血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法在反应体系中加入5％DMSO的改良法检测了145例2型糖尿病患者（合并或不合并有DR）及年龄、性别相匹配的90例正常对照者（NC）的ACE基因I／D多态性。比较各组基因型及等位基因频率分布。结果糖尿病无视网膜病变（NDR）组与正常对照组间ACE基因型及等位基因频率均无显著统计学差异（P〉0．05）；DR组与正常对照组相比，DD基因型频率显著升高（24．39％：10．00％，P〈0．05），D等位基因频率也显著升高（46．34％：30．56％，P〈0．01）。结论DD基因型及D等位基因是DR的遗传易感因子之一。     

无锡地区2型糖尿病患者RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病视网膜病变的关联性研究

背景 晚期糖基化终末产物特异性受体(RAGE)在2型糖尿病及其微血管并发症的发病过程中发挥重要作用.RAGE基因Gly82Ser存在多态性,但其与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性有待进一步研究. 目的 探讨无锡地区汉族人群RAGE基因Gly82Ser多态性与DR的关系. 方法 采用横断面研究方法,于2013年3月至2014年2月在无锡纳入汉族无亲缘关系的2型糖尿病患者185例,依据2002年DR国际临床分型标准将患者分为非DR(NDR)组(93例)和DR组(92例),同期纳入健康体检对照者120名.各位受检者均行眼部检查、血液生物化学指标及血脂等实验室检查和血压、体质量指数(BMI)及空腹血糖水平检测.采集受检者外周血各3 ml,采用PCR-直接测序法检测受检者的基因型及等位基因频率并进行组间差异比较.结果 DR组患者糖尿病病程明显长于NDR组,差异有统计学意义(t=2.25,P=0.01).DR组、NDR组及健康对照组受检者RAGE基因Gly82Ser位点均存在G和A2种等位基因,其多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(DR组:x2=0.51,P=0.48;NDR组:x2=1.38,P=0.24;健康对照组:x2=0.20,P=0.24).DR组、NDR组患者和健康对照组受检者AA基因型频率分别为6.5％、3.2％和2.5％,DR组患者AA基因型频率高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.146,P=0.023;x2=5.039,P=0.037);DR组受检者A等位基因频率分布明显高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.494,P=0.019;x2=5.235,P=0.023),而GG基因型及G等位基因频率低于NDR组和健康对照组,差异均有统计学意义(GG:x2=4.260,P=0.039x2 =4.794,P=0.027;G:x2 =5.309,P=0.021;x2=5.476,P=0.032);NDR组与健康对照组间受检者各基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(AA:x2=5.346,P=0.127;GG:x2 =6.981,P=0.137;A;x2=5.618,P=0.082;G:x2=4.860,P=0.088). 结论 RAGE基因Gly82Ser位点单核苷酸多态性与无锡地区2型糖尿病患者DR的发生有一定的关联,A等位基因可能是促进其发病的危险因素.     

糖尿病视网膜病变与血管紧张素转换酶及载脂蛋白E基因多态性的关系

目的：研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性及载脂蛋白E基因（ApoE）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。 方法：收集145例2型糖尿病患者（合并或不合并有糖尿病视网膜病变）及年龄、性别相匹配的90例正常对照组,用加入50g／LDMSO的改良PCR法检测ACE基因I／D多态性,PCR-RFLP方法检测ApoE基因型。比较各组ACE、ApoE基因型及等位基因频率分布。 结果：①无视网膜病变糖尿病（NDR）组与正常对照（NC）组间ACE基因型及等位基因频率均无显著差异（P〉0．05）;糖尿病视网膜病变（DR）组与正常对照（NC）组相比,DD基因型频率显著升高（24．4％VS10．0％,P〈0．05）,D等位基因频率也显著升高（46．3％VS30．6％,P〈0．01）。②NC组、NDR组及DR组3组间ApoE基因型及等位基因频率均无显著差异。 结论：ACE-DD基因型及D等位基因是DR的遗传易患因子之一;ApoE基因多态性与糖尿病发病无关,并且与是否并发DR无关。     

国人2型糖尿病患者TLR2及TLR4基因多态性与糖尿病视网膜病变的关联性研究

目的探讨国人2型糖尿病患者TLR2及TLR4基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关联性。设计比较性病例系列。研究对象连续收集病程≥5年的中国汉族2型糖尿病患者205例。其中男性88例,女性117例,平均年龄（59.39±9.17）岁。方法根据患者眼底及荧光素眼底血管造影检查结果将患者分为合并视网膜病变（DR）组（155例）及无视网膜病变（DNR）组（50例）。对所有患者采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDI-TOF-MS）对TLR2和TLR4基因的15个单核苷酸多态性（SNP）的基因型进行检测,比较两组间等位基因分布频率及基因型分布频率的差异。主要指标等位基因分布频率、基因型分布频率及优势比（OR值）。结果 TLR2基因的5个SNP、TLR4基因的5个SNP可检出多态性变化。其中,TLR4rs11536889的GG基因型分布频率在DR组（60.64%）显著高于DNR组（52.00%）,差异有统计学意义（P=0.036,OR=1.927,95%CI=1.057~3.516）。结论国人2型糖尿病患者TLR4基因rs11536889的GG基因型与DR的发生密切相关。     

RAGE基因-429T＞C多态性与无锡汉族人群糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因启动子区-429T＞C多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法 横断面研究.收集无锡地区120例汉族正常人及185例汉族2型糖尿病患者,包括DR患者92例,无糖尿病视网膜病变(NDR)患者93例.运用聚合酶链式反应-直接测序法检测这些对象基因型.采用x2检验及独立样本t检验比较各组基因型和基因频率及生化指标.结果 DR组与NDR组间临床特征比较显示,DR组糖尿病病程明显长于NDR组(t=2.25,P＜0.05),2组间其他临床特征差异无统计学意义(P＞0.05);DR组、NDR组及对照组CC基因型频率分别为3.3％、1.1％、1.7％,C等位基因频率分别为17.5％、13.4％、15.4％,DR组CC基因型频率分布显著高于NDR组及对照组,差异有统计学意义(x2=7.938、6.119,P＜0.05);DR组C等位基因频率分布明显高于NDR组及对照组,差异有统计学意义(x2=7.317、5.456,P＜0.05).NDR组与对照组的各基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(x2=0.295、0.329,P＞0.05).单因素logistic回归分析示,C等位基因是2型糖尿病人群DR发病的危险因素(OR=2.085,95％CI:1.216～3.574).结论 -429T＞C多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性,且C等位基因可能是其危险因素.     

RAGE基因-429T>C多态性与无锡汉族人群糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体（RAGE）基因启动子区-429T>C多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法 横断面研究。收集无锡地区120例汉族正常人及185例汉族2型糖尿病患者,包括DR患者92例,无糖尿病视网膜病变（NDR）患者93例。运用聚合酶链式反应-直接测序法检测这些对象基因型。采用χ²检验及独立样本t检验比较各组基因型和基因频率及生化指标。结果 DR组与NDR组间临床特征比较显示,DR组糖尿病病程明显长于NDR组（t=2.25,P<0.05）,2组间其他临床特征差异无统计学意义（P>0.05）;DR组、NDR组及对照组CC基因型频率分别为3.3%、1.1%、1.7%,C等位基因频率分别为17.5%、13.4%、15.4%,DR组CC基因型频率分布显著高于NDR组及对照组,差异有统计学意义（χ²=7.938、6.119,P＜0.05）;DR组C等位基因频率分布明显高于NDR组及对照组,差异有统计学意义（χ²=7.317、5.456,P＜0.05）。NDR组与对照组的各基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义（χ²=0.295、0.329,P＞0.05）。单因素logistic回归分析示,C等位基因是2型糖尿病人群DR发病的危险因素（OR=2.085,95%CI：1.216～3.574）。结论 -429T>C多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性,且C等位基因可能是其危险因素。     

无锡地区汉族人群RAGE基因启动子区374T/A多态性与糖尿病视网膜病变的相关研究

目的探讨无锡地区汉族人群RAGE基因启动子区374T/A多态性与糖尿病视网膜病变(diabetesretinopathy,DR)的相关性。方法 运用聚合酶链反应直接测序法检测120名正常人及185名2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者,包括DR患者92例,无糖尿病视网膜病变(nondiabetesretinopathy,NDR)患者93例的基因型。比较各组受检者基因型和基因频率及生化指标。结果 DR组患者糖尿病病程明显长于NDR组(t=2.254,P=0.01),两组间其他临床特征的差异均无统计学意义(均为P>0.05);DR组、NDR组及对照组AA基因型频率为6.5%、2.2%、3.3%,A等位基因频率分别是23.9%、14.0%、15.4%;DR组AA基因型及A等位基因频率分布显著高于NDR组及对照组,其差异有统计学意义(P=0.026、P=0.015;P=0035、P=0.027)。NDR组与对照组的各基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素Logistic回归分析示,A等位基因是T2DM人群DR发病的危险因素(OR=1.934,95%CI:1.132～3.303)。结论 RAGE基因启动子区374T/A多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性,且A等位基因可能是其危险因素。     

甲状腺相关眼病与肿瘤坏死因子α基因启动子区-863C/A多态性相关性的初步研究

目的探讨肿瘤坏死因子仅（TNF-α）基因启动子区-863C／A多态性与甲状腺相关眼病（TAO）的相关性。方法选择2002年7月至2003年12月于我院内分泌门诊就诊的符合本研究人选标准的患者和正常对照者,并抽取外周抗凝血提取基因组DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测76例正常对照者（对照组）、54例TAO患者（TAO组）和60例自身免疫性甲状腺疾病（AITD）无眼病患者（无眼病组）TNF-α基因-863C／A多态性。分析比较此多态位点的基因型和等位基因频率在不同人群中分布的差异。结果（1）TAO组、无眼病组及对照组CA＋AA基因型频率分别为46．3％、30．0％、25．0％,A等位基因频率分别为27．8％、15．0％、12．5％。（2）TAO组A等位基因频率显著高于无眼病组和对照组（P=0．018,P=0．002）。（3）按性别分层后,TAO组男性患者CA＋AA基因型与A等位基因频率均显著高于对照组男性（OR=4．31,P=0．019：OR=4．81,P=0．003）和无眼病组男性患者（OR=4．87,P：0．027;OR=5．38,P=0．008）;而女性患者组间比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。（4）TAO组ATA分级5＋6级眼病患者CA＋AA基因型和A等位基因的频率均显著高于无眼病组（OR=20．68,P=0．021;OR=39．67,P〈0．001）。结论TNF-α基因启动子区-863位点A等位基因可能是TAO尤其是男性TAO患者的易感基因。（中华眼科杂志,2005,41：786—790）     

脂联素基因SNP＋276多态性与糖尿病性视网膜病变的关系

目的 分析重庆地区汉族人群脂联素基因SNP＋276 G／T、的基因型分布,探讨该多态性与糖尿病性视网膜病变的相关关系方法在重庆地区汉族人群中选取100例2型糖尿病患者、98例糖尿病性视网膜病变患者和69例正常对照组,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）方法检测脂联素基因SNP＋276的多态性位点,比较各组基因型及等位基因频率分布结果①脂联素基因SNP＋276在重庆地区汉族人群中存在三种基因型（G／G、G／T、T/T），对照组的分布频率分别为42．0％、47．8％、10．1％，糖尿病无视网膜病变组的分布频率分别为53．0％、39．0％、8．0％,糖尿病性视网膜病变组的分布频率分别为42．9％、37．8％、19．4％。②对照组、糖尿病无视网膜病变组及糖尿病性视网膜病变组三组脂联素基因SNP＋276基因型分布频率比较差异无统计学意义。③对照组、糖尿病无视网膜病变组及糖尿病性视网膜病变组的G等位基因频率分别为65．9％、72．5％、61．7％；三组脂联素基因SNP＋276等位基因的分布频率比较差异无统计学意义，结论脂联素基因SNP＋276多态性位点与重庆地区汉族人群中糖尿病性视网膜病变的发生无明显相关性。     

视觉同源基因多态性与散发性圆锥角膜易感性的关联研究

背景圆锥角膜是双侧、非炎性、角膜中央进行性变薄的疾病。研究圆锥角膜的相关致病基因对于明确该病的发病机制和建立基因早期诊断标准及治疗措施意义重大。目的探讨视觉同源基因（VSXl）多态性与散发性圆锥角膜患病风险的关系。方法采用病例一对照研究方法。收集散发性圆锥角膜患者101例和健康志愿者80人,受试者均为汉族,所有患者经裂隙灯（Vogt条纹、Fleischer环、Munson症等）和角膜地形图检查确诊。运用MassARRAY单核苷酸多态性（SNP）分型技术对VSXl基因SNP进行检测,采用统一的调查问卷收集每个研究对象详细的人口学资料和相关危险因素暴露资料,用x。检验和二元Logistic回归模型分析比较圆锥角膜组和正常对照组问各位点等位基因频率及基因型频率分布的差异,并分析其与圆锥角膜患病风险的关系。结果中国汉族人群中仅发现rs743018（C．843＋140C〉T）和rs6138482（R217HC〉T）两个位点具有多态性,其余位点未见多态性。与正常对照组比较,圆锥角膜组中2个SNP位点基因型频率与等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0．05）。校正年龄、性别因素后,各SNP位点与圆锥角膜患病风险之间无显著相关性[隐性模型下：rs743018（C〉T）校正P=0．35,OR=0．72,95％CI：0．37～1．43;rs6138482（C〉T）校正P=0．48,OR=0．76,95％C1：0．35～1．64]。结论本研究发现中国汉族人群VSX1基因有2个SNP位点,但其多态性可能与圆锥角膜的患病无关。由于基因型和等位基因频率存在着种族差异性,VSX1基因在圆锥角膜发病机制中的作用仍存在争议,有待进一步研究证实。     

Association between sorbitol dehydrogenase gene polymorphisms and type 2 diabetic retinopathy

Diabetic retinopathy (DR) may affect 98% of diabetic patients, but its aetiology is poorly understood. Besides glycaemic exposure, genetic factors likely contribute to the onset of DR. The polyol pathway, including aldose reductase and sorbitol dehydrogenase (SDH), can be activated under hyperglycaemic conditions. In our work we searched for an association between the C-1214G and G-888C polymorphisms of the SDH gene promoter and the occurrence and progression of type 2 DR. Two hundred and fifteen unrelated individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were divided into three groups: without DR, with non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) and with proliferative diabetic retinopathy (PDR). Genotypes of the C-1214G (rs2055858) and G-888C (rs3759890) polymorphisms of the SDH gene were determined with DNA from the peripheral blood lymphocytes of patients by restriction fragment length polymorphism and allele-specific PCR, respectively. The genotype distributions were contrasted by the chi(2) test and the significance of the polymorphism was assessed by multiple logistic regression producing odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs). We found an association (OR 1.73, 95% CI 1.06-2.83) between NPDR and the G allele of the G-888C polymorphism. There was no association between NPDR and the other polymorphisms of the SDH gene. No differences were found in the distributions of these polymorphisms between patients with PDR and those with NPDR. A weak association (OR 2.0, 95% CI 1.29-3.07) was found between DR and the G allele of the G-888C polymorphism. Analysis of the combined genotypes (haplotypes) of both polymorphisms revealed associations between the C/G-C/G genotype and NPDR (OR 2.95, 95% CI 1.07-8.13) as well as DR in general (OR 2.91, 95% CI 1.15-7.36). The G-888C polymorphism of the SDH gene may be associated with the onset of DR rather than with its progression, and its effect may be strengthened by the interaction with the C-1214G polymorphism, but this association is rather weak and requires further study.     

Association of vascular endothelial growth factor -634G/C and receptor for advanced glycation end products G82S gene polymorphisms with diabetic retinopathy

AIM: To investigate the association of receptor for advanced glycation end products (RAGE) G82S and vascular endothelial growth factor (VEGF) -634 G/C gene polymorphisms with diabetic retinopathy (DR). METHODS: Our cross-sectional study included 61 diabetic patients, 12 of them had proliferative diabetic retinopathy (PDR), 15 had non proliferative diabetic retinopathy (NPDR), 34 had no diabetic retinopathy (NDR) and 61 healthy controls. Participants were tested for RAGE G82S and VEGF -634 G/C polymorphisms by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: We found a significant association between VEGF -634 G/C polymorphism and PDR as PDR patients had increased incidence of VEGF -634 CC genotype compared to NDR patients [odds ratio for CC vs (GC+GG)=6.5, 95% CI=1.5-27.8, P=0.021]. Also VEGF -634 CC genotype and C allele were significantly higher in the PDR than in NPDR patients, which is a novel finding in our study (P=0.024, 0.009 respectively). The mean triglycerides level was significantly higher in diabetic patients with CC genotype (P=0.01) as compared to patients with other genotypes. All cases and control subjects were of the same heterozygous RAGE 82G/S genotype. CONCLUSION: Patients carrying VEGF -634 C polymorphism have a higher risk of PDR development, so VEGF -634 G/C polymorphism could be used as a predictive marker for PDR in diabetic patients. We could not find a significant association between RAGE G82S polymorphism and DR.     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性分析

目的：探讨维生素D受体基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患者视网膜病变的相关性。

方法：筛选2018-02/2019-01我院收治的T2DM患者198例作为研究对象,分为糖尿病性视网膜病变(DR)组(n=108)和非DR组(n=90)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对rs1544410、rs2228570位点多态性进行检测。非条件Logistic回归分析rs1544410、rs2228570基因多态性与2型糖尿病患者视网膜病变的关系。

结果：DR组VDR基因rs1544410位点T等位基因频率、rs2228570位点A等位基因频率均显著高于非DR组(P<0.05); CC基因型130例,CT基因型52例,TT基因型16例,CC基因型与CT+TT基因型相关指标比较有差异(P<0.05); GG基因型121例,GA基因型59例,AA基因型18例,GG基因型与GA+AA基因型相关指标比较有差异(P<0.05); BsmI基因CT+TT基因型、FokI基因GA+AA基因型是DR的危险因素(P<0.05)。

结论：VDR基因BsmI、FokI多态性与2型糖尿病视网膜病变显著相关,可能是2型糖尿病视网膜病变的易感基因位点。     

apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的　研究apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的关系。方法　横断面研究。自2017年7月至2018年7月纳入2型糖尿病患者885例,参照DR国际临床分型标准对患者进行分组,其中DR组346例,非DR（non-DR,NDR）组539例。两组均行眼部检查,计算体质量指数,测量血压,检测空腹血糖,并进行血液生化指标及血脂等实验室检查。采用定量PCR方法获得apelin基因rs3115757、rs56204867、rs3761581和APJ基因rs7119375、rs9943582共5个位点的基因分型,比较不同性别两组间各基因型分布的差异,采用Logistic回归分析apelin和APJ基因5个SNP与DR的关系。结果　无论男性还是女性,DR组糖尿病病程均显著长于NDR组（均为P=0.000）。男性apelin基因的3个SNP位点突变等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均有统计学意义（均为P<0.05）,APJ基因2个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义（均为P>0.05）。女性的5个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义（均为P>0.05）。调整年龄、体质量指数、空腹血糖后,Logistic回归分析结果显示,无论男性还是女性,携带rs3115757-C、rs56204867-C、rs3761581-A突变等位基因者患DR的风险均明显高于携带相应野生等位基因者（均为P<0.05）。结论　apelin基因的3个SNP rs3115757、rs56204867、rs3761581与DR的发生有关。     

内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子中27碱基对重复序列多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的 观察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子中27碱基对(bp)重复序列(VNTR)的插入/缺失(a/b)多态性与糖尿病视网膜病变(DR)之间的相关性.方法 321例确诊为2型糖尿病且病程在10年以上的患者为病例组,146名健康体检者为正常对照组.所有受检者均为中国汉族.病例组患者根据间接检眼镜及荧光素眼底血管造影检查结果分为DR组和无DR组(NDR组),分别为154、167例.采用聚合酶链式反应(PCR)结合8%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离技术检测eNOS基因第4内含子中27 bp VNTR多态性,比较各组间b、a等位基因频率与b/b、a/a、b/a基因型频率,分析其与疾病的相关性.结果 eNOS基因第4内含子中27 bp VNTR b等位基凶频率在DR组显著高于NDR组(x2=4.745,P=0.029;OR=1.685,95%CI=1.050～3.905)和正常对照组(x2=6.958,P=0.008;OR=1.891,95%CI=1.172～4.437);b/b基因型频率在DR组显著高于NDR组(x2=4.811,P=0.028;OR=1.790,95%CI=1.060～4.645)和正常对照组(x2=5.203,P=0.023;OR=1.859,95%CI=1.087～4.952).结论 中国汉族2型糖尿病患者eNOS基因第4内含子b等位基因及b/b基因型与DR发生密切相关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between diabetic retinopathy(DR)and insertion/deletion(a/b)polymorphism of a 27 base pair variable number tandem repeat(VNTR)in intron 4of the endothelial nitric oxide synthase(eNOS)gene.Methods 321 patients of type 2 diabetes mellitus with over 10 years duration(case group)and 146 normal subjects(control group)were enrolled in this study.All the clients are Han Chinese.The case group was divided into DR subgroup(1 54 patients)and non-DR (NDR)subgroup(167 patients)according to the results of indirect ophthalmoscope and fundus fluorescent angiography.The VNTR polymorphism in eNOS gene was determined by polymerase chain reaction(PCR)combined with 8% agarose gel electrophoresis.Then the b,a allele frequency and b/b.a/a.b/a allele frequency of two groups were compared,and its correlation with diseases were analyzed.Results The b allele frequency of the VNTR in intron 4 of eNOS gene in the DR group was significantly higher than that in the NDR group(χ2=4.745,P=0.029;OR=1.685,95% CI=1.050-3.905)and control group(χ2=6.958,P=0.008;OR=1.89l,95% CI=1.172-4.437);b/b allele frequency in the DR group was also significantly higher than that in the NDR group(χ2=4.811,P=0.028;OR=1.790,95% CI=1.060-4.645)and controI group(χ2=5.203,P=0.023;OR=1.859,95% CI=1.087-4.952).Conclusions The b allele and b/b genotype in intron 4 of eNOS gene in the Han Chinese are closely related to DR.     

中国人VEGF基因多态性与DR的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)I/D基因多态性与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法:应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者和30例对照者的VEGF I/D基因和VEGF水平。结果:NPDR组和PDR组DD基因型频率显著高于NDR组和对照组(P<0.01);NPDR组和PDR组血清VEGF水平显著高于NDR组和对照组(P<0.01)。结论:VEGF I/D基因多态性很可能与DR的发生发展有关,D等位基因可能是DR的易感基因。     

一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究

目的　观察中国汉族人群中血管内皮原生型一氧化氮合酶(ecNOS)基因的多态性与糖尿病视网膜病变（DR）之间的相关性。方法　166例临床确诊为非胰岛素依赖型糖尿病患者为病例组,选取无糖尿病、高血压、肾病,年龄40岁以上,个体间无血缘关系的85例白内障、骨折患者和健康体检者为正常对照组。病例组患者根据有无视网膜病变和荧光素眼底血管造影检查结果分为无DR组、非增生期DR组（BDR组）和增生期DR组（PDR组）。病例组和正常对照组受检者均为汉族。抽取外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链反应（PCR）检测ecNOS基因第四内含子中27个碱基对（bp）重复的多态性。结果 PCR产物测序结果经检索GeneBank,扩增序列与GeneBank中ecNOS基因相应区域的序列相一致,显示在汉族人群中同样存在27个bp的重复序列,等位基因b重复5次,等位基因a重复4次。PCR检测结果显示,在正常对照组和无DR组、BDR组、PDR组中均存在2种等位基因和3种基因型。正常对照组中基因型bb、ab、aa分别为80.0％、16.5%、3.5％、无DR组分别为77.2％、13.9%、8.9％、BDR组分别为80.5％、17.1%、2.4％、PDR组分别为78.3％、13%、8.7％;正常对照组、无DR组、BDR组、PDR组两两比较,等位基因频率（χ²=1.841）和基因型频率（χ²=3.847）均无统计学意义（P＞0.5）。Logistic回归分析结果也显示DR与ecNOS基因重复多态性无关。结论　中国汉族人群ecNOS基因第四内含子存在27个bp重复的多态性,但可能与非胰岛素依赖型糖尿病患者视网膜病变无关。