白血病小鼠模型的建立及应用

小鼠是白血病深入研究重要的动物模型,本文主要综述白血病小鼠模型的应用.     

低剂量辐射后小鼠骨髓白血病细胞凋亡的观察

目的 观察低剂量辐射(LDR)后不同时间小鼠骨髓白血病细胞凋亡的变化,探讨全身低剂量辐射辅助治疗白血病的理论依据。方法 将小鼠粒单白血病细胞系WEH I-3尾静脉接种于BALB/c小鼠建立白血病动物模型。将60只成功建立的粒单白血病模型小鼠,对半分为对照组和实验组。对照组小鼠不进行照射,实验组小鼠同时给予75mGy的LDR。于LDR后1d、2d、3d、5d和10d分别处死实验组及对照组6只小鼠,取其骨髓,通过荧光显微镜、电镜观测骨髓白血病细胞的凋亡情况。结果 实验组小鼠LDR后第2d、3d骨髓白血病细胞凋亡率最高,5d和10d次之,与对照组比较差异显著(P均<0.05)。结论 LDR可使白血病小鼠骨髓肿瘤细胞凋亡率增加,其作用机制明显不同于大剂量射线治疗对肿瘤细胞的杀伤,可能与LDR增加白血病小鼠免疫兴奋效应,促进某些细胞因子分泌有关。     

低强度工频磁场对二甲基苯蒽诱发小鼠胸腺淋巴瘤／白血病影响的研究

低强度工频磁场对二甲基苯蒽诱发小鼠胸腺淋巴瘤／白血病影响的研究沈永浩１杨慧娟２付一提２邵斌杰２姜槐２余立成３作者用二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发小鼠胸腺淋巴瘤／白血病为实验模型，大样本量慢性低强度５０Ｈｚ磁场暴露，观察工频磁场对小鼠淋巴瘤／白血病发病的影...     

苯吸入染毒对BALB／C小鼠的诱癌作用

报道了不同剂量苯吸入染毒２７周对雌性ＧＡＬＢ／Ｃ小鼠诱发白血病的作用，４００ｍｇ／ｍ＾３，４０ｍｇ／ｍ＾３苯染毒组各发生２例白血病。病理学和血液学检查结果证实：白血病均消瘦，巨脾；白细胞计数极高；骨髓部分或全部由单一造血细胞成分取代，脾的正常结构被破坏并由单一细胞取代；其他器官单一性细胞浸润并无炎症反应，符合白血病的诊断。表明苯对ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠是一强烈的致癌物，ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠是苯致白血病模型的     

低剂量辐射对白血病小鼠血清IL-2、TNFα及SOD的影响

目的研究全身低剂量辐射(LDR)对白血病小鼠血清IL-2、TNFα及SOD的影响。方法将48只成功建立的粒单白血病模型小鼠,随机分为6组,分别给予0mGy、10mGy、30mGy、50mGy、75mGy和120mGy的LDR,于照射后24h处死取血清标本。用放射免疫分析法检测IL-2、TNFα;羟胺法检测SOD。结果不同剂量照射后小鼠血清IL-2、TNFα及SOD的水平发生了不同程度的变化,50mGy、75mGy和120mGy辐射后各指标与0mGy组比较明显升高(P均<0.05),75mGy组对IL-2和SOD的影响优于其他各组(P均<0.05)。结论75mGy的照射可使白血病小鼠产生最大的免疫兴奋效应。     

信息速递

低氧诱导白血病细胞分化上海瑞金医院国家“973”计划课题组关于低氧诱导白血病细胞分化的研究取得显著成果。在最近举行的鉴定会上,有关专家认为,该成果不仅对阐明传递白血病细胞分化信息的分子生物学基础具有重要原创意义,而且将推动白血病细胞分化机制的认识,可望开拓新型学术生长点。研究人员在国际上首次发现低氧模拟化合物和低氧环境能够体外诱导白血病细胞分化,并提出低氧诱导因子-1蛋白可能成为筛选诱导分化治疗白血病药物的潜在靶标。首先报道低氧、氯化钴和去铁胺诱导白血病细胞分化,并首次应用于白血病小鼠模型。首先发现一种新…     

苯对C_(57)BL/6N鼠的长期作用

许多报导指出,在工业生产上接触苯,增加患白血病的危险,但动物实验尚没有得到证实。C_(57)BL/6 N小鼠对放射性或化学物质诱发白血病相当敏感,因而用作苯诱发白血病试验。本文作者使用断奶的雄性C_(57)BL/6 N小鼠,分成三组:(1)80只小鼠皮下注射溶于玉米油的30%的苯,每周两次,共44周,以后每周一次,直至54周。前四周注射剂量分别为0.05,0.1,0.1和0.2毫升,以后每次注射0.2毫升;(2)20只小鼠皮下注射玉米油,注射时间     

鸦胆子苦醇对苯致白血病小鼠的治疗作用及其机制

将30只无特定病原体级雄性CBA/CA小鼠,随机分为对照组、苯诱导急性髓系白血病(BZ-AML)模型组、鸦胆子苦醇(Brusatol)治疗组,每组各10只小鼠。BZ-AML、Brusatol组小鼠利用静式染毒柜吸入染毒,每天苯吸入浓度300 ppm,6 h/d,5 d/周,连续8周;对照组小鼠吸入空气。观察各组小鼠外周血血常规、骨髓细胞学涂片,确认BZ-AML建模成功后给药。Brusatol治疗组腹腔注射给药4 mg/(kg·d),连续5 d。流式细胞术测定外周血中CD~+_3、CD■、CD■T细胞的数量以及骨髓单个核细胞ROS、细胞凋亡率的改变。与BZ-AML组小鼠比较,Brusatol组小鼠外周血CD~+_4、CD~+_3 T淋巴细胞数量及CD■/CD■比值增加,骨髓单个核细胞ROS水平降低及细胞凋亡率增高。提示Brusatol通过改善T淋巴细胞免疫功能,降低骨髓细胞ROS生成及诱导凋亡发挥抗白血病的作用。     

低剂量气态苯暴露对小鼠骨髓细胞DNA的损伤作用

目的 探讨低剂量气态苯暴露对小鼠骨髓细胞DNA损伤作用.方法 将24只615小鼠随机分为4组,即对照组、苯暴露组、L615K淋巴细胞白血病细胞转染小鼠组(简称接种肿瘤组)、L615K淋巴细胞白血病细胞转染小鼠苯暴露组(简称接种肿瘤苯暴露组),对小鼠进行苯动态暴露染毒10 d,每天6 h,剂量为1 mg/m3;应用单细胞凝胶电泳实验检测小鼠骨髓细胞的DNA损伤情况.结果 苯暴露组、接种肿瘤组以及接种肿瘤苯暴露组的小鼠骨髓细胞DNA损伤均重于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);而接种肿瘤苯暴露组的小鼠DNA损伤却轻于接种肿瘤组,差异有统计学意义(P＜0.01);接种肿瘤组、接种肿瘤苯暴露组小鼠的肝、脾脏器系数均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),苯暴露组和对照组小鼠的肝、脾脏器系数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 低剂量气态苯暴露可以导致小鼠骨髓细胞DNA损伤,但对已形成白血病小鼠的骨髓细胞DNA损伤有抑制作用,原因有待深入研究.     

雷公藤多甙对小鼠髓样单核白血病细胞系WEHI-3B作用机理的研究

目的 探讨雷公藤多甙对小鼠髓样单核白血病细胞系WEHI-3B作用机理。方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪(FCM)、电镜等方法检测雷公藤多甙对WEHI-3B细胞的影响。结果 雷公藤多甙能显著抑制小鼠白血病细胞的增殖，降低细胞存活率，其半数细胞抑制剂量(IC50值)为2μg/ml；FCM检测雷公藤多甙实验组凋亡细胞百分率显著上升；雷公藤多甙实验组细胞核固缩，染色质边集。结论 雷公藤多甙能显著抑制小鼠髓样单核白血病细胞系WEHI-3B细胞的生长，促进细胞凋亡。     

兰大一院2003-2012年白血病住院患者流行病学分析

目的 分析连续十年白血病住院患者的流行病学特征,为白血病防制提供科学依据.方法 收集兰州大学第一医院血液科2003-2012年期间收治的1 241例白血病患者的病案记录资料,进行统计分析.结果 白血病患者以青、中年为主,婴幼儿、儿童及老年相对较少.男性多于女性;春冬两季的发病人数略高于夏秋两季;儿童白血病以急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)为主,占53.85％ (140/260);成人白血病分型以急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)最高,占50.25％(493/981).白血病的形态学分类以AML为主,占47.70％(592/1 241),其次依次为ALL、慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoblastic leukemia,CLL)及混合白血病;急、慢性白血病之比为3.18:1.2003-2012年兰大一院收治的白血病初发病例年平均增长速度为8.08％.结论 2003-2012年十年间甘肃省白血病发病有增加的趋势,应采取综合措施来预防和控制白血病的发生.     

Clinical significance of serum ribonuclease (RNase) assay in acute leukemia

The clinical significance of serum ribonuclease (RNase) assay in acute leukemia was studied. Serum RNases were assayed by the method of Akagi et al. with slight modifications in the serum samples obtained from 50 cases of healthy subjects, 55 cases of acute leukemia before therapy, 18 chronic myelocytic leukemia before therapy, 13 chronic myelocytic leukemia under treatment and 20 reactive leukocytosis. The ratio of acid RNase to alkaline RNase activities (Ac/Al ratio) was statistically increased in acute promyelocytic leukemia, acute myeloblastic leukemia [M2], acute myelocytic leukemia and erythroleukemia (leukemic stage) compared with those in healthy subjects (P less than 0.001). All cases of acute promyelocytic leukemia and most of the acute myeloblastic leukemia [M2], acute myelomonocytic leukemia and erythroleukemia cases had an Ac/Al ratio of above 1.0. In remission of acute leukemia, it is noteworthy that acid and alkaline activities showed no substantial difference from those of healthy subjects. While, on relapse of acute leukemia cases, showing Ac/Al ratio above 1.0 in pretreatment state, Ac/Al ratio increased to above 1.0. Thus, the assay of serum RNases and the calculation of Ac/Al ratio might be an additional method for diagnosing acute leukemia and for assessing their remission and recurrence in some type of acute leukemia.     

急性白血病LDH及HBDH测定的临床意义

目的观察急性白血病患者血清LDH及HBDH的含量变化,探讨血清LDH和HBDH与白血病细胞变化的关系及其临床意义。方法采用速率法检测70例白血性白血病患者和24例非白血性白血病患者血清LDH和HB-DH,并与50例健康体检人作对照分析,动态观察了39例急性白血病缓解前后血清LDH和HBDH的变化。结果白血性白血病患者血清LDH和HBDH明显高于非白血性白血病患者和正常对照组(P<0.01),非白血性白血病患者血清LDH和HBDH与正常对照组差异无显著性(P>0.05),而且急性白血病缓解前后血清LDH和HBDH差异有显著性(P<0.01)。结论血清LDH和HBDH可作为急性白血病诊断、疗效、预后的一个辅助指标。     

苯白血病患者血清GST总酶活性研究

应用考马斯亮蓝（KMSL）法测定苯白血病患者和白血病患者血清GST总酶活性。结果表明,苯白血病患者GST总酶活性低于白血病患者和正常对照人群。分层比较发现,在GSTμ基因缺失的情况下,苯白血病组与白血病组、对照组之间GST总酶活性差异有显著性（P＜0．01）,苯白血病患者GST总酶活性显著低于白血病患者和正常人群,而且白血患者GST总酶活性低于对照组（P＜0．05）。在GSTμ基因携带的情况下,苯白血病组与白血病组、对照组之间GST总酶活性的改变不明显。提示,由于GST总酶活性降低,从而影响了机体对苯及其衍生物的解酶作用,GST总酶活性的改变可能是苯致白血病的主要因素之一。GSTμ基因缺失、GST总酶活性的降低与苯白血病的发生有一定的关系。但其相关的程度如何,需进一步测定GSTμ亚型酶活性。     

Child and maternal household chemical exposure and the risk of acute leukemia in children with Down's syndrome: a report from the Children's Oncology Group

Compared with the general pediatric population, children with Down's syndrome have a much higher risk of acute leukemia. This case-control study was designed to explore potential risk factors for acute lymphoblastic leukemia and acute myeloid leukemia in children with Down's syndrome living in the United States or Canada. Mothers of 158 children with Down's syndrome and acute leukemia (97 acute lymphoblastic leukemia, 61 acute myeloid leukemia) diagnosed between January 1997 and October 2002 and mothers of 173 children with Down's syndrome but without leukemia were interviewed by telephone. Positive associations were found between acute lymphoblastic leukemia and maternal exposure to professional pest exterminations (odds ratio = 2.25, 95% confidence interval: 1.13, 4.49), to any pesticide (odds ratio = 2.18, 95% confidence interval: 1.08, 4.39), and to any chemical (odds ratio = 2.72, 95% confidence interval: 1.17, 6.35). Most of the associations with acute myeloid leukemia were nonsignificant, and odds ratios were generally near or below 1.0. This exploratory study suggests that household chemical exposure may play a role in the development of acute lymphoblastic leukemia in children with Down's syndrome.     

Smoking and risk of leukemia.

The relation between tobacco use and leukemia was evaluated in a population-based case-control study of 578 white men with leukemia and 820 controls conducted in Iowa and Minnesota during 1981-1984. Risks were significantly elevated for all leukemia (odds ratio (OR) = 1.4) and chronic lymphocytic leukemia (OR = 1.6) for both tobacco users and cigarette smokers. There were significantly elevated risks for cigarette smokers of longest duration for all leukemia (OR = 1.6), chronic myelogenous leukemia (OR = 3.3), and chronic lymphocytic leukemia (OR = 1.6). Thus, the findings of this study provide additional support for an association between smoking and the risk of several types of leukemia.     

Use of the medical history to predict the future occurrence of leukemias in adults

The relationship between disease history and leukemia was studied in 1345 adults with leukemia and 1237 controls from a random sample. Relationships were found between leukemia and 13 other diseases. These diseases occurred at least 5 years prior to the leukemia. For males, an index combining the information in the disease history may help to identify high-risk groups for adult leukemia.     

2000-2006年中华骨髓库等待造血干细胞移植白血病患者的人口学及临床分布特征

目的 研究2000-2006年中华骨髓库中等待造血干细胞移植的白血病患者的分布特征和规律,为白血病的预防、干预提供科学依据.方法 采用Microsoft SQL 2005数据库操作平台对3708例中国籍汉族白血病患者数据,分组计算患者年龄、性别、地区等分布曲线,并采用X2 检验方法 比较其分布差异.结果 2000-2006年间,中华骨髓库中3708例白血病患者,年龄范围7个月至69岁,中位年龄为24.5岁,标准差为±6.7岁;男女患者总体比值1.95:1(2451/1257);慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者1435例,急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者1202例,急性非淋巴细胞自血病(acute myeloid leukemia,AML)患者1066例,慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoblastie leukemia,CLL)患者5例,以CML最为多见;自血病患者的分布高峰值在15～岁至30～岁年龄组,15～岁年龄组542例,20～岁年龄组559例,25～岁年龄组514例,30～岁年龄组522例;20～岁以下年龄组(儿童组),其中ALL占49.36%(613/1242),AML占27.78%(245/1242),CML占22.78%(283/1242),CLL占0.08%(1/1242),以ALL患者构成比居多;白血病患者在我国30个地区的分布构成不均一,最低0例,最高494例,中位数101例.结论 2000-2006年间,中华骨髓库中等待造血干细胞移植的白血病患者构成以儿童和青少年为主,男性高于女性,儿童白血病分类以ALL为主,应加强这一群体的健康教育和白血病防治工作.等待造血干细胞移植的白血病患者在各地区分布不均一,江苏、广东、浙江和山东地区患者有较高的分布格局.     

Aleukemic leukemia cutis preceding acute monocytic leukemia: a case report

Aleukemic leukemia cutis is an extremely rare clinical presentation in patients who eventually develop acute leukemia, usually of monocytic lineage. This condition is associated with a very poor prognosis and is often difficult to diagnose. We report a case of a 33 years old female with leukemia cutis preceding the onset of acute monocytic leukemia by four months. The patient received induction and consolidation chemotherapy followed by allogeneic bone marrow transplant and has been free of disease for six years. To our knowledge, this is the first documented case in Puerto Rico with the diagnosis of leukemia cutis preceding acute monocytic leukemia.     

社会支持对学龄期白血病患儿及其家长的影响

目的 探讨社会支持体系对学龄期白血病患儿的情绪状态及其家长的心理健康和生活质量的影响。方法 采用前瞻性、病例-对照研究方法,通过心理调查问卷分析,分别调查白血病、非恶性血液系统疾病及健康学龄期儿童及其家长,比较社会支持干预前后白血病患儿的情绪及其家长心理状况和生活质量的变化。社会支持干预包括信息支持、经济支持、心理支持等方面。结果 1)白血病患儿较对照组儿童存在较多的负性情绪(P<0.05),经过社会支持干预后,其躯体化/惊恐、广泛性焦虑、学校恐惧和焦虑总分方面与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),且主观心境好转。2)白血病组患儿家长的心理问题突出,表现在各因子得分均高于对照组(P<0.05);经过社会支持干预,人际关系敏感、敌对、恐怖、偏执方面有明显改善(P<0.05)。3)家长的心理问题与患儿的负性情绪存在正相关(P<0.05)。4)社会支持干预下,白血病患儿家长的生活质量总评提高,躯体、社会和心理维度均较无社会支持组家长有所改善(P<0.05)。结论 学龄期白血病患儿存在较多的负性情绪,其家长存在较多的心理问题,积极的社会支持系统有助于减少患儿的负性情绪及改善家长的心理健康,提高家庭的生活质量。