糖尿病肾病患者尿Ⅳ型胶原、TGF-β1与UAER相关研究

检测60例糖尿病肾病尿转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原、尿白蛋白排泄率(UAER),就三者之间的相关性进行了分析,方法Ⅳ型胶原、TGF-β1酶联免疫吸法,UAER散射比浊法.结果,糖尿病肾病患者尿中Ⅳ型胶原、TGF-β1、UAER三者之间具有较高的相关性(p＜0.01).结论尿中Ⅳ型胶原、TGF-β1水平变化与糖尿病肾病肾脏损害有关;糖尿病肾病患者原中转化生长因子β1、Ⅳ型胶原水平可以作为糖尿病肾病损害程度和监控的指标.     

突变型生长激素转基因小鼠对STZ诱导的肾小球损伤具有保护作用

突变型生长激素（GH）转基因小鼠，是一个去GH的动物模型．本项研究利用这种转基因小鼠对GH在糖尿病肾病发病中的作用进行了研究．我们首先用STZ诱导出糖尿病，进而对其肾小球的形态、结构和细胞外基质的沉积加以分析，并采用肾小球微分离技术、逆转录和竞争性PCR对肾小球α1（N）型胶原、层粘蛋白β1、72kDN型胶原酶、金属蛋白酶的组织抑制因子-3（TIMP-3）和转化生长因子-β（TGF-β）mRNA的表达进行了定量分析。结果发现这种转基因小鼠在糖尿病的情况下，不仅组织学上肾小球无异常，肾小球α1（N）型胶原和层粘蛋白B1mRNA的表达也是正常的．这点与免疫荧光染色结果完全相符．有趣的是，尽管该模型肾小球无病变，但其肾小球内72kDN型胶原酶、T■MP－3和TGF-β基因的表达，在高血糖的状态下仍呈上调状态。提示其在糖尿病肾病发病中的作用，有待进一步阐明．     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏转化生子因子β1与结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病(DN)模型,成模20只,随机分为DN组、糖尿病肾病治疗组(DNS组),各10只,另有10只为对照组.DNS组予以舒洛地特(10 mg·kg-1·d-1)肌肉注射.8 w后,检测各组大鼠的24 h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素氮、血肌酐,通过免疫组化及Western 印迹观察肾TGF-β1、CTGF的蛋白表达.结果 DN组大鼠的24 h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较对照组明显增加(P＜0.01),而DNS组大鼠较DN组明显减少(P＜0.01).DN组大鼠TGF-β1、CTGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),DNS组较DN组明显减弱(P＜0.01).结论 早期应用舒洛地特可降低24 h尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制TGF-β1、CTGF表达.舒洛地特对DN的保护机制可能与抑制肾小球细胞外基质积聚有关.     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨槲皮素对糖尿病大鼠肾脏保护作用.方法对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予槲皮素100mg*kg-1*d-1,治疗共8周.放免法测定尿白蛋白排泄率,测定内生肌酐清除率及肾小球蛋白激酶C活力.RT-PCR检测方法观察槲皮素对糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1基因表达的影响,观察槲皮素对肾小球形态及病理改变.结果糖尿病大鼠存在肾小球高滤过,尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球细胞膜蛋白激酶C活力明显升高.肾脏皮质TGF-β1基因表达显著增加,肾小球肥大.给予槲皮素治疗2周及8周时,糖尿病大鼠肾小球滤过率、尿白蛋白排泄率、肾小球肥大均较糖尿病未治疗组显著降低,肾小球细胞膜蛋白激酶C活力及TGF-β1基因表达显著下降.肾脏病理改变不显著.结论槲皮素通过抑制糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活力可以纠正糖尿病早期肾脏高滤过、高灌注,并同抑制肾脏皮质TGF-β1基因过度表达有关,抑制蛋白激酶C活性对防治糖尿病肾病尤为重要.     

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠（SHR—SP）肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1（LOX-1）表达的影响。方法12周龄Wistar-Kyoto（wKY）大鼠和SHRSP予8％高盐饮食。高盐WKY大鼠（n=6）作为对照组，高盐SHRSP随机分为3组：1）坎地沙坦组（Can，n=6），Can1．0mg／（kg·d）灌胃；2）三氯噻嗪组（TCM，n=6），TCM1．6mg／（kg·d）；3）SHRSP组（n=6），给予等量溶媒。用尾部袖套测量法每周检测1次血压。大鼠给药2周后摘取肾脏，留取24h尿量。采用实时定量PCR检测肾脏NAD（P）H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达，RT—PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1（TGF—β1）和Ⅳ型胶原mRNA的表达。免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达，ELISA方法检测尿白蛋白排泄，放免法检测肾脏AngⅡ水平，天狼猩红染色观察肾组织胶原表达。结果实验2周后，SHRSP组收缩压显著高于对照组（P〈0．01），Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压（P〈0．01），二者间的降压幅度无差别（P〉0．05）。与对照组比较，肾皮质NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄，SHRSP组显著增高；Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平（P〈0．01），下调肾皮质NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达（P〈0．01），减少尿白蛋白的排泄（P〈0．01），减轻肾组织胶原的沉积。等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响。结论Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用，与抑制氧化应激和LOX-1表达有关，可能不一定依赖其降压作用。     

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响.方法 12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食.高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:1)坎地沙坦组(Can,n=6),Can 1.0 mg/(kg·d)灌胃;2)三氯噻嗪组(TCM,n=6),TCM 1.6 mg/(kg·d);3)SHRSP组(n=6),给予等量溶媒.用尾部袖套测量法每周检测1次血压.大鼠给药2周后摘取肾脏,留取24 h尿量.采用实时定量PCR检测肾脏NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达,RT-PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原mRNA的表达.免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄,放免法检测肾脏AngⅡ水平,天狼猩红染色观察肾组织胶原表达.结果 实验2周后,SHRSP组收缩压显著高于对照组(P＜0.01),Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压(P＜0.01),二者间的降压幅度无差别(P＞0.05).与对照组比较,肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄,SHRSP组显著增高;Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平(P＜0.01),下调肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P＜0.01),减少尿白蛋白的排泄(P＜0.01),减轻肾组织胶原的沉积.等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响.结论 Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用,与抑制氧化应激和LOX-1表达有关,可能不一定依赖其降压作用.     

尿TGF-β1、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原与2型糖尿病肾病的关系

在182例2型糖尿病患者测定尿液转化生长因子β1(TGF-β1)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型型胶原排泄量，糖尿病患者的尿液TGF-β1、LN和Ⅳ型胶原排泄量增加，并与糖尿病肾病(DN)的严重程度有较好的相关性。尿TGF-β1可能为早期DN的指标、尿LN、Ⅳ型胶原可能为DN严重程度的指标。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织细胞外基质基因表达影响的研究

目的 探讨氯沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾组织细胞外基质转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)mRNA表达的影响.方法 48只大鼠分为对照组;DM组:链脲佐菌素(STZ)70 mg/kg腹腔注射;氯沙坦干预组(氯沙坦组):氯沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,检测各组在2、4、8 w的尿白蛋白及肾脏肥大指数;采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测TGF-β1、FN、Col-Ⅳ mRNA表达.结果 DM组和氯沙坦组中TGF-β1,Col-Ⅳ和FN mRNA的表达显著高于对照组(均P＜0.01);氯沙坦组TGF-β1 mRNA在4、8 w均低于DM组(P＜0.05或P＜0.01);氯沙坦组Col-Ⅳ在4、8 w时均低于DM组(均P＜0.05);氯沙坦组UAER在4、8 w时均低于DM组(均P＜0.05);氯沙坦组肾肥大指数在各时间段均略低于DM组(均P＞0.05).结论 氯沙坦具有抑制DM大鼠肾组织细胞外基质基因表达的作用.     

高糖条件下基质细胞趋化因子1α抑制人肾小管上皮细胞Ⅳ型胶原表达

目的 本文探讨基质细胞趋化因子1α （stromal cell-derived factor-1,SDF-1α）对人肾小管上皮细胞（HK细胞）细胞外基质（Ⅳ型胶原）表达的影响.方法 不同浓度的葡萄糖培养HK细胞,分为正常葡萄糖组（NG组：含5.5 mmol/L葡萄糖）和高糖组（HG组：含25.0 mmol/L葡萄糖）,分别用转化生长因子β1 （TGF-β1）和SDF-1α干预HK细胞12h,再分为空白对照组（NC组）、阴性对照组（DMSO组）、T组（TGF-β1组）、S组（SDF-1α组）、T＋S组（TGF-β1和SDF-1α共同干预组）,采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting分别检测Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达.两组间比较采用t检验.结果 （1）HK细胞能持续表达SDF-1α和其受体CXCR4 mRNA.高糖条件下SDF-1α和CXCR4mRNA表达呈时间梯度增加,24 h两者表达量达到高峰.24 h CXCR4 mRNA表达量是12h表达量的1.2倍（t=6.08,P＜0.05）,SDF-1αmRNA表达量是12h的1.58倍（t=7.52,P＜0.05）.（2）高糖条件下SDF-1α抑制HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达,并能降低由TGF-β1诱导的Ⅳ型胶原表达.S＋T组Ⅳ型胶原mRNA表达量是T组的0.33倍（t=12.57,P＜0.05）,蛋白表达量是T组的0.47倍（t=14.23,P＜0.05）.但在正常葡萄糖条件下,SDF-1α对由TGF-β1诱导的Ⅳ型胶原表达没有影响.（3）TGF-β1促进HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白表达,高糖条件下其促进作用更为显著.T组Ⅳ型胶原mRNA是正常对照组的6.63倍（t=19.21,P＜0.05）,蛋白表达量是其2.59倍（t=15.71,P＜0.05）.结论 高糖条件下SDF-1α能减轻TGF-β1诱导的HK细胞Ⅳ型胶原表达,可能由此改善肾脏纤维化.TGF-β1促进HK细胞Ⅳ型胶原的表达,促进肾脏纤维化的发生发展.     

高糖状态下肾脏系膜细胞葡萄糖转运蛋白1的表达及氟伐他汀的干预研究

目的观察高糖环境中大鼠肾脏系膜细胞（MC）葡萄糖转运蛋白1（GluT-1）及转化生长因子1（TGF-β1）mRNA表达变化以及氟伐他汀（Flu）的干预作用，探讨其保护肾脏的可能机制。方法原代培养MC分为正常对照（NG）组、甘露醇（MG）组、高糖（HG）组及HG＋Flu组，RT-PCR法检测细胞中GluT-1mRNA和TGF-β1 mRNA的表达，放免法测定各组细胞培养上清液中Ⅳ型胶原含量。结果HG组各时相点GluT-1mRNA、TGF-β1 mRNA表达量均高于NC组（P〈0．01），从48h开始HG组细胞上清液Ⅳ型胶原的含量较NC组增高（P〈0．05），而HG＋Flu组GluT-1 mRNA表达量、TGF-β1 mRNA的表达、细胞上清液Ⅳ型胶原含量均较同时点HG组明显降低（P〈0．01）。结论高糖刺激使MC内GluT-1 mRNA表达增高，TGF-β1 mRNA表达上调，Ⅳ型胶原分泌增多。高糖状态下，Flu抑制细胞外基质积聚的作用可能与其抑制高糖引起MC GluT-1过表达、减少TGF-β1的合成有关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物对糖尿病大鼠肾脏系膜基质的影响

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）对糖尿病大鼠肾脏系膜基质表达的影响及机制.方法 8周龄健康雄性SD大鼠（体质量150～200 g）20只尾静脉注射链脲佐菌素,成功建立糖尿病大鼠模型后采用数字表法随机分为糖尿病组（n=10）和uPA组（n=10;尾静脉注射2500 U·kg^-1·d^-1 uPA,共4周）.另以10只正常大鼠为对照组.29d后处死大鼠,心脏取血检测血糖、血肌酐水平.过碘酸六胺银染色测定肾小球平均面积、肾小球平均容积和肾小球系膜区面积.免疫组织化学法检测肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和Ⅳ型胶原表达水平.采用方差分析和q检验进行数据统计.结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠明显出现尿蛋白[（25.4±4.3）mg/24 h vs（5.5±2.1）mg/24 h,q=4.27,P＜0.01],肾小球体积及系膜基质显著增加,肾小球系膜uPAR、PAI-1、Ⅳ型胶原表达显著增加（q值分别为3.63、3.97、4.21,均P＜0.05）.糖尿病大鼠注射uPA后,尿蛋白明显减少[（12.6±5.4）mg/24 h,q=3.45,P＜0.05],肾小球体积、系膜基质异常有所改善（q值分别为4.34、4.27,均P＜0.01）,肾小球系膜PAI-1、Ⅳ型胶原表达明显减少（q值分别为3.98、4.17,均P＜0.05）.结论注射uPA可明显降低糖尿病大鼠肾小球PAI-1蛋白表达,对uPAR表达的影响不大,提示uPA可能通过与uPAR结合、摄取PAI-1并加速其降解,从而调节肾小球系膜细胞及其基质表达,改善糖尿病系膜基质病变.     

艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的保护作用

目的探讨艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的作用。方法通过给予C57BL/6J小鼠高脂饮食并注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,按随机数字表法将其分为糖尿病肾病对照组(DN组,n=8)、艾塞那肽干预组(DN+Ex组,n=8)。同时将普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为正常对照组(NC组,n=8)。干预结束后,测定血糖、肾功能和尿微量白蛋白/肌酐比值,采用过碘酸希夫染色(PAS)观察小鼠肾小球病理学改变,实时定量PCR分析肾小球组织中促纤维化分子Ⅳ型胶原蛋白(Collagen Ⅳ)、转化生长因子-β(TGF-β)和纤维连接蛋白(Fibronectin)基因转录水平,免疫荧光染色及电镜观察足细胞损伤及凋亡情况,Western印迹法检测肾小球组织中裂孔膜肾病蛋白(Nephrin)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)表达水平。结果与DN组相比,DN+Ex组小鼠尿微量白蛋白/肌酐比值显著降低(P<0.01)。PAS染色及分析发现,艾塞那肽干预治疗改善了糖尿病肾病小鼠的肾小球系膜基质增生和肾小球肥大(P<0.05)。实时定量PCR显示,与DN组小鼠相比,DN+Ex组小鼠的肾小球组织中Collagen Ⅳ、TGF-β和Fibronectin基因表达下调(P<0.01)。免疫荧光染色和电镜显示,艾塞那肽干预治疗改善了糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤及凋亡。Western印迹法发现,艾塞那肽干预后糖尿病小鼠肾小球组织中的Nephrin水平升高(P<0.01)、Cleaved caspase-3水平下降(P<0.01)、p-Akt水平升高(P<0.01)。结论艾塞那肽能够改善糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤及凋亡,减少蛋白尿,从而延缓糖尿病肾病的进展。这种保护作用可能与激活肾小球中磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路有关。     

早期慢性肾脏疾病心脏病变的实验研究

目的研究早期慢性肾脏疾病大鼠心脏病变情况。方法通过减少肾脏切除量和缩短喂养时间方法建立早期慢性肾脏疾病大鼠动物模型，分析其心脏病变，包括心脏重，体重比值、心肌细胞增大、心肌间质纤维化程度和心肌间质I型、Ⅲ型胶原含量等。结果（1）实验组大鼠血尿素氮水平、尿白蛋白/肌酐比值、肾小球系膜增生程度均高于对照组，但实验组和对照组之间血肌酐水平差异无统计学意义，且病理改变较轻，表明早期CKD模型制作是成功的。（2）实验组大鼠心脏重，体重比值高于对照组（P〈0.01），心肌细胞肥大，心肌间质纤维化明显。免疫组化测定显示心肌组织内I型和Ⅲ型胶原量均高于对照组（P均〈0.01）。结论心脏病变在早期CKD大鼠动物模型中即已经存在。表现为重量增加、间质纤维化、胶原增多等。     

醛糖还原酶遗传缺失可显著减缓C57BL/6小鼠糖尿病肾病进程

目的 研究醛糖还原酶在糖尿病肾病发生、发展中的作用.方法 健康雄性8周龄野生型C57BL/6小鼠(WT,n=6)、醛糖还原酶基因敲除型C57BL/6小鼠(KO,n=6)和醛糖还原酶双转基因型C57BL/6小鼠(BT,n=6)腹腔注射40μg/g链脲佐菌素,诱导糖尿病模型.另18只小鼠(每种品系各6只)注射枸橼酸盐缓冲液,作为对照.17周后测定体重、肾重、血糖、血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐、肾小球滤过率、尿白蛋白等指标.采用过碘酸雪夫染色观察肾小球组织形态学变化,应用Western blot和免疫组织化学法检测肾皮质中胶原蛋白Ⅳ和转化生长因子-β1蛋白表达量,选用Pep Tag非放射性蛋白激酶C检测方法检测肾皮质细胞质和细胞膜中蛋白激酶C活性.多组间数据比较采用单因素方差分析.结果 醛糖还原酶基因敲除显著改善了糖尿病小鼠的生理生化指标、肾皮质、肾小球组织形态以及肾功能.糖尿病KO小鼠和糖尿病BT小鼠尿白蛋白分别较WT小鼠下降了43%[分别为(1.49±0.26)和(2.62±0.34)mg/g肌酐,F=20.8,P＜0.01]和48%[分别为(1.36±0.12)和(2.62±0.34)mg/g肌酐,F=20.8,P＜0.01].同时,醛糖还原酶基因缺失亦抑制了高糖对肾皮质蛋白激酶C和转化生长因子-β1的激活.结论 醛糖还原酶基因缺失显著改变了糖尿病肾病的进程,抑制醛糖还原酶可能有助于糖尿病肾病的防治.     

Increased urinary type IV collagen marks the development of glomerular pathology in diabetic d/db mice.

The diabetic db/db mouse exhibits increased albumin excretion soon after the onset of obesity and hyperglycemia, and later manifests glomerular mesangial matrix expansion resembling that found in human diabetic nephropathy. Since the glomerular lesion in this rodent model of type 2 diabetes is associated with renal overexpression of mRNA encoding type IV collagen, we postulated that changes in the urinary excretion of collagen IV may reflect developing glomerular pathology. To explore this hypothesis, we monitored urinary collagen IV (measured by immunoassay) in db/db mice during the course of evolution of nephropathy. At age 8 weeks, collagen IV excretion was not different in diabetic compared to nondiabetic animals despite marked albuminuria, but was significantly increased in db/db compared to db/m mice at age 12 and 16 weeks. Serum levels of collagen IV did not significantly differ between normal versus diabetic mice at any age. Glomerular morphometry revealed mesangial matrix expansion at age 12 weeks, coincident with the rise in collagen IV excretion, which became more marked at age 16 weeks in association with reduced creatinine clearance and elevated serum creatinine. The findings suggest that increased urinary type IV collagen is a better indicator than albuminuria of developing glomerular matrix accumulation that results in compromised renal filtration function.     

Increased urinary type IV collagen marks the development of glomerular pathology in diabetic d/db mice

The diabetic db/db mouse exhibits increased albumin excretion soon after the onset of obesity and hyperglycemia, and later manifests glomerular mesangial matrix expansion resembling that found in human diabetic nephropathy. Since the glomerular lesion in this rodent model of type 2 diabetes is associated with renal overexpression of mRNA encoding type IV collagen, we postulated that changes in the urinary excretion of collagen IV may reflect developing glomerular pathology. To explore this hypothesis, we monitored urinary collagen IV (measured by immunoassay) in db/db mice during the course of evolution of nephropathy. At age 8 weeks, collagen IV excretion was not different in diabetic compared to nondiabetic animals despite marked albuminuria, but was significantly increased in db/db compared to db/m mice at age 12 and 16 weeks. Serum levels of collagen IV did not significantly differ between normal versus diabetic mice at any age. Glomerular morphometry revealed mesangial matrix expansion at age 12 weeks, coincident with the rise in collagen IV excretion, which became more marked at age 16 weeks in association with reduced creatinine clearance and elevated serum creatinine. The findings suggest that increased urinary type IV collagen is a better indicator than albuminuria of developing glomerular matrix accumulation that results in compromised renal filtration function.     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏GluT-1及TGF-β1表达的影响及其临床意义

目的观察厄贝沙坦（IBST）对糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法48只大鼠随机分为对照（Con）组、糖尿病（DM）组与IBST治疗组,建立糖尿病肾病（DN）模型,分别检测肾皮质GluT-1 mRNA及TGF-β1 mRNA表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠肾组织GluT-1 mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达均显著上调（P〈O．01）。厄贝沙坦干预后,IBST组肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达显著低于DM组（P〈0.01）。结论厄贝沙坦对DN有保护作用,这可能与厄贝沙坦显著降低肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达有关。     

新一代免疫抑制剂依维莫司对db/db小鼠的肾脏保护作用

目的：观察哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂依维莫司对糖尿病肾病的保护作用。方法：12只db/m非糖尿病小鼠和12只db/db糖尿病小鼠被随机分为四组,每组6只,分别为db/m非糖尿病小鼠组,db/m非糖尿病小鼠加依维莫司组,db/db糖尿病小鼠组,db/db糖尿病小鼠加依维莫司组。依维莫司治疗剂量为2mg/kg.d,给药时间8周。实验结束后,从眶后静脉丛取血用于生化检查。取小鼠肾脏用于组织学检查。结果：与db/m非糖尿病小鼠比较,db/db糖尿病小鼠血肌酐[（45.4±2.1）μmol/L比（94.3±4.7）μmol/L]、尿素氮水平[（5.96±0.28）mmol/L比（10.58±0.88）mmol/L]明显升高,肾脏重量[（156.67±4.97）g比（182.50±5.47）g]、肾小球面积[（3934±329）μm2比（6586±347）μm2]都明显增大,且肾小球系膜区细胞外基质也明显增多[（21.0±1.5）%比（36.7±2.2）%]。接受依维莫司治疗的糖尿病小鼠,血肌酐（63.2±4.2）μmol/L,尿素氮（7.55±0.62）mmol/L,肾脏重量（163.50±4.64）g,肾小球面积（4663±252）μm2显著下降（P〈0.05）。结论：依维莫司能够延缓糖尿病肾病的进展。