共轭二烯型C-糖苷合成新方法

首先应用三甲基烯丙基硅合成中间体2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-烯丙基-α-D-吡喃糖苷(3),然后在N-溴代丁二酰亚胺(NBS)/CCl4体系中将溴引入烯丙基位,采用1,8-二氮杂环[5,4,0]-十一烯-7(DBU)在超声波作用下发生声消除反应,一步合成2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-丙二烯基-β-D-吡喃糖苷(1)。     

1—（2‘—溴乙基）—2—甲基—5—硝基咪唑合成的改进

1 -( 2′-溴乙基 ) -2 -甲基 -5-硝基咪唑 ( 1 )是合成抗厌氧菌及阴道滴虫的首选药物替硝唑 (ｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ)的重要中间体。文献[1 ] 是以甲硝唑 (ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ) ( 2 )为原料 ,乙酸乙酯为溶媒 ,与液溴混合再缓慢滴加三氯化磷制得( 1 ) ,粗产品收率为 83 .8% ,经 3 0 %乙醇[2 ] 重结晶后仅为 71 .3 %。此法产品纯度不高 ,耗时较长 ,产品收率低1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑合成的改进@叶发青$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @陈莉$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @黄金敏$咸宁医学院药物…     

微波辅助合成烷基氧糖苷化合物

在糖类化合物合成中,微波辅助技术是一种有效手段。应用微波辅助技术研究了五乙酰基保护葡萄糖与直链醇在固体酸蒙脱石K-10和4×10-10 m的分子筛作用下的烷基氧糖苷化合物的合成,实现了对糖苷化反应产物构型的有效控制,并推测烷基糖苷类衍生物的合成反应机理。     

氨基葡萄糖苷类化合物的合成研究

目的本文对氨基葡萄糖苷类化合物的反应进行了研究。方法 3,4,6-三-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖及3,4,-二苯甲酰基-6-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖在二氯甲烷中与硅醚化的胸腺嘧啶反应。结果反应得到N-β-糖苷产物。结论与硅醚化的胸腺嘧啶反应生成化合物β-N1-胸腺嘧啶糖苷产物、β-N3-胸腺嘧啶糖苷产物。     

甜菊糖苷的结构修饰研究：Ⅰ.α—葡萄糖基—甜菊糖苷的酶促合成研究

以玉米淀粉为材料，利用酶促修饰方法有效地将淀粉水解下来的葡萄糖基接枝到甜菊糖苷分子上，获得高甜度、无异味的α-葡萄糖基-甜菊糖苷。甜度达到蔗糖的150倍。与日本同类产品比较，α-葡萄糖基-甜菊糖苷的转化率是其1．8倍。该项研究对于甜菊糖苷的深入研究具有理论和应用价值。     

红景天苷类似物合成及微孔板定量法评估其抗氧化能力

目的:合成红景天苷类似物,并初步分析评价其抗氧化能力。方法:以O-乙酰基溴代葡萄糖、O-乙酰基溴代半乳糖为糖基供体,芳环不同取代的苯甲醇、苯乙醇为糖基配体通过Koenigs-Knorr法制备红景天苷类似物,并采用微孔板定量法分析测定其对2,2-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH.)的清除能力。结果:合成了10个类似物糖苷,确定了其在清除DPPH.反应达到50%时的IC50(μmol/L)。结论:所合成类似物3-(3,4,5-三羟基苯基)丙基-β-D-葡萄糖苷和3-(3,4,5-三羟基苯基)丙基-β-D-半乳糖苷具有较好的抗氧化能力,其IC50分别为36.7μmol/L和39.7μmol/L,优于阳性对照维生素CIC50(54.6μmol/L)。     

红景天苷类似物的合成及低糖低血清损伤的神经保护作用的研究

目的:通过在红景天苷及类似物的苯环上引入乙酰基,合成新型红景天苷类似物,以期获得神经保护活性更好的化合物。方法:以4-甲氧基苯乙醇对芳环进行傅克乙酰化反应,得到关键中间体3-乙酰基-4-羟基苯乙醇,再分别与糖基供体(四乙酰基溴代葡萄糖、四乙酰基氯代氨基葡萄糖)进行糖苷化反应,制备新型红景天苷类似物,并采用PC12细胞低糖低血清损伤模型来测定目标化合物对于低糖低血清损伤PC12细胞活力的影响。结果:合成的红景天苷类似物糖苷均经过质谱,核磁和元素分析的结构确证,红景天苷类似物预保护对低糖低血清损伤引起的PC12细胞活力的下降曾剂量依赖性地拮抗作用,尤其是化合物8a对低糖低血清损伤的拮抗作用显著高于红景天苷组。结论:所合成含有乙酰基的红景天苷类似物具有较好的对PC12细胞低糖低血清损伤的神经保护作用,将为今后进一步研究红景天苷类似物用于治疗神经退行性疾病打下坚实的基础。     

异穿心莲内酯糖苷及酯类衍生物的合成

目的合成异穿心莲内酯糖苷及酯类衍生物。方法以DCC为缩合剂,DMAP为催化剂,异穿心莲内酯与芳香酸合成异穿心莲内酯衍生物;苄基保护的酚酸与异穿心莲内酯以DCC为缩合剂,DMAP为催化剂成酯,再经氢化合成异穿心莲内酯酚酸衍生物;异穿心莲内酯与溴代乙酰氧糖在碳酸银催化下经K-K反应后在碱性条件下脱去乙酰基形成糖苷。结果合成了4个异穿心莲内酯糖苷类衍生物及16个酯类衍生物。糖苷类衍生物与单酯类衍生物均与19-OH反应,双酯类衍生物与3-OH、19-OH成酯。所有化合物为粉末状固体。结论合成的化合物结构经1H-NMR和MS表征,其中17个为新化合物。     

维生素E麦芽糖碳糖苷类似物的合成

1,2,3,6,2′,3′,4′,6′-八-O-乙酰基-β-麦芽糖与二甲基对甲氧基苯通过Friedel-Craft烷基化反应形成稳定的碳糖苷,经硝酸铈氨（CAN）氧化、低亚硫酸钠还原、无水氯化锌催化分子内醚化反应,合成了两类结构稳定且保留抗氧活性基团的新型VE麦芽糖碳糖苷类似物——包括ε-VE类的8-(2′, 3′, 6′, 2″, 3″, 4″, 6″-七-O-乙酰基-β-麦芽糖基)-6-羟基-2, 2, 5, 7-四甲基苯并二氢吡喃（10）和8-(2′, 3′, 6′, 2″, 3″, 4″, 6″-     

2,6-二乙酰基吡啶合成方法的改进

报道对2,6-二乙酰基吡啶合成方法的改进。改进内容及结果：①改用铬酐代替高锰酸钾作为氧化剂,产率77%（文献值64%）;②改用β-萘磺酸作为催化剂代替干燥的氯化氢,产率为81%（文献值57.2%）;③改进新蒸的二甲苯为溶剂,得到最终产品,产率为74%（文献值55%）。本合成方法可使步骤产率有所提高。     

红景天苷类似物合成及抗二苯基苦基苯肼自由基活性研究

目的:合成红景天苷类似物,并初步分析评价对2,2-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH)的清除能力。方法:以O-乙酰基溴代葡萄糖、O-乙酰基溴代半乳糖为供体,以苯甲醇、苯乙醇取代物为糖配体合成红景天苷类似物。采用微孔板定量法分析测定其对DPPH的清除能力。结果:合成了9个目标化合物,确定其在清除DPPH·反应达到50%时的IC50(μgDPPH·/ml)。结论:所合成类似物皆具有一定的清除DPPH·的能力,尤其是化合物1-(4-羟基苯基)甲基-β-D-葡萄糖苷和1-(4-羟基苯基)甲基-β-D-半乳糖苷,其IC50分别为4.57μg/ml,5.15μg/ml,优于阳性对照维生素C(IC50:12.32μg/ml),显示有很好抗氧化能力。     

现代药物合成抗生素的研究进展

目的:探讨药物合成抗生素的现代研究进展.方法:通过对抗生素中的四环素类、β-内酰胺类、大环内酯类及氨基糖苷类的化学结构进行分析,综述对于上述抗生素的现代新药开发的研究进展.结果:药物合成抗生素具有共同的生物特性及结构特点.结论:依据药物合成抗生素的共性,可进一步改造及研发新型的抗生素药物,具有重要的临床意义.     

1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-5-Br-β-D-吡喃葡萄糖的声化学反应动力学

在(85±1)°C的恒温水浴中,以声源频率为80kHz,功率为80W的超声波辐照,合成了1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-5-Br-β-D-吡喃葡萄糖,研究发现在反应时间不超过90min时其声化学转化率(以反应液中糖的浓度表征)随超声辐照时间的增加而提高,分别运用一次法和初速度法建立了该反应的声化学反应动力学方程,确认这一反应对糖为一级反应,并由反应速率系数推断产物及副产物对反应有阻滞作用。     

4—取代的1—[二—（4—氟苯基）甲基]哌嗪化合物的合成及生物活性

目的 合成4-取代的1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物。寻找优良的抗偏头痛药物。方法 以盐酸洛美利嗪为先导物，对其哌嗪4位取代基进行修饰。结果和结论 合成了11个未见文献报道的4-取代的合成 1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物，结构经IR，^1HNMR,MS及元素分析确证，初步药理筛选结果显示，化合物I1-2，I6-11均有不同程度的钙拮抗活性，其中I2的活性与阳性对照药盐酸洛美利嗪接近。     

β-D-吡喃葡萄糖酯的合成

目的:高收率、高立体选择性合成β构型的葡萄糖酯.方法:1-O-三氟乙酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖与羧酸在较低的温度下,以BF3·Et2O为催化剂,二氯甲烷为溶剂进行反应.结果:反应结果证明BF3·Et2O对于四乙酰葡萄糖酯的合成是一个良好的催化剂.低温条件下可以减缓三氟乙酰氧基的离去,抑制1-O-三氟乙酰基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖的分解速度,从而有利于形成β构型产物.结论:本方法可用于β构型葡萄糖酯的合成.     

N—[4—[2—[乙酰基[2—萘氧基]乙基]氨基]—乙基]苯甲磺酰胺对离体豚鼠心房肌的影响

目的　考察 N-[4-[2 -[乙酰基 [2 -萘氧基 ]乙基 ]氨基 ]-乙基 ]苯甲磺酰胺 (MS0 0 49)对离体豚鼠心房肌的影响对心肌电生理特性 :收缩性、自律性、兴奋性的影响 ,并初步探讨其作用机制。方法　采用离体豚鼠心房肌 ,测定 MS0 0 49对心房收缩力、心率、功能不应期、兴奋性、自律性、静息后增强及正阶梯现象的影响。结果　MS0 0 491 0 - 8～ 1 0 - 5mol/L可延长左心房功能不应期 ,降低右心房收缩性及心率。MS0 0 49(1× 1 0 - 6 mol/L)对肾上腺素诱发左心房自律性无明显影响 ,对兴奋性亦无显著影响。但可显著抑制左心房正阶梯现象及静息后增强效应。结论　 MS0 0 49可能作用于心肌钾通道 ,同时对心肌钙内流亦有非选择性的抑制作用。     

2，5—二（邻—经基苯基）—1，3，4—恶二唑的微波合成新方法

目的：建立一种2，5—二(邻—羟基苯基)—1，3，4—恶二唑的新的合成方法。方法：在微波条件下，以多聚磷酸作为脱水环合剂，用水杨酸和水合肼在敞开容器中，一步简便合成2，5—二(邻—羟基苯基)—1，3，4—恶二唑。结果：在微波功率为500W、间歇辐射的条件下，顺利发生闭环反应仅需不足2min时间(文献列为8h)，并以57．5％的产率生成2，5—二(邻—羟基苯基)—1，3，4-恶二唑。结论：与其他合成方法比较，本方法具有快速、节能的特点。     

2—氨基—2，3—二甲基丁酰胺的实验分析

目的：利用先进仪器对物质的测试、分析，使学生掌握使用现代仪器进行实验的技能和化学研究方法。方法：笔者对化学工业样品2－氨基－2，3－二甲基丁酰胺采用气相色谱分离和定量分析。结果：本方法比传统方法操作简便、快速，定量准确，回收率达99％以上。结论：可作为高含量试样的8测定方法，能满足化学工艺分析的要求，同时也培养了学生动手能力、思维能力、观察能力以及严谨求实的科学态度和科学精神，激发了学生学习化学的兴趣和积极性。     

β—l，4—半乳糖基转移酶的研究进展

β-1，4-半乳糖基转移酶在高尔基体上通过合成β-1，4糖苷键进行重要的蛋白质糖链修饰作用。同时β-1，4-半乳糖基转移酶I在细胞膜上，参与多种细胞的增殖、迁移、粘附等信号识别。随着许多编码蛋白具有β-1，4-GalT活性的新基因被克隆出来，有关它们的结构、底物、功能等成为研究热点。     

1—（9H—咔唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅱ）

目的 寻找有β-受体阻滞活性，且高效低毒的化合物。方法 以β-受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物，根据药物设计中的结构拼合原理，对其丙醇胺侧链进行结构修饰。设计并合成了3个1-（9H-咔唑-4-氧）-3-取代氨基-2-丙醇类化合物V11-V13及其6个相应的酯化物VI1-VI6。结果和讨论 所合成的目的物均未见文献报道，结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分析或高分辨质谱确证，初步药理筛选结果显示，9个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心动过速，其中化合物V12，Ⅵ3,Ⅵ4的活性与先导化合物相当。