丙戊酸钠缓释片体外释放特性

目的：研究自制丙戊酸钠缓释片的体外释放特性，并与市售丙戊酸钠片和丙戊酸钠缓释片（德巴金）体外释放特性进行比较。方法；按中国药典2000年版二部附录XD释放度测定第一法，以磷酸缓冲液为释放介质，采用HPLC测定介质中丙戊酸钠含量，并计算其累积释放度。对三种制剂的释放数据分别以零级释放、单指数模型、希古切（Higuchi）方程、威布尔（Weibull）分布模型和Regter-pappes模型进行拟合，求出相应的特征参数，探讨其体外释放规律。结果：丙戊酸钠片以希古切（Higuchi）为最佳拟合模型；自制丙戊酸钠缓释片与德巴金释放度的最佳拟合模型均为威布尔（Weibull）分布模型。结论：从Ritger-peppas模型拟合结果表明，丙戊酸钠缓释片释放为骨架溶蚀机制，德巴金为Fick扩散机制。     

国产与原研丙戊酸钠缓释片的体外释放度考察

目的:比较国产与原研丙戊酸钠缓释片的体外释放特性。方法:采用《中国药典》溶出度测定法第二法和电位滴定法测定其体外释放度,根据威布尔分布和Excel计算出释放度参数(T50,Td,m),并对参数进行方差分析和两两q检验。结果:国产与原研丙戊酸钠缓释片的T50与Td有统计学差异(P<0.01);斜率m无统计学差异(P>0.05),两厂家各批样品之间释放参数无统计学差异。结论:国产与原研丙戊酸钠缓释片在考察期内累积释放量基本一致;释放前期国产制剂释药速率大于原研制剂;两厂家制剂工艺稳定,但质量存在差异。     

RP-HPLC法测定丙戊酸钠缓释片的释放度

目的:建立测定丙戊酸钠缓释片释放度的反相离子对色谱法,并与已有滴定方法进行比较。方法:采用SHIMADAZU VPC18色谱柱,以0.12%四丁基氢氧化铵缓冲液(含0.02 mol.L-1磷酸二氢钾,用10%磷酸调节pH值至6.0)-甲醇(50∶50)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长207 nm。结果:HPLC法测定丙戊酸钠在50～600μg.mL-1浓度范围内线性关系良好r=0.999 9,平均回收率为99.7%(n=9),RSD为0.4%。测定3批样品结果HPLC法与《中国药典》的滴定方法无显著性差异。结论:所建方法准确、方便,可作为丙戊酸钠缓释片释放度的药典测定方法。     

喷雾干燥法制备红霉素肠溶缓释微囊

目的：采用喷雾干燥法制备红霉素肠溶缓释微囊,并考察其释放特性。方法：以红毒素为囊心物,Eudragit S100为包衣材料,蓖麻油为增塑剂,乙醇为溶剂,将囊心物与囊材按1：2,1：3和1：4的比例喷雾干燥制备微囊。结果：经电镜扫描和X－射线衍射测定表明,囊心物：囊材按1：4比例制备的微囊外形圆整,包囊安全;体外释放度测定显示,微囊能稳定地在人工肠液中缓慢释放,药物1h释放量不超过30％,12h释放量不低于90％,与市售红霉素肠溶片相比,有明显缓释作用。结论：喷雾干燥法制备微囊,工艺稳定,可持续操作,可连续操作,制备的红霉素微囊有很好的肠溶行为缓释特征。     

丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学和相对生物利用度研究

目的建立测定犬体内血清丙戊酸钠浓度的HPLC方法,研究丙戊酸钠缓释片在犬体内的药代动力学及其相对生物利用度。方法 采用双周期交叉试验设计,对健康Beagle犬进行单剂量口服丙戊酸钠缓释片和普通片,用柱前衍生高效液相色谱法测定犬体内血清丙戊酸钠浓度,并对两者的药代动力学参数进行比较。结果单次口服丙戊酸钠缓释片及普通片的Cmax分别为27.88±2.73μg/ml和31.53±2.51μg/ml,Tmax分别为6.0±0.37h和2.0±0.21h,t1/2分别为9.81±0.91h和6.40±0.62h,AUC0→∞分别为414.23±43.87μg/h.ml和403.12±41.22μg/h.ml,其相对生物利用度为102.76±5.89%。结论丙戊酸钠缓释片与普通片在Beagle犬体内生物等效。     

丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作的随机双盲对照多中心临床研究

目的 评价丙戊酸钠缓释片（心境稳定剂）与碳酸锂治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作的疗效及安全性。方法 用随机双盲多中心对照研究方法，对157例患者分别进行丙戊酸钠缓释片（丙戊酸钠缓释片组）和碳酸锂（碳酸锂组）治疗，其中丙戊酸钠缓释片组78例，碳酸锂组79例；观察疗程均为4周。以Young躁狂评定量表作为主要疗效评价指标。结果 丙戊酸钠缓释片组患者的有效率为68．8％，碳酸锂组的有效率为68．4％。Young躁狂评定量表减分值的比较显示，丙戊酸钠缓释片治疗急性躁狂的疗效与碳酸锂相近。药物不良反应发生率2组均为22％，因不良事件导致脱落的发生率丙戊酸钠缓释片组（2．5％）低于碳酸锂组（7．6％）。结论 丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作的疗效与碳酸锂相当，耐受性较好。     

地红霉素微囊制备及体外释放度的考察

目的：制备地红霉素微囊并考察其体外释放度。方法：选用生物降解材料明胶和阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备流动性粉末状地红霉素微囊。填充胶囊后与参比制剂比较体外释放行为。结果：与参比制剂比较，微囊释放度明显的提高。结论：地红霉素制成微囊剂型后，减少副作用的同时，体外释放度明显的提高。     

高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中丙戊酸钠浓度

目的 :建立测定人血清中丙戊酸钠浓度的检测方法 ,并研究国产和进口复方丙戊酸钠缓释片稳态谷浓度 (Cssmin)的等效性。方法 :20名健康男性志愿者两周期随机交叉多次口服国产和进口复方丙戊酸钠缓释片 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血清中丙戊酸钠的谷浓度 ,并用3p97程序对试验数据进行处理。结果 :口服国产及进口复方丙戊酸钠缓释片3d后 ,血药浓度达稳态 ,Cssmin分别为 (38 17±9 36)、(35 48±9 44)mg/L ,且单次和多次服用两种制剂Cssmin等效。结论 :本检测方法快速、灵敏、经济 ,可用于监测人血清中丙戊酸钠的浓度。     

丙戊酸钠缓释片的人体生物等效性研究

目的 评价两种丙戊酸钠缓释片的生物等效性.方法 采用开放,随机交叉试验设计,20名健康男性志愿者单剂量口服丙戊酸钠缓释片参比制剂和受试制剂各1000mg,用高效液相-荧光色谱法测定不同时间血清中丙戊酸钠的浓度并计算其主要的药代动力学参数.结果 单剂量口服两种丙戊酸钠缓释片主要药代动力学参数:Cmax分别为115.34±12.24和109.34±11.84μg·mL-1;tmax分别为0.91±0.74和0.98±0.68h;AUC0-∞分别为1.92±0.58和1.91±0.64mg·h·mL-1;利用方差分析及双单侧t检验对两种丙戊酸钠缓释片的生物等效性进行评价.结论 两种厂家生产的丙戊酸钠缓释片具有生物等效性.     

自制双氯芬酸钠缓释片及其与原研药扶他林缓释片的体外释放一致性研究

目的 :采用乙基纤维素和羟丙甲纤维素为缓释材料制备双氯芬酸钠缓释片,并与原研药扶他林缓释片(Voltaren Retard,100 mg/片)比较体外释放的一致性.方法 :先将双氯芬酸钠原料药与乳糖混匀,于流化床中以固含量10%乙基纤维素的95%乙醇溶液制粒.干燥后的颗粒再与羟丙甲纤维素混匀,加入硬脂酸镁后压制成双氯芬酸钠缓释骨架片,最后以标准型欧巴代对片剂进行包衣,包衣增重3%(w/w).分别采用不同pH介质的中国药典篮法和使用生物相关介质的美国药典往复筒法对自制双氯芬酸钠缓释片与扶他林缓释片的体外释放度进行检测和比较.结果与结论 :使用乙基纤维素和羟丙甲纤维素制备的双氯芬酸钠缓释片的体外释放趋势与扶他林缓释片相近.     

Sustained-release dosage form of oxolamine citrate: preparation and release kinetics.

One of the principal uses of microencapsulation for pharmaceuticals has been the preparation of sustained-release dosage forms which have been usually presented in the form of a suspension or gel. However, a non-disintegrating tablet would be a better formulation to obtain sustained-release effect. Microencapsulation has been employed to provide protection of the core material against atmospheric effects, to cover the unpleasant taste and to enhance the stability. A number of drugs have also been encapsulated to reduce gastric and other GI tract irritations, to alter release properties and to change availability. Oxolamine citrate is one of the synthetic derivatives of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxodiazole, used particularly for its antitussive activity. The usual dose of the drug is 200 mg given four times a day. Its use was limited by side-effects of nausea and vomiting. In order to prevent the disadvantages caused by taking the drug four times daily, and to reduce the side-effects, a sustained-release dosage form of oxolamine citrate was prepared by the microencapsulation technique and microcapsules thus formed were pressed into tablets. Dissolution tests were done with microcapsules and tablets formed by microcapsules by using the USPXXI paddle method and dissolution kinetics were studied and evaluated.     

丙戊酸钠治疗精神分裂症敌意攻击行为疗效观察

目的观察丙戊酸钠缓释片治疗精神分裂症敌意攻击行为的疗效及不良反应。方法对70例具有敌意攻击行为的精神分裂症患者,随机分为丙戊酸钠缓释片合用喹硫平组(研究组)35例,单用喹硫平组(对照组)35例,治疗4周,用阳性和阴性症状量表(PANSS)及治疗中出项的症状量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果研究组PANSS评分(包括兴奋症状分及攻击因子分)较对照组显著降低(P<0.01),不良反应少。结论丙戊酸钠缓释片合用喹硫平治疗精神分裂症敌意攻击行为见效快、疗效肯定、安全性好。     

萘哌地尔亲水凝胶型缓释片的研制

目的释放度测定方法的建立与萘哌地尔缓释片的研制。方法以0．5％十二烷基硫酸钠为释药介质,释放度为处方筛选指标,采用羟丙甲纤维素作为亲水凝胶型缓释骨架制备萘哌地尔缓释片。结果萘哌地尔从本骨架片中的释药曲线符合零级动力学模型。结论该文研制的萘哌地尔缓释片处方合理,制备方法简单可行,值得进一步研究并发。     

琥乙红霉素缓释片的处方工艺及其对释放度影响的研究

目的:研制琥乙红霉素缓释片并考察处方工艺对释放度的影响。方法:采用单因素方法考察不同辅料对琥乙红霉素缓释片释放度的影响,并通过正交试验设计,优化处方工艺。结果:优选工艺为:以羟丙甲基纤维素(用量为16%)为缓释骨架材料,乳糖(用量为14%)为填充剂,5%的HPMC(50%乙醇溶液)为黏合剂。释放度研究结果表明,琥乙红霉素缓释片释放度符合规定。结论:筛选优化的制备工艺稳定可控,重复性好。     

国内外硝苯地平缓释片体外释放行为一致性考察

目的：考察原研与国产仿制制剂硝苯地平缓释片体外释放行为的一致性。方法：参照日本橙皮书的释放度试验条件,分别考察国产制剂与原研制剂在pH 1.2溶出介质、pH 4.0醋酸盐溶出介质、pH 6.8磷酸盐溶出介质及水溶液中的体外释放行为,采用f2因子计算国产制剂与原研制剂释放曲线的相似性。结果：13家国产的硝苯地平缓释片在4种溶出介质中的释放行为存在一定差异,与参比制剂均不相似。结论：该药国产仿制制剂与原研制剂体外释放行为不一致。     

丙戊酸钠致严重血小板减少

1例87岁女性患者因抽搐和心动过缓给予注射用丙戊酸钠1200mg静脉持续泵入,20ml／h,1次／d。用药前患者血小板计数为214×10^9／L。用药8d后血小板计数降至63×10^9／L,停用注射用丙戊酸钠,改为口服丙戊酸钠缓释片500mg,1次／d。5d后患者血小板计数降至25×10^9／L。停用丙戊酸钠缓释片,输注血小板1U,口服氨肽素1000mg,3次／d。对症治疗8d后血小板计数升至160×10^9／L。     

雷诺嗪缓释片体外释放度的测定

目的建立雷诺嗪缓释片的体外释放度测定方法。方法以0.9%的盐酸水溶液为溶出介质,溶出方法为转篮法(100 r.min-1)。结果采用紫外分光光度法在272 nm测定雷诺嗪的浓度,其检测线性范围为10～200 mg.L-1(r=0.999 9),平均回收率为98.04%(RSD=1.26%);3批样品在2、6、12 h的释放量分别为标示量的30%、60%、70%以上。结论该方法准确、可靠,可用于该制剂的释放度测定。     

甲苯磺酸索拉非尼片的制备以及体外溶出行为考察

目的：制备甲苯磺酸索拉非尼片并考察其体外溶出行为。方法：以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,微晶纤维素为填充剂,十二烷基硫酸钠为增溶剂,制备本片。以f2值为考察指标,采用正交设计法筛选最优处方。结果：在不同溶出介质中,自制制剂的溶出曲线和进口制剂的体外溶出特征相似。结论：按优化的处方工艺制备的本片符合规定,可操作性强;溶出动力学特征符合一级方程。     

Stability of sodium valproate tablets repackaged into dose administration aids

Objectives Since sodium valproate, a commonly used antiepileptic drug, has been reported to be unstable in the presence of moisture, our objective was to investigate the effect of repackaging into dose administration aids. Methods Sodium valproate 100 mg immediate‐release tablets were repackaged and stored for 56 days at accelerated conditions (40°C/75% relative humidity), room temperature (25°C) and under refrigeration (2–8°C). Samples were analysed at 3, 7, 10, 14, 21, 35, 49 and 56 days to determine chemical stability using high‐performance liquid chromatography, while physical testing included assessment of weight changes and dissolution behaviour. Key findings The results revealed that the sodium valproate content in the tablets remained within the acceptable range of 90–110% under all storage conditions for 56 days. Physical stability, however, was not maintained, with a total weight gain of 12.36% under accelerated conditions over the 56 days. Samples stored under all conditions showed variable dissolution compared to the controls, with the amount of sodium valproate in solution following 45 min of dissolution testing below 75% for half of all the intervals determined. Conclusions Repackaging sodium valproate tablets into dose administration aids results in unacceptable weight variation and changes in the dissolution profiles.