浅谈口服降血糖药的配伍问题

现将甲磺丁脲(D860,甲糖宁)、氯磺丙脲、优降糖等磺酰脲类口服降血糖药配伍问题作一简单介绍。降血糖药 磺胺类连续服用甲磺丁脲的患者,如用磺胺苯吡唑有时会产生急性低血糖症。一是由于用磺丁脲代谢物氧化为羟甲基物的过程被磺胺苯吡唑所阻抑之故;二是由于磺胺苯吡唑置换了与血浆蛋白结合的甲磺丁脲在血液的游离浓度,而运入组织的药量大大增加,使降血糖的作用增强。磺胺嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶与甲磺丁尿不产生这种相互作用;磺胺二甲嘧啶、磺胺异恶唑(菌得清)与氯磺丙脲并用时亦可呈现相加作用,能引起低血糖。     

降血糖药喹啉-8-羰酰氨烷基-苯磺酰胺衍生物

从口服抗糖尿药优降糖(Glybenclamid,HB419)出发,制备和试验过一系列的酰氨基-苯磺酰脲、酰氨基-苯磺酰氨基脲和酰氨基-苯磺酰氨基杂环化合物,改变酰氨烷基可增强或延长药效。本文以喹啉-8-羧酸等为酰化取代基制备了酰氨烷基-苯磺酰脲(Ⅰ,Ⅱ)酰氮烷基-苯磺酰氨基脲(Ⅲ)和酰氨烷     

合理选用口服降血糖药物

非胰岛素依赖型糖尿病又称2型糖尿病(NID-DM),是一种由遗传和环境因素引起的异源性疾病。在饮食治疗失败患者中,合理选择口服降糖药是治疗成败与预防并发症之关键,基本原则是在掌握药物特性的基础上结合患者临床特征及病情发展阶段而定。1 口服降糖药物1.1 磺酰脲类(刺激胰岛素分泌的药物)1956年第一代磺酰脲类甲苯磺丁脲(tolbutamide)问世,此后有氨磺丁脲(carbutamide)、妥拉磺脲(tolazamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)相继用于临床。1972年以后,第二代     

糖尿病药物——优降糖的新合成法

优降糖(Glibenclamide)化学名 N-{4-〔β-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)乙基〕苯磺酰}-N’-环己脲(代号HB419),系一种白色或微黄色结晶性粉末,无嗅、无味,熔点172～174℃。不溶于水、乙醚,微溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮,易溶于二甲基甲酰胺等极性有机溶剂。本品为目前临床效果较好的磺酰脲类口服降血糖新药。其作用强度为甲磺丁脲(D860)的470倍,故剂量小;服后2～4小时即达血中最高浓度,半衰期为5～7小时,作用时间可维持12小时以上。服药量的45％为人体吸收,并无蓄积作用。毒性较低,LD_50>12.5克/公斤。本品作用原理同其他磺酰脲类一样,因此,亦仅适用于胰岛功能尚未完全丧失的患者。临床上适用     

非胰岛素依赖型糖尿病的药物选择

非胰岛素依赖型糖尿病 (ＮＩＤＤＭ ) ,是一种由遗传和环境因素引起的疾病 ,通常采用药物治疗 ,综述如下。1　治疗药物1.1　磺酰脲类药物　是治疗ＮＩＤＤＭ最常用的药物。第一代有氨磺丁脲 (ｃａｒｂｕｔａｍｉｄｅ)、妥拉磺脲 (ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ)、甲苯磺丁脲(ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ)及氯磺丙脲 (ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ)。第二代有格列本脲(ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ)、格列吡嗪 (ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ)、格列齐特 (ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ)、格列喹酮 (ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ)及格列美脲 (ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ)等。作用机制…     

优降糖

【化学名】 N-[4-(β-{2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺}乙基)苯磺酰]-N′-环己基脲【作用特点】本品为磺酰脲类口服降血糖药。一般认为,其作用机制是通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素而发挥其降血糖作用。据报道,其降血糖效果比甲磺丁脲(D860)强200～250倍。惟限于其药理功能,本品仍仅适用于胰岛尚有部分功能的患者。本品毒性甚低,小鼠口服LD_(50)大于12.5克/公斤体重,而其有效剂量仅为5～10毫克。为目前较好的口服降血糖新药。【适应症】适用于轻、中型、稳定型糖尿病患者。【副作用及注意点】少数患者出现胃肠道不适、皮肤过敏及低血糖症状。如在用药过程中出现发烧或皮疹过敏反应时应停药。如出现恶心或低血糖症状时,应减量或停药。对肝功能不良的糖尿病患者,应慎用或在临床医师指导下用药。     

糖尿病知识问答(Ⅲ)

2型糖尿病通常采用药物治疗，常用的口服降糖药主要有：（1）磺酰脲类药物：是治疗2型糖尿病最常用的药物。第一代有氨磺丁脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲及氯磺丙脲。第二代有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等。第三代主要有格列美脲。其作用机制主要是刺激胰岛素的分泌。由于多数病人的胰岛素都较缺乏，故此类药物一直被广泛应用。     

人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定

目的　建立甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/ 9)和氯羟苯口恶唑 6 羟化酶 (CYP2E1)比活性的测定方法 ,为深入研究CYP45 0在药物代谢中的作用奠定基础。方法　从成人肝细胞中提取微粒体 ,测定其蛋白含量 ,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物 ,用HPLC以梯度洗脱法测定其代谢产物羟基甲苯磺丁脲及 6 羟基氯羟苯 口恶唑生成量 ,据此计算人肝细胞色素P45 0 (CYP45 0 )同工酶甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/9)和氯羟苯 口恶唑 6 羟化酶 (CYP2E1)比活性。结果　于不同时间反复测定的CYP2C8/ 9、CYP2E1比活性无差异。结论　CYP2C8/ 9、CYP2E1的测定方法较为简单、稳定、重复性好 ,可用于新药筛选、安全性评价及肝脏病理学、毒理学研究。     

人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定

目的建立甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性的测定方法,为深入研究CYP450在药物代谢中的作用奠定基础.方法从成人肝细胞中提取微粒体,测定其蛋白含量,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物,用HPLC以梯度洗脱法测定其代谢产物羟基甲苯磺丁脲及6-羟基氯羟苯口恶唑生成量,据此计算人肝细胞色素P450(CYP450)同工酶甲苯磺丁脲羟化酶(CYP2C8/9)和氯羟苯口恶唑6-羟化酶(CYP2E1)比活性.结果于不同时间反复测定的CYP2C8/9、CYP2E1比活性无差异.结论 CYP2C8/9、CYP2E1的测定方法较为简单、稳定、重复性好,可用于新药筛选、安全性评价及肝脏病理学、毒理学研究.     

人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定

目的　建立甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/ 9)和氯羟苯口恶唑 6 羟化酶 (CYP2E1)比活性的测定方法 ,为深入研究CYP45 0在药物代谢中的作用奠定基础。方法　从成人肝细胞中提取微粒体 ,测定其蛋白含量 ,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物 ,用HPLC以梯度洗脱法测定其代谢产物羟基甲苯磺丁脲及 6 羟基氯羟苯 口恶唑生成量 ,据此计算人肝细胞色素P45 0 (CYP45 0 )同工酶甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/9)和氯羟苯 口恶唑 6 羟化酶 (CYP2E1)比活性。结果　于不同时间反复测定的CYP2C8/ 9、CYP2E1比活性无差异。结论　CYP2C8/ 9、CYP2E1的测定方法较为简单、稳定、重复性好 ,可用于新药筛选、安全性评价及肝脏病理学、毒理学研究。     

甲磺丁脲与食物的相互作用

食物摄取对甲磺丁脲吸收的影响已在糖尿病受试者中进行研究。除测定甲磺丁脲的血清浓度外,还监测了进餐后血中胰岛素和葡萄糖的浓度,从而确定标准餐与不同时间应用甲磺丁脲所产生的任何药理作用变化的关系。15名糖尿病受试者各自受接(a)于标准餐前30分钟服用甲磺丁脲(口服500mg),(b)于就餐前即刻服用甲磺丁脲(口服500mg)及(c)就餐时同服安慰剂。采集血样,并分析甲磺丁脲、葡萄糖和胰岛素的浓度。结果表明,食物对甲磺丁脲的吸收有可测得的     

芳(月弟)化合物的制备续报

对氨甲酰苯(月弟)酸及对胍磺酰苯(月弟)酸以二氯化锡还原,分别成为二氯化对氨甲酰苯(月弟)及二氯化对胍磺酰苯(月弟),再与巯基乙酸在碳酸氢钠存在下缩合,生成双羧甲巯基(对氨甲酰苯)(月弟)及双羧甲巯基(对胍磺酰苯)(月弟)。二氯化对氨甲酰苯(月弟)与二巯基丙酸钠作用则成1-对氨甲酰苯基-3-羧基-2,5-二硫间锑五环。这些硫醇(月弟)盐在小白鼠体内对于日本血吸虫病的疗效与酒石酸锑钾相仿。     

口服磺酰脲类降血糖药物的近况

引言糖尿病是一种异源性障碍性疾病。通常分为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)两种类型。通常认为NIDDM的初期治疗是饮食疗法和控制体重。当饮食疗法和控制体重无效时,才使用口服降血糖药。一般口服降血糖药有两类:即磺酰脲类和双胍类。甲苯磺丁脲是第一个临床有效的磺酰脲类药物。在以后的十年里,美国又开发了4只毒性小的磺酰脲类药物:     

血浆尿素氮快速测定法

近年来,关于血中尿素氮的测定,国内外开始采用以血浆为标本的二乙酰—肟法、此法特点是无需制备去旦白滤液,操作比较简便快速,目前我科也改用这一方法,为了保证试验的准确性,我们做了一些实验探讨,并在原法的基础上进行了某些改进。现将具体方法和实验介绍于后。一、原理尿素与二乙酰—肟在酸性环境下,经Fe~*的催化产生缩合,并在氨基硫脲存在下,生成3-羟5、6-二甲基-1、2、4三嗪,显红色反应。 2.硫氨脲贮存液:取硫氨脲2.5克加蒸馏水至500毫升。 3.二乙酰—肟贮存液;12.5克二乙酰—肟加蒸馏水溶解至500毫升。 4.氯化铁—磷酸混合贮存液:称取氯化铁(FeCl_36H_2O)1克溶于磷酸(85％)20毫升中,用蒸馏水稀释至30毫升。 5.二乙酰—肟—酼氨脲应用液(简称DAM—TSC液):取二乙酰—肟贮存液67毫升,硫氨脲贮     

格列美脲

[通用名称] glimepiride,格列美脲 [商品名] Amaryl,亚莫利 [化学名称] 1-p-2-3-乙基-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-羧胺基-乙基-苯磺酰基-3-(反式-4-甲基环己基)脲. [药理作用] 本品为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体(相对分子质量为6.5×104的蛋白质)结合,此受体与ATP敏感的K+(KATP)通道相耦连,促使KATP通道关闭,引起细胞膜的去极化,使电压依赖性钙通道开放,Ga2+内流而促使胰岛素的释放,并抑制肝葡萄糖的合成.近期的研究表明,不同的磺酰脲类药物与KATP的亲和力不同.其顺序为:优降糖＝格列美脲>甲苯磺丁脲>氯磺丙脲.此外,格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取,这可能是葡萄糖转运因子1,4两种蛋白质表达作用增加所致.由于格列美脲对心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齐特及格列吡嗪.故心血管的不良反应亦很少.     

对消渴丸药品使用说明书的商榷

广州中药一厂生产的中一牌消渴丸,其使用说明书注意事项中写有“服用本品时严禁加服降血糖化学类药物”,笔者认为欠妥。因为消渴丸的主要成分中含有磺酰脲类药物——格列苯脲即优降糖,每10丸含量为2.5mg),对于服用磺酰脲类药物治疗有效但未能较好控制血糖的非胰岛素依赖型患者,还可合用双胍类药物(如二甲双胍)或α-糖苷酶     

右旋丙氧芬和茶碱及甲磺丁脲

右旋丙氧芬和茶碱或甲磺丁脲之间没有临床上的重要的相互作用。右旋丙氧芬能抑制许多药物的代谢作用,其中包括卡马西平、苯巴比妥、苯妥因和三唑安定。有人已进行了研究,探讨右旋丙氧芬对茶碱和甲磺丁脲代谢作用的影响。六名受试者服用了茶碱,另六名使用了甲磺丁脲。茶碱组六名受试者每人每天口服茶碱(125mg/8小时)共4天,然后用相     

二代口服降血糖药"达美康"

“达美康”(diamicron)化学名甲磺吡脲(Gliclazide),为新一代磺酰脲类口服降糖药。血其化学结构与甲磺丁脲、优降糖属同类(图1),因其结构中磺脲基上加了氮二环辛烷(azabicyclootane),使其药理作用有别于双胍类。     

磺脲类降糖药的临床应用

磺脲类(sulfonylureas,SUs)降糖药在结构上都有磺基、脲酰基及两个辅基。其中磺基和脲酰基为基本结构。由于两个辅基不同,而形成不同的磺脲类药物,也是决定药物作用强度、作用时间、代谢特点的基本结构。S U s包括第一代的甲苯磺丁脲(tolbutamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)、醋磺已脲(acetohexamide)、甲磺氮卓脲(tolazamide),及第二代的格列苯脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、格列齐特(gliclazide)、格列波脲(glibonuride)、格列喹酮(gliquidone)等。另有格列美脲(glimepiride),有人称之为第三代磺脲类降糖药。1作用机制及药…     

用探药甲苯磺丁脲评价丹参片对健康人体内细胞色素P4502C9的影响

目的 用探药甲苯磺丁脲研究丹参片(抗心脑血管病中成药)对健康受试者体内细胞色素P4502C9的影响.方法 采用随机开放2周期试验设计,12例健康受试者口服丹参片14 d(1日3次,每次4片)的前后,单剂量口服甲苯磺丁脲0.5 g,以LC-MS测定给药后不同时间点甲苯磺丁脲和4-羟基甲苯磺丁脲的血浆浓度,计算口服丹参片前后的主要药代动力学参数,并进行配对t检验.结果 口服丹参片前后,甲苯磺丁脲Cmax、t1/2、CL/F和AUC0-36及4-羟基甲苯磺丁脲Cmax、t1/2和AUC0-36,经配对t检验差异均无显著意义.结论 口服丹参片14 d对人体内细胞色素P4502C9无诱导和抑制作用.