肝癌特异性AFP亚型测定方法及诊断价值研究

目的：研究肝癌特异性甲胎蛋白(AFP)亚型(Hs—AFP)对原发性肝细胞癌(PHc)的诊断和鉴别诊断价值。方法：建立聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot分离检测血清HS—AFP的方法，对82例PHC和95例良性肝病患者HS～AFP进行分离检测，分析HS—AF甲与血清AFP浓度、肿瘤大小及门静脉转移的关系。结果；肝癌患者HS—AFP阳性者为74．4％，明显高于良性肝病(肝硬化、慢性肝炎和急性肝炎的阳性率分别为9．1％、7．3％和10．0％)。HS—AFP与血清AFP浓度和肿瘤大小有一定相关性，而与有无门静脉转移关系不大。结论：HS—AFP可提高AFP阴性PHC和早期PHC的诊断敏感性．尤其对良恶性肝病所致的AFP升高有较高鉴别诊断价值。     

GPC3对AFP阴性乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的诊断价值

目的 评价磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)在血清甲胎蛋白(AFP)阴性乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝细胞癌(hepatocellular carlinoma,HCC)中的诊断价值.方法 应用免疫组织化学染色检测426例手术及179例肝穿刺活检的HBV相关HCC患者肝组织GPC3 (GPC3L)的表达,并检测其血清AFP及血清GPC3 (GPC3S)水平.结果 GPC3L可特异地表达于HCC细胞,而癌旁组织及肝硬化结节中无表达.手术切除的HCC组织中80.0％(341/426)为GPC3L阳性,且不同HCC分化程度之间GPC3阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).穿刺活检的HCC组织中74.9％(134/179)为GPC3L阳性.AFP≥400 μg/L对诊断HCC的敏感度为25.4％.AFP阴性和AFP≥400μg/L的HCC患者GPC3L阳性率分别为77.4％(328/424)和81.2％(147/181).GPC3L和AFP无相关性.在AFP＜400μg/L组GPC3S为(12.63±1.63) μg/L,在AFP≥400 μg/L组为(20.20±2.11) μg/L,明显高于对照组的(1.92±0.32) μg/L,P＜0.01.以GPC3S cut-off值为3.5 μg/L,其在全部患者、AFP≥400 μg/L和AFP阴性的HCC患者中的敏感度及特异度分别为54.6％和75.0％、54.6％和80.0％、80.0％和76.0％.结论 GPC3L可作为鉴别诊断AFP阴性HCC与肝硬化良性结节标志物,血清AFP与GPC3S的联合检测可提高HCC的早期诊断率.     

肝癌标志物临床研究观状

原发性肝癌(肝癌)标志物为肝癌细胞或宿主所产生的对肝癌有一定特异性的物质,临床上多用于肝癌的诊断和疗效评价。现将常用的几种肝癌标志物临床研究现状简介如下。一、甲胎蛋白(AFP) 良性肝病病情活动时可致血清AFP上升,故单纯检测AFP有时难以对肝癌和良性肝病做出鉴别诊断。由于AFP糖基化过程之差异,AFP可以分成不同糖链结构的异质体(Variant)。青柳丰等报道小扁豆凝集素(LCA)结合性AFP含量192例肝癌为45±32％,86例良性肝病为4±7％,差异显著;屠振兴等曾报道若以LCA非结合型AFP小于75％为阳性诊断肝癌,阳性率达84％,肝病组假阳性率仅2％。屠振兴等还     

血清唾液酸、血清铁蛋白的检测对原发性肝癌诊断的探讨

迄今为止AFP仍认为是原发性肝癌早期诊断的主要标志。但约有20～40％的肝癌无法用AFP检出。本组34例肝癌中,AFP<25ng/ml有3例占8.8％,低浓度AFP(30～400ng/ml)10例占29.41％。因此探索新的肿瘤标志,对AFP阴性及低浓度AFP肝癌作出早期诊断具有现实意义。本文试图     

肝细胞癌中EZH2和AFP的表达及临床意义

目的 探讨Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)和甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义.方法 采用HE染色和免疫组化法检测EZH2和AFP在96例肝细胞癌组织及其癌旁组织的表达情况及其与临床病理因素的关系.结果 HCC组织中EZH2和AFP表达高于癌旁组织(P ＜0.01);EZ-H2的阳性表达率在肿瘤直径≥5cm的HCC (71.4％)中高于直径＜5cm的HCC(45.9％) (P ＜0.05);AFP的阳性表达率与肿瘤大小无关(P＞0.05).AFP在伴有脉管浸润的病例中的阳性表达率(57.7％)高于无脉管浸润者(27.3％)(P＜0.05);EZH2在伴或不伴有脉管浸润的病例中其阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).EZH2和AFP阳性表达率均在低分化HCC组织中高于高分化HCC (P ＜0.05).EZH2和AFP在HCC组织中的表达呈正相关(x2=25.245,P=0.000).随着HCC分化程度降低,EZH2＼AFP双阳性表达率升高(P＜0.05).肿瘤直径＜5cm且伴有脉管浸润者EZH2＼AFP双阳性率(73.1％)高于EZH2单阳性率(28.6％)和AFP单阳性率(50.0％) (P ＜0.05);EZH2＼AFP双阳性表达与肿瘤大小无关(P＞0.05).结论 EZH2和AFP的联合检测,对于评估HCC浸润、转移具有一定临床意义.     

原发性肝癌患者血清AFP CEACA19-9联合测定的临床意义

目的 探讨甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)联合测定在原发性肝癌诊断中的价值。方法 化学发光法测定150例经病理和(或)细胞学确诊的原发性肝癌患者血清AFP、CEA、CA19-9水平。数据处理采用x^2检验。结果 ①AFP、CEA、CA19-9的单项检测阳性率分别为70％(105／150)、35．3％(53／150)、54．6％(82／150)；AFP、CEA联合检测阳性率为78％(117／150)，AFP、CA19-9为84％(126／150)，CEA、CA19-9为65．3％(98／150)；AFP、CEA、CA19-9联合检测阳性率为90％(135／150)。三项联合检测阳性率与以上各组间存在显著性差异(P＜0．05)。②150例患者肝细胞肝癌占136例，胆管上皮癌14例。结论 AFP、CEA、CA19-9联合检测有利于原发性肝癌的早期诊断。     

甲胎蛋白异质体对原发性肝癌早期诊断的研究

用植物凝集素亲和交叉免疫电泳自显影法检测78例原发性肝细胞癌和40例良性肝病患者血清的AFP异质体。肝癌组AFP浓度124～56000ng/ml,肝病组AFP浓度31～980ng/ml。不论是应用LCA或ConA,均可将AFP分成两种异质体,分别称之为LCA结合型(AFP-R-L)和非结合型(AFP-N-L);ConA结合型(AFP-R-C)和非结合型(AFP-N-C)。以AFP-N-L<75％或AFP-R-C<100％为界诊断肝癌,肝癌组的阳性率分别达87.2％和89.7％,而肝病组的阳性率仅为2.5％和17.5％根据通常的AFP>400ng/ml的肝癌诊断标准,肝癌组的阳性率为78.2％,肝病组的假阳性率高达20％。结合检测AFP异质体诊断肝癌(用LCA分型),阳性率提高至97.4％,假阳性率降为2.5％。     

CEA、CK_(8,18)、AFP和AAT在肝细胞癌中表达及意义

用免疫组化方法观察癌胚抗原(CEA)、低分子量细胞角蛋白((CK_(8,18))、甲胎蛋白(AFP)和a_l抗胰蛋白酶(AAT)在75例肝细胞癌(HCC)中的表达。其中,CEA57/75例阳性(76％);CK_(a,18)54/75例阳性(72％);AFP51/75例阳性(68％);AAT58/75例阳性(77.3％)。AFP和AAT在中等分化(Ⅱ级HCC中阳性率最高;CK_(8,18)在低分化(Ⅲ级)HCC中的表达比其他3种相对较高。CEA抗血清能显示HCC的毛细胆管分化,它是HCC的特征性标记,在病理鉴别诊断上有很大意义。CK_(,18)、AFP和AAT可见于非肝细胞来源的肿瘤,病理上的应用价值有限。AAT在HCC和癌周肝组织的阳性率分别为77.3％和66.7％,远比AFP68％和26.7％高,两者有显著差异(P<0.01)。因此,血清AAT的检测对HCC的诊断和预后估计可能比AFP更有意义。     

血清GGT、AFP和AFP-L3联合检测对原发性肝癌诊断的临床意义

目的 探讨r-谷氨酰转移酶(GGT)、血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)联合检测对原发性肝癌诊断的诊断价值.方法 正常健康对照组84例,原发性肝癌组92例,良性肝病组45例,均同时检测血清GGT、AFP、AFP-L3.结果 原发性肝癌组血清GGT、AFP、AFP-L3与良性肝病组、正常健康对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).原发性肝癌组血清GGT、AFP、AFP-L3单独检测时的敏感性分别75.5％、71.0％和83.7％,联合检测GGT和AFP或AFP-L3可使检测敏感性提高到79.3％和88.7％,三者联合检测敏感性为93.1％.结论 联合检测GGT、AFP、AFP-L3 3项指标可以大大提高原发性肝癌的诊断率.     

血清α-L-岩藻糖苷酶活性测定在原发性肝癌中的诊断价值

甲胎蛋白(AFP)作为原发性肝癌(PHC)临床诊断中最为常用的肿瘤标志物已被普遍认可,但PHC患者中有15％～20％AFP处于正常水平,为弥补AFP测定之不足,寻找一种敏     

AFP阴性原发性肝癌患者的临床特点分析

甲胎蛋白(AFP)作为肝脏肿瘤的特异性标志物,是诊断原发性肝癌的重要指标,然而在我国约有30％～40％的原发性肝癌患者血清AFP为阴性1].本文回顾性分析AFP阴性与AFP阳性原发性肝癌患者的临床特点及影响其预后的因素,以期增加对AFP阴性原发性肝癌的认识.     

原发性肝癌HBV感染模式与AFP水平相关性研究

目的:探讨原发性肝癌(PHC)患者乙肝病毒(HBV)感染模式与血清甲胎蛋白(AFP)水平的关系。方法:应用酶免疫检测法(ELISA)、聚合酶链反应(PCR)及放射免疫技术分别测定100例原发性肝癌患者血清乙型肝炎病毒指标(HBV-M)及AFP。结果:100例PHC患者中,HBV-M阳性88例(88％),阴性12例(12％),HBV-M阳性者AFP水平高于阴性者147 ng/mL,二者有非常显著性意义(P<0.01),且HBV-M阳性者AFP升高(68.4％)的比例明显高于HBV-DNA阴性者(31.6％)(P<0.01)。PHC患者HBV感染模式分析中,HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性和HBV-DNA阳性最多,为56例(63.6％),其次为HBsAg、HBeAg、HBcAb和HBV-DNA阳性,为9例(10.2％)。结论:HBV是原发性肝癌发生的重要原因,在PHC患者中,AFP升高与HBV感染、复制相关。     

甲胎蛋白异质体对甲胎蛋白不同含量肝癌的诊断意义

本文首次报道对血清AFP＜20ng·ml~(-1)肝癌及肝病患者作甲胎蛋白异质体测定。原发性肝癌组74例，扁豆凝集素（LCA）非结合型AFP（AFP-N-L）_x~-±SD：42.19±28.99％，其中AFP＜20ng·ml~(-1)19例为23.67±35.12％，AFP＜20ng·ml~(-1) 55例48.58±23.73％，前者明显低于后者（p＜0.001）。良性肝病组49例98.14±13.81％，其中AFP＜20ng·ml~(-1)25例95.98±14.45％，AEP＞20ng·ml~(-1) 24例92.3±13.16％，二者无差异。肝癌组明显低于肝病组（P＜0.001）。简略讨论了AFP异质体测定的临床意义。     

血清肿瘤相关物质和AFP联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的：探讨肿瘤相关物质(Tumor Supplied Group of Factors，TSGF)对原发性肝癌的诊断价值。方法：对29例原发性肝癌患者和21例肝硬化患者血清甲胎蛋白(AFP)和TSGF进行联合检测。结果：原发性肝癌组血清TSGF敏感性为66％，特异性为81％。血清TSGF浓度与AFP无相关性，AFP与TSGF同时联合检测，可使阳性率提高到86％。结论：临床上使用TSGF与AFP联合检测可提高原发性肝癌的阳性诊断率。     

CEA、CK8，18、AFP和AAT在肝细胞癌中表达及意义

用免疫组化方法观察癌胚抗原(CEA)，低分子量细胞角蛋白(CK8，18)，甲胎蛋白(AFP)和a1-抗胰蛋白醇(AAT)在75例肝细胞癌(HCC)中的表达。其中，CEA57／75例阳性(76％)；CK8，18 54/73例阳性(72％)；AFP51／75例阳性(68％)；AAT58／75例阳性(77．3％)。AFP和AAT在中等分亿(Ⅰ级HCC中阳性率最高，CK8，18在低分化(Ⅱ级）HCC中的表达比其他3种相对较高。CEA抗血清能显示HCC的毛细胆管分化，它是HCC的特征性标记，在病理鉴别诊断上有很大意义。CK8，18，AFP和AAT可见于非肝细胞来源的肿瘤，病理上的应用价值有限。AAT在HCC和癌周肝组织的阳性率分别为77．3％和66．7％，远比AFP68％和26．7％高，两有显差异(P<0．01)。因此，血清AAT的检测对HCC的诊断和预后估计可能比AFP更有意义。     

原发性肝癌患者的年龄对甲胎蛋白放射免疫测定结果的影响

本文比较了206例不同年龄组的原发性肝癌患者的甲胎蛋白(AFP)放射免疫测定结果。206例患者中,AFP肝癌检出率为68.5％,正常率18.9％,但其中60～69岁组的23例患者中,AFP肝癌检出率仅为34.8％,正常率高达42.3％,与50岁以下各年龄组的测定结果相比,具有统计学意义。本文结果表明,原发性肝癌患者年龄对AFP放射免疫测定结果有一定影响,因此,对于60岁以上老年患者,AFP放射免疫测定的诊断价值相对降低。     

产甲胎蛋白胃癌1例报告

甲胎蛋白(alpha-fetoproteins，AFP)是卵黄囊瘤、畸胎瘤、肝细胞癌等多种肿瘤的重要肿瘤标志物。自从1970年Boutrcillee等^[1]报道第一例产AFP胃癌(alpha-fetoproteins-producing gastric cancer，AFPGC)以来，陆续发现一些胃肠道肿瘤可产生AFP．其中以胃癌报道最多，占全部胃癌的1％～6％^[2]，但总的来说国内外报道较少，其中血清AFP阴性的产AFP胃癌更为罕见．本文报告1例如下。     

AFP、CA19—9、AFU联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌(PHC)的诊断意义。方法对63例PHC患者进行甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、糖抗原19—9(CA19—9)的测定。结果63例PHC患者AFP、AFU、CA19—9单项检测及3项联合检测，其敏感性分别为66．7％、73．0％、65．1％及96．2％。在21例AFP阴性的肝癌患者中，血清AFU、CA19—9的敏感性分别为57．1％(12／21)、71．4％(15／21)。结论AFP、AFU、CA19—93项联合检测可明显提高肝癌诊断的敏感性，可以避免漏诊。     

GP73和HSP90α在低浓度甲胎蛋白原发性肝癌诊断中的应用价值

目的 探讨高尔基体蛋白73(GP73)和热休克蛋白90α (HSP90α)在低浓度甲胎蛋白(AFP)原发性肝癌(PHC)诊断中的应用价值.方法 收集150例血清,其中AFP低浓度PHC患者50例,肝硬化患者30例,肝炎患者30例,健康对照者40例.采用ELISA方法检测各组人群血清GP73和HSP90α含量,比较各组间GP73和HSP90α水平.结果 AFP低浓度PHC患者中,血清GP73和HSP90α含量以及阳性检出率高于肝硬化、肝炎、健康对照者,差异有统计学意义(P均＜0.01).有淋巴结转移和门脉侵犯的AFP低浓度PHC患者血清GP73和HSP90α含量高于无淋巴结转移和门脉侵犯的PHC患者,差异有统计学意义(P＜0.05).单独检测中血清GP73和HSP90α灵敏度分别为78.0％和84.0％,特异度分别为77.0％和95.0％,准确度分别为77.3％和91.3％.联合检测中GP73或HSP90α任一阳性诊断AFP低浓度PHC的灵敏度最高,达到94.0％.而GP73和HSP90α同时阳性诊断AFP低浓度PHC的特异度最高,达到96.0％.结论 血清GP73和HSP90α单独用于诊断AFP低浓度PHC的灵敏度和特异度都较高,可用于辅助诊断AFP低浓度PHC.两者联合检测具有更高的灵敏度,可提高对AFP低浓度PHC诊断的准确率,具有较高的临床应用价值.     

无肝硬化肝癌和宿主肝甲胎蛋白免疫酶标记定位及其病理形态学研究

本文报告32例无肝硬化肝癌(NCH)的手术切除病例,并以肝硬化肝癌(CH)12例作对照,均采用常规固定作AFP免疫酶法,其结果:(1)NCH组宿主肝AFP阳性率略高于癌组织。AFP阳性物质在肝细胞内常全浆分布。以数灶性分布。3例宿主肝内增生胆管上皮AFP阳性。与CH与组比较:AFP阳性物质在细胞内,组织内的分布形式近似,不同的是宿主肝AFP阳性率和阳性强度均高于NCH组;(2)NCH组有乙型肝炎的宿主肝AFP阳性率53.13％,要显著高于地衣红阴性肝炎28.13％。(3)AFP在癌细胞内及癌组织的分布形式与宿主肝近似。AFP阳性细胞一般散在于癌组织内,但在癌梁边较多;(4)采用常规固定作AFP免疫酶法进行回预性研究是可行的。