基于大麻二酚及△~9-四氢大麻酚含量的化妆品质量研究

目的:研究建立化妆品中大麻二酚(CBD)及△~9-四氢大麻酚(△~9-THC)的检测方法,以CBD的含量作为功效参考指标,△~9-THC的含量作为安全性评价指标,评价含大麻叶提取物成分化妆品的质量。方法:以Agilent ZORBAX SB-C₁₈(4.6 mm×250 mm, 5μm)为色谱柱,流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,波长220 nm,建立HPLC同时测定CBD及△~9-THC含量的方法。采用该方法对20批化妆品中CBD及△~9-THC含量进行测定,并在样品放置15、35、80 d后,分别对其中CBD含量进行监测。结果:CBD线性范围为0.2～100μg·mL^-1、△~9-THC线性范围为0.02～10μg·mL^-1,精密度、加样回收率结果均符合要求。20批测定样品中,仅12批样品检出CBD,含量范围为0.002 6%～1.3%,含量在80 d内无明显变化;1批样品检出△~9-THC,含量为0.000 2%。结论:该方法快速、简便,适用于化妆品中CBD与△~9-T...     

工业大麻研究.Ⅲ.不同生长期工业大麻中四氢大麻酚和大麻二酚含量的测定方法比较

分别采用HPLC—UV法、HPLC—ELSD法和GC-FID法测定工业大麻枝叶中四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）含量，并进行了比较。结果显示，HPLC—UV法和GC—FID法的测定结果较为接近，但后者采用内标法，操作繁琐；HPLC—ELSD法取样量大、灵敏度低、线性范围窄。HPLC—UV法则灵敏度高、线性范围宽、回收率高。     

英国GW制药公司携手诺华等多家公司开发并上市全球首个大麻提取物处方药Sativex

Sativex是由英国GW制药公司研制的全球首个大麻提取物处方药,为一种口腔黏膜喷雾剂,其主要活性成分为 δ—9-四氢大麻酚（THC）和大麻二醇（CBD）等两种大麻素,现已由GW公司及其合作伙伴Almirall公司在英国、西班牙、德国、丹麦、     

新疆大麻原植物和麻烟中四氢大麻酚的含量测定

大麻(Cannabia Sativa L)系桑科一年生草木♀♂异株植物。新疆的喀什、和田和阿克苏等地区利用♀株上端的花序，嫩叶及其分泌物(树脂)，经过搓揉、过筛和挤压做成供吸食用的麻烟。大麻原植物和麻烟中的植化成分十分复杂．仅大麻酚类化合物就有60余种。但其中四氢大麻酚(△^9-THC)是主要的精神活性成分。     

大麻的潜在医疗价值及使用风险

目前大麻是全球年销量最大、使用范围最广的一类成瘾性物质。然而由于大麻具有止痛、抗惊厥、抗炎等药理作用,一些国家将大麻列为合法的医用产品。近年来,由于部分国家通过大麻合法化政策,大麻的医用价值与使用风险引发了广泛关注。从大麻植物中可以提取出百余种大麻素,其中最主要的化学成分是δ-9-四氢大麻酚(δ-9-Tetrahydrocannabinol,THC)和大麻二酚(Cannabidiol, CBD)。大麻的医疗作用主要与THC、CBD和其他大麻素化合物的作用有关。但是THC具有较强的精神活性,在使用时会带来滥用、成瘾等诸多风险,因此应严格依法依规进行临床应用。目前研究显示,CBD无成瘾性,且耐受性良好,具有一定医用价值。本文主要从大麻在疾病治疗中的应用及使用风险两方面进行综述,以期为后续评估大麻使用的利弊以及修订、制订大麻相关政策提供理论依据。     

大麻素治疗的前景

大麻在医药上已经应用了数千年，在中国、印度及中东地区它被用于治疗疟疾、便秘和风湿病。在低剂量时，大麻的作用是使人产生欣快感、松弛感、知觉改变、疼痛减轻、多笑、多语和产生饥饿感。在高剂量时，其作用包括个性改变和幻觉。大麻的活性化合物被称为大麻素（cannabinoids）。目前，已鉴定了60多种大麻素类似成分。对其中δ-9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（cannabidiol）已作了广泛的研究。     

大麻提取物减轻神经性疼痛

英国学者报道屈大麻酚(dronabinol，△^9四氢大麻酚)(Ⅰ)与或不与大麻二酚(cannabidiol)(Ⅱ)合用，都可减轻臂丛神经根撕脱伴随的神经性疼痛。在三个时期交叉试验中，48名至少一条臂丛神经根撕脱的患者随机接受口腔粘膜喷(Ⅰ)／(Ⅱ)(GW-1000-02，Sativex)，单用(Ⅰ)(GW-2000-02)和安慰剂治疗。     

大麻二酚抗肿瘤作用机制新进展

植物大麻是大麻素的主要来源。大麻素中的主要化合物之一大麻二酚（CBD）近年来备受关注。CBD不仅具有非精神活性作用,还具有抗增殖、促凋亡、抗侵袭、抗血管生成、抗炎和免疫调节等作用,使得其在抗肿瘤临床应用方面具有一定的优势。本文主要介绍CBD、CBD相关受体及其在各系统主要肿瘤疾病中的多靶点抗肿瘤作用机制新进展,以期为新的抗肿瘤治疗策略和研究方向提供参考。     

大麻二酚对人子宫内膜癌细胞活性的影响

目的 研究大麻二酚对子宫内膜癌Ishikawa细胞的活性、增殖、迁移生物学作用以及促凋亡的作用机制。方法 用0,5,10,20μmol·L^-1的大麻二酚处理Ishikawa细胞24 h。用细胞计数法-8（CCK-8）、集落形成实验和Transwell实验分别测定细胞增殖和迁移情况;用Hoechst 33258染色及AnnexinⅤ-FITC/PI双重染色方法检测Ishilawa细胞凋亡情况;用DCFH-DA荧光染料对细胞活性氧进行检测;以蛋白质印迹（Western blot）法检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyto C）抗体、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved caspase 3）的蛋白表达情况。结果 CCK-8检测显示,5,10,20μmol·L^-1大麻二酚组的细胞增殖率分别为（82.38±9.63）%,（47.38±5.32）%,（36.06±4.14）%,具有浓度依赖性。与对照组相比,5,10,20μmol·L^-1大麻二酚组细胞克隆形成率分别为（78.22±8...     

043 GW公司的Safivex有效抑制严重癌性疼痛

GW制药公司公布了大麻提取物Sativex的另一个潜在作用。初步Ⅲ期临床数据显示，该提取物有效抑制严重癌性疼痛。Sativex为大麻全提取物，主要成分有四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)。在英国正在评估其减轻多发性硬化症(MS)症状的效果，在加拿大正在评估其用于MS神经性疼痛的治疗。     

急性冠脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9与CRP水平变化

目的研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与C-反应蛋白水平变化和相关性。方法选择ACS患者67例,稳定性心绞痛(SA)20例,对照组20例,进行对比研究。ACS中不稳定性心绞痛(UA)46例,急性心肌梗死(AMI)21例;心绞痛组和对照组于入院次日晨抽取外周静脉血,AMI组于发病24h内抽取静脉血。采用酶联免疫吸附分析法(ELISA法)检测MMP-9,散射比浊法检测C-反应蛋白(CRP)浓度。比较各组间MMP-9、CRP含量有无差异。结果①UA和AMI组与SA和对照组相比较:血中MMP-9浓度分别为(103.456±7.985)ng/ml、(182.667±22.816)ng/ml、(63.375±4.094)ng/ml、(49.050±3.819)ng/ml,CRP浓度分别为(6.700±2.450)mg/L、(7.373±4.450)mg/L、(4.100±1.125)mg/L、(4.069±0.485)mg/L。UA和AMI组血清MMP-9浓度和CRP浓度,均较SA和正常对照组显著增高(P均<0.01);②MMP-9和CRP呈正相关,r=0.757(P<0.001)。结论在ACS发生、发展和病情恶化中,炎症起重要作用,MMP-9较CRP在ACS中变化更为显著,可作为新的炎症标志物。     

GC-MS法测定火麻中△~9-四氢大麻酚的含量

目的:建立以气相色谱-质谱法测定火麻壳和火麻仁中Δ9-四氢大麻酚含量的方法。方法:采用HP-5石英毛细管柱,程序升温:200℃(保持1min)~270℃(保持10min),升温速率为3℃·min-1,进样口温度为280℃,检测器温度为290℃。结果:Δ9-四氢大麻酚检测浓度在5.0~45.0μg·mL-1范围内与峰面积比值呈良好的线性关系(r=0.9987);最低检测限为1.0μg·mL-1(S/N=5);平均加样回收率为81.1%,RSD=3.8%(n=9)。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于火麻制品的质量控制。     

AMI患者治疗前后血清Hcy、SAA和MMP-9检测的临床意义

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者治疗前后血清Hcy、SAA和MMP-9水平的变化及意义.方法 应用酶联法和生化法对31例急性心肌梗死患者进行了治疗前后血清Hcy、SAA和MMP-9水平检测,并与35名正常健康人作比较.结果 AMI患者在治疗前血清Hcy、SAA和MMP-9水平非常显著的高于正常人组(P＜0.01),...     

9-硝基喜树碱的稳定性初步考察

目的:研究影响因素试验(光线、温度、湿度)、加速试验、长期试验中9-硝基喜树碱(9-NC)的外观性状、有关物质(12-NC)及含量的变化,初步考察其稳定性。方法:利用高效液相色谱法,通过与对照品比较,观察变化的情况。色谱柱:Eclipse~XDB-C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-水(28.5:71.5);流速:1.0 mL·min~(-1);检测波长:368 nm;柱温:25℃。结果:9-NC 仅对光不稳定,其外观性状、有关物质及含量在高温、高湿度试验,加速试验和长期试验中无明显变化。结论:9-NC 应当避光保存,保证其相对稳定。     

Toll 样受体9在系统性红斑狼疮患者高人乳头瘤病毒感染中的作用

目的：初步探讨 TLR9在 SLE、HPV、SLE＋HPV 感染患者宫颈上皮细胞中的表达及意义。方法行子宫颈液基细胞学检查（LCT）的患者20例,均分为如下四组：SLE 组、SLE＆HPV 组、HPV 组、正常对照组四组：LCT 其中一份用于 LCT 检查,剩余的标本用于高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）及低危型人类乳头瘤病毒（LR－HPV）检测;另一份用于流式鉴定及胞内 TLR9受体检测。结果合并 HPV 阳性的患者其 SLEDAI 疾病活动性评分6（4～7）显著高于 HPV 阴性组2（0～3）,且更容易合并器官损伤,其中 SLE＆HPV 组共5例（100％）合并器官损伤≥2,而 SLE 组仅2例（40％）：合并 HPV 感染的 SLE 患者其病情复发指数 flare5例（100％）也明显高于 HPV阴性患者1例（20％）;同样,SLE＆HPV 组患者全部为 Anti—dsDNA 阳性（100％）,而 SLE 组仅1例（20％）阳性。流式 cytokeratin＋CD45-设门鉴定的上皮细胞内 TLR9表达的平均荧光强度,SLE＆HPV 组＜SLE 组＜ HPV 组＜正常对照组。结论下调的 TLR9受体可能与 HPV 逃避宿主免疫防御从而导致病情长期潜伏相关;作为核酸病毒,HPV 可能通过核酸特异性的 TLR9激活固有免疫和调节免疫系统,导致病情发作或者非活动性 SLE 的复发;多种因素包括病毒感染本身、药物因素以及病情活动复发均可致 SLE 患者体内 HPV 持续易感。     

Urinary clearance of 11-nor-9-carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol: A detailed pharmacokinetic analysis

Urine is a common matrix for screening for cannabis use. Urine assays typically measure total 11-nor-9-carboxy-Δ⁹-tetrahydrocannabinol (THCCOOH) concentrations after hydrolysis cleaves the glucuronide. Urine THCCOOH concentration is adjusted by urine creatinine concentration or specific gravity, to account for variable hydration states. Therefore, we performed a population pharmacokinetic analysis of the urinary THCCOOH excretion, urinary flow rate, and creatinine excretion rate data. Urine was obtained over 168 h from six subjects who smoked low- (15.8 mg) and high-dose (33.8 mg) Δ⁹-tetrahydrocannabinol (THC) cigarettes on two occasions. Samples were analyzed for THCCOOH concentration by gas chromatography–mass spectrometry (GC-MS) and volume, time, and creatinine concentration measured. A population pharmacokinetic model of the urinary clearance of THCCOOH was created from these data, and potential covariates of urine creatinine concentration and urine creatinine excretion rate were assessed. Elimination clearance of THCCOOH was estimated as 0.104 ± 0.088 L/min, and its urinary clearance was 0.0022 ± 0.0015 L/min. Total urine excretion of THCCOOH was estimated at 2.3%. Urine flow rate and urine creatinine concentrations were significantly correlated, r² = 0.35. Creatinine excretion rate was 129.6 ± 71.0 ml/min, and the intrasubject variability was 31%–52% (SD%) during the week. Urinary creatinine excretion rate was a significant covariate for the urinary clearance of THCCOOH. Creatinine clearance is a significant covariate for urinary THCCOOH clearance. Only 2%–3% of bioavailable THC is excreted as THCCOOH and THCCOO-glucuronide via the urine. Correction of urine drug and/or metabolite concentration with urine creatinine concentration or specific gravity may be more problematic than previously appreciated.     

高效液相色谱法测定人血浆中9-硝基喜树碱的含量

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法检测人血浆中9-硝基喜树碱的浓度。方法:采用KromasilC18色谱分析柱,以甲醇-磷酸盐缓冲液(48∶52,pH2.5)作为流动相,流速为1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长370nm,喜树碱为内标,血浆样品用C18固相萃取小柱处理,采用加权最小二乘法计算回归方程。结果:9-硝基喜树碱的线性范围为5~1000μg·L-1,r=0.9999,最低检测限为5μg·L-1。该方法的提取回收率为83.5%~114.4%,批间和批内RSD<15%。结论:该方法简便、准确、重现性好且灵敏度高,适用于9-硝基喜树碱临床人体药动学研究。     

乳腺小叶上皮内瘤变基质金属蛋白酶9的表达与微血管密度的关系

目的探讨乳腺小叶上皮内瘤变MMP-9的表达及血管生成的特点。方法 89例乳腺小叶上皮内病变标本(低级别LIN 27例,中级别LIN 38例,高级别LIN 24例),用免疫组织化学方法检测乳腺小叶上皮内瘤变MMP-9的表达,以正常乳腺组织(22例)和乳腺癌组织(68例)作为阴性及阳性对照,同时用CD31作为抗体检测乳腺小叶上皮内瘤变基质的血管密度。结果在乳腺小叶上皮内瘤变MMP-9过表达和微血管密度的增高,病变级别越高,MMP-9的表达指数越高,中级别和高级别病变MMP-9的表达指数接近浸润性癌。乳腺小叶上皮内瘤变MMP-9的表达指数与基质微血管密度相关。结论在癌前病变的中级别和高级别乳腺小叶上皮内瘤变MMP-9的表达指数与微血管密度增高,已经为乳腺癌的发生准备了条件,有可能在肿瘤的演进过程中发挥作用。因此,对于小叶癌,MMP-9和基质中的微血管一样,有可能作为治疗和预防的靶点。     

Relationship between fluoride exposure and osteoclast markers during RANKL-induced osteoclast differentiation

Skeletal fluorosis is a metabolic bone disease caused by excessive accumulation of fluoride. Although the cause of this disease is known, the mechanism by which fluoride accumulates on the bone has not been clearly defined, thus there are no markers that can be used for screening skeletal fluorosis in epidemiology. In this study, osteoclasts were formed from bone marrow cells of C57BL/6 mice-treated with macrophage colony stimulating factor and receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand. The mRNA expression of tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRAP5b), osteoclast-associated receptor (OSCAR), calcitonin receptor (CTR), matrix metalloproteinase 9 (MMP9) and cathepsin K (CK) were detected using real-time PCR (RT-PCR). Results showed that fluoride between 0.5 and 8 mg/l had no effect on osteoclast formation. However fluoride at 0.5 mg/l level significantly decreased the activity of osteoclast bone resorption. Fluoride concentration was negatively correlated with the activity of osteoclast bone resorption. On day 5 of osteoclast differentiation maturity, MMP9 and CK mRNA expression were not only negatively correlated with fluoride concentration, but directly correlated with the activity of osteoclast bone resorption. TRAP5b, CTR and OSCAR mRNA expression were positively correlated with the number of osteoclast and they had no correlation with the activity of osteoclast bone resorption. Thus, it can be seen that MMP9 and CK may reflect the change of activity of bone resorption as well the degree of fluoride exposure. TRAP5b, CTR and OSCAR can represent the change of number of osteoclast formed.     

HPLC法测定大鼠尿液中9-硝基喜树碱的浓度

目的:建立 HPLC 法测定大鼠尿液中9-硝基喜树碱(9-NC)浓度。方法:尿液样品中加入内标喜树碱后,用甲醇-乙腈(1:1)沉淀后离心取上清液进样。采用 Diamonsil C~(18)柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)分离,流动相为乙-1%三乙胺(冰醋酸调 pH 至6.5)(45:55),流速1.0 mL·min~(-1),检测波长370 nm。测定静脉注射3 mg·kg~(-1)9-NC 溶液和其脂质体溶液后大鼠尿液中原形药物的排泄情况。结果:线性范围72～18000 ng·mL~(-1),定量限为72 ng·mL~(-1)。静脉注射9-NC 溶液和脂质体溶液后24 h 尿液中原形药物的累积排泄量分别为给药剂量的5.9%和7.6%。结论:本方法简便实用,定量准确,并成功应用于静脉注射9-NC 脂质体后原形药物肾排泄的研究。