精神分裂症血浆S100B蛋白测定及临床意义探讨

目的探讨精神分裂症急性期血浆S100B蛋白水平及临床意义。方法用ELISA法检测血浆S100B蛋白含量。应用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定精神症状。结果精神分裂症60例急性期血浆S100B蛋白水平（0．063±0．054μg／1）显著高于对照组（0．019±0．009μg／1，P〈0．001）；治疗6周后血浆S100B蛋白水平（0．079±0．093μg／L）与治疗前（0．063±0．054μg／L）差异不显著（P〉0．05）；治疗后血浆S100B持续增高者PANSS阴性症状评分较高。结论S100B持续增高与精神分裂症阴性症状相关。S100B绝对浓度可作为阴性症状发生的预测因子。     

白藜芦醇对戊四氮致痫大鼠脑脊液、血清S100B蛋白的影响

目的研究白藜芦醇（Res）对戊四氮致痫大鼠脑脊液、血清S100B蛋白的影响。方法采用戊四氮（PTZ）腹腔注射建立慢性癫痫模型,造模成功后予以Res（15mg／kg·d）灌胃干预10d;采用酶联免疫吸附法测定脑脊液、血清S100B蛋白含量,海马标本行Nissl染色。结果经28d连续给药,18只大鼠符合Racine点燃标准,Res干预组大鼠痫性发作潜伏期明显延长,且发作时间明显低于癫痫模型组、二甲基亚砜组（P〈0．05）。海马Nissl染色提示Res干预对大鼠海马CAl、CA3区神经元有保护作用（P〈0．05）,而对齿状回保护作用不明显（P〉0．05）。Res干预组大鼠脑脊液、血清S100B蛋白含量低于癫痫模型组、二甲基亚砜组（P〈0．05）。结论Res降低PTZ致痫大鼠脑脊液、血清SIOOB蛋白含量,或许减缓癫痫发作脑损伤发挥神经保护作用。     

氟西汀对慢性应激大鼠海马S100B和糖基化代谢终产物受体表达的影响

目的 探讨氟西汀对慢性应激大鼠海马S100B和晚期糖基化代谢终产物受体（RAGE）含量的影响。方法 将雄性sD大鼠4J0只随机分为正常对照组（以下简称对照组）、抑郁组、氟西汀（10mg·kg^-1，腹腔注射）＋抑郁组（F＋抑郁组）、氟西汀（10mg·kg^-1，腹腔注射）＋对照组（F＋对照组），每组各10只。采用21d不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型，于应激前及应激第22天观察大鼠行为（体质量、24h饮用1％蔗糖溶液量、旷场实验）；以Western blotting和激光共聚焦显微镜测定药物对各组大鼠海马S100B及RAGE表达水平的影响。结果 （1）在应激第22天，抑郁组大鼠体质量、蔗糖溶液消耗量、直立次数均低于对照组（P〈0．05），水平运动格子数低于对照组（P〈0．01），粪便颗粒数多于对照组（P〈0．05）；F＋抑郁组体质量、蔗糖溶液消耗量、水平运动格子数、直立次数均高于抑郁组（P〈0．05）。（2）抑郁组大鼠海马S100B[荧光强度18±5，吸光度（A）值3．24土0．45]、RAGE（荧光强度16±5，A值2．89±0．24）水平较对照组S100B（荧光强度25±7，A值5．28±0．48）、RAGE（荧光强度24±6，A值5．68±0．29）明显降低（P〈0．05），F＋对照组S100B（荧光强度31±5，A值7．34±0．29）、RAGE（荧光强度30±4，A值7．43±0．32）表达水平高于对照组（P〈0．05），而F＋抑郁组S100B（荧光强度23±3，A值5．00±0．34）、RAGE（荧光强度22±4，A值4．93±0．54）表达水平明显高于抑郁组（P〈0．05）。结论 慢性应激下调大鼠S100B，RAGE蛋白表达水平，而氟西汀上调S100B，RAGE的表达水平。     

复方黄芪注射液对急性重型颅脑损伤患者血清NSE，MBP和S-100B含量的影响

目的观察复方黄芪注射液对急性重型颅脑损伤患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE），髓鞘碱性蛋白（MBP）和S-100蛋白B（S-100B）含量的影响。方法按标准选取急性重型颅脑损伤患者196例，随机分成常规治疗组和黄芪治疗组两组。黄芪治疗组在常规治疗基础上加用复方黄芪注射液治疗。治疗前和治疗后不同时间点分别检测患者血清NES、MBP和S-100B浓度,并行GCS评分，3个月后行GOS评分；同时检测96例健康成人血清的NES、MBP和S-100B的浓度，然后对所得资料进行统计学分析。结果急性重型颅脑损伤患者血清的NES、MBP和S-100B的浓度均显著高于健康成年人（P〈0．05）。治疗后黄芪治疗组血清NSE、MBP和S-100B均低于常规治疗组，差异均有显著性意义（P〈0．05）。黄芪治疗组在入院时的GCS评分与常规治疗组比较无显著性差异（P〉0．05），但治疗后1周和2周其GCS评分显著高于常规治疗组（P〈0．05）。治疗3月后其GOS评分显著高于常规治疗组（P〉0．05）。结论黄芪能降低急性重型颅脑损伤患者血清NSE，MBP，S-100B含量，并能改善患者的预后。     

Pinacidil抑制线粒体和死亡受体通路减少大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡

目的探讨ATP敏感性钾通道开放剂pinacidil对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡的保护作用及信号转导机制。方法100只Wistar雄性大鼠随机分为四组：A组（假手术组）、B组（缺血组）、C组（KATP开放剂处理组）及D组（KATP 开放剂和阻断剂处理组）。用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,用DNA断端末端标记法（tenninal-deoxynucleotidytransferase-mediated dUTP—biotin nick end labeling,TUNEL）检测神经元凋亡,用原位杂交方法检测caspase-3、caspase-8及caspase-9mRNA的表达。结果（1）C组12h、24h、48h、72h时间点的凋亡细胞数较B、D组显著减少（P〈0．05或P〈0．01）;B组和D组之间无显著性差异fP〉0．05）。（2）C组caspase-3mRNA和caspase-8mRNA在各时间点及caspase-9mRNA在12h、24h、48h、72h时间点的表达显著少于B组和D组（P〈0．01或P〈0．05）,B组和D组之间无显著性差异（P〉0．05）。结论K通道开放剂能显著减少大鼠脑缺血再灌注后的细胞凋亡及caspase-3、caspase-8及caspase-9 mRNA的表达。K通道开放剂可能通过抑制线粒体通路和死亡受体通路降低神经元凋亡,保护缺血再灌注损伤后的脑组织。     

侧脑室注射质粒pLXSN介导bcl-2基因对大鼠脑梗死及BDNF影响的研究

目的 研究大鼠短暂大脑中动脉闭塞（MCAO）模型经侧脑室注射质粒pLXSN介导bcl-2基因后，该基因对脑梗死及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）表达的影响。方法取135只Wistar大鼠随机分配为3组,每组45只．对照组为脑室注射生理盐水和空质粒两组．治疗组为脑室注射Bcl-质粒pLXSN介导bcl-2基因。以改良线栓法制备短暂缺血2h脑梗死模型。每组分别于缺血后3、6、24、48、72h为时间点。分别测量梗死体积变化以及BDNF蛋白的表达。结果MCAO后24、48、72h．梗死体积治疗组显著小于对照组（P〈0．05）；3、6h时间点无显著变化（P〉0．05）。MCAO后24、48、72h。治疗组Bcl-2和BDNF蛋白的表达较对照组显著增加（P〈0．01）．而3、6h时间点无显著改变（P〉0．05）。结论脑室注射质粒pLXSN介导bcl-2基因对短暂脑缺血有治疗作用．并可增加BDNF表达。上调BDNF表达所起的神经保护作用可能是短暂脑缺血后bcl-2基因的治疗作用机制之一。     

Guillain—Barre综合征患者脊液和血清S—100b蛋白含量的测定

目的 探讨脑脊液和血清S－100b蛋白含量对Guillain-Barre综合征（GBS）患者施万细胞损伤的评估价值。方法 采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法对50例GBS患者（重型组19例,轻型组31例）和22名正常人的脑脊液和血清S－100b蛋白含时量进行检测,同时行脑脊液细胞学检查。对GBS患者还进行了脑脊液和血清的动态检测。结果 （1）两组GBS患者脑脊液S－100b蛋白含量均高于对照组（均P＜0．01）,重型组与轻型组差异有显著意义（P＜0．01）;血清S－100b蛋白含量重型组患者高于轻型组和对照组（均P＜0．05）,轻型组与对照组差异无显著意义（P＞0．05）。（2）重型组患者脑脊液单核细胞比例明显高于轻型组和对照组（均P＜0．01）,轻型组与对照组间差异无显著意义（P＞0．05）。（3）GBS患者脑脊液S－100b蛋白含量随脑脊液单核细胞比例增减及病情的轻重而发生相应的变化。结论 脑脊液和血清S－100b蛋白含量与GBS患者病情严重程度相关。     

神经细胞黏附分子在正常老化大鼠黑质致密部多巴胺能神经细胞的表达

目的：观察神经细胞黏附分子（NCAM）和酪氨酸羟化酶（TH）在大鼠黑质致密部（SNc）多巴胺（DA）能神经细胞表达的变化,探讨其发生机制。方法：健康雄性SD大鼠24只,分为成年组（4—5月龄）和老年组（≥24月龄）,取中脑黑质,分别进行TH和NCAM的免疫组织化学染色及免疫印迹检测蛋白表达,显微镜下计数免疫组化染色阳性神经细胞,灰度分析电泳条带。结果：SNc的DA能神经细胞几乎都表达NCAM,老年大鼠SNcTH阳性细胞总数及蛋白量均无减少（P〉0．05）,但尾侧段TH阳性细胞减少（P〈0．05）;NCAM在阳性细胞总数及蛋白量均减少（P〈0．05）,但各段阳性细胞的减少无统计学意义（P〉0．05）。结论：正常老化后大鼠的SNcDA能神经细胞DA合成降低,并且NCAM可能参与了这种DA的合成下降。     

两种冠状动脉旁路移植术对围术期患者血浆特异性烯醇化酶和S100蛋白的影响

目的探讨体外循环和非体外循环下冠状动脉旁路移植术对围术期血浆特异性烯醇化酶（NSE）、S100蛋白（S100）的影响。方法选取择期行冠状动脉移植术患者50例,随机分为体外循环下手术组和非体外循环下手术组,每组25例。于术前（T1）、术后即刻（T2）、术后6h（T3）、术后24h（T4）和术后48h（T5）抽取血样本,采用放射免疫法检测各时间点血浆中NSE、S100蛋白含量。结果术前NSE、S100蛋白含量组间差异无统计学意义（P〉0.05）,2组术后即刻NSE、S100蛋白浓度均明显升高,但体外组升幅明显大于非体外组,差异有统计学意义（P〈0.05）;体外组和非体外组术后6h浓度开始下降,并延续至24h后,术后48h非体外组基本恢复至术前水平,而体外组尚处于较高水平。结论体外循环和非体外循环冠状动脉旁路移植术均可引起血浆NSE、S100蛋白水平升高,但非体外循环冠状动脉旁路移植术对其影响较小。     

芦荟大黄素对易卒中型肾血管性高血压大鼠大脑中动脉重塑的影响

目的观察芦荟大黄素对易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）大脑中动脉结构改变的影响。方法取造模成功的36只RHRSP大鼠随机分成3组：芦荟大黄素低剂量治疗组、高剂量治疗组和高血压组，另取10只作为假手术对照组（除不上银夹外，其余措施同高血压模型组）。测量收缩压（SBP）和血浆中ET水平。血管平滑肌细胞经α-平滑肌肌动蛋白（α-SM-actin）免疫组化染色后，应用计算机图像分析测量大脑中动脉血管外径、中膜厚度、管腔内径、壁腔比和中膜平滑肌面积。结果低剂量治疗组血浆ET水平显著低于高血压组（P〈0．05），而高剂量治疗组则稍低（P〉0．05）。镜下观察发现低剂量治疗组血管形态损害比高血压组轻，而高剂量治疗组则无减轻甚至更重。低剂量治疗组血管外径、管腔内径、中膜厚度均大于高血压组（P〈0．05），壁腔比则小于高血压组（P〈0．05）。低剂量治疗组中膜平滑肌面积比高血压组大（P〉0．05），但在高剂量治疗组反而缩小（P〉0．05）。结论低剂量芦荟大黄素可降低RHRSP血浆ET水平，改善血管内皮功能，具有一定的改善血管重塑的作用。     

自发性脑出血急性期血压水平与神经功能恢复的相关性研究

目的评估自发性脑出血患者急性期血压水平与早期神经功能恢复的相关性,比较以不同分界血压分组的各组患者神经功能恢复情况,探索最优目标血压。方法入选2004年1月至2006年4月期间,连续在华山医院神经内科病房住院,诊断为自发性脑出血,入院时距发病时间小于72h的患者,除外脑结构异常的患者,共92例完整病例资料,分析急性期血压与神经功能恢复间的相关性,并分别比较不同的分界血压下,各组患者神经功能恢复情况。结果收缩期血压与人院第28天神经功能恢复存在显著相关性。以160mmHg为界分组,收缩压≤160mmHg组患者神经功能恢复优于收缩压〉160mmHg组。而以140mmHg和150mmHg为分界血压分组的两组患者第28天神经功能恢复在统计学上没有显著性差异。结论本研究认为自发性脑出血急性期血压水平若低于160mmHg,可能与28d神经功能恢复良好相关。     

重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中的预后与溶栓后动脉收缩压变化的关系

目的探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt—PA)静脉溶栓治疗缺血性卒中的预后与溶栓后24h及72h动脉收缩压变化的关系,研究血压变化规律作为提示溶栓预后早期指标的可能。方法用回顾性研究方法,对112例接受了rt—PA静脉溶栓治疗的超早期缺血性卒中患者按90d的预后分为预后不良(改良Rankin评分2～5)和预后良好(改良Rankin评分0～1)两组,比较这两组患者在溶栓前及治疗后24h及72h的动脉收缩压变化情况。结果预后不良组溶栓治疗后24h收缩压降低为(7±8)mmHg,而预后良好组同期为(10±8)mmHg,两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。预后不良组溶栓后72h收缩压降低为(8±8)mmHg,预后良好组为(1 0±8)mmHg,两组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论预后良好组溶栓治疗后24h内动脉收缩压下降幅度明显高于预后不良组,而溶栓后72h这种差异已经不明显。溶栓后24h收缩压的明显下降可能与溶栓治疗90d时的良好预后相关。     

脑室系统出血纤溶治疗后脑脊液S-100B蛋白含量的变化及其意义

目的研究大鼠脑室系统出血纤溶治疗后脑脊液S-100B蛋白含量的变化及其意义。方法借助脑立体定向仪向大鼠脑室内注射30μl自身动脉血建立脑室出血动物模型;并分别行鞘内与脑室内注射尿激酶纤溶治疗,24h后通过解剖脑室观察脑室系统血凝块的变化,并通过酶联免疫吸附分析测定各组中脑脊液S-100B蛋白的含量。结果两治疗组脑室系统内血凝块较对照组明显减少,脑脊液S-100B含量较对照组明显降低(P0.05),但较正常组明显升高(P0.01)。脑脊液中S-100B含量鞘内治疗组明显低于脑室治疗组(P0.05)。结论大鼠脑室出血后经鞘内和脑室内注射尿激酶纤溶治疗均能加快血块溶解,降低脑脊液中S-100B蛋白含量。本结果提示脑脊液S-100B蛋白含量可能作为脑室内出血后判断脑损伤程度及疗效的一种标志物。     

蛛网膜下腔出血后脑脊液和血清中S—100B蛋白含量变化的实验研究

目的研究蛛网膜下腔出血（SAH）后脑脊液和血清中S-100B蛋白含量的动态变化及意义。方法将15只雄性新西兰白兔采用完全随机分组方法平均分为3组：①对照组;②小量注血组（0．4ml／kg）;③大量注血组（1．0ml／kg）。采用枕大池一次注血法建立兔SAH模型。分别收集注血后1、2、3、5、7天脑脊液和血清标本,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测其中S-100B的含量。另将15只雄性新西兰白兔按上述方法分组,于注血后2d采用灌注固定法处死动物,采用原位细胞凋亡检测法（TUNEL）检测颞叶皮层细胞凋亡情况。结果对照组脑脊液和血清中S-100B蛋白无明显变化。小量注血组注血后第1天脑脊液中S-100B蛋白含量增高,第3天后下降至正常,而血清中无明显变化。大量注血组脑脊液和血清中S-100B蛋白明显升高,但两者变化不平行。大剂量注血组颞叶皮层细胞凋亡率高于小剂量注血组（P〈0．05）,两者均高于对照组（P〈0．05）。结论在SAH后早期动态检测脑脊液和血清中S-100B蛋白含量变化能反映脑损伤的程度。     

双额叶挫伤的微创治疗与血清脑损伤特异性蛋白表达

目的对照研究微创和常规开颅手术治疗双额叶挫伤患者的血清脑损伤特异性蛋白表达。方法将109例双额叶挫伤患者分为2组:微创组55例应用颅内压监护、单侧翼点入路经大脑镰开窗处理双侧病灶等微侵袭治疗技术,对照组54例选用常规双侧骨瓣开颅手术。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白。结果微创组和对照组入院至手术时间分别为(5.23±1.05)h与(10.30±1.98)h,差异有显著性。微创组手术前后血清NSE、S-100β水平无明显差异,对照组术后1 d的NSE和S-100β表达较术前显著上调;微创组NSE、S-100β表达在术后1 d、3 d显著低于对照组。结论微创治疗双额叶挫伤在降低术后脑损伤特异性蛋白表达方面优于常规开颅术。     

Protein S-100B and neuron specific enolase as early neurobiochemical markers of the severity of traumatic brain injury

The present study aimed at the predictive value of early release patterns of protein S-100B and neuron specific enolase (NSE) in patients with traumatic brain injury. We investigated 69 patients who were admitted to the Department of Neurosurgery following traumatic brain injury. Both NSE and S-100B serum concentrations during the first three days after admission were highly and significantly correlated with Glasgow Coma and Coma Remission Scale scores at the respective blood sampling times as well as 2 weeks later. Signs of intracranial pathology as evaluated by CCT or MRI scans showed no association with NSE or S-100B release patterns. Our data support the hypothesis that NSE and protein S-100B are useful and sensitive neurobiochemical markers for the early clinical outcome of traumatic brain injury.     

Protein S-100B and neuron specific enolase as early neurobiochemical markers of the severity of traumatic brain injury

The present study aimed at the predictive value of early release patterns of protein S-100B and neuron specific enolase (NSE) in patients with traumatic brain injury. We investigated 69 patients who were admitted to the Department of Neurosurgery following traumatic brain injury. Both NSE and S-100B serum concentrations during the first three days after admission were highly and significantly correlated with Glasgow Coma and Coma Remission Scale scores at the respective blood sampling times as well as 2 weeks later. Signs of intracranial pathology as evaluated by CCT or MRI scans showed no association with NSE or S-100B release patterns. Our data support the hypothesis that NSE and protein S-100B are useful and sensitive neurobiochemical markers for the early clinical outcome of traumatic brain injury.     

亚低温对脑出血立体定向引流术后患者S—100B、血糖、乳酸及神经功能的影响

目的研究亚低温治疗对高血压脑出血（HIH）立体定向引流术后患者S-100B、血糖、血乳酸、神经功能评分的影响。方法将入选的58例HIH患者随机分为常规组28例和亚低温组30例,两组均给予立体定向引流术,术后分组并给予常规治疗及亚低温治疗。两组患者分别于人院当天、第3d,5d,7d检测S-100B、血糖、血乳酸水平,于入院当天,第2W,4W,12W,24W,48W采用欧洲卒中评分量表评估患者的神经功能恢复情况并统计死亡率。结果亚低温组患者S-100B、血糖、血乳酸均显著降低,神经功能评分值提高,两组死亡率无差异。结论亚低温治疗可以促进立体定向引流术后患者神经功能恢复,临床上值得进一步研究。     

Release of biochemical markers of damage to neuronal and glial brain tissue is associated with short and long term neuropsychological outcome after traumatic brain injury

OBJECTIVES: The present study aimed at the analysis of release patterns of neurobiochemical markers of brain damage (neuron specific enolase (NSE) and protein S-100B) in patients with traumatic brain injury and their predictive value with respect to the short and long term neuropsychological outcome. METHODS: Serial NSE and S-100B concentrations were analysed in blood samples taken at the first, second, and third day after traumatic brain injury. In 69 patients who fulfilled the inclusion criteria (no history of neurological or psychiatric disorder or alcohol or drug dependency, blood sampling according to the scheduled time scale, aged between 16 and 65 years) standardised neurological examinations and qualitative and quantitative evaluation of CT were performed. Comprehensive neuropsychological assessment was performed in 39 subjects 2 weeks after admission and in 29 subjects at a 6 month follow up examination. RESULTS: Most patients presented with minor head injuries (GCS>/=13) at the time of admission. Six months later most patients were fully independent in activities of daily living. Two thirds of the patients, however, still had neuropsychological dysfunction. Patients with short and long term neuropsychological disorders had significantly higher NSE and S-100B serum concentrations and a significantly longer lasting release of both markers. A comparative analysis of the predictive value of clinical, neuroradiological, and biochemical data showed initial S-100B values above 140 ng/l to have the highest predictive power. CONCLUSIONS: The analysis of post-traumatic release patterns of neurobiochemical markers of brain damage might help to identify patients with traumatic brain injury who run a risk of long term neuropsychological dysfunction.     

临界关闭压对高血压大鼠脑血流的调控作用

目的 探讨临界关闭压（critical closing pressure,CCP）对肾血管性高血压大鼠（renovascular hypertensive rats,RHR）脑血流动力学改变的调控作用。方法 RHR模型（RHR组）26只,假手术正常血压对照组24只,同步记录大脑中动脉血流速度（cerebral blood flow velocity,CBFV）和有创血压,按照CCP理论计算CCP和小动脉阻力,并分析血流动力学参数之间,以及血流动力学参数与血管形态参数改变间的关系。结果 与对照组比较,RHR组动脉血压明显升高的同时,脑循环有效灌注压（effective cerebral perfusion pressure,CPPe）和血管面积阻力指数（resistance area product,RAP）明显升高（CPPe：100.80±26.40 mmHg vs 67.30±13.10 mmHg,P<0.01;RAP：2.94±0.85 vs 2.30±0.59,P=0.003）,但CBFV相对稳定,脑循环阻力（cerebral vascular resistance,CVR）升高不明显。RHR组血管面积阻力指数（resistance area product,RAP）只与小动脉管腔内径呈负相关（rs=-0.610,P=0.001）,CCP与小动脉中膜厚度呈正相关（rs=0.554,P=0.006）;而CVR不仅与小动脉管腔内径呈负相关（rs=-0.463,P=0.023）,也与小动脉中膜厚度呈正相关（rs=0.678,P＜0.01）。结论 RHR的脑血流调控可通过CCP和RAP的改变来完成,用CCP和RAP代替CVR,能更加真实、客观地反映脑血流动力学的调控机制。