LC-MS检测艾滋病常用药物浓度的研究进展

对临床常用的抗艾滋病病毒药物（拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平、依非韦仑、司他夫定和克力芝）的理化性质,LC-MS测定生物样本药物浓度方法,药动学参数进行总结归类,以指导临床药物浓度监测和科研发展。     

LC-MS检测艾滋病常用药物浓度的研究进展

对临床常用的抗艾滋病病毒药物（拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平、依非韦仑、司他夫定和克力芝）的理化性质,LC-MS测定生物样本药物浓度方法,药动学参数进行总结归类,以指导临床药物浓度监测和科研发展。     

人血浆中拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平.以克来夫定为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行定量分析.三组分的线性范围均为20～5000 ng/ml,方法回收率为96.45%～101.5%,批内、批间RSD分别小于6.4%和6.7%.已用于健康志愿者同时服用3种药物的药动学研究.     

特非那定片的溶出度研究

目的：改进特非那定片的处方工艺,改善溶出度。方法：参照国外处方并根据国内辅料情况筛选新的片剂工艺方法。将不同处方生产的片剂按《中国药典》规定的方法进行溶出度检查。结果：按新处方、老处方生产的片剂与德国史达特公司生产的片剂在４５分种时的溶出分别为８９．０２％、１０．８１％和８２．３６％。结论：特非那定片处方组成对溶出度尤为重要,新处方中碳酸氢钠的加入使其溶出度明显提高。     

齐多夫定引起纯红再障一例

患者男,28岁,未婚,有同性性行为史.因人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性2年,乏力、头晕1周入院.患者2年前因梅毒就诊,确认HIV抗体阳性.3个月前CD4计数148个/m,开始齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平高效抗逆转录病毒治疗(HAART).多次监测肝功能,血常规基本正常.1周来,患者全身乏力、头晕,胸闷气急活动后加重,食欲稍下降,无明显发热及出血倾向.     

齐多夫定胶囊的制备及质量控制

目的研究齐多夫定胶囊的制备工艺及中间产品的检测方法。方法以齐多夫定为主药,淀粉、微晶纤维素PH102、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁等为辅料制备齐多夫定胶囊,并摸索中间产品的检测方法。结果该制荆处方合理,工艺可靠,紫外分光光度法测定齐多夫定的含量其标准曲线回归方程为A=0．0394C-0．0007,r=0．9998(n=10)。结论处方合理,制备工艺可靠。采用紫外分光光度法在266nm的波长处测定含量时,重现性好,方法简单、快速、可行,并且检测成本低,可用于大生产时中间产品的质量检测。     

抗艾滋病病毒药物研究进展

对临床应用的抗艾滋病病毒药物及进展进行了综述，其名包括核苷类转录酶抑制剂齐多夫定，去羟肌苷，扎西他滨，司坦夫定，拉米夫定，阿巴卡韦、tenofovir及2个复合制剂双汰芝和trivizir；非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦那平，地位韦啶及efavirenz；蛋白酶抑制剂沙奎那韦，利托那韦，茚地那韦，奈非那韦，安普那韦及复合制剂Kaletra。     

拉米夫定片质量比较研究和评价

目的:对2个厂家的拉米夫定片进行质量比较研究,探讨其质量差异的原因,对其质量进行评价.方法:采用光纤药物溶出/释放度原位过程监测仪测定拉米夫定片溶出曲线,用高效液相色谱法测定拉米夫定片含量、有关物质,分析试验结果.结果:两家产品溶出行为有显著差异,有关物质量也有明显区别.结论:原料药质量和产品处方工艺不同是导致不同厂家生产拉米夫定片剂质量差异的关键因素.     

2005年上半年美国FDA批准的新药

2005年上半年美国FDA共批准47个新药(见表1)。表12005年上半年美国FDA批准的新药通用名商品名开发商治疗类别类型批准日期紫杉醇蛋白结核微粒制剂Abraxane American BioScience抗肿瘤药新制剂2005-01-07阿普唑仑Niravam Schwarz Pharma抗焦虑药新制剂2005-01-19拉米夫定;齐多夫定;奈韦拉平Lamivudine;Zidovudine;NevirapineCo-PackagedPharmacare抗病毒药新复方2005-01-24维生素B12Nascobal Nastech Pharma营养药新制剂2005-01-31奥沙利铂Eloxatin Sanofi-Synthelabo抗肿瘤药新制剂2005-01-31氟轻松Vanos Medicis Pharma抗炎药…     

不同厂家奈韦拉平片的溶出度对比研究

目的 考察国产奈韦拉平片与进口制剂的体外溶出度情况,并比较其体外溶出相似性.方法 分别考察各厂家奈韦拉平片在pH 2.0磷酸盐缓冲液中的溶出度,并比较了国产奈韦拉平片与进口制剂分别在pH 1.2盐酸水溶液、pH 2.0磷酸盐缓冲液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种介质中溶出行为相似性.结果 各厂家奈韦拉平片在pH 2.0磷酸盐缓冲液60min时溶出度均高于75%;有3个厂家的奈韦拉平片在4种溶出介质中的溶出曲线与进口制剂相似.结论不同厂家生产的奈韦拉平片溶出行为有显著差异,可能会影响药物在体内的生物利用度.     

国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查

目的：考查国产与进口盐酸吡格列酮片的质量,为临床用药提供参考。方法：采用原研厂标准,对7个厂家有效期内的盐酸吡格列酮片就溶出度、有关物质、含量均匀度等项目进行测定。结果与结论：所有批次产品的各项指标基本都符合原研厂标准的要求,但各厂产品在溶出度、有关物质上有差异。     

4种市售拉米夫定片主要质量指标的比较

目的:对临床上使用的4个厂家生产的拉米夫定片(100 mg/片)进行主要质量指标的比较。方法:采用高效液相色谱法C18色谱柱测定拉米夫定片的主药含量、溶出度、有关物质,采用高效液相色谱法环糊精手性柱测定其右旋体。结果:4种片剂的主药含量均>90%,分别为97.74%,96.31%,93.74%和92.21%,以国产品种"银丁"最高。在pH 6.8磷酸盐缓冲液和去离子水中,10 min内4种片剂均完全溶出;在0.1 N盐酸和pH 4.5醋酸盐缓冲液中,包括"银丁"在内的3个产品在10 min内完全溶出,只有1个产品分别在15和30 min完全溶出。4种市售拉米夫定片剂中的有关物质及右旋体均符合美国药典34版中对该药原料的相关限度要求(0.6%和0.3%),其中"银丁"最低,分别为0.063%和0.023%。结论:4种市售拉米夫定片剂的主要质量指标均符合规定,但在含量、有关物质及右旋体等指标上有一定差异,国产品种"银丁"质量控制相对更为严格。     

Simple method for quantitative determination of active polymorphous and amorphous drugs in drug products by fourier transform-Raman spectroscopy

The feasibility of a simple Fourier transform (FT)-Raman spectroscopic method for the quantitative determination of unexpected active drug polymorphs or amorphous in drug products was explored. In this study, calibration samples were prepared by physically mixing drug substances with their polymorphs or amorphous, without using excipients. A partial least-squares (PLS) method was applied to the quantitative analysis of the FT-Raman spectra obtained. As model drug products, compound A drug substances (form alpha) containing several ratios of polymorph, (form beta), were physically mixed with excipients to prepare powder samples corresponding to compound A tablets (30 and 120 mg). The mixture of compound B, form I and amorphous, were also mixed with excipients to mimic powdered compound B tablets (32 mg). Satisfactory relationships between the theoretical contents of polymorph or amorphous and determined contents were obtained; quantitation limits were 5-10%. In the case of powder samples corresponding to compound A tablets (30 mg) and compound B tablets (32 mg), differentiating the FT-Raman spectra prior to PLS analysis was required to improve the precision of the determinations.     

左羟丙哌嗪口含片的处方工艺研究及质量控制

目的：研制左羟丙哌嗪口含片并对其进行质量控制.方法：以含片口感,溶出度为考察指标,以乳糖,蔗糖,薄荷脑β-环糊精包合物用量为考察因素,采用3因素3水平正交设计法优化左羟丙哌嗪口含片的处方,并对其质量进行考察.结果：优化所得最佳处方：左羟丙哌嗪6.0 g,蔗糖粉60.0g,甜菊素8.0g,薄荷脑β-环糊精包合物6.3（1.2）g,羟丙甲基纤维素0.6g,硬脂酸镁0.4g,口含片的各项指标符合《中国药典》2010年版二部规定.结论：左羟丙哌嗪口含片的制备工艺合理,科学,可适合工业化生产.     

注射用复方维生素(4)的制备及质量考察

目的：制备注射用复方维生素（4）并考察其稳定性。方法：以含量、酸度为指标，筛选处方及制备工艺；并考察了3批样品的稳定性。结果：制剂最后处方为维生素A棕榈酸酯、维生素D2，维生素E，维生素K1加适宜的辅料制成，以该处方制备的3批样品在市售包装条件下经加速、室温留样试验考察，质量稳定。结论：处方设计合理，工艺可行。     

头孢丙烯口腔崩解片的处方工艺及质量研究

目的:研究头孢丙烯口腔崩解片的处方工艺,并对其质量进行考察.方珐:将头孢丙烯与各辅料进行影响因素考察,选择合适辅料,单因素优化处方工艺,将制得的样品进行湿、热、光照影响因素实验和加速实验考察.结果:按优选处方制备的头孢丙烯口腔崩解片经加速实验考察,有关物质含量＜1％,在水中30 min的累积溶出度＞85％.结论:本研究制备的头孢丙烯口腔崩解片质量稳定,适合进一步开发.     

HPLC梯度洗脱法同时测定复方盐酸喹那普利／氢氯噻嗪片剂含量及有关物质

目的：建立HPLC法,同时测定复方盐酸喹那普利／氢氯噻嗪片剂中的主成分及其有关物质。方法：色谱柱为LichrospherC,8柱（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为乙腈-0．05％三乙胺水溶液（用磷酸调pH至3．50）,梯度洗脱;柱温为40℃;检测波长为215nm。主成分测定采用外标法,有关物质检查采用主成分1％自身对照法。结果：两主成分与其有关物质等5种化合物均能较好分离,相邻各峰间分离度均大于1．5;盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的线性范围分别为0．708—63．72mg·L-1（r=0．9998）和0．758～68．22mg·L-1（r=0．9999）;复方片剂中盐酸喹那普利与氢氯噻嗪的含量均为标示量的95％～105％,有关物质含量均小于或等于0．8％。结论：本法简便快速、专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于该复方片剂的含量测定和杂质检查。     

布南色林口腔崩解片的制备及其主药和有关物质的含量测定

目的:制备布南色林口腔崩解片并建立其主药与有关物质含量测定方法。方法:以微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠等为辅料制备口腔崩解片,并考察其崩解时间和脆碎度等;采用高效液相色谱法测定主药和有关物质含量,色谱柱为KromasilC18,流动相为乙腈-甲醇-25mmol·L-1的磷酸二氢钠溶液(内含25mmol·L-1庚烷磺酸钠,用磷酸调节pH=3.0)=35∶30∶35,检测波长为236nm。结果:所制崩解片平均崩解时间为10.3s,平均脆碎度为0.21%。布南色林检测浓度线性范围为0.1069～0.5343μg·μL-1(r=0.9999),平均回收率为100.1%,RSD=0.3%;3批样品中主药的平均标示含量为99.6%(RSD=0.7%),有关物质的总含量小于0.32%。结论:布南色林口腔崩解片制备工艺合理,可操作性强,定量方法简便、准确、专属性强、精密度好、回收率高。     

RP-HPLC法测定马来酸桂哌齐特片中有关物质的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定马来酸桂哌齐特片中有关物质含量的方法。方法:色谱柱为Hypersil ODS2,流动相为0.05mol·L-1磷酸氢二钠溶液(用磷酸调pH至4.5)-乙腈(75∶25),检测波长为230nm,流速为1.0mL·min-1,进样量为20μL。结果:有关物质与主成分分离良好,3批样品中有关物质含量均为0.1%。结论:本方法操作简单、专属性强,可用于该制剂中有关物质的含量测定。     

维生素C泡腾片制备工艺研究

目的:研究维生素C泡腾片的处方组成及制备工艺。方法:根据泡腾片的特点选用不同辅料,通过考察各处方制备出的泡腾片的崩解时限及酸度来确定处方组成。结果:维生素C泡腾片的最佳处方为:碳酸氢钠480克,酒石酸280克、己二酸150克和乳糖300克。结论:按照最佳处方制备的维生素C泡腾片崩解时限和酸度符合中华人民共和国药典2005年版规定,口感良好,制备工艺简单可行、质量稳定。