传易感基因 ;携带IL 1RaⅡ基因的个体可能通过促进IL 1Ra的高度表达而对脑卒中具有保护作用     

IL—1Ra,IL—1Ra基因多态性与溃疡性结肠炎

IL-1Ra,IL-1Ra基因多态性与溃疡性结肠炎（UC）的相关性研究是从遗传基因角度探讨了UC的发病，通过对该方面深入研究可望进一步认识到UC发病机制，为其诊断及治疗开辟新途径。     

IL-1及其受体拮抗剂与类风湿性关节炎

IL 1在类风湿性关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的炎症反应和组织损伤中发挥重要作用。IL 1受体拮抗剂IL 1Ra可以选择性阻断IL 1的生物学效应 ,有效减轻关节炎的症状和体征 ,大量试验表明 :重组人IL 1Ra是一种安全有效的抗RA新药 ,而相应的转基因治疗也极具应用前景。     

IL-1家族及其信号转导

IL 1家族是固有性和获得性免疫反应的关键因子 ,近年的研究已阐明了有关IL 1家族成员间重要的功能调节关系 ,发现了新的成员 ,而且在IL 1家族成员IL 1Ra基因多态性方面和IL 1家族的信号转导机制方面也有了更深入的研究     

hIL-1Ra基因的克隆及在原核细胞中的表达

目的 :克隆hIL 1Ra基因并在大肠杆菌中高效表达。方法 :从人外周血中分离白细胞并提取其总RNA。用RT PCR获得hIL 1RacDNA ,克隆入pBV2 2 0表达载体进行诱导表达。对表达产物进行复性和纯化。结果 :成功地构建了pBV2 2 0 IL 1Ra表达载体 ,并在大肠杆菌中获得高效表达 ,表达量占全菌的 4 0 %。对表达产物进行分离纯化及活性分析表明 ,获得纯度大于98%的样品。该样品具有明显抑制IL 1刺激EL 4细胞分泌IL 2的作用。结论 :在大肠杆菌中成功地表达有活性的hIL 1Ra基因 ,为进一步的开发利用奠定了实验基础。     

吸烟对慢性阻塞性肺病患者血清IL-1β和IL-1Ra的影响

为了了解吸烟对慢性阻塞性肺病患者血清IL-1β和IL-1Ra的影响,为吸烟介导慢性阻塞性肺病系统性炎症反应的机制提供新的证据,将38例慢性阻塞性肺病患者分为吸烟组与非吸烟组,用酶联免疫吸附试验方法检测患者血清IL-1β、IL-1Ra和IL-1β/IL-1Ra比值,并比较在两组间的差异.结果显示两组之间血清IL-1β、IL-1Ra和IL-1β/IL-1Ra比值的差异均有统计学意义(P＜0.05), 吸烟组血清IL-1β和IL-1β/IL-1Ra比值明显高于非吸烟组,IL-1Ra明显低于非吸烟组.提示吸烟不但明显增强COPD患者血清炎症细胞因子IL-1β的分泌,而且,还显著抑制了COPD患者分泌IL-1β的抑制因子IL-1Ra,从而进一步加重其系统性炎症反应.     

中国湖北地区IL-1RN内含子2基因多态性分布的研究

目的 :探讨湖北地区汉族健康人群白细胞介素 1受体拮抗剂(IL 1Ra)内含子 2基因多态性的分布 ,比较其在不同种族间分布的差异。方法 :采用PCR方法检测了 2 5 1例湖北地区汉族健康人群IL 1Ra基因内含子 2的可变数串联重复 (VNTR)多态性 ,并结合文献进行不同种族间的比较分析。结果 :湖北地区汉族健康人群基因型以Ⅰ /Ⅰ型最为常见 ,其次为Ⅰ /Ⅱ型 ,Ⅰ /Ⅳ和Ⅱ /Ⅱ型较为罕见 ,分布频率依次为 0 .813、0 .167、0 .0 16、0 .0 0 4;其等位基因以Ⅰ型最为常见 ,其次为Ⅱ型 ,Ⅳ型较为罕见。与美、德和日本等国家人群相比 ,该VNTR多态性均存在显著性差异 (P <0 .0 0 5 ) ,与国内江苏和重庆地区人群相比虽无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但在湖北地区发现了较为罕见的Ⅰ /Ⅳ和Ⅱ /Ⅱ基因型。结论 :湖北地区汉族人群IL 1Ra基因内含子 2存在VNTR多态性 ,其在不同种族间的分布存在显著性差异     

白塞病患者血清IL-1β、IL-2与TNFα水平的变化

研究白塞病患者血清中IL - 1β、IL - 2、TNFα水平的变化及其临床意义 ,用RIA检测了 16例完全型、31例不完全型白塞病患者和 34名健康对照组血清中IL - 1β、IL - 2与TNFα含量的变化。结果表明 ,完全型和不完全型白塞病患者血清IL - 1β、IL - 2与TNFα含量明显高于对照组 (P <0 .0 1)。提示 :白塞病患者血清中过高的IL - 1β、IL - 2、TNFα与其发病有关     

冠心病患者TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8的变化研究

目的 :对冠心病患者血清中肿瘤坏死因子 (TNF -α)、白介素 - 1β(IL - 1β)、白介素 - 6 (IL - 6 )、白介素 - 8(IL - 8)含量进行分析 ,以探讨它们在冠心病发病过程中的意义。方法 :研究对象为正常对照组 36例 ,稳定型心绞痛组 32例 ,心肌梗塞组 39例 ,采用化学发光酶分析法检测其血清TNF -α、IL - 1β、IL - 6、IL - 8水平。结果 :与正常组比较 ,冠心病患者中TNF -α、IL - 1β、IL - 6、IL - 8水平均有不同程度升高 ,尤以心肌梗塞组升高明显 ,其差别有显著临床意义。心绞痛组TNF -α(p <0 0 5 ) ,IL - 6 (p <0 0 1) ,IL - 8(p <0 0 5 )。心肌梗塞组TNF -α(p<0 0 1) ,IL - 1β(p<0 0 5 ) ,IL - 6 (p <0 0 0 1) ,IL - 8(p <0 0 0 1)。 结论 :TNF -α、IL - 1β、IL - 6、IL- 8与动脉粥样硬化和冠心病的发生有密切关系 ,这些细胞因子可通过相互诱导、相互协同共同参与冠心病的发生、发展过程     

抽动秽语综合征儿童的IL-1Ra基因多态性与执行功能

目的:探讨白介素1受体拮抗剂第2内含子86bp可重复多态性(IL-1Ra86bp VNTR)与汉族抽动秽语综合征儿童(TS)及执行功能的关系.方法:选取符合美国精神疾病诊断统计手册第4版TS诊断标准的儿童112例,健康对照71例.采用聚合酶链反应(PCR)等位基因分型技术对所有对象的IL-1Ra86bp多态位点进行测定,分析该位点与TS疾病的关联,同时采用Stroop色词测验(Stroop test)测定研究对象的执行功能.结果:全部112例TS组和54例单纯TS组的IL-1 Ra86bp位点基因型频率(54.0％,56.0％ vs.55.1％)和等位基因频率(77.0％,78.0％ vs.77.0％)与对照组相比差异无统计学意义(均P＞0.05).48例TS共病注意缺陷多动障碍(ADHD)组的IL-1Ra86bp长(L)位点基因型频率(79.0％vs.55.1％)和等位基因频率(90.0％ vs.77.0％)明显高于对照组(均P＜0.05).TS共病ADHD组L/L基因型的儿童C错误数多于对照组[(5.8±14.8)vs.(2.8±12.4),P ＜0.05].结论:IL-1Ra86bp基因多态性与共病ADHD的抽动秽语综合征可能存在关联,携带L/L基因型的抽动秽语综合征儿童执行功能可能较差.     

急性脑梗塞患者血IL-1、IL-6、TNF、TM水平的变化及临床意义

目的 :通过测定急性脑梗塞患者的血IL 1、IL 6、TNF、TM水平 ,探讨细胞因子及TM在脑梗塞发病机制中的作用。方法 :用ELISA法对 5 5例急性脑梗塞患者血IL 1、IL 6、TNF、TM水平进行测定 ,并对部分病例进行动态观察。结果 :急性脑梗塞患者的血IL 1、IL 6、TNF、TM水平明显升高 (P <0 0 1 ) ,IL 1于发病第 1天即达高峰 ,随时间推移逐渐下降 ,而IL 6在较长时间内保持高水平。结论 :多种细胞因子相互诱生、相互作用、相互调节制约 ,形成动态的免疫调节网络 ,在脑梗塞的发病机制中起重要作用     

高分辨率融解曲线技术检测冠心病患者IL-1β和IL-1Ra基因多态性

目的为探讨白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因单核苷酸多态性(SNP)与冠心病(CHD)易感及其血清学指标的相关性,应用高分辨率融解曲线分析(HRM)技术建立IL-1β和IL-1Ra基因SNP的分子诊断方法。方法建立IL-1B-511CT、IL-1B-31CT、IL-1B+3954CT和IL-1RN TC这4个SNP位点的PCR-HRM检测方法,对260例CHD患者和274例健康对照进行比较研究,分析其与CHD易感及血清学指标的关系。结果上述4个SNP位点未发现与CHD易感有统计学差异,性别分层后发现男性IL-1B-31CT位点和女性IL-1B+3954CT位点的等位基因频率,在病例组和对照组间存在差异;单倍型分析发现IL-1B-511T/IL-1B-31C/IL-1B+3954C/IL-1RN T(TCCT)单倍型增加CHD发病风险(OR=1.217,95%CI:0.950~1.559,P=0.123),CTCC和TTCT单倍型降低CHD发病风险(OR=0.612,95%CI:0.376~0.994,P=0.046;OR=0.365,95%CI:0.154~0.862,P=0.017);病例组血清学指标的相关性分析未发现其与SNP位点之间有关联性。结论应用HRM技术建立的4个SNP位点PCR-HRM检测方法经测序验证和临床标本检测均能正确基因分型,实现了快速基因分型的均相检测。IL-1B-31CT、IL-1B+3954CT位点和单倍型CTCC和TTCT与中国兰州地区汉族人群CHD易感性有关。     

广西百色壮族人群白介素-1受体拮抗剂基因第2号外显子+8006T/C位点多态性

目的探讨广西百色地区壮族人群白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因第2号外显子T+8006 C位点多态性分布。方法采用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了165例百色地区壮族健康人群IL-1Ra(+8006)位点多态性,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果百色地区壮族健康人群基因型以TT型最为常见,其次为TC型,CC型较为少见,分布频率依次为0.863、0.148、0.006;其等位基因以T型最为常见,其次为C型。与美国、德国、日本等国家人群相比,该位点多态性均存在显著性差异(P<0.01),与国内湖北地区汉族人群相比无显著性差异(P>0.05)。结论IL-1Ra基因第2号外显子+8006位点存在T/C多态性,其在不同种族间的分布可能存在着明显的差异。     

白细胞介素-1信号转导调控研究进展

白细胞介素 1 (interleukin 1, IL 1 )是一种主要由巨噬细胞产生的促炎性细胞因子, 是体内调节免疫和炎症反应的中心介质, 在许多慢性炎症和其他一些自身免疫病中, 无论是在疾病引发的起始阶段还是在炎症反应发展的过程中, 若是产生在不恰当的位置或是含量不适当都将对机体产生负面的效应, 诸如关节炎、多肽骨髓瘤等许多疾病都是由IL 1引起的。为了避免IL 1所产生的负面效应对机体造成的伤害, 必须对机体中的IL 1进行多层面的严格调控。以往许多用来调控IL 1生物效应的常规策略都是基于天然调控途径, 如使用亲和力较强的IL 1受体拮…     

慢性呼吸道炎症时血清及BALF中IL-1β的变化

目的 :慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种以气流受阻为特征的慢性呼吸道炎症性疾病 ,吸烟是主要病因之一。为了了解白介素 - 1β(IL - 1β)在该病发病中的作用 ,本文观察 :1 吸烟伴和不伴COPD者血清IL - 1β的变化。 2 香烟烟雾刺激致COPD模型大鼠血清及BALF中IL - 1β的变化。 3 尼古丁刺激对肺巨噬细胞 (AM)产生IL - 1β的影响。 方法 :1 病例选择 :按病例-对照设计方法 ,从数据库中随机抽取吸烟伴和不伴COPD者各 4 0例 (两组在性别、年龄、居住地等均具可比性 ) ,另外 ,选取2 0名不吸烟健康者作为正常对照组。以上 3组均静脉取…     

动态监测SARS病人IL-1α、IL-1β、TNFα和IL-6含量及其意义

目的 :动态监测SARS病人IL 1α、IL 1β、TNFα和IL 6含量并探讨其意义。方法 :采用酶联免疫吸附法定量检测早期、恢复期SARS病人以及出院后SARS随访者 ,一线未患SARS健康医护人员及健康体检者血清中IL 1α、IL 1β、TNFα和IL 6含量。结果 :IL 1α和IL 1β含量在早期、恢复期与其他组比较均显著升高 (P <0 0 5 )。SARS早期组TNFα均值显著高于其他组(P <0 0 0 5 ) ,SARS恢复期组均值显著高于SARS随访组、急诊等一线未患SARS组和健康对照组 (P <0 0 1)。SARS早期组IL 6均值显著高于其他各组 (P <0 0 0 5 ) ,SARS随访组与急诊等一线未患SARS组和健康对照组间均值比较 ,均有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :SARS在发病过程中其病理损伤与细胞因子IL 1、TNFα和IL 6有关。     

IL-15对前T细胞发育的调节作用

IL 15参与前T细胞向T细胞分化发育的多个环节。IL 15促进胸腺内T/NK双潜能细胞向NK细胞或T细胞发育 ,此过程可能是NK细胞或T细胞发育成熟的自然状态。IL 15同时还参与NK1 T细胞发育 ,该作用远强于IL 2。IL 15还可显著促进树突状上皮样T细胞 (DETC)和CD8aaTCR 上皮内淋巴细胞(IEL)的发育。     

IL-1β致热机制的研究进展

IL - 1 β是由激活的单核细胞、巨噬细胞等多种细胞产生和释放的多功能细胞因子 ,主要与相应的高亲和力受体结合发挥生物学效应。本文仅就IL - 1 β作为内生致热原可使体温调定点上移而引起调节性体温升高即发热这一作用作一综述。IL - 1 β可通过直接或间接途径进入脑内 ,作用于体温调节中枢POAH ,引起与其有关的发热介质IL - 6 ,PGE2 ,cAMP ,CRH等的释放 ,然后经一系列信号转导 ,其主要过程为PLA2→AA→PGE2 →cAMP→PKA ,最后产生发热效应。近年来IL - 1 β致热机制的研究 ,对解决临床许多问题具有重要的指导作用     

IL-1和TNF对PHA刺激T细胞增殖反应的协同作用

在PHA(1μg/ml)刺激下,IL-1或TNF均能诱发静止T细胞发生增殖反应,其最适浓度为IL-1(50U/ml)和TNF(200U/ml)。利用其最适浓度,联合作用于PHA刺激T细胞,其增殖反应增强了25％,但仍低于PHA联合10％的Mφm所诱发的增殖反应。单克隆抗体anti-Tac(p55)完全阻断了由PHA联合IL-1所诱发的增殖反应,但对PHA联合TNF所诱发的增殖反应只能部份地抑制。这些结果表明,TNF除了同IL-1一样具有通过IL-2途径来诱导T细胞活化外,还有着其他的途径,提示T细胞活化增殖的第二信号可由多种单核因子提供,而最大的增殖反应的发生,则是多种单核因子和其他因素协同作用的结果。