利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致重症肺炎患者的细菌清除率和临床疗效比较

目的:比较利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致重症肺炎患者的细菌清除率和临床疗效。方法:选取2014年7月—2016年7月间收治的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的重症肺炎患者40例,研将其分为对照组和观察组,每组20例;对照组患者给予万古霉素治疗,观察组患者给予利奈唑胺治疗,比较治疗后两组患者的细菌清除率和临床疗效。结果:经不同药物治疗后,观察组患者的细菌清除率、临床总有效率和不良反应的发生率均优于对照组(P<0.05)。结论:采用利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的重症肺炎患者可有效清除细菌、不良反应的发生率较低,其临床疗效优于万古霉素。     

万古霉素诱发的肾毒性及其危险因素研究进展

万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的一线药物,但同时具有一定的肾毒性。近年来,由于万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌敏感性降低,国内、外指南均推荐提高万古霉素的谷浓度水平来确保临床疗效,但高剂量的治疗方案也同时带来肾毒性的风险。本文就有关万古霉素诱导肾毒性的机制、危险因素及肾保护剂等方面的研究内容进行综述,以期尽量降低万古霉素肾毒性的风险,为临床安全使用好万古霉素提供参考。     

万古霉素血药浓度监测的临床意义及应用

万古霉素自 20 世纪 50 年代被首次发现以来,已有大半个世纪作为金黄色葡萄球菌,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的主要治疗药物。目前,多个指南均将万古霉素作为治疗 MRSA 感染的金标准药物。 根据美国感染病学会(IDSA)、美国药师学会(ASHP)、感染病药师学会(SIDP) 于 2009 年发布的《万古霉素治疗指南》,当存在复杂感染,如金黄色葡萄球菌引起的菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎,推荐万古霉素血药谷浓度维持在15 ~20 mg/L。 并且该指南指出万古霉素血药浓度过低会引起治疗失败以及细菌耐药,而血药浓度过高则会加重肾功能损害,并引起耳毒性等不良反应。因此,监测血药浓度在万古霉素的临床治疗中有着举足轻重的地位。     

去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属肺部感染32例

目的 评价去甲万古零素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属肺部感染的效果与不良反应。方法 采用国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属肺部感染病人共32例，每天总量1．2～1．6g，治疗7～14d，观察其疗效及不良反应。结果 治疗总有效率为93．8％，未见明显肝肾功能损害，治疗后细菌的清除率为92．3％。结论 去甲万古零素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属肺部感染疗效满意。     

万古霉素治疗重症G^＋球菌感染的有效性和安全性

目的：探讨万古霉素治疗重症G^ 菌感染的有效性和安全性。方法：对32例耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCON）和肠球菌所致的重症感染患者,给予万古霉素500mg,q8h或q6h,疗程至少1周,观察其治疗效果和不良反应发生率。结果：万古霉互治疗重症G^ 菌感染的总临床有效率为84.38%(27/32)。细菌清除率79.10%(34/43),不良反应总发生率9.38%(3/32),其中肾毒性2例,药物热1例,均未经特殊处理。停药后恢复正常。结论：万古霉素是治疗MRSA/MRCON和肠球菌所致重症感染包括败血症、肺部感染、皮肤软组织感染的疗效确切又比较安全的抗生素。     

万古霉素治疗成年患者的监测报告

万古霉素作为青霉素的替换药物用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌性感染、耐甲氧西林金葡菌等的革兰阳性菌感染。作为治疗耐甲氧西林金葡菌感染的一线药物,万古霉素曾引发诸多不良反应,包括输液相关性毒性、肾毒性等。从而成为研究最多的抗生素之一。针对多种患者群体的万古霉素药动学研究和商品药物的分析方法的建立,使临床医师可以把万古霉素的血浆浓度精确地控制在一个相对狭窄的范围内,继而可以减小产生肾毒性和耳毒性的风险,同时获得有效的治疗浓度。该报告评估了万古霉素血浆浓度监测的相关科学数据与存在的争论,并基于已有证据给出推荐意见。     

去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的评价

目的评价去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染疗效。方法用国产去甲万古霉素（万迅）治疗耐甲氧西林葡萄球菌院内感染的病人34例,每d总量12g,治疗平均102d,观察其症状、体征变化及细菌清除情况。结果治愈29例,好转4例,无效1例,总有效率983％。临床未见肝肾功能损害,治疗后细菌的总清除率为853％。结论国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染临床效果满意,且经济、安全。     

利奈唑胺和万古霉素对革兰阳性菌所致脓毒血症治疗作用的Meta分析

目的:评估利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌所致脓毒血症的有效性和安全性。方法:从Pubmed、CNKI、万方数据库获得关于利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌所致脓毒血症的随机对照试验(RCTs)的文献。评估2种药物对脓毒血症的临床治愈率、微生物学清除率、对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率及不良反应发生率。结果:共纳入的8个随机对照试验,包括3 668个革兰阳性球菌脓毒血症感染患者。Meta分析结果显示,在临床可评估患者中,与万古霉素比较,利奈唑胺在临床治愈率(OR=1.18,95% CI(0.82-1.71),P=0.37)、微生物学总治愈率(OR=1.26,95%CI(0.97-1.65),P=0.09)、对金黄色葡萄球菌细菌(MRSA)清除率(OR=1.24,95%CI(0.72-2.11),P=0.44)和对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌清除率(OR=1.58,95%CI(0.99-2.54),P=0.06)及不良反应发生率(OR=0.96,95%CI(0.80-1.14),P=0.63)与万古霉素相当。结论:在治疗革兰阳性球菌(例如金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)导致的脓毒血症中,利奈唑胺与万古霉素的治疗效果相当。但还需要更严格设计的、大样本的随机双盲对照试验来进一步验证和支持。     

利奈唑胺治疗医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效观察

目的：观察利奈唑胺治疗医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效。方法：筛取2013年6月～2014年6月于我院接受治疗的医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎患者60例作为研究对象,将其平均分为对照组与观察组,每组30例,对照组予万古霉素治疗,观察组予利奈唑胺治疗,比较两组的疗效。结果：观察组治疗后总有效率为90.0%,对照组治疗后总有效率为63.3%,观察组疗效显著优于对照组,且观察组细菌清除率86.7%显著优于对照组的60.0%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：利奈唑胺治疗医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效确切,患者耐受性较高,值得临床推广。     

去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染的临床及细菌学评价

目的：观察去甲万古霉素治疗甲氧西林葡萄球菌感染的疗效并评价其细菌学的结果。方法：采用前瞻性开放性的方法,用国产去甲万古霉素治疗耐甲氧西林葡萄球菌肺部感染病人共34例,每日总量1．2克,治疗平均10．2d,观察其症状体征变化及细菌清除情况。结果：34例病人中32例治愈及显效,总有效率94．1％,临床未见肝肾功能损害,治疗后细菌的总的清除率为92．9％,结论：国产去甲万古霉素对耐甲氧西林葡萄球菌属临床效果满意,且经济安全。     

新指南建议的万古霉素血药谷浓度与疗效及肾功能的相关性分析

目的对新指南建议的万古霉素血药谷浓度与临床疗效及肾功能的相关性进行分析,为个体化给药提供参考。方法选择我院2013年1月至2015年1月收治的使用万古霉素治疗感染的患者78例,检测万古霉素的血药谷浓度,定期监测肾功能,对疗效进行评价,并记录不良反应发生情况。结果 78例患者中,有56例(71.79%)血药谷浓度为10~20 mg/L,临床总有效率为83.93%,3种谷浓度组(A组:5~10 mg/L,B组:10~15 mg/L,C组:15~20 mg/L)的疗效比较差异无统计学意义。三组患者中出现肾功能损伤的例数分别为0、2例(5.41%)、3例(15.79%),C组与A、B组比较差异有统计学意义。结论万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等敏感菌引起的重症感染的临床疗效较好,其血药谷浓度>15 mg/L并不能提高临床疗效,反而会引起肾功能损害,因此在使用中应密切监测血药浓度。     

万古霉素治疗革兰阳性球菌血流感染患者的血药浓度监测

目的了解本院革兰阳性球菌血流感染患者万古霉素的临床应用及血清谷浓度的监测。方法采用荧光偏振免疫偏振法测定万古霉素血清谷浓度,并结合住院患者的临床资料(基础疾病、病原学结果、万古霉素血清谷浓度、疗效、肾功能情况等),对血流感染革兰阳性球菌并应用万古霉素的25例患者进行回顾性分析。结果血流感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)11例(44.0%),屎肠球菌14例(56.0%);临床治愈率32.0%。25例患者共进行万古霉素血清谷浓度测定38例次,血清谷浓度范围2.99~39.1μg/mL,均值(14.96±7.83)μg/mL,其中达到靶浓度15~20μg/mL者8例(21.0%)。临床治愈组与临床无效组万古霉素血清谷浓度分别为(14.69±7.20)、(15.13±8.53)μg/mL(P=0.85)。肾毒性发生6例(24.0%),APACHEⅡ评分均值17分,均为临床无效组。11例MRSA血流感染中,1例万古霉素最低抑菌浓度(MIC)值为2 mg/L,其余万古霉素MIC值均为1 mg/L;临床治愈组万古霉素曲线下面积(AUC)与MIC浓度比值(AUC/MIC)为209±114。结论按照指南的标准,25例血流感染患者万古霉素血清谷浓度达标率低,需加强对这一类患者血清谷浓度的监测力度,并随时调整用药,给出个体化的用药方案。     

万古霉素治疗药物监测和临床应用相关指南解读

目的:对美国感染病学会,美国卫生系统药师学会和感染病学药师学会的联合专家组共同制订的<万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南>进行解读,供临床参考.方法:阅读指南,摘要解读.结果和结论:万古霉素是目前临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的最主要的抗菌药物,<万古霉素治疗成人金黄色葡萄球菌感染的治疗监测实践指南>对万古霉素的初始剂量,血药浓度监测、血药浓度与肾毒性和耳毒性关系以及万古霉素治疗成人和儿童MRSA感染分别提出了相关建议.     

36例万古霉素临床应用分析

目的:分析万古霉素血药峰谷浓度及病原学药敏检测情况。方法:采用回顾性调查方法随机提取2008年1月-2009年4月期间使用万古霉素治疗并进行血药峰谷浓度监测以及病原学药敏试验的36份病历进行分析。结果:万古霉素治疗有效率为75.00%(27/36),治疗药物监测平均谷浓度为(22.87±15.93)μg/mL。其中17例测定谷及峰值,平均血药峰浓度为(38.69±19.94)μg/mL。对万古霉素敏感菌株为金黄色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌(MRSE)、耳葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、屎(粪)肠球菌、G+杆菌。结论:应加大万古霉素血药浓度监测与病原学药敏试验的力度,根据血药浓度监测与病原学药敏试验结果及时调整万古霉素的用量。     

Antibacterial activity of wild Xylaria sp. strain R005 (Ascomycetes) against multidrug-resistant Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa

There is a growing need for new and effective antibiotic agents due to the recent emergence of life-threatening, multidrug-resistant bacterial infections such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. In the present study, the antimicrobial potential of mushroom was investigated against multidrug-resistant bacterial strains. The mushroom was identified as Xylaria sp. strain R005 based on the morphological characteristics and confirmed by 18S ribosomal RNA sequence comparisons. The crude ethyl acetate extracts of culture filtrate and fruiting bodies of Xylaria sp. showed significant antibacterial activity against multidrug-resistant S. aureus strains (1-10) and P. aeruginosa strains (1-8). The minimum inhibitory concentration of the ethyl acetate extracts of culture filtrate and fruiting bodies ranged from 225 μg/mL to 625 μg/mL, and 120 μg/mL to 625 μg/mL, respectively, against clinical strains of S. aurues and P. aeruginosa. The synergistic action of extracts of Xylaria sp. with vancomycin and ciprofloxacin was observed against S. aureus strain 6 and P. aeruginosa strain 3, respectively. The fractional inhibitory concentration indices (FICIs) of culture filtrate extract with vancomycin and ciprofloxacin were 0.5 and 0.18, respectively. The FICI of fruiting body extract with vancomycin and ciprofloxacin were 0.5 and 0.375, respectively. These results clearly indicate that the metabolites of culture filtrate and fruiting bodies of Xylaria sp. are the potential source for production of new antimicrobial compounds.     

Light induced antimicrobial properties of a brominated boron difluoride (BF(2)) chelated tetraarylazadipyrromethene photosensitizer

Herein we describe a new antimicrobial photodynamic therapeutic (PDT) agent based upon the brominated BF(2) chelated tetraarylazadipyrromethene photosensitizer class. Bis-ammonium salt substitution of the photosensitizer promoted a rapid 10 min uptake into Gram-positive and -negative bacterial strains and pathogenic yeasts. A photosensitizer and light dose response analysis for methicillin-sensitive S. aureus showed an impressive antibacterial efficacy with 1, 2, and 5 μg/mL 6. Specifically, light activation with a dose of 16 J/cm(2) and 5 μg/mL 6 resulted in a 6.8 and 3.4 log(10) reduction of S. aureus and a clinically defined methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain, respectively. Encouragingly, a broad spectrum pathogen response (using 5 μg/mL 6 and 75 J/cm(2)) was observed with 3.6 and 5.7 log(10) decreases in viable cell numbers achievable for Gram-negative bacterium E. coli and the pathogenic yeast C. albicans, respectively. The photophysical and cell eradicating characteristics of this bis-cationic PDT agent suggest that it has broad potential in antimicrobial therapeutics.     

酶放大免疫法监测159例肾移植患者他克莫司血浓度结果分析

目的：探讨酶放大免疫法监测肾移植受者他克莫司谷浓度的情况及其对移植肾功能的影响。方法：回顾性分析酶放大免疫分析（EMIT）法监测159例肾移植受者术后2849例次他克莫司谷浓度的结果及肾移植术1个月后他克莫司谷浓度对血肌酐（Scr）的影响。结果：2466例次（占总例次的86．5％）他克莫司谷浓度值处于参考值范围,低于下线及高于上线参考值的比例分别为6．3％、7．1％;肾移植术1个月后,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于20μg·L^-1时,Scr值升高显著（P〈0．05或0．01）,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于15μg·L^-1时,Scr异常值的比例显著增加。结论：用EMIT法监测他克莫司谷浓度值,药物浓度控制比较稳定,5—15μg·L^-1是相对安全的浓度范围。     

赶黄草水煎液对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜形成的影响

目的 探究赶黄草水煎液在体外对金黄色葡萄球菌(SA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜(MRSA)形成的影响。方法 采用微量肉汤稀释法测定赶黄草水煎液对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),根据MIC和MBC绘制杀菌曲线,采用结晶紫染色法和激光共聚焦观察赶黄草水煎液对SA和MRSA生物膜形成的影响,并通过测定胞外多糖和胞外DNA的含量研究赶黄草水煎液破坏SA和MRSA生物膜的作用方式。结果 赶黄草水煎液对SA的MIC和MBC分别为1.36和2.71 mg/mL,对MRSA的MIC和MBC为2.71和5.73 mg/mL;赶黄草水煎液可使SA和MRSA均生长受到抑制,抑制生物膜的形成、减少胞外多糖和胞外DNA的释放。结论 赶黄草水煎液对SA和MRSA具有良好的抑菌作用,可通过抑制胞外多糖和DNA的分泌破坏生物膜的形成。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

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Vancomycin is a first-line treatment for invasive infections caused by multidrug-resistant gram-positive bacteria. However, vancomycin-induced nephrotoxicity is an increasing burden, particularly in patients with complex life-threatening conditions. Vancomycin-induced nephrotoxicity associated with clinically relevant exposure on the target site has not been well defined. This study aimed to acquire the concentration of vancomycin in the renal tubules and kidneys in humans using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling and simulation. Based upon the exposure of vancomycin in the renal tubule, the toxicity of vancomycin in human renal proximal tubular epithelial cells was examined with the XTT assay and in vitro metabolomics analysis. A rat PBPK model predicting plasma and kidney concentration-time profiles of vancomycin matched the observed behavior after a single administration of 10 mg/kg. The concentration of vancomycin in renal tubules was about 40-50 times higher than that in plasma. The human PBPK model transferred from the rat model predicted renal tubule concentrations of vancomycin as 316.1-2136.6 μg/mL at 500 mg every 6 hours, and 199.0-3932.5 μg/mL at 1000 mg every 12 hours. Vancomycin showed significant nephrotoxicity at 4 mg/mL in XTT assessment. In total, 11 lysophosphatidylcholines and one lysophosphatidylethanolamine were identified by metabolomics analysis. The concentration-dependent increase was evident in the release of lysophospholipids after vancomycin treatment (0.125-4 mg/mL) for 24 hours. Our study revealed the relationship between the exposure of vancomycin in the kidney and toxicity of vancomycin at clinically relevant concentrations achieved from a mechanical PBPK model. A series of lysophospholipids as potential metabolic markers of renal toxicity were identified.