膀胱尿路上皮癌中TBX2与MDM2蛋白的表达及临床意义

目的研究膀胱尿路上皮癌中TBX2、MDM2蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌患者各临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学Envision^TM二步法检测90例膀胱尿路上皮癌和20例正常膀胱黏膜组织中TBX2、MDM2的表达情况。结果在正常膀胱黏膜组织中TBX2、MDM2蛋白的表达阳性率为0，在膀胱尿路上皮癌中，TBX2的阳性率为65．6％（59／90），随着TBX2表达程度的增高，癌组织的分化程度越低、临床分期越晚、更易出现复发（P〈0．01）。MDM2的阳性率为31．1％（28／90），随着癌组织分化程度的降低，MDM2的阳性率升高（P〈0．01）；出现复发的膀胱尿路上皮癌中MDM2的阳性率为57．5％（23／40），无复发的膀胱尿路上皮癌中，MDM2的阳性率仅为10．0％（5／50），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。pTNM分期Ta～T1期MDM2阳性率为0（0／52），T2～T3期MDM2阳性率为73．7％（28／38），MDM2阳性患者pTNM分期更晚（P〈0．01）。癌组织中TBX2的表达与MDM2呈正相关（r=0．487，P〈0．05）。结论TBX2及MDM2在膀胱尿路上皮癌中的高表达与肿瘤的侵袭及复发有关。     

膀胱尿路上皮癌中PTEN、MDM2的表达及其相关性研究

目的 初步探讨膀胱尿路上皮癌中PTEN、MDM2的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学染色法对80例膀胱尿路上皮癌及20例正常膀胱黏膜组织中PTEN、MDM2基因的表达进行检测,结合临床病理因素进行分析.结果 PTEN在不同病理分级(G1、G2、G3)和临床分期[浅表型(Tis～ T1)、浸润型(T2～T4)]的膀胱尿路上皮癌中的阳性率(86.20％、74.07％、37.50％;80.00％、46.67％)比较差异均有统计学意义(x2=15.004,P＜0.01;x2 =9.497,P＜0.01);MDM2在不同病理分级(G1、G2、G3)和临床分期[浅表型(Tis～T1)、浸润型(T2～T4)]的膀胱尿路上皮癌中的阳性率(82.75％、55.55％、37.50％;70.00％、43.35％)比较差异均有统计学意义(x2=11.543,P ＜0.01;x2 =5.556,P＜0.05);PTEN和MDM2在膀胱尿路上皮癌中的表达呈负相关(r=-0.611,P＜0.05).结论 PTEN和MDM2的异常表达在膀胱尿路上皮癌的发生发展中起重要作用,联合检测对于判断膀胱尿路上皮癌的恶性程度和预后有重要意义.     

COX-2和PCNA在膀胱移行细胞癌中表达的意义及其相关性研究

目的探讨COX-2和PCNA在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法,检测61例BTCC和10例正常膀胱组织中COX-2和PCNA的表达。结果COX-2和PCNA在正常膀胱移行细胞中不表达,在BTCC中阳性率分别为75．41％（46／61）,70．49％（43／61）,两种基因在正常膀胱移行细胞和BTCC中的表达之间差异有统计学意义（P〈0．01）;两种基因的阳性表达水平与BTCC中的病理分级、临床分期有关（P〈0．01）;PCNA在BTCC的表达水平与BTCC的复发率有关（P〈0．05）,两种基因在BTCC中的表达水平之间呈正相关（rs=0．546,P〈0．01）。结论COX-2和PCNA异常表达在BTCC发生、发展、转移、复发等过程中起着重要作用。联合检测能更好地判断BTCC的预后和制定合理治疗方案。     

膀胱癌组织中MICA、NF—κB和p53的表达和意义

目的探讨膀胱尿路上皮癌中MHCI类链相关蛋白A（MHC class I chain．relatedA,MICA）的表达,以及与核因子-KB（ntlclear factor-κB,NF—κB）和p53的相互关系,为研究膀胱癌组织中MICA蛋白的表达机制提供组织学依据。方法用免疫组化方法检测75例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱黏膜中MICA、NF-κB和p53蛋白表达,对MICA、NF-κB和p53在正常膀胱黏膜、浸润和非浸润膀胱癌中的表达进行统计学分析。结果（1）MICA、NF—κB和p53蛋白在膀胱癌的表达率分别为48．0％、85．3％和49．3％,均显著高于正常膀胱黏膜（P〈0．05）。MICA蛋白在浸润性膀胱癌的表达低于非浸润性膀胱癌（P〈0．05）。（2）膀胱癌组织中MICA与NF-κB蛋白表达呈正相关（r=0．256,P=0．027）,而MICA和p53蛋白的表达呈负相关（r=-0．23,P=0．047）。结论膀胱癌中MICA蛋白常表达上调,可作为膀胱癌的肿瘤相关抗原;NF-κB通路可能参与MICA的表达调控;p53通路可能不参与膀胱尿路上皮恶性转化过程中MICA蛋白的表达。     

肿瘤转移抑制蛋白及上皮型钙黏蛋白在上尿路移行上皮癌中的表达

目的探讨肿瘤转移抑制蛋白（MTSS1）与上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）在上尿路移行上皮癌中的表达情况及意义。方法收集病理科存档的60例上尿路移行上皮癌石蜡标本为观察组，同时取其中30例患者的膀胱正常组织作为对照组。采用免疫组织化学方法检测组织中MTSS1及E-cadherin的表达情况，并分析其表达与不同病理分期、分化程度及淋巴结转移间的关系。结果MTSS1在对照组的表达率为100．0％（30／30），在观察组表达率为45．0％（27／60），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；E-cadherin在对照组表达率为96．7％（29／30），在观察组表达率为41．7％（25／60），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；MTSS1与E—cadherin在不同病理分期、分化程度及淋巴结有无转移中表达率差异有统计学意义，分化程度好、TNM分期低、淋巴结无转移的患者中MTSS1与E-cadherin的表达率较高（P〈0．05）；MTSS1与E—cadherin在癌组织中的表达并无相关性（P〉0．05）。结论在上尿路移行上皮癌中联合检测MTSS1及E—cadherin的表达，对于判断肿瘤的恶性程度、淋巴结转移情况及患者的预后均有重要意义。     

基质金属蛋白酶-7在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其临床意义。方法应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-7的表达。结果甲状腺癌中MMP-7表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．0％）和癌旁甲状腺组织（25．0％）（x^2=8．72,6．52,P〈0．01）。MMP-7表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ-Ⅱ期病例（P〈0．05）。MMP-7阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论MMP-7表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

乳腺癌组织芯片中Survivin的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法免疫组化S-P法检测80例乳腺疾病（乳腺良性增生18例和乳腺癌62例）标本组织芯片中Survivin蛋白的表达,并探讨其与患者组织学分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。并取20例癌旁正常组织作对照。结果正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中Survivin的阳性表达率分别为0（0／20）、33．3％（6／18）和72．5％（45／62）,Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势（x^2=34．62,P〈0．01）。乳腺癌组织中Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和生存年限相关（r=0．452,0．502,-0．423,P〈0．05或P〈0．01）,与组织学分级无关（P〉0．05）。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势,Survivin蛋白可促进乳腺癌细胞的侵袭、转移等活动,与患者的预后密切相关。     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行癌（TCC）中的表达与TCC的病理分级和临床分期的关系。方法用免疫组织化学SP法检测76例TCC组织和11例正常膀胱组织的COX-2的表达。结果11例正常膀胱组织无COX-2的表达，而76例TCC组织的COX-2表达的阳性率为90％，COX-2的表达均位于细胞浆，TCC组织的COX-2表达的阳性率高于正常膀胱组织（P〈0．05）。COX-2的表达与TCC病理分级无关（P〉0．05）。浸润型（T2-4）TCC较浅表型（Ta-1）TCC有更强的COX-2的表达（P〈0．05）。癌旁组织COX-2的表达较肿瘤本身低（P〈0．05）。结论COX-2在膀胱癌中的异常表达可能与膀胱癌的发生发展有关。     

NET-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究NET-1在子宫内膜癌前病变及子宫内膜样腺癌组织中的异常表达,探讨其在子宫内膜癌发生、发展、浸润及转移中的作用。方法免疫组化法检测正常子宫内膜（16例）、子宫内膜增生（24例）及子宫内膜腺癌（66例）中NET-9．2％）、及子宫内膜癌（100％）中的阳性表达率不同（X^2=11．88,P〈0．01）。子宫内膜癌组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯型增生组织（X^2=36．14,10．86,P〈0．01）,子宫内膜增生组织中NET-1阳性表达率高于正常子宫内膜组织（X^2=5．29,P〈0．05）。NET-1阳性表达程度与内膜病变程度呈正相关（r=0．355,P〈0．01）。子宫内膜癌组织病理分级中NET一1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,NET．1阳性表达程度与病理分级呈正相关（r=0．406,P〈0．01）,手术病理分期中NET-1阳性表达程度不同（X^2=11．04,P〈0．01）,手术病理分期与NET-1阳性表达程度呈正相关（r=0．558,P〈0．01）;NET-1阳性表达程度在淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的表达不同（Z=-3．74,P〈0．01）。肌层浸润程度中NET．1阳性表达程度不同（x。=15．90,P〈0．01）,NET-1的阳性表达程度与肌层浸润深度呈正相关（r=0．479,P〈0．01）,NET-1阳性表达程度在子宫内膜腺癌与子宫内膜腺癌伴鳞状细胞分化中比较差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中绝经者与未绝经者的NET-1阳性表达程度比较差异有统计学意义（Z=-2．60,P〈0．01）。结论NET-1在子宫内膜癌组织中呈过表达,而NET-1阳性表达程度与病理分级、病理分期、手术病理分期及肌层浸润深度密切相关,其可能参与子宫内膜癌的发生、浸润与转移,NET-1是子宫内膜癌早期诊断、评估预后的指标及基因治疗靶点。     

miRNAlet7、Ras在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨miRNAlet7（1et7）、Ras在非小细胞肺癌中的表达及临床病理学意义。方法利用原位杂交方法检测let7、免疫组化方法检测Ras在68例非小细胞肺癌（肺癌组）及20例癌旁正常肺组织（对照组）中的表达。结果let7在肺癌组中的阳性表达率（39．7％）低于对照组（75．0％）（P〈0．05）、Ras在肺癌组中的阳性表达率（66．2％）高于对照组（25．0％）（P〈0．01）;let7阳性率与患者年龄、性别及肿瘤组织类型、分化程度、分期无关（P〉0．05）,Ras阳性率与吸烟史、患者性别及肿瘤组织类型有关（P〈0．01）,与肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期无关（P〉0．05）;let7与Ras在非小细胞肺癌组织中表达呈明显负相关（r=-0．627,P〈0．01）;let7阳性表达组2年生存率明显优于阴性表达组（X2=4．84,P〈0．05）;Ras阳性表达与阴性表达组2年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论let7的低表达、Ras的高表达参与了肺癌的发生发展,let7阳性表达与预后密切相关;Ras可协同参与肺癌的发生发展。     

Survivin、PTEN在壶腹癌中的表达及意义

目的探讨Survivin和PTEN蛋白在壶腹癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化EnVision法对40例壶腹癌组织进行Survivin和PTEN蛋白的检测，并对8例正常壶腹组织进行对照研究。结果壶腹癌组织中33例Survivin蛋白呈阳性表达，阳性率为82．5％，对照组中无阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）。PTEN蛋白在壶腹癌组中20例阳性表达，阳性率为50％，而对照组8例均为阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；PTEN表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）；经Spearman等级相关性分析表明，Survivin与PTEN蛋白表达呈负相关（r=-0．57，P〈0．01）。结论Survivin和PTEN的异常表达与壶腹癌的发生发展有关，可作为壶腹癌预后的参考指标。     

抑癌基因TESTIN在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨TESTIN基因在子宫内膜癌发生、发展中的作用,为子宫内膜癌诊治提供依据。方法采用qRT—PCR法和免疫组织化学法检测68例子宫内膜癌组织中TESTIN基因的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果76．5％（52／68）的子宫内膜癌组织中TESTIN蛋白表达为阴性或弱阳性,而癌旁正常的子宫内膜组织中TESTIN表达均为阳性或强阳性（x2=18．133,P〈0．01）,子宫内膜癌组织中TESTINmRNA表达水平（0．61±0．23）明显低于癌旁正常内膜组织（1．26±0．18,t=6．500,P〈0．01）。子宫内膜样腺癌组TESTIN表达下降率较子宫乳头状浆液性腺癌组明显升高,差异有统计学意义（X2=10．35,P=0．001）。但年龄、病理分化程度、病理分期、组织浸润及有无淋巴结转移与TESTIN表达下降均无关（P〉0．05）。结论TESTIN基因在子宫内膜腺癌中发挥抑癌功能,其表达下降甚至缺失是子宫内膜癌发生的重要因素之一。     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其特异受体和抑制物与乳腺癌浸润转移及预后关系的探讨

目的通过免疫组织化学方法研究乳腺癌和乳腺良性病变中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其特异受体（uPA—R）和抑制物（PAI-1）的表达，并探讨其生物学意义。方法将存档的乳腺癌（观察组）和乳腺良性病变（对照组）石蜡标本重新制备3μm切片进行免疫组织化学SP法染色观察。用uPA、uPA—R、PAI-1单克隆抗体分别检测uPA、uPA—R、PAI-1在两组标本中的表达。结果uPA、uPA—R、PAI-1在观察组中表达的阳性率明显高于对照组，淋巴结转移病例中uPA、uPA-R表达的阳性率明显高于淋巴结未转移病例，uPA、uPA—R、PAI-1的表达与TNM分期及肿瘤大小相关，与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）无关，在病理分级较差的病例中，uPA、uPA—R、PAI-1也有不同程度升高。uPA、uPA—R、PAI-1同时阳性的乳腺癌病例有较高的浸润转移倾向。结论uPA、uPA—R、PAI-1的表达与乳腺癌浸润转移相关，是预测乳腺癌预后的一个强有力的生物学指标。     

40例食管癌组织中FOLR1 mRNA表达情况及ABO血型关系研究

目的探讨40例食管癌组织中仅型叶酸受体（FOLRl）基因表达及ABO血型相关性。方法收集40例新鲜食管癌,分析其ABO血型;应用免疫组织化学（IHC）及即时定量逆转录PCR检测癌组织及及癌旁组织FRcL的表达。结果经IHC检测食管癌组织20％呈（±）,癌旁组织50％呈（±）,10％呈（＋）,两者差异有统计学意义（χ2=14．48,P〈0．01）;RealTimeRT—PCR提示癌组织低表达FOLR1,与癌旁组织（F=53．247,P=0．000）、正常食管黏膜组织（F=116．500,P=0．000）相比,差异均有统计学意义（P〈0．01）;食管癌患者ABO血型与FOLR1的表达无明显相关性（P=0．647,P〉0．05）。结论食管癌灶与癌旁组织相比FOLR1基因表达降低;检测癌组织、癌旁组织中FR仪的表达水平对判断食管癌肿瘤病变范围和指导确定手术治疗范围具有一定意义;ABO血型对FRoL在食管癌组织中的表达水平无明显影响。     

胃癌中β-catenin和GSK-3β的表达及临床意义

目的探讨β—catenin和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）在胃癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括48例胃癌和对应正常胃组织及24例癌旁组织）中β-catenin和GSK-3β的表达。结果β-catenin和GSK-3β在胃癌组织中的表达率分别为66．7％、35．4％;β—catenin在癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织（χ2=65．455,P〈0．05）;与pTNM分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和癌侵犯神经有关（χ2=4．713,8．242,13．662,11．658,4．550,P〈0．05或P〈0．01）;GSK-3β在癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织（χ2=26．968,P〈0．05）,并与分化程度、组织学类型和淋巴结转移有关（χ2=3．868,9．665,9．872,P〈0．05或P〈0．01）;β-catenin与GSK-3β表达则呈负相关（r=-0．493,P=0．001）。结论β—eatenin和GSK-3β在胃癌的进展、分化、浸润和转移中起重要作用,是判断胃癌生物学行为的良好指标。     

荧光定量逆转录聚合酶链式反应检测宫颈癌患者外周血CK19mRNA表达的临床意义

目的探讨宫颈癌患者外周血中CK19mRNA的表达及其临床意义。方法应用荧光定量逆转录聚合酶链式反应（FQ—RT—PCR）技术检测138例经病理证实的宫颈癌及36例妇科良性肿瘤（对照组）外周血液中CK19mRNA的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果138例宫颈癌组外周血CK19阳性率（69．6％）高于对照组（13．9％,X2=36．34,P=0．000）。宫颈癌组中早期宫颈癌（I-ⅡA期）外周血CK19mRNA阳性率（57．9％）低于中晚期宫颈癌（Ⅱb-Ⅳ期,80．6％,x。=8．14,P=0．004）。早期宫颈癌患者CK19mRNA的表达与年龄（〈40岁、≥40岁）、肿瘤大小（〈4cm、≥4cm）、病理类型（鳞癌、非鳞癌）、浸润深度、淋巴转移（＋／-）均无关（P〉0．05）;与肿瘤分期（IA、IB、ⅡA）、组织分化（G1-2、G3）、脉管瘤栓（＋／-）有关（x。=9．59,7．27,9．94,P〈0．01）。早期宫颈癌患者Logistica多因素分析示CK19mRNA的表达与脉管瘤栓相关（x2=5．29,P=0．021）。结论荧光定量RT—PCR技术可检测出各期宫颈癌患者外周血中CK19的表达,其敏感性和特异性高,可作为检测宫颈癌微转移的生物学指标,对判断宫颈癌的预后具有一定指导意义。     

Twist蛋白在前列腺癌组织中的表达及预后关系

目的检测Twist蛋白在前列腺癌组织中的表达,探讨其在前列腺癌发生发展中的作用、与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学（Enlivion^TM）法分别检测Twist蛋白在70例前列腺癌、30例癌旁组织中的表达情况。结果（1）Twist蛋白在前列腺癌的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义[61．4％（43／70）VS13．3％（4／30）,X^2=19．50,P〈0．01];Twist表达与前列腺癌的Gleason分级、临床分期、骨转移及组织坏死有关（P〈0．05）,与年龄无关（P〉0．05）;（2）Twist蛋白附性患者生存率明显低于阴性患者,其差异有统计学意义（X^2=9．52,P〈0．01）。结论Twist可能是前列腺恶性转变以及前列腺癌浸润转移的重要生物学标志,其高表达预示肿瘤侵袭性高及预后不良。     

DNA甲基转移酶1和张力蛋白肿瘤抑癌基因在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨DNA甲基转移酶1（DNMT1）和张力蛋白肿瘤抑癌基因（PTEN）在胃癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化检测85例胃癌组织、81例胃癌癌旁组织及98例正常胃组织中DNMT1和PTEN的表达情况,分析两者与临床病理特征之间的关系。结果DNMTl在胃癌组织中的阳性表达率（85．88％）明显高于癌旁组织（72．84％）和正常胃组织（72．84％）,差异有统计学意义（x2=4．33,P〈0．05;x2=99．23,P〈0．01）;PTEN在胃癌组织中的阳性表达率（21．18％）明显低于癌旁组织（51．85％）和正常胃组织（90．82％）,差异有统计学意义（X2=16．91,P〈0．01;x2=90．91,P〈0．01）。DNMTl和PTEN与胃癌的病理分化类型、肿瘤大小及胃液的幽门螺杆菌（Hp）阳性有显著的相关性（P〈0．05）。结论DNMTl和PTEN的异常表达与胃癌的发生发展有紧密的关系。     

自分泌运动因子受体的表达与甲状腺乳头状癌的临床关系研究

目的探讨自分泌运动因子受体（autocrine motility factor receptor,AMFR）在甲状腺乳头状癌中的表达情况,以及其与临床的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组化的方法对甲状腺乳头状癌进行研究。结果甲状腺乳头状癌和甲状腺正常组织在AMFR的mRNA和蛋白水平差异均有统计学意义（6．296±1．568v87．913±2．351,t=3．681,P=0．001;63．1％V834．5％,X^2=13．722,P〈0．001）。免疫组化分析显示甲状腺乳头状癌中AMFR蛋白的水平与肿瘤大小（X^2=5．209,P〈0．05）和淋巴结转移有关（X^2=4．32,P〈0．05）,而与性别（X^2=0．739,P=0．39）、年龄无关（X^2=0．064,P=0．81）。结论AMFR在甲状腺乳头状癌中表达升高,其可能成为甲状腺乳头状癌治疗中的一个新靶点和预后的新指标。     

胆囊癌组织中p-STAT3、survivin的表达及意义

目的探讨胆囊癌中p-STAT3和survivin蛋白表达及其在胆囊癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测45例胆囊癌组织、20例慢性胆囊炎组织中p-STAT3及survivin蛋白的表达,并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果本组45例胆囊癌组织中p-STAT3和survivin蛋白阳性率分别为55．6％（25／45）、64．4％（29／45）,明显高于慢性胆囊炎组织5．0％（1／20）、10％（2／20）（P〈0．01）。在胆囊癌组织中p-STAT3的表达与survivin表达呈正相关（r=0．830,P〈0．01）。p-STAT3和survivin蛋白的表达与胆囊癌病理组织分级、Nevin分期、有无淋巴结转移和3年生存率有关（P〈0．01,P〈0．05）。结论p-STAT3、survivin参与了胆囊癌的发生、发展,可能作为判断胆囊癌转移、预后的临床指标。