局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性

目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达,分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％,高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示,ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验,P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。     

乳腺癌原发灶与转移灶分子分型指标表达差异的研究

目的 乳腺癌患者激素受体(hormone receptor,HR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和增殖细胞核抗原Ki-67的表达状态直接影响治疗方案的制订.本研究通过比较可手术乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶及治疗后远处转移灶之间HR、HER2和Ki-67表达状况,探讨其表达的一致性,以期为乳腺癌患者综合治疗方案的制订提供参考.方法 选取2015-03-01-2016-04-30就诊于山东大学附属山东省肿瘤医院(162例)和梁山县人民医院(23例)的185例乳腺癌患者作为研究对象.患者均为女性,年龄24～79岁,中位年龄49岁.浸润性导管癌171例,浸润性小叶癌14例.初治直接接受手术治疗患者110例,其中有腋窝淋巴结转移77例;复发转移患者接受转移灶穿刺患者75例,其中肝脏转移43例,肺脏转移32例.所有标本均检测ER、PR、HER2和Ki-67表达,比较原发灶与腋窝淋巴结及远处转移灶的表达情况.结果 原发灶与腋窝淋巴结转移灶ER、PR、HER2和Ki-67表达差异均无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为3.9％,PR为7.8％,HER2为11.7％,Ki-67为20.8％.原发灶与远处转移灶比较,PR和Ki-67表达差异有统计学意义(均P值＜0.05),而ER和HER2表达差异无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为21.3％,PR为29.3％,HER2为18.7％,Ki-67为29.3％.结论 乳腺癌原发灶与转移腋窝淋巴结ER、PR、HER2和Ki-67表达状况一致性较高;原发灶与远处转移灶PR和Ki-67的表达存在差异,ER和HER2的表达无差异,这可能受多种因素的影响,建议对原发灶及转移灶同时进行生物学信息的检测,为患者制订治疗方案提供可靠的生物学信息.     

雌激素受体阴性乳腺癌 HER －2过表达及与影像学和临床病理特征的关系

目的：探讨人类表皮生长因子受体 HER －2过表达在雌激素受体阴性（ER －）乳腺癌诊断中的价值及其与钼靶、超声影像学特征及临床病理特征的关系,并与 ER －／HER －2－乳腺癌进行比较。方法：收集临床资料完整的 ER －乳腺癌患者190例,其中 HER －2过表达（HER －2＋）乳腺癌患者78例,HER －2无过表达（HER －2－）型乳腺癌患者112例。比较两组患者的钼靶及超声影像学表现和临床病理特征。结果：在这190例 ER －乳腺癌患者中,HER －2＋乳腺癌组与 HER －2－组比较,年龄差异具有统计学意义（P ＝0．0049）;均具有较高的病理组织学分级,组间差异无统计学意义（P ＝0．296）。HER －2＋乳腺癌组更多表现为淋巴结阳性（P ＝0．003）。钼靶 X 线检查 HER －2＋与 HER －2－两组间比较,差异具有统计学意义（P ＜0．001）。单纯钙化 HER －2＋组（46．2％）较 HER －2－组（13．4％）,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;单纯肿物 HER －2－组（58．0％）较 HER －2＋组（34．6％）,差异具有统计学意义（P ＝0．0038）;肿物特征 HER －2＋组与 HER －2－组比较,差异具有统计学意义（P ＝0．017）;HER －2＋组（42．5％）多表现为分叶状肿物,较 HER－2－组（14．9％）,差异具统计学意义（P ＝0．0030）;HER －2－组（33．3％）多为圆形肿物,较 HER －2＋组（12．5％）,差异具有统计学意义（P ＝0．013）;HER －2＋组与 HER －2－组肿物边缘组间比较,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;HER －2＋组（57．5％）较多变现为毛刺,较 HER －2－组（14．9％）,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;HER －2－组较 HER －2＋组光滑程度,差异具有统计学意义（P ＜0．001）;HER －2＋组（89．8％）更多表现为恶性钙化,较 HER －2－组（29．7％）,差异具有统计学意义。超声检查 HER －2＋组与 HER －2－组,差异具有统计学意义（P ＜0．005）;肿块边缘差异具有统计学意义（P ＜0．001）;内部回声差异具有统计学意义（P ＝0．014）。结论：不同类型的乳腺癌有不同的生物学特征,其钼靶影像学表现也不尽相同,了解 ER －HER －2＋型乳腺癌的钼靶及超声影像学特征,可帮助临床医师预测乳腺癌这一亚型及相关类型和患者的预后,以及评估患者对各种治疗方法的敏感性,有利于制定最优的治疗方案。     

改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌放疗效果与ER、PR及HER2相关性分析

目的 探讨改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌放疗效果与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）的相关性.方法 选取福建医科大学附属漳州市医院2008年1月至2013年1月乳腺外科收治的进行改良根治术的腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者350例,其中216例接受了放疗,134例未接受放疗,根据ER、PR及HER2的免疫组织化学结果,将所有患者分为三阴性乳腺癌（ER-/PR-/HER2-）、HER2阳性（ER-/PR-/HER2＋）、Luminal B（ER ＋/PR＋/HER2＋）及Luminal A（ER ＋/PR ＋/HER2-）4组,比较放疗对4组患者局部复发率、远处转移率和无瘤生存率的影响.结果 中位随访48个月,放疗降低了三阴性乳腺癌、HER2阳性、Luminal B及Luminal A 4组患者的局部复发率（x2=6.23,P=0.01;x2=8.02,P=0.00;x2=15.43,P=0.00;x2 =4.47,P=0.03）,且前3组放疗患者的远处转移率（x2=4.18,P=0.04;x2 =6.35,P=0.01;x2=43.31,P=0.00）和无瘤生存率（x2=9.78,P=0.00;x2=10.83,P=0.00;x2=16.95,P=0.00）相对于未放疗患者差异具有统计学意义.但放疗对Luminal A组患者的远处转移率和无瘤生存率无影响（P＞0.05）.结论 不同的ER、PR和HER2状态对于改良根治术后腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的放疗结果具有一定影响.     

单中心25例隐匿性乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的： 回顾性分析隐匿性乳腺癌(occult breast cancer，OBC )患者的资料，初步探讨其临床病理特征及影响患者预后的因素。方法：收集四川大学华西医院肿瘤中心2001年10月至2016年6月收治的25例隐匿性乳腺癌的临床病理及治疗资料，采用Kaplan Meier法计算生存率并绘制生存曲线，log rank检验及COX回归分别进行单因素及多因素生存分析。结果：本组患者5年总生存率（overall survival,OS）为57.8%。雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性率48%，孕激素受体（progesterone receptor，PR）阳性率52%，人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2, HER2)阳性率32%。单因素分析结果显示：PR状态、放疗、内分泌治疗及远处转移是可能影响预后的因素。多因素分析结果显示远处转移是唯一影响预后的因素，降低了患者总生存率（HR=0.131；95%CI，0.020~0.835；P=0.031）。结论：隐匿性乳腺癌发病率低，诊断困难，远处转移是影响预后的重要因素。手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗的综合治疗是提高隐匿性乳腺癌患者生存率的重要措施。     

ER/PR+和HER2-型乳腺癌患者免疫组化指标的列线图预后模型

目的：探讨改良雌激素受体（estrogen receptor,ER)/孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性（+）及人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阴性（-）（ER/PR+、HER2-）型乳腺癌患者的传统预后模型,满足目前的临床实际需求。方法：选取了2009 年1 月至2009 年12 月上海市黄浦区中心医院乳腺外科收治的335 例ER/PR+、HER2-型乳腺癌患者。将97 个变量纳入模型,采用SCAD变量选择的方法,在充分考虑协变量是否存在对数线性关系、非对数线性关系（分段线性关系）临界值的合理确定、共线问题后,构建一个新的ER/PR+、HER2-型乳腺癌患者传统免疫组化指标的Cox回归预后模型,并进一步建立其列线图模型;在此基础上建立了术后1、3 和5 年生存概率的列线图;并通过比较模型的区分度（discrimination）和校准度（calibration）来评价模型的预测能力。结果：通过乳腺癌预后建立Cox 回归模型结果显示,患者的预后与组织级别、淋巴结转移、Ki67、PR和年龄等因素有关;其中组织级别和淋巴结转移对风险比的影响呈对数线性关系,Ki67、PR和年龄对风险比的影响呈非对数线性关系,其合理临界值分别为Ki67（60%）、PR（20%）和年龄（55 岁）。该模型术后1、3 和5 年的ROC曲线下面积（AUC值）均高于0.85,说明该Cox 回归模型具有较高的区分度。该模型Gr?nnesby-Borgan 拟合优度检验统计量值为1.37、对应的P值为0.5,说明该Cox回归模型有较好的校准度。结论：通过改良ER/PR+和HER2-型乳腺癌患者的传统预后模型,建立患者术后1、3 和5年生存概率的列线图,能准确、直观、有效地预测患者的生存概率,对乳腺癌患者临床治疗有较好的指导意义。     

ER(-)PR(+)乳腺癌辅助内分泌治疗的疗效

背景与目的：孕激素受体（PR）状态是雌激素受体（ER）状态预测乳腺癌辅助内分泌治疗的补充，临床上推荐ER阳性（＋）或PR（＋）患者均可接受内分泌治疗。ER阴性（-）PR（＋）肿瘤应用辅助内分泌治疗的疗效如何还存在争议。本研究将探讨辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）与ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，并研究ER（-）PR（＋）患者的临床病理特性及预后。方法：回顾了1991年1月-2001年12月间的1863位ER／PR资料可用的可手术乳腺癌患者资料，ER、PR均采用免疫组化法检测。中位随访48个月，比较ER（-）PR（＋）组（205例）和ER（＋）PR（＋）组（798例）接受或不接受辅助内分泌治疗（3～5年的他莫昔芬）的无病生存（DFS）和总生存（0s）的差异。结果：ER（-）PR（＋）患者占全部乳腺癌患者的11．0％，中位年龄49岁，肿块中值大小3．0cm，其中未绝经者比例高达63．9％。ER（-）PR（＋）组较ER（＋）PR（＋）组而言，腋淋巴结转移数高、肿块大、分期晚。ER（＋）PR（＋）组和ER（-）PR（＋）组未行内分泌治疗时，组间生存差异无显著性；内分泌治疗后，两组的生存率均有所提高，但ER（＋）PR（＋）组的预后比ER（-）PR（＋）组更好（DFS：P=0．016，OS：P=0．007）。多因素分析显示对ER（-）PR（＋）患者，仅有腋淋巴结状态是独立的预后指标。结论：辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）乳腺癌的疗效优于对ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，ER（-）PR（＋）患者能从内分泌治疗中得到一定收益，但较有限。     

不同分子亚型的晚期乳腺癌化疗疗效观察

目的：观察不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性、疾病进展时间（TTP）及生存时间,进一步评估不同分子亚型乳腺癌的临床特征及预后。方法：利用免疫组化方法将2000年元月至2006年10月收治的62例晚期乳腺癌分为3种分子亚型,62例多西紫杉醇联合顺铂方案化疗,回顾性分析3种亚型乳腺癌的化疗反应性、疾病进展时间及生存期。结果：62例患者中,Basal—like亚型为14例（22．6％）,HER2＋／ER一亚型（16．1％）,Luminal亚型38例（61．3％）。Basal—like亚型有效率为64．3％,HER2＋／ER一亚型为60．0％,Luminal亚型为47．4％（P=0．551）,3者之间无显著性差异。Basal—like亚型,ITI’P为3．2个月,HER2＋／ER一亚型为5．3个月,Luminal亚型为10．1个（P=0．005）,Basal—like亚型生存时间为7．0个月,HER2-4-／ER-亚型为11．3个月,Luminal亚型为19．8个（P=0．004）,3者在TTP及生存时问存在显著性差异。结论：不同分子亚型的晚期乳腺癌对多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的反应性相似,但Basal-like亚型和HER2＋／ER-亚型具有较短的疾病进展时间和生存期,Basal-like亚型的预后最差。原因可能主要与它的生物学特征更具侵袭性有关。     

p120ctn 和 Her －2在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨连环蛋白 p120（p120ctn）和人表皮生长因子受体－2（Her －2）在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法：用免疫组化方法检测87例雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阴性乳腺癌组织及其中41例癌旁乳腺组织和33例乳腺纤维腺瘤组织中 Her －2及 p120ctn 的表达情况。结果：87例 ER、PR 阴性乳腺癌组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为63．2％（55／87）,Her －2阳性表达为60．9％（53／87）。41例癌旁乳腺组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为7．3％（3／41）,Her －2无阳性表达;33例乳腺纤维腺瘤组织中 p120ctn 异常表达率为9．1％（3／33）,Her －2亦无阳性表达。p120ctn 异常表达、Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中差异显著（P ＝0．000）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达与癌组织的组织学分级和淋巴结转移均显著相关（P＜0．05）,与患者的月经、年龄、肿瘤大小和临床分期无关（P ＞0．05）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中呈显著正相关关系（r ＝0．952,P ＝0．000）。结论：p120ctn 的异常表达和Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌的发生、发展中可能起到协同作用。联合检测对评估预后以及为基因靶向治疗提供初步依据。     

C—erbB2、PCNA、ER、PR在126例乳腺癌中的表达及临床意义

目的：研究C—erbB2、PCNA、ER、PR在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床、病理因素之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌组织CerbB2、PCNA、ER、PR蛋白的表达。结果：C—erbB2、pCNA、ER、PR在乳腺癌阳性表达率分别为：36．5％,95．2％,65．1％,54％。C—erbB2、pCNA、ER、PR蛋白阳性表达率和表达强度与乳腺癌患者的年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、pTNM分期差异性无统计学意义（P〉0．05）。C—erbB2、PCNA与组织学分级差异具有统计学意义（P〈0．05）。C—erbB2与ER、PR均呈负相关（r=-0．344,P=0．000;r=-0．226,P=0．011）。结论：C—erbB2,PCNA过表达者预后差,可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标。     

The Case to Case Comparison of Hormone Receptors and HER2 Status between Primary Breast Cancer and Synchronous Axillary Lymph Node Metastasis

Background: Nowadays, the adjuvant treatment for breast cancer patients chosen depends on immunohistochemical pattern of Estrogen receptor(ER), Progesterone receptor(PR) and HER2 status of primary breast tumor. Several retrospective studies showed significant discordance in receptor expression between primary and metastatic tumors. The objective of this research was to determine discordant rate of ER, PR and HER2 status between primary breast cancer and synchronous axillary lymph node metastasis of individual breast cancer patients in Thammasat University Hospital. Methods: A prospective observational study of all breast cancer patients who have axillary metastasis and underwent surgery at Thammasat Hospital between January 2011 to December 2015. Tumor staging, ER, PR, and HER2 status on primary breast tumor were recorded. Synchronous axillary lymph node metastasis was evaluated with immunohistochemistry for ER, PR, and HER2. Results: The ER-positive rate from primary tumor to synchronous axillary lymph node metastasis decreased from 74.7% to 71.7%; the HER2 overexpression rate was decreased from 26% to 24%. In contrast, PR positive rate were 71% in both primary tumor and synchronous axillary lymph node metastasis. In case to case comparison, discordance rate of ER, PR and HER2 status between primary breast cancer and synchronous axillary lymph node metastasis were 11.1%, 20.2% and 10.1%, respectively. Furthermore, the tumor staging was not significant associated with discordance of ER, PR and HER2. Conclusion: ER, PR and HER 2 biomarkers showed significant concordance between primary tumor and synchronous axillary lymph node metastasis. Hence, if we cannot assess the ER, PR and HER2 status in primary tumor, then synchronous axillary lymph node metastasis can be studied instead. However, the repeat of biomarker testing in node-positive breast cancer patients may be beneficial for tailored adjuvant therapy, especially for patients with negative hormone receptor and/or HER2 profile on primary tumor.     

激素受体双阴性HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的 探讨雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)双阴性、HER-2过表达乳腺癌患者的发病情况、临床病理特征及预后影响因素.方法 回顾性分析1999年3月至2004年12月间,经免疫组化检测ER和PR双阴性、HER-2过表达乳腺癌患者的临床资料,分析其临床病理特征、分子生物学指标、治疗方式及其对预后的影响.结果 111例ER和PR双阴性、HER-2过表达的乳腺癌患者,中位发病年龄49岁.浸润性导管癌97例(87.4%),腋窝淋巴结转移54例(48.6%),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为25例(22.5%)、44例(39.6%)和36例(32.4%).5年无病生存率和总生存率分别为70.7%和73.1%.单因素分析结果显示,原发肿瘤大小(P=0.000)、淋巴结转移状态(P=0.000)、分期(P=0.003)及有无曲妥珠单抗治疗(P=0.000)是预后影响因素.多因素分析结果显示,淋巴结转移状态(P=0.002)和原发肿瘤大小(P=0.012)是独立预后影响因素.结论 ER和PR受体双阴性、HER-2过表达的乳腺癌是一种特殊亚型乳腺癌,具有较差的临床生物学特征,淋巴结转移数和原发肿瘤大小是独立的预后影响因素.     

影响青年乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解和预后的病理因素分析

目的:探讨影响青年乳腺癌患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后病理完全缓解（pathological complete response,pCR）和预后的临床病理因素。方法:回顾性分析2010年01月至2018年12月我院甲乳外科收治年龄≤35岁行NAC的女性乳腺癌患者的临床病理资料。NAC后依据Miller-Payne评分系统,将患者分为pCR组和非pCR组。探讨临床病理因素对青年乳腺癌患者pCR、复发转移和死亡的影响,同时分析pCR与无病生存期（disease free survival,DFS）与总生存期（overall survival,OS）之间的相关性。结果:168例患者中pCR 37例,pCR率为22.0%。体质量指数(body mass index,BMI)、术前淋巴结状态、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）、Ki-67、p53及分子分型与青年乳腺癌患者NAC后的pCR率关系密切（P＜0.05）。肿瘤大小、术前淋巴结状态、ER、PR、HER-2、p53及分子分型影响患者的复发转移和死亡（P＜0.05）,同时肿瘤大小、术前淋巴结状态、组织学分级、ER、PR、HER-2、Ki-67及分子分型均是DFS和OS的独立影响因素（P＜0.05）。66例复发转移患者中pCR患者7例,占pCR患者的18.9%（7/37）,pCR组和非pCR组DFS比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。38例死亡患者中pCR患者3例,占pCR患者的8.1%（3/37）,pCR组和非pCR组OS比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:影响青年乳腺癌患者pCR和预后的临床病理因素较多,获得pCR的患者具有更好的远期预后。     

363例Luminal型乳腺癌的临床病理特点及预后分析

目的:探讨Luminal型不同分子亚型乳腺癌患者临床病理特点以及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2013年2月诊治的363例Luminal型乳腺癌患者的临床和随访资料,分为Luminal A、Luminal B以及Luminal-HER2三组并分析临床病理参数与预后相关的因素。结果:363例Luminal型乳腺癌三种分子分型所占比例为51.5%、38.8%、9.7%,三组的发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移差异具有统计学意义（P<0.05）。局部复发率分别为2.7%、7.1%、20.0%;远处转移率为6.4%、12.1%、20.0%,Luminal-HER2型乳腺癌显著高于其余两组,且5年的无病生存以及总生存率明显低于其余两组,差异有统计学意义（P<0.05）。单因素分析和Cox多因素分析结果发现肿瘤大小、淋巴结转移、PR、HER2及内分泌治疗是Luminal型乳腺癌预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:Luminal型乳腺癌中HER2过表达亚型患者侵袭性更强,预后更差。肿瘤较大、淋巴结转移、PR阴性、HER2过表达及未进行内分泌治疗是影响Luminal型乳腺癌预后的独立危险因素。     

HER3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌患者HER3与HER2、ER和PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测癌组织中HER3、HER2、ER和PR蛋白的表达,对患者随访,随访终点为总生存时间(overall survival,OS)。结果 HER2、HER3、ER和PR在136例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为:50%、41.18%、60.9%和27.21%。HER3与年龄、淋巴结转移、分期、肿瘤类型以及化疗状态的差异无统计学意义(P>0.05)。HER3阳性与阴性患者OS差异有统计学意义(P=0.015)。HER3(+)HER2(+)组乳腺癌患者较其他组OS明显缩短(P=0.047)。HER3的表达与PR表达无明显关系(P=0.214),但可抑制ER产生(P=0.001)。HER2阳性和HER3的过度表达高度相关(P=0.000)。结论HER3可作为独立的临床预后因子,HER3阴性患者OS较长。     

Expression of p53 Breast Cancer in Kurdish Women in the West of Iran: a Reverse Correlation with Lymph Node Metastasis

Background: In breast cancer (BC), it has been suggested that nuclear overexpression of p53 protein might be an indicator of poor prognosis. The aim of the current study was to evaluate the expression of p53 BC in Kurdish women from the West of Iran and its correlation with other clinicopathology figures. Materials and Methods: In the present retrospective study, 231 patients were investigated for estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) positivity, defined as 10% positive tumor cells with nuclear staining. A binary logistic regression model was selected using Akaike Information Criteria (AIC) in stepwise selection for determination of important factors. Results: ER, PR, the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and p53 were positive in 58.4%, 55.4%, 59.7% and 45% of cases, respectively. Ki67 index was divided into two groups: 54.5% had Ki67<20% and 45.5% had Ki67 20%. Of 214 patients, 137(64%) had lymph node metastasis and of 186 patients, 122(65.6%) had vascular invasion. Binary logistic regression analysis showed that there was inverse significant correlation between lymph node metastasis (P=0.008, OR 0.120 and 95%CI 0.025-0.574), ER status (P=0.006, OR 0.080, 95%CI 0.014-0.477) and a direct correlation between HER2 (P=005, OR 3.047, 95%CI 1.407-6.599) with the expression of p53. Conclusions: As in a number of studies, expression of p53 had a inverse correlation with lymph node metastasis and ER status and also a direct correlation with HER2 status. Also, p53-positivity is more likely in triple negative BC compared to other subtypes.     

乳腺癌患者人表皮生长因子受体2基因扩增状态与临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)基因的扩增状态与患者临床病理特征相关性,并分析乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的影响因素。方法收集2016年1月至2019年3月在滕州市中心人民医院病理科做常规病理检查且HER2免疫组织化学(IHC)结果为++的262例乳腺癌患者病理资料,包括年龄、肿瘤长径、组织学分级、病理类型、是否有淋巴结转移、肿瘤数量、肿瘤部位;用IHC法检测石蜡标本p53、Ki-67、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达结果;用荧光原位杂交(FISH)法检测HER2基因的扩增状态;分析HER2基因扩增是否与上述临床病理特征相关,以及腋窝淋巴结转移是否与上述特征相关。结果262例乳腺癌患者有69例HER2扩增阳性,阳性扩增率为26.3%;HER2基因扩增与Ki-67增殖指数和ER、PR的表达状态相关,差异有统计学意义(χ^2=13.27,P<0.01;χ^2=34.97,P<0.01;χ^2=38.31,P<0.01);与年龄、肿瘤长径等其余临床病理特征均无关(均P>0.05)。262例乳腺癌患者中发生腋窝淋巴结转移106例(40.5%);淋巴结转移与肿瘤长径显著相关(χ^2=29.10,P<0.01),与其余临床病理特征均无相关(均P>0.05)。结论乳腺癌HER2基因扩增状态与Ki-67增殖指数和ER、PR的表达相关,肿瘤大小为影响乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的因素,准确判断上述指标能更好地指导乳腺癌患者的治疗和评估预后。     

Neutrophil/Lymphocyte and Platelet/Lymphocyte Ratios are Not Different among Breast Cancer Subtypes

Background: Breast cancer is a heterogeneous complex of diseases comprising different subtypes that have different treatment responses and clinical outcomes. Systemic inflammation is known to be associated with poor prognosis in many types of cancer. The neutrophil / lymphocyte ratio (NLR) and platelet / lymphocyte ratio (PLR) are factors used as indicators of inflammation. In this study, we evaluated NLR and PLR ratios in breast cancer subtypes. Methods: A total of 255 breast cancer patients were evaluated retrospectively. Patients were classified into three subtypes: estrogen receptor (ER)- or progesterone receptor (PR)-positive tumors were classified as luminal tumors; human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-overexpressed and ER-negative tumors were classified as HER2-positive tumors; and ER, PR, and HER2-negative tumors were classified as triple-negative tumors. The NLR and PLR were calculated. Results: The median NLR and PLR were 3 (0.37–37,1) and 137 (37.1–421.3), respectively. 66.7% of the patients were luminal type, 19.2% were HER2 positive, and 14.1% were triple negative. NLR was not associated with grade (p: 0.412), lymphovascular invasion (p: 0.326), tumor size (p: 0.232) and metastatic lymph node involvement (p: 0.406). PLR was higher in the patients with lymph node metastasis than in those without lymph node metastasis (p: 0.03). The NLR was 2 in the luminal group, 1.8 in the HER2-positive group, and 1.9 in the triple-negative group, but the differences were not significant(p: 0.051). PLR was 141 in the luminal group, 136 in the HER2-positive group, and 130 in the triple-negative group, but the differences were not significant. Conclusion: We could not find any significant differences for NLR and PLR according to breast cancer subtypes.     

Is It Contralateral Axillary Metastasis or Occult Breast Cancer?: A Confusing Case Report

We report the case of a 43-year-old woman with primary left breast cancer presenting metastatic lymphadenopathy in the contralateral axilla. This patient represents a diagnostic and therapeutic challenge because primary breast cancer, occult contralateral breast cancer, and extra-mammary primary lesion can all be the source of the contralateral axillary metastasis. Left breast-conserving surgery, left sentinel lymph node biopsy, right breast mass excision, and right axillary lymph node dissection were performed. Immunohistochemical analysis revealed that the left breast cancer specimen was positive for estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR), but negative for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). In contrast, the right axillary lymphadenopathy specimen was negative for ER and PR, but positive for HER2. Further investigation revealed no evidence of occult primary cancers or extra-mammary tumors. After surgical intervention, the patient was treated with adjuvant chemotherapy, adjuvant radiation therapy, and targeted therapy with trastuzumab. Two years after diagnosis, she is free of disease and presently being treated with tamoxifen.Key Words: Breast carcinoma, Occult primary tumor, Contralateral axillary lymph node metastasis, Immunohistochemistry