红景天苷对支气管肺炎大鼠Nrf2/Keap1通路及气道炎症的影响

目的 通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型,探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白（Keap1）通路及气道炎症的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量（30、60 mg/kg）组和鸦胆子苦醇组,红景天苷＋鸦胆子苦醇组,每组10只。红景天苷组大鼠分别ip 30、60 mg/kg红景天苷,鸦胆子苦醇组大鼠ip 100 mg/mL鸦胆子苦醇,红景天苷＋鸦胆子苦醇组ip 60 mg/kg红景天苷和100 mg/mL鸦胆子苦醇。对照组使用同等剂量生理盐水。取各组大鼠肺泡灌洗液,对灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量进行分类和计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-18（IL-18）水平。苏木精–伊红（HE）染色法观测各组大鼠肺组织形态,Western blotting法检测大鼠肺组织IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及Nrf2/Keap1信号通道相关蛋白表达水平。结果 与模型组相比,红景天苷30、60 mg/kg组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,IL-1β、IL-13、IL-18水平及肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达、炎症评分显著降低,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与红景天苷60 mg/kg组相比,红景天苷＋鸦胆子苦醇组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,肺泡灌洗液IL-1β、IL-13、IL-18水平,肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达水平,炎症评分显著升高,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 红景天苷可能通过激活Nrf2/Keap1信号通道缓解支气管肺炎炎症。     

依布硒啉对大鼠脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用

目的探讨依布硒啉对内毒素性急性肺损伤大鼠肺功能的保护作用及对肺组织中相关细胞因子表达的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分成6组：正常对照组,模型组,地塞米松对照组,依布硒啉30、15和7.5 mg/kg治疗组。通过大鼠尾静脉注射脂多糖（5 mg/kg）建立急性肺损伤模型,治疗大鼠组于造模前30 min腹腔注射给药,对照组和模型组分别注入等量溶剂。造模后6 h,麻醉抽取动脉血并放血处死动物,检测动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）,取肺组织,测定肺湿/干质量比,收集支气管肺泡灌洗液,检测其中总蛋白水平。分别检测肺组织中丙二醛（MDA）、TNF-α含量及核因子E2相关因子（Nrf2）蛋白表达。结果与模型组相比,依布硒啉15和30 mg/kg剂量组大鼠动脉血中PaO2明显增高、PaCO2明显降低,肺湿/干质量比降低,肺组织MDA和TNF-α含量显著减少,而Nrf2表达明显增高。结论依布硒啉对内毒素性急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与诱导Nrf2表达有关。     

大黄酚对慢性乙型病毒性肝炎大鼠肝功能损伤及肝脏纤维化作用及机制研究

目的 探讨大黄酚对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）大鼠肝功能损伤及肝脏纤维化的影响，并分析相关作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及大黄酚低、高剂量（7.5、30 mg/kg）组和拉米夫定（10 mg/kg）组，每组12只。除对照组外，其余各组均尾iv乙型肝炎病毒（HBV）抗原构建CHB模型，造模成功后个给药组ip相应药物。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平；酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、羟脯氨酸（HYP）水平；苏木精–伊红（HE）染色及Masson染色观察大鼠肝脏组织病理形态学及纤维化；Western blotting法检测大鼠肝脏组织中相关蛋白表达。结果 与模型组比较，大黄酚7.5、30 mg/kg组和拉米夫定组大鼠血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、HYP水平均降低（P＜0.05），大鼠肝组织病理性损伤和胶原纤维沉积显著改善，肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原α1基因（COL1A1）、葡萄糖调节蛋白（GRP）78、GRP94及磷酸化真核生物翻译起始因子2α（p-eIF2α）/eIF2α、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）/PERK均显著降低（P＜0.05）；且大黄酚30 mg/kg组、拉米夫定组大鼠血清和肝组织中上述指标均显著优于大黄酚7.5 mg/kg组（P＜0.05）。结论 大黄酚可能通过调控内质网应激减轻CHB大鼠肝功能损伤，改善大鼠肝纤维化。     

盐酸川芎嗪注射液通过Nrf2/HO-1通路对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨盐酸川芎嗪注射液对大鼠肝脏缺血再灌注损伤及E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的影响。方法 按随机数字表法将100只大鼠分为假手术组、模型组、丹参注射液(2mL/kg)组、盐酸川芎嗪注射液(30 mg/kg)组和盐酸川芎嗪注射液(30 mg/kg)+鸦胆子苦醇(Nrf2抑制剂,2 mg/kg)组。除假手术组外,各组大鼠采用阻断肝门静脉和肝动脉1h的方法制备肝脏缺血再灌注损伤大鼠模型,造模前30 min ip相应药物。造模6h后,采用生化分析法检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平;苏木精-伊红(HE)染色法检测肝组织病理学改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,Western blotting法检测核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路相关蛋白表达水平。结果 与模型组比较,丹参注射液组和盐酸川芎嗪注射液组血清ALT、AST、TBIL水平显著降低(P<0.05),肝组织病理学改变明显改善,病理评分显著降低(P<0.05);肝组织SOD、GSH-Px活性显著升高,且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达量显著升高(P<0.05),胞核核因子-κB(NF-κB)p65表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低(P<0.05)。Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇能够明显逆转盐酸川芎嗪注射液对Nrf2/HO-1通路的激活作用以及对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。结论 盐酸川芎嗪注射液可能通过激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位减轻肝脏缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和炎症损伤,对肝脏缺血再灌注损伤起到保护作用。     

漆黄素激活SIRT1/Nrf2信号通路改善急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的研究

目的 探究漆黄素通过激活沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠铁死亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组以及漆黄素1、2、4 mg/kg组和漆黄素（4 mg/kg）＋SIRT1抑制剂（10 mg/kg EX-527）组，每组各14只。漆黄素、SIRT1抑制剂于造模前30 min ip给药，对照组、模型组ip给予等量生理盐水。除对照组外，其余各组大鼠均采用气管内滴注脂多糖法建立急性呼吸窘迫综合征模型。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；测定肺组织湿/干质量比（W/D）；HE染色观察肺组织病理改变；检测肺组织中铁死亡相关指标活性氧（ROS）、铁、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平；免疫印迹法检测肺组织中SIRT1/Nrf2信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，漆黄素各剂量组BALF中IL-6、TNF-α水平降低，肺组织W/D比值降低，肺组织中ROS、铁、MDA水平降低，GSH水平升高，肺组织中SIRT1、核Nrf2蛋白水平升高（P<0.05），且4 mg/kg漆黄素干预的改善效果更显著；在4 mg/kg漆黄素干预的基础上增加SIRT1抑制剂后，漆黄素的改善作用被削弱。结论 漆黄素对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征有保护作用，能够改善铁死亡，可能是通过激活SIRT1/Nrf2信号通路实现的。     

双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝的保护作用及机制研究

目的：研究双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝保护作用的相关机制。方法：ICR小鼠给予双环醇75、150、300mg／kg,连续三次。末次给药1h后腹腔注射四环素200mg／kg。采用生化法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）,肝脏甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量;超氧化物歧化酶（SOD）活性、线粒体渗透性转换（MPT）、线粒体呼吸链复合酶I＆IV（MRCI＆Ⅳ）、线粒体酰基辅酶A脱氢酶（ACD）、过氧化酶体乙酰辅酶A氧化酶（AOX）、微粒体CYP2E1活性,HE染色检测肝脏病理形态学变化。应用LC／MS联用方法检测肝微粒体CYP4A活性。应用RT-PCR法检测过氧化酶体增殖活化受体α（PPARa）、LCAD、AOX、CYP2E1、CYP4A10、CYP4A12mRNA表达。结果：双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝有明显保护作用,表现为降低升高的ALT、AST水平,减少肝脏TG、CHO堆积,减轻肝细胞水样变性和空泡变性等病理学改变。双环醇可抑制四环素引起的MDA升高,调控GSH水平及SOD活性,改善MRCI＆IV活性及线粒体渗透性转换的异常。     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨金盏银盘水提液对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠抗氧化应激作用

目的 探究金盏银盘Bidens biternata（Lour.）Merr.&Sherff.水提液对四氯化碳诱导的急性肝损伤改善作用及其机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素（0.15 g/kg）组和金盏银盘低、高剂量（3.9、7.8 g/kg）组,每组12只。各组小鼠连续ig给予相应药物7 d,末次给药后除对照组外均ip 0.4%四氯化碳构建急性肝损伤小鼠模型。24 h后收集小鼠血清及肝脏组织。用生化试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,并取肝组织匀浆检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。采用苏木精-伊红染色（HE）切片观察小鼠肝脏病理变化。Western blotting测定肝组织中核因子E₂相关因子2（Nrf2）、抗体Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,金盏银盘水提液组小鼠组织病理学观察发现肝脏炎症细胞浸润明显减少,血清AST、ALT、MDA水平降低,血清SOD和肝组织GSH-Px活性升高（P＜0.05、0.01）;金盏银盘水提液组可以增加小鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达,抑制Keap1蛋白表达。结论 金盏银盘能够有效改善四氯化碳诱导的急性肝损伤,作用机制与激活Nrf2/Keap1信号通路抑制氧化应激损伤有关。     

刺五加注射液调控Nrf2/HO-1通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤作用

目的 探讨刺五加注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制.方法 将48只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、刺五加注射液(30 mg/kg)组和刺五加注射液(30 mg/kg)+Nrf2抑制剂(鸦胆子苦醇,2 mg/kg)组,每组12只.除假手术组外,其他组采用夹闭双侧肾动脉45 min的方法复制R...     

地骨皮醇提物对糖尿病模型大鼠的保护作用

目的:研究地骨皮醇提物对糖尿病模型大鼠的保护作用。方法:高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素以复制大鼠糖尿病模型。50只SD大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组与地骨皮醇提物高、中、低剂量(40、20、10 g/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续4周。测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、一氧化氮(NO)水平,观察大鼠主动脉血管形态学,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠SOD活性减弱,NO含量减少,MDA含量增加,ALT、AST活性增强,eNOS mRNA表达减弱,iNOS mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.01);大鼠主动脉血管形态学呈病理状态。与模型组比较,地骨皮醇提物高、中剂量组大鼠SOD活性增强,NO含量增加,MDA含量减少,ALT、AST活性减弱,iNOS mRNA表达减弱,eNOS mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);大鼠主动脉血管形态学病理状态得到一定改善。结论:地骨皮醇提物对糖尿病模型大鼠有一定保护作用。     

褪黑素对帕金森病大鼠Nrf2/HO-1通路及小胶质细胞活化的影响

目的 探讨褪黑素对帕金森病大鼠转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）的调控作用及其对小胶质细胞活化的影响。方法 取SD大鼠72只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、褪黑素（5 mg/kg）组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸（ATRA,7 mg/kg）组、Nrf2抑制剂阴性对照（Nrf2-NC）（植物油,10 mL/kg）组、褪黑素＋ATRA（5 mg/kg＋7 mg/kg）组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠通过脑黑质区内注射6-羟多巴胺（6-OHDA）建立帕金森病模型。造模成功后各组开始给药,模型组和对照组ip等量生理盐水,各组连续给药8周,2次/d。末次给药后对大鼠进行行为学评分;免疫组化法检测黑质部多巴胺能神经元及小胶质细胞活化阳性染色细胞数目;免疫荧光共定位检测Nrf2、活化小胶质细胞（IBA1标记）重合表达的细胞数目;酶联免疫吸附法（ELISA）检测黑质部代谢产物α-突触核蛋白（α-Syn）和β淀粉样蛋白（Aβ）。采用Western blotting检测黑质部Nrf2、HO-1、肿瘤坏死因子（TNF-α）、环氧化酶2（COX-2）、小胶质细胞活化特异性标记物（OX-42）蛋白相对表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠出现单侧或双侧后肢部分瘫痪及行走、进食困难现象,行为学评分显著升高（P<0.05）。与模型组相比,褪黑素组大鼠出现行走时转圈,很少有瘫痪及行走困难症状,且行为评分降低（P<0.05）。ATRA组大鼠单侧或双侧后肢部分瘫痪大鼠例数增多,行为学评分最高（P<0.05）。与对照组相比,模型组大鼠黑质区Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、小胶质细胞活化数目、α-Syn和Aβ水平及HO-1、OX-42、TNF-α、COX-2水平和细胞核中Nrf2表达水平升高（P<0.05）,多巴胺能神经元数目减少。与模型组相比,褪黑素组大鼠黑质Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、多巴胺能神经元阳性染色数目、HO-1及细胞核中Nrf2表达升高（P<0.05）,小胶质细胞活化数目、α-Syn及Aβ水平、TNF-α、COX-2、OX-42表达降低（P<0.05）;ATRA组黑质区Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、多巴胺能神经元数目、HO-1水平及细胞核中Nrf2水平降低（P<0.05）,小胶质细胞活化数目、α-Syn和Aβ水平、TNF-α、COX-2、OX-42表达水平进一步升高（P<0.05）。褪黑素＋ATRA组大鼠上述指标变化与褪黑素组相反（P<0.05）。褪黑素＋ATRA组及Nrf2-NC组上述指标与模型组相比差异无统计学意义。结论 褪黑素可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制炎症反应及小胶质细胞活化,减少帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元丢失。     

Silymarin improved diet-induced liver damage and insulin resistance by decreasing inflammation in mice

Context: Silymarin is the main flavonoid extracted from milk thistle, which has been used to treat liver diseases.

Objective: The in vivo effect of silymarin on HFD-induced insulin resistance and fatty liver in mice was studied.

Materials and methods: Male C57BL/6 mice were fed with high-fat diet (HFD) to induce obesity and insulin resistance and treated with 30, 60?mg/kg silymarin for 18 days. Food intake, body weight and the content/histology of epididymal fat and liver tissue were examined; the content of lipids, AST, ALT and inflammatory cytokines in serum were estimated.

Results: Administration of silymarin caused bodyweight loss in diet induced obesity (DIO) mice (HFD group: 47.7?g, 60?mg/kg group: 43.0?g) while the food intake remain unchanged. Silymarin (60?mg/kg) significantly reduced the epididymal fat mass (from 1.75?g to 1.12?g). Elevated plasma lipids (TC 6.1?mM, TG 1.3?mM, LDL 1.2?mM) in DIO mice were all suppressed by silymarin (TC 4.5?mM, TG 0.89?mM, LDL 0.9?mM), as well as insulin (5.1?ng/ml in HFD group to 2.0?ng/ml (60?mg/kg silymarin). Examination of cytokine levels (TNF-α, IL-1β and IL-6) in each group proved that silymarin treatment significantly decreased inflammation in DIO mice. Finally, silymarin effectively protected liver from HFD-induced injury as evidenced by decreasing histological damage and reducing ALT and AST levels, as follows: ALT; 47.4?U/L in HFD group to 28.4?U/L (60?mg/kg silymarin); AST; 150.1?U/L in HFD group to 88.1?U/L (60?mg/kg silymarin) in serum.

Discussion and conclusion: Our results suggested that silymarin-induced alleviation of inflammatory response could be a mechanism responsible for its benefits against liver damage and insulin resistance.     

水飞蓟宾对高脂诱导非酒精性脂肪肝大鼠的调脂保肝作用

目的 探讨水飞蓟宾对高脂诱导的非酒精性脂肪肝（NAFL）模型大鼠的调脂保肝作用。方法 采用ig高脂乳剂配合高脂饲料制备大鼠NAFL模型,持续4周,对照组给予生理盐水和普通饲料。模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀（阳性药,1.8 mg/kg）组和水飞蓟宾低、中、高剂量（18.9、37.8、75.6 mg/kg）组,第5周在继续造模的基础上ig给药,每天1次,持续8周。末次给药后,称取肝脏质量并计算肝系数;HE染色观察肝组织病理形态;腹主动脉取血,分离血清,试剂盒法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 连续治疗8周后,与对照组比较,水飞蓟宾高、中剂量均可明显改善肝组织脂肪变性程度;各剂量组肝系数均显著下降（P<0.05、0.01）;各剂量组均显著降低血清TC、TG、AST、ALT水平（P<0.05、0.01）;高、中剂量组显著降低LDL、升高HDL水平（P<0.01）。结论 水飞蓟宾对NAFL大鼠发挥治疗作用,其作用可能与降脂、保肝有关。     

Hepatoprotective effects of Cassia semen ethanol extract on non-alcoholic fatty liver disease in experimental rat

Context: Cassia semen (Cs), a seed of Cassia obtusifolia L. (Leguminosae), is a popular functional beverage. Previous studies reported that Cs displayed antioxidant, antifungal and strong liver protective effects.

Objective: This study evaluates the hepatoprotective effects of Cs on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

Materials and methods: Seventy-two male Wistar rats raised with high-fat diet (HFD) were randomly allotted into model, metformin (0.2?g/kg) and Cs (0.5, 1, and 2?g/kg)-treated groups. Another 12 rats were raised with normal feed as control group; all the rats were orally administrated with drugs and vehicle for 6?weeks. Alanine transferase (ALT), aspartate transaminase (AST), triglycerides (TG), total cholesterol (TC), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH), tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, IL-8 and low density lipoprotein receptor (LDL-R) mRNA levels were measured at the end of the experiment.

Results: Twelve weeks of HFD administration significantly increased the levels of AST, ALT, TG, TC, TNF-α, IL-6, IL-8 and MDA, decreased SOD (199.42 vs. 137.70?U/mg protein) and GSH (9.76 vs. 4.55?mg/g protein) contents, compared to control group. Cs administration group significantly decreased the elevated biomarkers with the ED₅₀?=?1.2?g/kg for NAFLD rats. Cs treatment also prevents the decreased expression of LDL-R mRNA, and improved the histopathological changes compared to model group.

Conclusions: The hepatoprotective effect of Cs on NAFLD may possibly be due to its antioxidant effect. Cs may become a potent hepatoprotective agent in clinical therapy in the future.     

Quillaja saponaria bark saponin protects Wistar rats against ferrous sulphate-induced oxidative and inflammatory liver damage

Context: Saponins from different sources are historically reported in Chinese medicine to possess many beneficial effects. However, insufficient experimental data are available regarding the hepatoprotective potential of Quillaja bark saponin.

Objective: The protective effect of Quillaja saponaria Molina (Quillajaceae) bark triterpenoid saponin against iron-induced hepatotoxicity is compared to the standard N-acetylcysteine in adult male Wistar rats.

Materials and methods: Animals were divided into (six) groups, namely a normal control, an N-acetylcysteine control (300?mg/kg/day, p.o., 10?days), a saponin control (100?mg/kg/day, p.o., for 10?days), a hepatotoxicity control (two doses of ferrous sulphate, 30?mg/kg/day each, i.p., on 9th and 10th day), an N-acetylcysteine plus ferrous sulphate (standard treatment) and a saponin plus ferrous sulphate (test treatment) group. Hepatocyte integrity loss markers (serum ALT, AST, ALP, GGT and LDH), oxidative stress markers (hepatic MDA, GSH and NO_x), dyslipidaemic markers (serum TC and TG) and hepatocyte functioning markers (serum bilirubin and albumin) were assessed.

Results: Quillaja bark saponin decreased iron-induced elevation of ALT (reaching 57% of hepatotoxicity control), AST (66%), ALP (76%), GGT (60%), LDH (54%), MDA (65%), NO_x (77%), TC (70%), TG (54%), and total (54%), direct (54%) and indirect (54%) bilirubin, coupled with increased GSH (219%) and albumin (159%) levels. Histopathological study strongly supported biochemical estimations, while immunohistochemical study showed marked effect on eNOS and iNOS expression.

Conclusions: Quillaja bark saponin has a good hepatoprotective effect. Amelioration of oxidative stress and suppression of NOS expression, with resultant maintenance of hepatocyte integrity and functioning, may explain this beneficial effect.     

还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

目的 探讨还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 选择2017年3月—2019年3月在南通大学附属如皋医院治疗的120例非酒精性脂肪性肝病患者,随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组口服甘草酸二铵肠溶胶囊,150 mg/次,3次/d。治疗组在对照组基础上肌肉注射注射用还原型谷胱甘肽,2支/d。两组患者均治疗12周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者谷氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。结果 治疗后,治疗组临床有效率（93.33%）明显高于对照组（79.66%,P＜0.05）。治疗后,两组AST、ALT、TC、TG、LDL-C和MDA水平均较治疗前明显下降,而HDL-C、GSH-Px和SOD水平明显升高（P＜0.05）,且治疗组这些指标水平明显好于对照组（P＜0.05）。结论 还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪肝病的疗效明显。     

含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的研究对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片及柴芩清宁胶囊单次给药致小鼠肝毒性的“时-毒”“量-毒”关系。方法在肝毒性“时-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组、对乙酰氨基酚片组、复方氨酚烷胺片组、美扑伪麻片组、柴芩清宁胶囊组,各给药组根据给药后取血时间随机分为给药后1、2、4、8、12、24、48、72、96 h 9个亚组,3种西药给药剂量均为425.98 mg/kg（以对乙酰氨基酚水平换算）,柴芩清宁胶囊给药剂量为3 680.50 mg/kg;在肝毒性“量-毒”关系研究中,昆明种小鼠随机分为对照组,对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片、柴芩清宁胶囊高,中,低剂量组,3种西药高、中、低剂量分别为266.24、425.98、681.57 mg/kg,柴芩清宁胶囊高、中、低剂量分别为1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg,每组10只,雌雄各半,于给药后12 h取血。给药后观察动物一般状况;在相应时间点取血及脏器,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平,计算肝脏、脾脏和胸腺脏器系数。结果与对照组比较,单次ig柴芩清宁胶囊1 437.70~3 680.50 mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP水平和脏器系数均无明显变化。与对照组比较,单次ig对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片、美扑伪麻片425.98 mg/kg后,随给药后时间延长,小鼠出现怠动、毛色不华等毒性症状,12 h最为明显,24~72 h消失;血清ALT、AST和ALP水平不同程度增加,均在给药后12 h达到高峰,毒性持续时间分别约达72、24和24 h;肝脏、脾脏、胸腺脏器系数均无明显变化。与对照组比较,单次ig 3种西药266.24 mg/kg后,小鼠一般状况、血清ALT、AST、ALP和脏器系数均无明显变化;3种西药425.98和681.57mg/kg剂量组血清ALT、AST和ALP水平显著升高,且呈剂量相关性;681.57 mg/kg剂量可导致肝脏脏器系数明显升高,脾脏、胸腺脏器系数无明显变化。结论单次ig柴芩清宁胶囊3 680.50 mg/kg对小鼠不造成肝损害;大剂量对乙酰氨基酚片、复方氨酚烷胺片和美扑伪麻片均可对小鼠造成一定的急性肝损伤,且肝损伤均呈现一定的“时-毒”和“量-毒”关系。     

Effects of garlic polysaccharide on alcoholic liver fibrosis and intestinal microflora in mice

Context: Alcoholic liver fibrosis (ALF) is treatable and reversible consequence of liver disease. Intestinal microflora plays an important role in the progression of liver disease. Garlic (Allium sativum L. [Amaryllidaceae]) has been consumed as a traditional medicine to treat liver injury.

Objective: To investigate the effects of garlic polysaccharide (GP) on ALF and intestinal microflora in mice.

Materials and methods: KM mice were orally administered with alcohol (56%, 6?mL/kg) for 30?d to establish ALF model, and divided into four groups together with control group (water only). Hugan tablet (60?mg/kg) or GP (250 and 150?mg/kg) were given 5?h after each dose of alcohol. Biochemical markers in serum and liver homogenate were determined with kits. Alteration of intestinal microflora, and protein expressions of TGF-β1, TNF-α and decorin were detected.

Results: In GP-H group, ALT and AST decreased to 18.85?±?4.71?U/L and 40.84?±?7.89?U/L. MDA, TC, TG and LDL-C decreased to 2.32?±?0.86?mmol/mg, 0.21?±?0.12?mmol/L, 0.96?±?0.31?mmol/L and 0.084?±?0.027?mmol/L. SOD, GSH-Px and GSH increased to 118.32?±?16.32?U/mg, 523.72?±?64.20?U/mg and 0.56?±?0.05?mg/g. Ratios of TGF-β1 and TNF-α decreased to 0.608?±?0.170 and 1.057?±?0.058, decorin increased to 2.182?±?0.129. Lachnospiraceae and Lactobacillus increased, Facklamia and Firmicutes decreased with GP pretreatment.

Discussion and conclusions: Intestinal microflora provides novel insight into the mechanisms of GP that may be used to treat ALF and intestinal microflora dysbiosis.     

毛菊苣提取物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的 观察毛菊苣提取物抗慢性肝纤维化的作用。方法 将Wistar大鼠随机分为毛菊苣提取物低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组,秋水仙碱（colchicine,0.5 mg/kg）组,模型组和正常组,ig给药。给药同时各组sc四氯化碳（CCl₄）造模,每周2次。于60 d后,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、肝组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、羟脯氨酸（Hyp）及肝组织病理变化。结果 与模型组比较,毛菊苣提取物低、中、高剂量组均能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST的含量及肝组织中MDA和Hyp的含量（P＜0.01）,明显提高血清TP、ALB水平（P＜0.05、0.01）及肝组织GSH-Px活性（P＜0.01）;肝脏组织学检查表明,毛菊苣提取物可明显改善肝组织病理损伤程度,其作用呈一定的量效关系。结论 毛菊苣提取物对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞,减少肝损伤,抗肝纤维化作用。     

分清化浊胶囊对阿霉素肾病大鼠的影响

目的 观察分清化浊胶囊对阿霉素肾病大鼠的影响及其可能的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为6组（对照组,模型组,阳性对照组,分清化浊胶囊低、中、高剂量组）,除对照组外,其余各组大鼠采用尾iv阿霉素法制成阿霉素肾病大鼠模型,第一次尾iv阿霉素（4 mg/kg）1周后,第二次iv阿霉素（3.5 mg/kg）。造模成功后,对照组和模型组ig生理盐水,阳性对照组ig黄葵胶囊混悬液;其余治疗组ig分清化浊胶囊混悬液。每日一次,疗程4周。观察大鼠一般情况,在给药前、给药7、14、21、28 d测定24 h尿蛋白定量,末次给药后,测定大鼠血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,并观察大鼠肾脏病理变化。结果 治疗前,与对照组比较,各治疗组尿蛋白定量有显著差异（P＜0.01）,说明造模成功;阳性组、分清化浊胶囊各剂量组均能显著降低尿蛋白（P＜0.01）。与模型组比较,分清化浊胶囊高、中剂量能升高TP、ALB水平（P＜0.01）。分清化浊胶囊高、中剂量对TG及TC有降低作用（P＜0.01）。各治疗组对肾功能指标BUN、Cr无明显影响。各治疗组肾脏病变程度较模型组有明显减轻。结论 分清化浊胶囊可以显著降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白、TC、TG;明显升高阿霉素肾病大鼠TP、ALB水平,减轻肾脏病理损害。     

隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用研究

目的研究隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用,并探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组以及隐丹参酮5、15、45 mg/kg组,每组15只。模型组和隐丹参酮组背部sc 40%CCl4橄榄油溶液0.3m L/100 g(首次加倍),制备大鼠肝硬化模型;对照组背部sc等体积橄榄油溶液,2次/周。在实验第10周结束时开始给药。隐丹参酮组分别ig隐丹参酮5、15、45 mg/kg,对照组和模型组ig等体积生理盐水,1次/d,共2周。在第12周结束时所有大鼠禁食过夜,模型组和隐丹参酮组大鼠iv脂多糖2 mg/kg诱导肝性脑病,对照组iv等剂量无菌生理盐水。观察各组大鼠的肝脏组织病理学形态;采用血生化法检测大鼠的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和血氨水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中内毒素水平;考察大鼠肝性脑病分期和神经行为;观察神经细胞5-溴-2′-脱氧尿嘧啶(Brd U)染色情况,计算Brd U阳性率;Western blotting试验测定脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果隐丹参酮组大鼠肝脏组织病理学形态发生明显改善,血清中ALT、AST水平较模型组明显降低(P0.05、0.01),并呈现一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的血氨、内毒素水平均比模型组显著降低(P0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。隐丹参酮组大鼠的肝性脑病分期评分明显优于模型组(P0.01),并且反射评分也得到明显改善,在隐丹参酮15、45 mg/kg组中尤为明显。隐丹参酮组神经细胞再生能力逐渐增强,在隐丹参酮45 mg/kg组中可以检测到明显的Brd U阳性细胞。隐丹参酮15、45 mg/kg组大鼠的Brd U阳性率均比模型组显著升高(P0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性。随着隐丹参酮剂量的增加,BNDF的表达与模型组比较出现明显升高。结论隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病具有明显的改善作用,其作用机制与隐丹参酮对肝性脑病大鼠肝功能的改善,血清中血氨、内毒素水平的降低,肝性脑病分期的改善,神经行为能力的提高,BDNF表达的增强以及对神经细胞再生的促进作用有关。