何首乌致药物性肝炎1例

患者,男,36岁. 主因乏力、尿黄10 d入院,患者自述于2010年11月初因慢性肾小球肾炎自行服用中药“首乌延寿片”(主要成分为制何首乌干浸膏,含量：每片0.17 g),每次5片,tid,制首乌粉15 g.^-1治疗1个月. 10 d前逐渐出现乏力、尿黄,色呈浓茶色. 并逐渐出现皮肤瘙痒,解陶土样便3次,量正常. 遂到附近医院检测肝功能：丙氨酸氨基转移酶ALT)2 194 U.L^-1、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 1 006 U.L^-1、总胆红素(T-BiL)30.30 μmol.L^-1、碱性磷酸酶(ALP) 241 U.L^-1、γ-谷氨酰胺转移酶(γ-GT)199 U.L^-1. 肾功能正常. 为进一步诊治故来我院. 体检：生命体征平稳. 皮肤、巩膜重度黄染,无肝掌及蜘蛛痣. 心、肺一般检查未见异常. 腹平软,无压痛及反跳痛,未触及包块,肝脾肋下未触及,未触及胆囊,Murhy征阴性,肝上界位于右锁骨中线第5肋间,下界位于右季肋缘,肝区无叩痛. 入院辅助检查：ALT 1 371 U.L^-1、AST 539 U.L^-1、T-BiL 189.10 μmol.L^-1、D-BiL 104.60 μmol.L^-1、ALP 137 U.L^-1、γ-GT 193 U.L^-1,尿酸(UA)447 μmol.L^-1. 电解质、甲胎蛋白(AFP)、凝血因子Ⅱ时间(PT)、免疫球蛋白正常. HBV-M：HBsAg(-)、HBsAb(＋)、HBeAg(-)、HBeAb(-)、HBcAb(-),抗-HAV、抗-HCV、抗-HEV、抗-EBV、抗-CMV、抗-HIV、抗梅毒螺旋体、自身抗体均阴性. 腹部B超示：肝弥漫性损害. 既往无肝病史. 根据其有服首乌中药史、临床表现及辅助检查,诊断为药物性肝炎,嘱其停服首乌制剂. 卧床休息,给予保肝、降酶、退黄对症治疗,并给予泼尼松 40 mg,po,早晨顿服,逐渐减量,治疗37 d后复查肝功能正常后出院.     

酚氨咖敏片致药物超敏反应综合征

1例43岁女性患者,因感冒口服酚氨咖敏片(1片,tid),第2天停药。用药第5天出现四肢发疹,红斑伴瘙痒明显,用药第7天发展至面部,用药第9天出现高热,实验室检查示白细胞 22.82 × 10_-9?L_-1,中性粒细胞百分率89.3%, 嗜酸性粒细胞百分率2.7%,丙氨酸氨基转移酶95 U?L_-1,门冬氨酸氨基转移酶55 U?L_-1,乳酸脱氢酶228 U?L_-1,磷酸肌酸激酶27 U_?L_-1,总胆红素10.2 μmol?L_-1,直接胆红素3.4 μmol?L_-1,1-3-β-D葡聚糖7.00 pg?ml_-1,内毒素5.00 pg?ml_-1。考虑为酚氨咖敏片致药物超敏反应综合征。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(80 mg,qd)、复方甘草酸苷注射液(100 ml,qd)静脉滴注,依巴斯汀片(10 mg,qd)、盐酸赛庚啶片(2 mg,qd)口服。停药第14天面部、躯干、四肢见暗红斑及色素沉着斑片,皮疹明显消退,白细胞14.95 × 10_-9?L_-1,中性粒细胞百分率72.0%, 嗜酸性粒细胞百分率1.2%,丙氨酸氨基转移酶44 U?L_-1,门冬氨酸氨基转移酶14 U?L_-1,乳酸脱氢酶165 U?L_-1,磷酸肌酸激酶14 U?L_-1,总胆红素9.0 μmol?L_-1,直接胆红素1.9 μmol?L_-1。停药后6周,皮疹全部消退,皮肤颜色基本正常。     

拉西地平对高血压并发冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的 研究拉西地平对高血压并发冠心病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响. 方法高血压并发冠心病患者184例,随机分为治疗组93例与对照组91例. 治疗组给予拉西地平4 mg,qd,po;对照组给予硝苯地平缓释片,每次10 mg,bid,po. 疗程均为3个月. 治疗前后监测血压及血浆Hcy水平. 结果 治疗组治疗前血浆Hcy水平(17.3±5.1) μmol.L^-1,对照组为(16.9±4.8) μmol.L^-1,治疗3个月后,治疗组平均血浆Hcy水平为(12.5±4.2) μmol.L^-1,对照组为(14.6±4.4) μmol.L^-1,两组Hcy水平均有显著降低,差异有统计学意义 (P<0.01),两组间治疗后比较,差异有统计学意义 (P<0.01). 结论 拉西地平可降低高血压并发冠心病患者血浆Hcy水平,此作用独立于其降压作用之外,可能为拉西地平抗动脉粥样硬化的独特作用机制之一.     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸致过敏性荨麻疹1例

患者, 女, 36岁. 因反复乏力、纳差2 a余, 巩膜及皮肤黄染3 d, 于2008年入住我院感染科治疗. 否认既往药物变态反应史. 实验室检查肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)537 U&#8226;L^-1, 天冬氨酸氨基转移酶(AST) 436 U&#8226;L^-1, 碱性磷酸酶(ALP) 107 U&#8226;L^-1, r-谷氡酰转肽酶(r-GT) 113 U&#8226;L^-1, 总胆汁酸(TBA) 79.4 μmol&#8226;L^-1, 总胆红素(T-BiL) 134.8 μmol&#8226;L-1, 直接胆红素(D-BiL) 80 μmol&#8226;L^-1, TP 67g&#8226;L^-1, A/G 36/31 g&#8226;L^-1. 乙肝全套定性：HBsAg(+), HBsAb(+), HBeAg(+), HBeAb(-), HBcAb(+). 腹部B超显示胆囊壁增厚、胆汁淤积, 脾稍大. 诊断：慢性乙型肝炎急性发作期. 入院后首先单用5%葡萄糖注射液250 mL+注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000 mg, 静脉滴注. 当丁二磺酸腺苷蛋氨酸输入后约10 min, 患者从脸部开始出现红色斑块, 逐渐扩散至颈部, 上胸部, 腹部两侧及大腿上部, 红色斑块密集, 感觉不适, 但无瘙痒, 拟诊为过敏性荨麻疹. 生命体征平稳, 体检：体温 37.0 ℃, 呼吸率 20次&#8226;min^-1, 心率 80次&#8226;min^-1, 血压126/80 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa). 立即停药, 换用输液器, 静脉注射10 mg地塞米松, 10%葡萄糖酸钙注射液10 mL, 约30 min后皮疹部分消退, 直至完全消退. 以后未再使用该药, 其他治疗继续, 也未再发生类似反应.     

甲巯咪唑致粒细胞减少和肝损害及皮疹1例

患者,女,30岁.因心悸,怕热多汗,消瘦2个月,于2010年9月3日来我院就诊.入院体检：体温37.2 ℃,心率93次&#8226;min^-1,呼吸20次&#8226;min^-1,血压110/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),实验室检查血白细胞 5.9×109&#8226;L^-1,中性粒细胞计数3.4×109&#8226;L^-1;血生化丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)22 U&#8226;L^-1、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST) 28 U&#8226;L^-1等均正常;尿常规正常.甲状腺功能检测：总三碘甲状腺原氨酸3.19 nmol&#8226;L^-1,甲状腺素总量16.81 nmol&#8226;L^-1,促甲状腺激素0.01 U&#8226;L^-1,游离三碘甲状腺原氨酸11.24 pmol&#8226;L^-1,游离甲状腺素2.49 pmol&#8226;L^-1.甲状腺超声显示：甲状腺回声不均并血流丰富改变.诊断：甲状腺机能亢进(甲亢).给予甲巯咪唑片10 mg,bid,普萘洛尔片10 mg,tid,po.用药15 d后患者躯干、四肢及面部出现红色皮疹,高出皮面,伴有刺痒,以双髋部及膝盖等处为著,并有食欲下降、恶心等症状.体检：体温37.1 ℃,心率95次&#8226;min^-1.复查血常规及生化：白细胞3.2×109&#8226;L^-1,中性粒细胞1.8×109&#8226;L^-1,ALT 175 U&#8226;L^-1,AST 67 U&#8226;L^-1.考虑为甲巯咪唑引起的白细胞减少、肝功能异常及皮疹,遂停用甲巯咪唑,其他治疗不变,并给予还原型谷胱甘肽1.2 g + 0.9%氯化钠注射液250 mL,qd,静脉滴注;氯雷他定10 mg,qd,po;利可君40 mg,tid,po,盐酸小檗胺4片,tid,po.6 d后复查血白细胞 4.37×109&#8226;L^-1,中性粒细胞3.0×109&#8226;L^-1,皮疹逐渐消失.继续给予保肝治疗,1周后复查肝功能：ALT 24 U&#8226;L^-1,AST 18 U&#8226;L^-1.逐步恢复至正常值     

注射用阿昔洛韦致急性肾衰竭1例

患者,女,58岁,既往健康,无药物致变态反应史. 于2008年3月14日到公共浴池洗澡后,双上肢出现米粒大小的皮疹伴瘙痒感,立即到当地医院就诊,给予注射用阿昔洛韦,静脉滴注,每次750 mg,qd. 第3天静脉滴注约20 min后,患者出现腰痛,难以忍受,伴无尿、腹胀、恶心,无腹痛、腹泻、胸闷、气短等症,查尿蛋白+ +,给予黄芪注射液静脉滴注,病情无缓解. 为求进一步治疗,于2007年3月18日来我院就诊,检查：血压：130/75 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）,体温36.7 ℃,心率82次&#8226;min^-1,尿蛋白+,尿素氮17.1 mmol&#8226;L^-1,血肌酐333 μmol&#8226;L^-1,肾图示：双肾严重受损,以急性肾衰竭收入住院. 给予阿魏酸钠注射液300 mg,qd,静脉滴注; 注射用水溶性维生素2支,qd,静脉滴注;呋塞米（速尿）注射液40 mg入壶,qd; 百令胶囊0.8 g,tid,po; 肾衰宁颗粒5 g,tid,po; 多潘立酮（吗丁啉）片10 mg,bid,po. 治疗后,患者病情逐渐好转,2007年3月19日尿常规恢复正常,2007年3月29日复查：尿素氮为3.2 mmol&#8226;L^-1,血肌酐72 μmol&#8226;L^-1,病情治愈出院.     

奥曲肽治疗糖尿病并发肝纤维化上消化道出血致血糖下调1例

患者,男,80岁. 因上腹部不适、皮肤黄染6个月余,于2011年9月27日入院. 既往有糖尿病史10余年,口服格列齐特缓释片30 mg,qd,二甲双胍肠溶片0.25 g,tid,血糖仍在6.5～15.0 mmol.L^-1. 既往有血吸虫病史20余年,10年前曾因胆囊结石行胆囊切除术. 2年前曾出现上消化道出血在外院治疗(胃镜有食道胃底静脉曲张报告),2011年7月再次出现上消化道出血,给予醋酸奥曲肽注射液0.2 mg 皮下注射治疗,未出现低血糖情况. 患者于2011年11月9日傍晚出现呕吐咖啡色样胃内容物2次,量中等,隐血试验(＋). 血常规：白细胞(WBC )12.04×109.L^-1,中性粒细胞(N)：0.937,血红蛋白(HGB)：132 g.L^-1,血小板(PLT)70×10⁹.L^-1,生化：总胆红素142 μmol.L^-1,直接胆红素81.5 μmol.L^-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT)：63 U.L^-1,天冬氨酸氨基转移酶(AST)：151 U.L^-1,糖化血红蛋白2.4 mmol.L^-1,C反应蛋白(CRP)40.9 mg.L^-1;凝血功能：凝血因子Ⅰ时间 16.4 s,活化部分凝血活酶时间(APTT)26.8 s,凝血酶时间 12.8 s,凝血酶原时间(INR)1.38,纤维蛋白原(FIB)2.3 g.L^-1,D2聚体190.0 ng.mL^-1,肝炎系列(-),大便隐血(＋＋). B超提示：血吸虫性肝硬化,门静脉直径12 mm,总胆管结石伴扩张,胆总管13～19 mm,下段见约17 mm增强光团伴声影,脾肿大,脾厚51 mm,上下径185 mm,胰未见异常. 诊断为：① 血吸虫性肝纤维化失代偿期,食管 胃底静脉曲张破裂出血;②胆总管结石;③2型糖尿病. 处理：禁食并停口服药,给予醋酸奥曲肽针0.2 mg,q8h静脉推注维持,泮托拉唑针40 mg静脉滴注,氨甲环酸针100 mL静脉滴注等治疗,同时考虑能量补充给予5%葡萄糖注射液500 mL加胰岛素6 U静脉滴注. 1 h后患者出现心慌、乏力,测血糖2.7 mmol.L^-1,给予50%葡萄糖注射液40 mL静脉推注后症状缓解,30 min后复测血糖11.3 mmol.L^-1. 4 h后继续监测血糖为3.2 mmol.L^-1,继续给予高糖治疗. 第2天奥曲肽针持续静脉维持下给予10%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注,血糖在3.1 mmol.L^-1,继续补充葡萄糖治疗. 第3天出现类似情况,并给予相应处理. 第4天停用奥曲肽,给予米汤肠内营养支持,未加用降糖药,监测血糖空腹4.0 mmol.L^-1,餐后6.1 mmol.L^-1. 5 d后改为半流质,每餐进食米粥约75 g,仍未予降糖药,餐前、餐后血糖均在正常范围. 迄今3个月饮食正常情况下无血糖异常情况.     

甲巯咪唑致粒细胞缺乏死亡1例

患者,女, 51岁. 既往无肝炎、血液病病史, 无食物、药物变态反应史. 此次患者因消瘦乏力4 a, 加重伴高热、双下肢水肿4月, 于2007年12月14日17：00入院. 患者4 a前因无明显诱因出现乏力、进行性消瘦, 诊断为甲状腺功能亢进症(甲亢), 坚持服用2 a甲巯咪唑20 mg, tid, 甲状腺片120 mg, qd, 后觉症状好转, 自行停药. 4个月前无明显诱因再次感乏力, 消瘦明显, 同时有视物模糊, 颈部明显增粗, 自行服用甲巯咪唑10 mg, tid, 甲状腺片120 mg, qd, 症状无明显缓解. 半个月前, 患者有咽痛、腹泻、咳嗽, 自诉咳粉红色泡沫痰, 活动后气喘明显. 入院后急查血常规：WBC 0.97×109&#8226;L^-1, N 0.186, Hb 93 g&#8226;L^-1 , PLT 50×109&#8226;L^-1. 体检：体温40.2 ℃, 脉搏84次&#8226;min^-1, 呼吸率22次&#8226;min^-1, 血压114/67 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa), 神清, 精神萎, 面色潮红, 平卧位, 查体合作, 指颤明显, 皮肤巩膜轻微黄染, 无出血. 扁桃体Ⅱ度肿大, 颈软, 气管居中, 双侧甲状腺Ⅱ度肿大, 质中, 甲状腺区未闻及血管杂音, 未扪及震颤. 呼吸稍促, 双肺呼吸音粗, 未闻及干湿音, 心脏向两侧扩大, 心率84次&#8226;min^-1, 律不齐, 心尖区可闻及Ⅲ级收缩期杂音. 腹软, 无压痛、反跳痛, 肝、脾未触及. 双下肢轻度凹陷性水肿, 足背动脉搏动有力, 四肢肌力正常, 生理反射存在, 病理征未引出. 实验室检查：天冬氨酸氨基转移酶(AST) 81 U&#8226;L^-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT)80 U&#8226;L^-1, γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) 379 U&#8226;L^-1,清蛋白32.6 g&#8226;L^-1. 尿素氮(BUN)2.8 mmol&#8226;L^-1, 血肌酐(SCr) 35.5 μmol&#8226;L^-1. 血钾离子(K+)3.0 mmol&#8226;L-1,钠离子(Na+)133 mmol&#8226;L^-1,钙离子(Ca²⁺)1.48 mmol&#8226;L^-1,磷离子(P3+)0.72 mmol&#8226;L^-1, 余正常. 尿蛋白(+ +)、隐血(+ + + +). 甲状腺功能检查：游离三碘甲腺原氨酸 (FT3)38.66 pmol&#8226;L^-1, 游离甲状腺素(FT4)95.42 pmol&#8226;L^-1, 促甲状腺素(TSH) <0.005 μU&#8226;mL^-1. 心电图：窦性心律, 频发室性期前收缩、部分二联律、室性心动过速、T波高尖、QT间期延长. 诊断：甲状腺功能亢进,粒细胞缺乏症,肺部感染, 甲亢性心脏病,药物性肝损伤.     

药源性血小板减少和血尿1例

患者,女, 53岁. 因卵巢癌术后2 a出现纳差、咳嗽、头晕加重1周住院,近2 a先后进行2次卵巢癌根治术,术后行10次化学药物治疗(化疗),2个月前出现咳嗽,纳差、消瘦住院,诊断：卵巢癌术后纵隔、锁骨、腹膜后、肾门等多处转移,行γ-刀治疗及中药治疗,疗效差. 体检：体温36.7 ℃,脉搏84次&#8226;min-1、血压130/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),神志清楚,消瘦,皮肤巩膜无黄染,颈软,左侧颈中部可扪及2 cm×2 cm大小淋巴结,活动好,无压痛,皮肤多处见瘀斑,腹部隆起,下腹中见手术瘢痕,四肢活动无受限. 实验室检查：白细胞(WBC) 1.6×109&#8226;L^-1、血红蛋白(Hb) 84 g&#8226;L^-1、血小板(PLT)计数 65×109&#8226;L^-1,总胆红素(T-BiL)12.9 μmol&#8226;L^-1, 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 30 U&#8226;L^-1 ,天冬氨酸氨基转移酶(AST)28 U&#8226;L^-1,血糖(Glu) 7.84 mmol&#8226;L-1,血尿素氮(BUN) 6.34 mmol&#8226;L^-1,血肌酐(Cr) 72.2 μmol&#8226;L^-1, HBsAg(-),PT9.6 s,胸部X 线片：右下肺纹理稍增多,余心肺膈未见异常;CT：考虑卵巢癌向纵隔、肝脏、胃底及腹膜后多处转移可能. 诊断：卵巢癌术后复发转移. 治疗：参麦注射液20 mL&#8226;d^-1、苦参素注射液20 mL&#8226;d^-1、艾迪注射液100 mL&#8226;d^-1、胰岛素8 U.d^-1、rh-CSF125 μg,每周2次,输全血、复合氨基酸等支持治疗. 患者PLT进行性下降,皮肤瘀斑无好转. 10 d后加服斑蝥胶囊,入院后的3周出现肉眼血尿,这时考虑可能与斑蝥有关,停用艾迪注射液和斑蝥胶囊,同时加用止血药物治疗,2 d血尿消失. 又过2周患者死亡,死于多器官功能衰竭.     

阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性

研究了阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性. 豚鼠回肠分别与羟甲芬太尼(OMF 1 nmol·L^-1), D-Ala², D-Leu⁵-脑啡肽(DADLE, 0.3 μmol·L^-1)或U50488H (50 nmol·L^-1)在37℃温育4 h,它们相互及自身均能抑制纳洛酮(0.1 μmol·L^-1)或Mr2266 (0.1 μmol·L^-1)引起的戒断性收缩. 它们也能自身预先阻断戒断性收缩的产生. U50488H能预先阻断OMF, DADLE温育后纳洛酮所产生的戒断性收缩, 但后两者不能预先阻断U50488H 温育后由Mr2266所产生的戒断性收缩, 并且OMF和DADLE之间也不能相互阻断. 豚鼠回肠分别与OMF(1 nmol·L^-1), DADLE(0.3 μmol·L^-1) 在37℃ 温育2 h后, 对去甲吗啡(NM), OMF, DADLE的敏感性明显下降, 浓度反应曲线右移, 但对U50488H不产生耐受. 在U50488H (10 nmol·L^-1) 中温育1 h的回肠, 对U50488H的敏感性下降, 浓度反应曲线右移, 但对OMF, NM, DADLE的敏感性不变. 这些结果表明豚鼠回肠中μ, κ阿片受体是分离的.     

干扰素致剥脱性皮炎1例

患者,男,17岁. 因发现HBsAg（+）5 d入院. 体检时发现乙肝病原学和肝功能异常. HBV M：HBsAg（+）,HBeAg（+）,HBcAb（+）,HBV-DNA：3.65×107拷贝&#8226;mL-1,肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）138 U&#8226;L^-1,天冬氨酸氨基转移酶（AST）47 U&#8226;L^-1,总胆红素（T-BiL）：34.5 μmol&#8226;L^-1. 无乏力、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不适,门诊以病毒性乙型肝炎收住我科. 体检：体温37 ℃,脉搏80次&#8226;min^-1,呼吸20次&#8226;min^-1,血压104/54 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）. 皮肤巩膜轻度黄染,全身皮肤无皮疹及出血点,心、肺及腹部检查未见异常. 诊断：慢性病毒性乙型肝炎,轻度,给予重组人干扰素α-2b注射液500 万U ,im,qd. 注射12 d后患者感发冷,发热,体温呈稽留热型伴头痛,全身关节疼痛,无明显咳嗽、咯痰、胸闷、胸痛和气短等症状. 体检：颜面、颈部及躯干部潮红并可见淡红色皮疹,皮疹为麻疹样压之退色,有叶片状脱屑,反复发作,伴有明显瘙痒. 颈部淋巴结肿大. 眼结合膜充血;口腔红肿、咽充血,咽部可见白色荚膜及溃疡、疼痛,吞咽时症状加重,扁桃体Ⅱ度肿大, 右肺下野可闻及细湿音,胸部X线片示：右下肺炎. 给予静脉滴注头孢唑林,左氧氟沙星抗感染;口服泼尼松等药治疗. 第2天始,体温渐下降,上述症状减轻,治疗14 d体温正常,皮疹逐渐消退,复查胸部X线片肺部正常出院.     

复方奥美沙坦酯片的人体药动学研究

目的 研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片的药物动力学特征。方法 30名健康受试者随机分成3组,分别空腹服用复方奥美沙坦酯片1片、2片与3片,定时取血,采用高效液相色谱法测定人血浆中氢氯噻嗪与奥美沙坦浓度并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果 氢氯噻嗪低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t_1/2为(9.68±3.37) h、(10.11±4.96) h、(11.02±4.77) h,C_max为(69.7±19.8) μg·L^-1、(158.5±62.4) μg·L^-1、(209.4±85.7) μg·L^-1,AUC0→τ为(737.8±110.6) μg·L^-1·h、(1 397.2±252.0) μg·L^-1·h、(2 200.3±517.6) μg·L^-1·h;奥美沙坦低中高剂量给药后的主要药动学参数分别是：t_1/2为(6.25±1.98) h、(7.99±2.43) h、(7.03±2.86) h,Cmax为(635.1±237.7) μg·L^-1、(1336.8±452.0) μg·L^-1、(1774.7±792.2) μg·L^-1,AUC_0→τ为(4438.4±1058.1) μg·L^-1·h、(8239.6±1909.7) μg·L^-1·h、(13150.3±3627.5) μg·L^-1·h。结论 复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内为线性动力学过程。     

M受体阻断剂对粉防己碱心肌负性肌力作用的调节及其离子机理

研究M受体阻断剂对粉防己碱(Tet)负性肌力作用的影响并探讨其机理. 记录Tet对豚鼠离体左心房收缩力,兔心房肌细胞动作电位及豚鼠单个心室肌细胞Ca²⁺,K^＋通道电流的作用及M受体阻断剂的影响.M受体阻断剂阿托品(0.03 μmol·L^-1)及M₂受体亚型阻断剂AF-DX 116(1.0 μmol·L^-1)能使Tet负性肌力作用的量效曲线平行右移, EC₅₀(μmol·L^-1)由28.9±0.9分别增至125±21和127±13;Tet(1-100 μmol·L^-1)浓度依赖性缩短兔心房肌细胞动作电位时程APD₂₀,APD₅₀, 此作用被阿托品(0.03 μmol·L^-1)部分拮抗,而Tet延长APD₉₀的作用不受阿托品的影响.阿托品(1 μmol·L^-1)部分拮抗Tet(30 μmol·L^-1)对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的阻滞作用,而不影响其抑制内向整流钾电流(I_K1)的作用. 1 μmol·L^-1乙酰胆碱则能逆转Tet对I_K1的抑制. M受体阻断剂对Tet阻滞钙通道作用的影响可能是其拮抗Tet负性肌力作用的主要离子机理.     

吡格列酮对脂多糖诱导星形胶质细胞诱导型一氧化氮合酶表达的抑制作用

目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖 (LPS) 诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制。方法 AC分别加入Pio 0.1, 1.0和10.0 μmol·L^-1, c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0 μmol·L^-1, p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580 20.0 μmol·L^-1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂GW9662 10.0 μmol·L^-1,1 h以后加入LPS 10.0 mg·L^-1, 继续作用24 h。Griess法测定培养AC上清液中一氧化氮(NO)含量。免疫印迹法和免疫荧光法检测iNOS的表达水平。结果 与正常对照组相比,LPS 10.0 mg·L^-1组iNOS表达水平和NO分泌水平均显著增高(P<0.01)。Pio 0.1, 1.0和10.0 μmol·L^-1可明显抑制LPS诱导的iNOS表达上调及NO分泌增加(P<0.05),Pio 10.0 μmol·L^-1组iNOS蛋白表达水平由LPS组1.711±0.283下降到0.157±0.082(P<0.01),NO分泌量由LPS组(16.63±2.25)μmol·L^-1下降到(6.92±1.30)μmol·L^-1(P<0.01)。GW9662 10.0 μmol·L^-1可抑制Pio 1.0 μmol·L^-1的上述作用,iNOS蛋白表达水平由Pio 1.0 μmol·L^-1组0.562±0.100增加到0.847±0.088(P<0.01),NO分泌量由(9.27±1.23)μmol·L^-1增加到(15.54±2.30)μmol·L^-1(P<0.01)。SB203580 20.0 μmol·L^-1和SP600125 20.0 μmol·L^-1的作用与Pio作用相似,使iNOS蛋白表达水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40)μmol·L^-1和(8.81±0.58)μmol·L^-1;而单独应用SB203580 20.0 μmol·L^-1和SP600125 20.0 μmol·L^-1对AC的iNOS表达和NO分泌没有影响。结论 Pio能通过抑制LPS诱导的大鼠皮质AC的iNOS表达,从而减少NO的分泌,这种抑制作用可能与其激活PPARγ和阻断JNK和p38MARK信号转导通路有关。     

痰热清注射液致视物模糊1例

患者,男, 40岁, 因“慢性乙型肝炎、肝硬化”, 经保肝治疗后无明显疗效, 伴乏力加重、上腹不适, 于2007年7月18日来我院门诊就诊. B超检查示：肝硬化、肝内实质性占位、门静脉主干及左支内栓子; CT示：肝左叶占位, 考虑肝癌可能性大, 门静脉充盈缺损, 考虑癌栓可能. 为求进一步治疗, 于2007年7月28日入院. 入院体检：体温36.8 ℃ , 脉搏78 次&#8226;min^-1, 呼吸18次&#8226;min^-1, 血压120/75 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa), 神志清, 五官正常, 颈无抵抗; 心肺听诊无特殊, 腹软, 无压痛. 全身皮肤、巩膜轻度黄染. 入院诊断：肝占位. 患者无药物变态反应史. 入院当日, 检验报告示：丙氨酸氨基转移酶(ALT) 59.0 U&#8226;L^-1, 天冬氨酸氨基转移酶(AST)64.6 U&#8226;L^-1, 血肌酐(Cr) 67 μmol&#8226;L^-1, 血尿素氮(BUN)4.3 mmol&#8226;L^-1, WBC 4.60×10⁹ &#8226;L^-1, N 0.67. 因患者发热、咳痰, 给予痰热清注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注抗感染治疗, qd; 因患者转氨酶上升, 进行保肝降酶治疗, 所用药物为：复方甘草酸苷注射液80 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注, qd, 注射用硫普罗宁0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注, qd. 患者使用痰热清注射液第9天时, 在静脉滴注入体内约200 mL时, 突然出现双眼刺激感, 视物模糊, 不能辨认眼前的文字. 立即停用该药. 1 d 后患者症状逐渐缓解. 发生此例不良反应后, 在该患者以后的治疗中, 未再使用痰热清注射液, 患者未再出现视物模糊现象. 提示本例不良反应可能与使用痰热清有关.     

地西泮对体外大鼠心肌生理特性和动作电位的影响简

目的 研究地西泮对体外大鼠心肌生理特性和动作电位的影响.方法 采用常规体外器官实验法记录右心房自搏频率、心肌收缩力、功能性不应期和兴奋性;标准玻璃微电极细胞内记录技术记录心室乳头肌细胞动作电位.结果 0.017 5～5.25 μmol.L^-1地西泮对右心房自搏频率影响不明显, 17.5～175.0μmol.L^-1可浓度依赖性地降低自搏频率,可致部分标本停搏;地西泮低浓度时降低体外心肌收缩力,高浓度时心肌收缩力恢复甚至增强;0.175 μmol.L^-1地西泮可延长左心房功能性不应期;17.5 μmol.L^-1地西泮可使左心房兴奋性曲线右移;17.5 μmol.L^-1地西泮不影响静息电位、动作电位时程,可明显降低动作电位振幅.结论 地西泮直接影响心肌自搏频率、收缩力、功能性不应期和兴奋性等特性及动作电位振幅.     

家兔主动脉血管平滑肌细胞内钙动员及小檗胺作用的共聚焦研究

观察小檗胺 (Ber) 对高钾除极,Bay K8644,5-羟色胺 (5-HT) 及咖啡因升高细胞内钙水平 (［Ca²⁺］_i) 的影响。以Fluo-3/AM负载家兔培养的主动脉平滑肌细胞 (VSMC),共聚焦显微术测定［Ca²⁺］_i,结果以荧光强度(FI)表示. 结果：(1) 在细胞外钙为1.3 mmol·L^-1时, VSMC胞浆静息FI明显高于核区, 且不受Ber的影响. (2) Ber 10-100 μmol·L^-1预处理可抑制KCl 60 mmol·L^-1或Bay K8644 100 μmol·L^-1升高的［Ca²⁺］_i,抑制5- HT 1 μmol·L^-1升高［Ca²⁺］_i的持续相,但不影响［Ca²⁺］_i的一过性升高。维拉帕米10 μmol·L^-1具有相似作用. (3) 在无钙Hanks液中,Ber预处理对咖啡因100 mmol·L^-1升高的［Ca²⁺］_i无明显抑制作用。结果表明,Ber可阻断外钙内流,但不抑制内钙释放,这可能与Ber阻断电压依赖性钙通道和受体依赖性钙通道的作用有关.     

海南粗榧新碱衍生物HH07A对肿瘤细胞内DNA拓扑异构酶Ⅱ和蛋白激酶C活性的影响

HH07A 5.5 μmol·L^-1作用L1210细胞24 h后, 可使细胞的DNA拓扑异构酶Ⅱ活性下降; 在无细胞系统, HH07A 0.55 mmol·L^-1也能直接促进DNA拓扑异构酶Ⅱ引起的DNA链断裂. 经HH07A (L1210细胞5.5 μmol·L^-1, HL-60细胞8.25 μmol·L^-1)作用24 h后, L1210及HL-60细胞的胞浆蛋白激酶C(PKC)活性升高, 胞膜PKC活性下降, 而全细胞PKC活性变化不大. 在无细胞系统中, HH07A 1.1 mmol·L^-1能明显抑制PKC的活性.     

可卡因对新生兔肝肾功能损害的研究

目的 探讨妊娠期慢性使用可卡因对新生兔肝脏、肾脏的影响。方法 将24只怀孕的日本长耳白兔随机分为实验组和对照组,每组12只。两组均于怀孕15 d至分娩（30～31 d）,分别从耳缘静脉注射可卡因（剂量为5 mg·kg^-1·d^-1）或0.9%氯化钠溶液（剂量为1 mL·kg^-1·d^-1）。检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总蛋白（TP）、总胆红素（T-BiL）、直接胆红素（D-BiL）、清蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、血肌酐（Cr）、血糖（Glu）。肝细胞中细胞色素P450含量。结果 实验组血清AST、ALT、γ-GT、TP、ALP、BUN、Glu均高于对照组（P<0.01）,血清ALB、D-BiL、TBA、Cr、UA均低于对照组（P<0.01）。实验组P450含量高于对照组（P<0.01）。结论 妊娠期使用可卡因对新生兔肝脏、肾脏造成严重损害造成新生兔高胆红素血症.     

高效液相色谱法测定维生素B2片的含量

目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定维生素B₂片的含量. 方法 采用Agilent HC-C₁₈(100 mm×4.6 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-0.008 mol.L^-1己烷磺酸钠-三乙胺-冰醋酸( 12:87:0.25:0.75)为流动相,流速1.0 mL.min^-1,检测波长267 nm,进样:20 μL,柱温30 ℃. 结果 维生素B2在0.05～0.40 μg范围内线性较好(r＝0.999 9),平均回收率为98.56% (RSD为0.37%). 结论 该方法快速、简便、可靠、准确度高、重复性好,用于维生素B₂片含量测定.