胰岛素样生长因子I受体在宫同内发育心缓胎鼠中的表达研究

目的 探讨宫内发育迟缓（IUGR）时胰岛素样生长因子I受体（IGFD－1R）表达的变化及其在组织和细胞中的定位。方法 将21只SD孕鼠随机分为实验组12只和对照组9只。钳夹实验组孕鼠双侧子宫动、静脉20分钟,建立宫内发育迟缓动物模型。对照组仅作开腹和关腹术。两组均于孕22天剖宫取出胎鼠,采用免疫组化法观察孕晚期胎鼠肝脏和肺组织中IGF－1R的表达。结果 实验组胎鼠的体重、身长及胎盘、肝、肺组织重量按对照组明显降低（P＜0．05）;实验组胎鼠肝脏IGF－1R表达面积比较对照组明显增加,平均灰度明显降低（P＜0．01）;实验组胎鼠肺组织IGF－1R表达面积也比较对照组明显增加（P＜0．05）,但平均灰度则无显著性差异（P＞0．05）。结论 宫内发育迟缓时IGF－1R在肝脏和肺组织的表达增加,可能是机体对IGF－1降低的代偿机制。     

L-精氨酸对宫内发育迟缓胎鼠胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达的影响

目的 研究不同剂量的L-精氨酸孕期干预对被动吸烟致宫内发育迟缓胎鼠脑内胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（IGF-Ⅰ R）表达的影响,探讨L-精氨酸的作用及其机制.方法 孕鼠随机分为4组：对照组、模型组、L-精氨酸小剂量和大剂量防治组.孕21 d剖宫取胎,应用荧光定量RT-PCR法检测各组胎鼠脑组织IGF-Ⅰ R mRNA表达.结果 模型组胎鼠脑组织中IGF-Ⅰ R mRNA表达量较对照组明显降低（P＜0.01）,小剂量和大剂量L-精氨酸防治组胎鼠脑组织中IGF-ⅠRmRNA表达量均比模型组明显增高（P＜0.01）.结论 L-精氨酸可增加宫内发育迟缓胎鼠脑内IGF-ⅠRmRNA的表达,从而促进胎儿发育,防治IUGR的发生.     

胎鼠血清胰岛素样生长因子水平改变与宫内生长迟缓的关系研究

目的　观察胎鼠血清胰岛素样生长因子 和 (IGF- 和 IGF- )的变化 ,探讨 IGFs与胎儿宫内发育迟缓 (IUGR)发生的关系。方法　 2 1只 SD孕鼠被随机分为对照组 9只 ,实验组 (IUGR) 12只。实验组于第14天行双侧子宫动、静脉钳夹 2 0分钟以建立胎鼠 IUGR模型。对照组仅行开腹和关腹术。比较两组胎鼠血清 IGFs的浓度及体重、身长和肝、肺、脑及胎盘的重量。结果　实验组血清 IGF- 、 浓度分别为 117.92± 2 6 .5 8ng/ ml和2 33.19± 33.35 ng/ ml,明显低于对照组 (分别为 2 34 .43± 70 .6 5 ng/ m l和 397.74± 2 3.6 9ng/ m l) (P均 <0 .0 1) ,其体重、身长及肝、肺、脑、胎盘组织的重量亦明显低于对照组 (P均 <0 .0 5 )。结论　胎鼠血 IGF- 和 IGF- 水平的降低是 IU GR发生的内在因素之一 ,IGFs在胎儿生长发育中有重要的作用。     

孕鼠被动吸烟对胎鼠骨骼发育的影响

①目的　观察孕鼠被动吸烟对胎鼠骨骼发育的影响。②方法　实验组孕鼠被动吸烟 ,然后取胎鼠进行茜素红染色 ,观察全身骨骼发育情况。其中 36只胎鼠进行图像分析 ,观察其骨骼密度 ,并与对照组进行比较。③结果　实验组胎鼠骨骼发育明显迟缓 ,骨龄明显落后 ,并且出现了一些脊柱裂并露脑、脊柱侧弯、肋骨缺失等骨骼畸形。实验组胎鼠体长明显短于对照组 (t=4 .6 74 ,P <0 .0 0 1) ,骨密度低于对照组 (t=2 .4 6 1,P <0 .0 5 )。④结论　孕鼠被动吸烟能致胎鼠骨骼发育明显迟缓和骨骼畸形。     

混合稀土常乐在孕鼠和胎鼠肝中的蓄积及对肝脏钙含量的影响

目的 :观察混合稀土常乐在孕鼠和胎鼠肝中的蓄积情况以及对钙 ( Ca2 + )含量的影响。方法 :采用电感耦合等离子体质谱法和电感耦合等离子体原子发射光谱法分别检测孕鼠和胎鼠肝中镧 ( La3 + )、铈 ( Ce3 + )、镨 ( Pr3 + )、钕 ( Nd3 + )和钙含量变化。结果 :孕鼠 2 0 mg· kg-1常乐组肝中La3 + 、Ce3 + 和 Nd3 + 含量高于对照组 ( P <0 .0 5 ) ;孕鼠肝脏 Ca2 + 含量各实验组高于对照组( P<0 .0 5 )。结论 :孕鼠 2 0 mg· kg-1常乐组稀土元素在孕鼠肝中有蓄积 ,各实验组孕鼠肝脏钙含量均有变化 ;胎鼠肝脏稀土含量和钙含量无变化     

胰岛素样生长因子基因在小于胎龄鼠胎盘和胎肝组织中的动态表达变化

目的：动态观察小于胎龄（small-for-gestational-age,SGA）鼠妊娠晚期胎盘及胎肝组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ（insulin-like growth factor-I,IGF-I）及其结合蛋白（IGF binding proteins,IGFBPs）的基因表达变化,以探讨SGA的可能发病机制。方法：结扎子宫动脉（uterine arteries ligation,UAL）建立宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,I-UGR）模型,应用逆转录（RT）-PCR测定SGA鼠胚胎18、19、20、21天胎盘、肝脏组织IGF-I,IGFBPs mRNA表达变化,并与正常组比较。结果：（1）胎盘和胚胎重量随胎龄增加,两者呈正相关,同胎龄SGA组胎盘和胚胎重量均低于对照组;（2）胎盘和胎肝IGF-Ⅰ、IGFBP1、IGFBP2 mRNA表达均随胎龄增加而增加,胎盘中的表达均低于胎肝;（3）同胎龄SGA组胎盘和胎肝IGF-ⅠmRNA表达较对照组降低,而IGFBP1、IGFBP2 mRNA表达较对照组增加;⑷同胎龄SGA组胎盘和胎肝组织IGF-ⅠmRNA水平与胚胎重量成正相关,而IGFBP1、IGFBP2 mRNA水平与胚胎重量成负相关。结论：IGFs的表达存在组织差异性,妊娠晚期胎盘与胎肝组织IGFs mRNA表达水平紊乱可能与小于胎龄鼠不良的宫内生长有关。     

柴油车尾气颗粒物对孕鼠和胎鼠肺脏的病理损伤

目的探讨柴油车尾气颗粒物暴露对孕鼠和胎鼠肺组织可能造成的病理组织学损害。方法 24只清洁级ICR孕鼠随机分为4组:高剂量染毒组(170mg/kg)、中剂量染毒组(17mg/kg)、低剂量染毒组(1.7mg/kg)和PBS对照组;按规定程序以腹腔途径染毒,染毒结束后取孕鼠和胎鼠肺组织经HE染色,行组织病理学检查。结果与对照组相比,各实验组孕鼠和胎鼠的肺脏组织均发生不同程度病理损伤(P<0.05),主要表现为肺泡腔不规则扩大,肺泡间隔破裂,甚至融合成肺大泡;肺泡壁伴有轻中度增宽及炎症细胞的浸润或淤血。此外,组织病理学检查还提示,随着染毒剂量的增加,各实验组孕鼠和胎鼠肺组织的损伤程度也随之加重,呈现一定的剂量反应关系。结论腹腔途径柴油车尾气颗粒物暴露对孕鼠和胎鼠的肺组织均造成一定程度的损伤。     

血红素加氧酶1在妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠肝脏组织和胎鼠脑组织中的表达及其意义

目的：建立肝内妊娠期胆汁淤积症（ICP）大鼠模型,检测血红素加氧酶1（HO-1）在ICP孕鼠肝脏组织及胎鼠脑组织中的表达,探讨ICP的发病机制。方法：40只孕鼠随机分为实验组和对照组,每组20只。从孕15 d起,实验组孕鼠每天后肢内侧皮下注射孕酮和雌二醇,对照组孕鼠注射精制植物油。至孕21 d断头取血检测生化指标;取出母鼠肝脏及胎鼠脑组织,HE染色观察其病理组织学变化;免疫组织化学和图像分析法检测脑海马CA1区HO-1表达水平。结果：与对照组比较,实验组孕鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氮酸氨基转移酶（ALT）和总胆汁酸（TBA）水平均明显升高(P<0.01)。病理组织学表现,实验组孕鼠部分肝细胞有颗粒变性和空泡变性,肝小叶结构正常;胎鼠脑组织疏松,空泡样变性明显,部分细胞溶解,甚至消失。对照组孕鼠肝脏和胎鼠脑组织无明显病理改变。免疫组织化学及图像分析结果,与对照组比较,实验组胎鼠脑组织HO-1免疫着色强度减弱,HO-1表达水平明显下降 (P<0.05)。结论: ICP胎鼠脑组织中HO-1表达下降,可能与ICP胎儿窘迫的不良结局有关。     

血清胰岛素样生长因子结合蛋白-1、-3水平与追赶生长的关系研究

目的　探讨胰岛素样生长因子结合蛋白 - 1、- 3(IGFBP- 1,- 3)在正常新生鼠身长增长及宫内发育迟滞新生鼠追赶生长中的作用。方法　将 14只健康 SD孕鼠随机分为实验组和对照组 ,每组各 7只。于孕 14天时钳夹实验组孕鼠双侧子宫动、静脉 2 0分钟 ,对照组仅同期进行开腹、关腹手术。待两组孕鼠自然分娩后 ,从每只孕鼠所生的新生鼠中挑选 3只身长、体重最接近于平均身长、体重者 ,而后将两组各 2 1只新生鼠又随机分为出生时、出生后第 3天及出生后第 5天三个亚组 ,每组各 7只。测量生长参数 ,并采集血清 ,以放射免疫法测定血清 IGFBP-1,- 3水平。结果　出生后第 3天和第 5天 ,实验组新生鼠身长增长明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,血清 IGFBP- 3的增长也有高于对照组的趋势 ,且身长的增长与 IGFBP- 3的增长呈正相关 (r=0 .311) ,而与血清 IGFBP- 1的降低无相关关系 (r=0 .0 0 74 )。结论　出生后血清 IGFBP- 3的增加是新生鼠身长及宫内发育迟滞新生鼠发生追赶生长的重要原因     

IUGR动物模型建立及宫内胚胎心电改变的研究

目的为探索混合型胎儿宫内发育迟缓(IUGR)动物模型的建立及探讨胚胎心电在大鼠IUGR中的改变。方法将SD雌性大鼠分为2组,实验组:母鼠从妊娠第1天起限食、第7天起饮酒;对照组:妊娠第20天,采用引导母鼠宫内胚胎心电的方法记录胎鼠心电信号后,剖宫取胎,测量胎鼠的各项生长发育指标。结果实验组胎鼠各项发育指标均明显低于对照组(P<0.05),实验组IUGR发生率高于对照组(P<0.05),胚胎心电频率较对照组减缓且心电电压减低(P<0.05)。结论孕早期限食、饮酒可产生混合型IUGR动物模型,且IUGR的发病可导致胚胎心电频率及电压的改变。     

不同剂量重组人促红细胞生成素在宫内缺血缺氧环境中透过胎盘屏障及血脑屏障的通透性

目的探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)在宫内缺血缺氧时透过胎盘屏障及胎鼠血脑屏障的通透性。方法孕19d(孕晚期)SD大鼠,分为3组:rhEPO治疗组(Treat组)、假手术对照组(Sham组)和生理盐水缺血对照组(I/R组)。Treat组和I/R组制备宫内缺血缺氧模型,Sham组只进行开关腹手术。Treat组和Sham组根据注射rhEPO的剂量不同各自再分为3组,分别在宫内缺血缺氧处理或开关腹手术前30min经孕鼠尾静脉注射125I标记的rhEPO 2500U/kg、5000U/kg、7500U/kg,I/R组在宫内缺血缺氧处理前30min经尾静脉注入生理盐水。均于缺血缺氧处理或开关腹手术后24h取胎盘、羊水及胎鼠脑、肝、心、肺和肾,检测并比较各组织中125I-rhEPO的放射比活性。结果 Treat组和Sham组胎盘、羊水及胎鼠各组织中均能检测到125I-rhEPO的分布。125I-rhEPO在胎盘、羊水及胎鼠各组织中的分布均随rhEPO注射剂量的增加而增加。在各剂量组中,Treat组胎鼠各组织中的125I-rhEPO含量均高于Sham组(P<0.05)。结论在宫内缺血缺氧环境下,胎盘屏障及胎鼠血脑屏障对外源性rhEPO的通透性增加。     

宫内发育迟缓胎鼠肝脏PGC-1和PEPCK基因的表达变化

目的宫内发育迟缓(IUGR)是胰岛素抵抗的独立危险因素,通过检测IUGR胎鼠肝脏糖代谢相关酶的表达,探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的分子机制。方法通过孕期蛋白质营养不良法建立大鼠IUGR模型,孕21天时剖宫产,测量胎鼠的体重和肝重,采用RT-PCR和蛋白印迹技术检测胎鼠肝脏PGC-1和PEPCK的mRNA及蛋白表达的变化。结果与正常对照相比,IUGR胎鼠肝脏PGC-1的mRNA和蛋白表达水平明显增高(P<0.01),肝中PEPCKmRNA的表达也明显增高(P<0.01)。结论IUGR胎鼠肝脏PGC-1表达增加诱导了糖异生关键酶PEPCK的表达,促进肝脏糖异生,这是IUGR鼠成年后发生胰岛素抵抗的原因之一。     

补肾益气活血方对宫内发育迟缓胎鼠肝脏 IGF-Ⅰ表达的影响

目的观察补肾益气活血方对宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)胎鼠肝脏胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)基因在转录和翻译水平上的影响,探讨其防治IUGR的作用机制.方法采用被动吸烟法复制胎鼠IUGR模型,分为正常对照组、IUGR组、IUGR精氨酸治疗组(精氨酸组)、IUGR补肾益气活血方治疗组(中药组).采用Northern blot和免疫组织化学的方法分别检测胎鼠肝脏IGF-Ⅰ mRNA和蛋白的表达.结果IUGR组IGF-Ⅰ mRNA及蛋白表达水平与对照组比较明显下调(P＜0.01),而精氨酸组和中药组两者表达水平较IUGR组有所增加,其中,中药组IGF-Ⅰ的表达强度高于精氨酸组(P＜0.05),接近正常组(P＞0.05).结论补肾益气活血方可能通过直接(或间接)促进IGF-Ⅰ的合成和分泌,或者防止某些致病因素对IGF-Ⅰ基因表达细胞信息传导途径的阻断而起到防治IUGR的作用.     

胎盘四氯二苯二(噁)英表达在胰岛素样生长因子2诱导胎鼠发育异常中的作用

目的 研究四氯二苯二噁英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）对胎鼠生长发育的影响及与胰岛素样生长因子2（insulin-like growth factor2，IGF2）的关系。方法 经灌胃给予孕10d大鼠10μg／kg TCDD，20d剖宫取胎，比较实验组和对照组孕鼠妊娠结果，测量两组活胎的身长、体重及胎盘重；用逆转录-实时定量PCR和免疫组化方法检测两组活胎胎盘组织昭F2 mRNA及蛋白的表达水平，用甲基化敏感限制酶HpaⅡ酶切-PCR法检测两组胎盘组织IGF2基因DMR1的甲基化程度。结果 实验组死胎及吸收胎发生率为12．2％。致畸率为11．6％，活胎身长、体重及胎盘重明显低于对照组；实验组活胎胎盘组织IGF2mRNA及蛋白的表达明显高于对照组；两组IGF2基因DMRl的甲基化程度无差异。结论 孕10d给予大鼠10μg／kgTCDD灌胃可导致死胎、吸收胎、畸形胎和胎儿宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation，I-UGR）。TCDD所致胎鼠发育异常可能与胎盘组织IGF2表达增高有关。     

咖啡因暴露对小鼠胚胎发育的影响

目的:评价孕前和孕期咖啡因对雌性小鼠受孕、着床及胚胎发育的影响。方法:孕前和孕期灌胃给予不同剂量咖啡因(60,120和240 mg/kg.d),以等容积蒸馏水作正常对照。记录各组母鼠体重增长率、小鼠受孕率、着床数和胎盘重量,进行活胎的一般情况检查(体重、身长、尾长)及外观、内脏、骨骼畸形检查。结果:与正常对照组比较,咖啡因组母鼠体重增长率明显降低(P<0.01,P<0.05),咖啡因组小鼠的受孕率明显降低,受孕延迟,吸收胎和死胎数发生率亦增加,呈剂量依赖性,但各组着床数无明显差异。咖啡因小、中、大剂量组胎鼠平均体重、身长、尾长、胎盘重均明显低于正常对照组(P<0.01,P<0.05),胎鼠宫内发育迟缓(FGR)发生率分别为6.8%、23.3%、98.3%;各组胎鼠外观、内脏、骨骼畸形检查未见异常。结论:孕前和孕期咖啡因暴露可致小鼠受孕延迟,胎鼠吸收胎、死胎、FGR发生率升高。     

全氟辛烷磺酸盐对大鼠胚胎发育及胎盘IGF-1表达的影响

目的探讨不同剂量全氟辛烷磺酸盐(perfluorooctane sulphonate,PFOS)染毒对大鼠胚胎发育及胎盘胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)表达的影响。方法将孕12 d的48只SD雌性大鼠,随机分为4组给予不同剂量的PFOS(0,5,10,20 mg/kg),连续灌胃7 d,在孕19 d时处死孕鼠,检测孕鼠和胎鼠的体质量、胎鼠肝系数、孕鼠血清PFOS和糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平、胎盘IGF-1表达水平。结果与对照组相比,随着PFOS剂量增加,染毒组孕鼠血清PFOS显著蓄积,孕鼠体质量、胎鼠体质量和体长、胎盘质量均逐渐下降,PFOS 20 mg/kg组差异有显著性(P0. 001);胎鼠肝系数也表现相同趋势,低中高剂量染毒组均显著低于对照组(P0. 05),血液生化丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)也随着PFOS给药剂量的增加而增高(P0. 05); PFOS 10 mg/kg组,孕鼠血清GC水平升高(P0. 05);胎盘IGF-1表达水平随PFOS剂量升高而降低。结论孕期长期暴露PFOS会导致孕鼠血清PFOS含量蓄积,进而导致胎鼠肝毒性,GC含量升高,胎盘IGF-1表达水平降低,最终影响胎鼠的生长发育。     

六味地黄汤对发育迟缓胎鼠脑NGF、EGF表达的影响

目的 观察补肾益髓经典方六味地黄汤对发育迟缓胎鼠脑神经生长因子(NGF)、表皮细胞生长因子(EGF)表达影响,并为宫细胞内脑发育迟缓的治疗提供支持.方法 10只孕鼠依照受孕先后顺序随机分成5组,正常组、模型组、六味地黄汤高剂量组、六味地黄汤中剂量组、六味地黄汤低剂量组,采用孕鼠被动吸烟复制胎鼠发育迟缓模型,正常组、模型组均灌胃蒸馏水,六味地黄汤高、中、低剂量组分别灌胃2.164、1.082、0.541 g/mL的六味地黄汤浓缩液.干孕19 d将5组孕鼠处死,称算每组活胎脑体质量比;采用免疫组化法检测胎鼠脑内NGF、EGF的表达.结果 被动吸烟可使胎鼠脑体质量比降低,六味地黄汤高剂量能增加脑体质量比;模型组NGF、EGF表达低于正常组(P＜0.01),治疗组NGF、EGF表达均高于模型组(P＜0.01或P＜0.05).结论 孕期被动吸烟可以导致胎鼠脑发育迟缓,六味地黄汤能通过调控脑内NGF、EGF改善胎鼠脑的发育.     

倍他米松对早产胎鼠生长发育的影响及与IGF-Ⅰ的相关性

目的 研究倍他米松在促进早产胎鼠肺脏成熟的同时对早产胎鼠生长发育的影响及与IGF-Ⅰ的相关性.方法 建立孕鼠模型,随机分为对照组,倍他米松单剂量组(SD-BTM),倍他米松多剂量组(MD-BTM),每组6只.在孕鼠怀孕14,15d给予不同剂量的倍他米松,在孕鼠怀孕16.5 d行剖宫产终止妊娠,比较用药组与对照组胎鼠肺脏成熟和生长发育情况;放射免疫法测定孕鼠血清、胎鼠羊水中IGF-Ⅰ的含量,进行同组间的相关性分析.结果 MD-BTM组出生体重、呼吸评分,SD-BTM组心脏质量/BW、全脑质量/BW高于对照组(P<0.05).SD-BTM组、MD-BTM组胎鼠肺脏质量/BW、肝脏质量/BW,MD-BTM组全脑质量/BW均低于对照组(P<0.05).SD-BTM组出生体重、呼吸评分,MD-BTM组心脏质量/BW与对照组比较无统计学意义(P>0.05).SD-BTM组、MD-BTM组孕鼠血清IGF-Ⅰ含量低于对照组(P<0.01).SD-BTM组胎鼠羊水IGF-Ⅰ低于对照组(P<0.01).MD-BTM组胎鼠羊水IGF-Ⅰ与对照组比较无统计学意义(P>0.05).孕鼠血清IGF-Ⅰ含量远高于胎鼠羊水IGF-Ⅰ含量,两者之间没有相关性.结论 倍他米松在促进早产胎鼠肺脏成熟的同时影响孕鼠血清和胎鼠羊水IGF-Ⅰ含量.IGF-Ⅰ含量的变化影响胎鼠重要脏器的发育.     

尼古丁对胎儿宫内发育的影响及其甾体激素合成干扰机制

目的 探讨孕期尼古丁暴露所致胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的甾体激素合成干扰机制.方法 选用Wistar雌性和雄性大鼠,适应性喂养1周后,每晚18:00按雌:雄=2:1合笼,次晨检见阴栓者记为受孕0日.尼古丁组从孕8日起皮下注射尼古丁1.0 mg/kg,2次/d,给药容积为2 mL/kg,直至孕21日.对照组给予等容量的生理盐水.处死孕鼠,收集血清,摘取并冻存肾上腺和胎盘组织.剖腹取胎,记录胎盘质量、胎鼠体质量及其他发育指标,摘取并冻存孕21日胎鼠肾上腺.用放射免疫法检测孕鼠血清皮质酮、胎盘催乳素和雌三醇水平.观察胎盘组织病理学改变.用实时定量RT-PCR方法检测肾上腺StAR和P450scc、胎盘2型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD-2)、肾上腺细胞色素P4501A1(CYP1A1)及其芳烃受体(AhR)的mRNA表达.结果 从孕8日开始皮下注射尼古丁明显导致大鼠IUGR的发生(P<0.01).尼古丁使孕鼠血清皮质酮水平在孕中期及孕晚期均明显升高(P<0.05).相对于对照组,孕中期及孕晚期尼古丁组孕鼠肾上腺StAR和P450scc的mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),但是胎鼠肾上腺的StAR和P450scc的mRNA表达水平则有下降趋势(P=0.16,P=0.11).同时,尼古丁组足月大鼠胎盘迷路区的病理形态学发生了明显的改变,包括迷路区出血和滋养层细胞变性;并使孕中、晚期反映胎盘功能的孕鼠血清胎盘催乳素水平(P<0.05)、血清雌三醇水平以及胎盘11β-HSD-2的mRNA表达显著下降(P<0.05).尼古丁对母鼠肾上腺的CYP1A1和AhR的mRNA表达有一定的诱导作用,但是对胎鼠肾上腺的CYP1 A1和AhR的mRNA表达没有明显影响.结论 孕期接触尼古丁可明显导致IUGR的发生,且与母体及胎儿甾体激素内环境紊乱密切相关.     

孕期乙醇暴露所致的胎鼠海马神经毒性作用及其对神经元结构和相关功能的影响

目的 研究孕期乙醇暴露对胎鼠海马神经元结构与相关功能的影响,并探讨其可能的发生机制.方法 将体重为250~300 g 的Wistar 大鼠,以雌∶雄=2∶1合笼,雌鼠受孕后随机分为对照组、地塞米松组和乙醇组.孕9 d起,地塞米松组以1 mg/(kg·d)地塞米松皮下注射,乙醇组以4 g/(kg·d)乙醇灌胃,对照组给予等体积蒸馏水,连续给药至受孕20 d.孕鼠于受孕20 d 经异氟醚麻醉后,剖宫取出胎鼠,选取胎鼠数量在8~14 只的母鼠,胎鼠断头取血,并分离胎海马组织,实时定量PCR 技术检测海马相关功能的基因表达.各组取胎鼠全脑常规固定、制片,并行病理组织学(HE 染色)和细胞超微结构观察.结果 HE 染色显示,孕期地塞米松和乙醇暴露的胎鼠海马神经元排列整齐、规则,与对照组比较无明显改变;电镜结果显示,与对照组相比,地塞米松组和乙醇组出现内质网扩张,高尔基体肥大.孕期地塞米松暴露后,雄性胎鼠胰岛素样生长因子(IGF)-1、IGF-1R、AKT2、Bcl-2及Caspase-8、SNAP25、NR2B和GLUR1、11β-HSD-1 和MR的mRNA 表达显著升高(P<0.05, P<0.01),Bax、Cdc42、NR1 和GLUR2、PKACa、11β-HSD-2和BDNF的mRNA 表达显著下降(P<0.01),Bax/Bcl-2比值显著降低(P<0.01),CyclinA、Rac、RhoA、NR2A、GLUR3和Syn1、GR、Egr-1及5HTr7表达无显著改变.孕期乙醇暴露后,IGF-1、IGF-1R、AKT2、CDK2、Bcl-2、Caspase-8、Rac、NR1、NR2A、NR2B、Syn1、SNAP25、HCN1和HCN2、GR、MR、5HTr7及Egr-1的mRNA表达显著升高(P<0.05, P<0.01),CyclinA、Bax、Caspase 3、Cdc42、GLUR2 和GLUR3、PKACa及BDNF的mRNA表达显著降低(P<0.01),Bax/Bcl-2 比值显著降低(P<0.01),RhoA 和GLUR1、11β-HSD-1的mRNA表达差异无统计学意义.结论 孕期乙醇暴露在一定程度上不仅影响了胎鼠海马神经结构,而且海马神经元增殖与凋亡、学习与记忆、GC 代谢与营养发育等相关功能发生了变化,并出现细胞的增殖和代谢升高的趋势,表明海马损伤的同时出现了一定的代偿作用.乙醇所致的胎鼠海马结构和相关功能改变可能与cAMP/Egr-1/GR/BDNF 通路改变有关.