L-精氨酸对阻塞性黄疸大鼠单核吞噬细胞系统功能的影响

目的：探讨L－精氨酸（L－Arg)对阻塞性黄疸大鼠单核吞噬细胞系统（MPS）吞噬功能的影响。方法：将SD雄性大鼠54只随机分为3组：假手术对照组（SO）;胆总管结扎组（BDL）;胆总管结扎＋L－精氨酸组（BDL＋L－Arg),每组术后又分设7,14,21d3个时间点检测MPS和枯否细胞（KC）的吞噬功能,并测定肝组织丙二醛（MDA）和NO2^-/NO3^-含量。结果：与SO组比较,BDL组各时间点MPS吞噬功能（P＜0．01）和KC吞噬功能（P＜0．05）明显减弱。BDL＋L－Arg组在胆管结扎7,14d时MPS和KC吞噬功能明显强于BDL组（P＜0．05）,21d时两组MPS和KC吞噬功能差异无显著性（P＞0．05）,但与SO组相比,BDL＋L－Arg组各时间点MPS吞噬功能仍明显降低（P＜0．05）。BDL L-Arg组在胆管结扎7,14d时血清转氨酶和肝组织MDA含量显著低于BDL组（P＜0．05）,而NO2^-/NO3^-含量显著高于BDL组（P＜0．01）。结论：L－精氨酸有减轻阻塞性黄疸时肝脏损伤和增强MPS,KC吞噬功能的作用,但存在一定时效关系。     

L-精氨酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞能量代谢的影响

目的　探讨L 精氨酸 (L Arg)对阻塞性黄疸大鼠肝细胞能量代谢的影响。 方法　将5 4只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组 (SO ) ,胆总管结扎组 (BDL) ,胆总管结扎 +L 精氨酸组(BDL +L Arg)。分别于术后 7、14、2 1d 3个时间点检测肝组织三磷酸腺苷 (ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷 (AMP)及丙二醛 (MDA)和一氧化氮 (NO)含量。结果　BDL组各时间点肝组织ATP、总腺苷酸 (TAN )和能荷 (EC)明显降低 ,而NO、MDA含量显著增加。BDL +L Arg组在胆管结扎 7d时ATP、TAN含量较BDL组高 (P <0 .0 5 ) ,EC维持在接近正常水平。 14d时BDL +L Arg组ATP、TAN与BDL组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但EC仍未明显降低。 2 1d时两组ATP、TAN、EC及MDA含量相接近 ,NO在BDL +L Arg组明显高于BDL组 (P <0 .0 1)。 结论　L Arg在阻塞性黄疸早期可保护肝细胞能量代谢功能 ,减轻肝损伤     

加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠TLR4表达的影响

目的 探讨加味大柴胡汤在临床上辅助治疗阻塞性黄疸的理论机制.方法 制作阻塞性黄疸大鼠模型,分为7、14、21 d共3个时段,每个时段分3组,即:(1)假手术+生理盐水组(SO+NS组);(2)胆总管结扎+生理盐水组(BDL+NS组);(3)胆总管结扎+加味大柴胡汤组(BDL+MMDB组).每组6只SPF级SD大鼠,在各时段取大鼠肝组织及下腔静脉血,检测AST、ALB及TB;用RT-PCR检测,TLR4 mRNA的表达.结果 胆总管结扎7 d时,BDL+MMDB组与BDL+Ns组外周血TB、AST比SO组均上升,且后者明显.BDL+MMDB组与SO组及BDL+NS组相比,差异均有统计学意义(P<0.01).胆总管结扎14、21 d时,BDL+MMDB组与BDL+Ns组外周血TB、AST持续升高,且后者增高更明显.BDL+MMDB组与SO组及BDL+Ns组相比,差异均有统计学意义(P<0.01).正常肝组织中TLR4mRNA的表达不明显.胆总管结扎7、14、21 d时,BDL+MMDB组与BDL+Ns组TLR4 mRNA表达持续显著增加,且后者增加更明显.同时段中BDL+MMDB组与S0组相比、BDL+MMDB组与BDL+NS组相比,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 加味大柴胡汤可以通过降低肝组织中TLR4,从而减轻内毒素所致肝脏的损伤.     

α-硫辛酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内能量代谢保护作用及机制

目的 探讨α-硫辛酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内能量代谢的保护作用及其机制. 方法 将72只SD雄性大鼠随机分为对照组(SO组),胆总管结扎+0.9%氯化钠溶液组(BDL+NS组),胆总管结扎α-硫辛酸组(BDL+LA组).分别于术后7 d、14 d和2l d检测肝细胞线粒体内MDA、SOD、ATP、ADP和AMP含量并计算总腺苷酸(TAN)和能荷(EC). 结果 BDL+NS组各时间点肝细胞线粒体内MDA、ADP、AMP含量明显升高,而SOD、ATP、EC含量却明显降低.胆总管结扎7 d、14 d时,肝细胞线粒体内MDA含量BDL+LA组比BDL+NS组低,差异有统计学意义(P＜0.01);2l d时,AMP、MDA含量BDL+NS组和BDL+LA中都更进一步升高,但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).胆总管结扎7 d、14 d时,肝细胞线粒体内SOD含量、ATP含量BDL+LA组比BDL+NS组下降程度有显著性差异(7 d,P＜0.01;14 d,P＜0.05);21 d时,两组肝细胞线粒体内SOD含量都进一步下降,但差异无统计学意义(p＞0.05). 结论 α-硫辛酸在阻塞性黄疸早、中期有保护线粒体能量代谢作用,减轻了阻塞性黄疸时肝的损伤.     

a-硫辛酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内能量代谢保护作用及机制

目的 探讨α-硫辛酸对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内能量代谢的保护作用及其机制. 方法 将72只SD雄性大鼠随机分为对照组（SO组）,胆总管结扎＋0.9%氯化钠溶液组（BDL＋NS组）,胆总管结扎α-硫辛酸组（BDL＋LA组）.分别于术后7 d、14 d和2l d检测肝细胞线粒体内MDA、SOD、ATP、ADP和AMP含量并计算总腺苷酸（TAN）和能荷（EC）. 结果 BDL＋NS组各时间点肝细胞线粒体内MDA、ADP、AMP含量明显升高,而SOD、ATP、EC含量却明显降低.胆总管结扎7 d、14 d时,肝细胞线粒体内MDA含量BDL＋LA组比BDL＋NS组低,差异有统计学意义（P＜0.01）;2l d时,AMP、MDA含量BDL＋NS组和BDL＋LA中都更进一步升高,但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.胆总管结扎7 d、14 d时,肝细胞线粒体内SOD含量、ATP含量BDL＋LA组比BDL＋NS组下降程度有显著性差异（7 d,P＜0.01;14 d,P＜0.05）;21 d时,两组肝细胞线粒体内SOD含量都进一步下降,但差异无统计学意义（p＞0.05）. 结论 α-硫辛酸在阻塞性黄疸早、中期有保护线粒体能量代谢作用,减轻了阻塞性黄疸时肝的损伤.     

L-精氨酸对大鼠阻塞性黄疸肝细胞线粒体内Ca2+的保护作用及其机制

目的 探讨L-精氨酸(L-Arg)对阻塞性黄疸大鼠肝细胞线粒体内Ca^2 保护作用及其机制。方法 将72只SD雄性大鼠随机分为对照组(SO组)，胆总管结扎 生理盐水组(BDL NS组)，胆总管结扎 L-Arg(BDL L-Arg组)。分别于术后7、14和21d检测肝细胞线粒体内MDA、SOD、Ca^2 含量。结果 BDL NS组各时间点肝细胞线粒体内Ca^2 、MDA含量明显升高，而SOD含量却明显降低。胆总管结扎7、14d时，肝细胞线粒体内Ca^2 、MDA含量BDL L-Arg组比BDL NS组低，差异有统计学意义(P＜0．01)；21d时，肝细胞线粒体内Ca^2 、MDA含量BDL NS组和BDL L-Arg中都更进一步升高，但两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。胆总管结扎7d时，肝细胞线粒体内SOD含量BDL L-Arg组比BDL NS组高(P＜0．05)；14、21d时，两组肝细胞线粒体内SOD含量都进一步下降，但差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 L-Arg在阻塞性黄疸早、中期有保护线粒体作用，减少Ca^2 内流，不引起钙超载，减轻了阻黄时肝的损伤。     

大黄素对阻塞性黄疸大鼠肝损害的保护作用

目的探讨大黄素防止肝纤维化的作用。方法用SD大鼠120只随机分为：(1)假手术+生理盐水组(SO+NS组)；(2)单纯胆总管结扎+生理盐水组(BDL+NS组)；(3)胆总管结扎+大黄素组(BDL+ED组),每组40只。BDL+NS组作胆总管结扎、生理盐水灌胃；BDL+ED组行胆总管结扎、大黄素混悬液灌胃。分别于14、21 d各处死每组大鼠的50%,观察肝纤维化情况和检测肝功能、小肠细菌移位。结果结扎胆总管大鼠的肠黏膜、肝纤维化及肝功能的受损随结扎时间延长而逐渐加重,但用大黄素组有显著减轻,结扎后21 d BDL+NS组与BDL+ED组比较,细菌移位率为(85%比50%,P＜0．05)；肝纤维化程度(按0～4级计)为[0、4、6、8、2比4、10、3、3、0只,(P＜0．01)]；肝功能：ALT[(212．4±19．2)U/L比(146．5±16．2)U/L(P＜0．01)]；AST [(709．6±39．9)U/L比(612．2±30．8)U/L(P＜0．05)]；TB[(174．4±32．2)μmol/L比(159．8±27．2)μmol/L P＜0．05)]。结论大黄素能降低阻塞性黄疸时的肠道细菌移位率,对肝功能有明显保护作用,可有效减轻梗阻性黄疸时的肝纤维化。     

L-精氨酸加用谷氨酰胺对创伤大鼠早期肝脏功能的影响

目的研究L-精氨酸(LArg)、谷氨酰胺(Gln组)及两者合用(LArg+Gln)对保护创伤大鼠早期肝脏功能、扩张肝脏血管、缓解内毒素血症的作用。方法制作创伤大鼠模型,分为8、16、24和48h4个时段,每个时段分为分为正常对照组;NS组;LArg组;Gln组;LArg+Gln组等5组,每组9只大鼠。在各时相点,检测门静脉内毒素和肝组织NO2-/NO3-的含量。结果NO2-/NO3-含量:LArg组、LArg+Gln组NO2-/NO3-升高明显,与同时段正常对照组、NS组、Gln组比较有统计学意义(P<0.05)。NS组、Gln组肝组织中NO2-/NO3-轻度升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);门静脉血浆内毒素的含量:NS组组门静脉血浆内毒素明显高于同时段其他组(P<0.01),LArg+Gln组门静脉内毒素含量较低,于同时段其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在创伤大鼠早期,采用L精氨酸+谷氨酰胺对保护肝功能与缓解内毒素血症作用较佳。     

加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠胆汁酸代谢的影响及机制

目的探讨加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠胆汁酸代谢及胆汁酸受体(FXR)表达的影响。方法制作急性阻塞性黄疸大鼠模型后,将其分为7、14、21 d三个时段,每个时段分为BDL +MMDB、BDL+TUDCA、BDL+NS、SO十NS等四组,每组6只SD大鼠；在各时段剖腹取大鼠肝组织及下腔静脉血,检测TBA、ALT、TB、ALP；用光学显微镜观察大鼠肝的病理变化；用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测FXR mRNA表达。结果胆道梗阻7、14、21 d后。血清TBA含量分别增加为(168．45±97．79)、(182．66±52．33)、(247．29±68．63)μmol/L(P＜0．01),随梗阻时间的延长而逐步加重；FXR mRNA表达减弱为0．555±0．123、0．457±0．096、0．305±0．199(P＜0．05)。加味大柴胡汤治疗7、14、21 d后,血清TBA分别下降为(39．18±19．68)、(126．30±35．43)、(153,99±27．00)μmol/L(P＜0．01),FXR mRNA表达上调为1．488±O．179、1．450±0．547、1．388±0．618(P＜0．05),肝脏组织损伤减轻。结论加味大柴胡汤可以通过上调FXR mRNA表达来降低血胆汁酸浓度,从而减轻肝脏损害。     

阻断淋巴通道对梗阻性黄疸大鼠肠道细菌易位的影响

目的　从阻断淋巴通道角度探讨实验性梗阻性黄疸肠道细菌易位作用的机理。方法结扎Wistar大鼠胆管,制作梗阻性黄疸模型,6 0只大鼠分为假手术组(A组)、梗阻性黄疸组(B组)和梗阻性黄疸 乳糜管结扎组(C组) ,每组各2 0只,于术后15d剖腹分别抽取下腔静脉血、门静脉血,检测其内毒素、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素6 (IL 6 )的含量,并对肠系膜淋巴结、肺组织行细菌培养,对末端小肠及肺组织行病理学检查。结果　大鼠梗阻性黄疸模型建立后15d ,外周静脉和门静脉血浆中内毒素含量均明显升高(P <0 0 1) ,同时外周静脉血浆TNF α、IL 6含量、肠系膜淋巴结及肺组织细菌培养阳性率亦明显升高(P <0 0 1) ,并伴有肺泡腔出血水肿及大量炎性细胞浸润;乳糜管结扎显著降低外周血内毒素、TNF α、IL 6含量(P <0 0 1) ,明显减轻肺细菌易位率及肺病理损伤程度(P<0 0 1)。结论　阻断淋巴通道可减轻梗阻性黄疸时肠道细菌易位所致的高内毒素血症及炎症因子的过表达,改善肺损伤程度     

组织细胞间粘附分子-1在阻塞性黄疸小肠粘膜损伤中的作用及丹参防治机制的研究

目的：研究组织细胞间粘附分子－1（ICAM－1）在阻塞性黄疸（阻黄）小肠粘膜损伤中的作用及丹参防治小肠粘膜损伤机制。方法：SD大鼠48只分为4组：假手术对照组（SO＋NS）、阻黄组（BDL＋NS）、治疗对照组（SO＋SM）及丹参治疗组（BDL＋SM），每组术后再随机分设7、14d两个时相点。在不同时相点检测小肠组织髓过氧化物酶活性（MPO）、ICAM－1、二胺氧化酶（DAO）、血浆内毒素水平变化，并与丹参治疗组进行比较。结果：BDL＋NS组7、14d时小肠DAO的活性降低，MPO活性增高P＜0．05），门表脉血浆内毒素增加，ICAM－1主要表达在小肠粘膜上皮组织，且表达逐渐增强（P＜0．05）；BDL＋SM组7、14d时小肠组织DAO活性显著升高，门静脉血浆内毒素降低，ICAM－1表达受到抑制（P＜0．05），MPO改变不明显。结论：阻黄引起小肠上皮细胞上的ICAM－1表达上调，参与了中性粒细胞（PMN）介导的小肠粘膜损伤；丹参是通过抑制ICAM－1的表达而减轻小肠粘膜的损伤。     

阻塞性黄疸大鼠法尼酯衍生物X受体表达及加味大柴胡汤作用的研究

目的:研究法尼酯衍生物X受体(FXR)对胆汁酸代谢的作用,以及加味大柴胡汤对FXR的表达的影响.方法:制作急性阻塞性黄疸大鼠模型,分为7、14、21 d 3个时段,每个时段又分为胆总管结扎 加味大柴胡汤组、胆总管结扎 TUDCA、胆总管结扎组 生理盐水组、假手术 生理盐水组等4组,每组6只.生化检测ALT、TB、TBA、ALP;免疫组化法检测FXR蛋白表达.结果:胆道梗阻后,随梗阻时间的延长,FXR表达减弱.血清TBA、ALT、ALP、TB含量明显增加.加味大柴胡汤使FXR表达上调,血清TBA、ALT、ALP、TB明显下降,肝脏病变减轻.结论:阻塞性黄疸时FXR表达可调节胆汁酸代谢.加味大柴胡汤可以上调FXR蛋白表达,促进胆汁酸代谢,从而减轻肝脏损害.     

舒胆合剂防治阻塞性黄疸肾功能障碍的作用机制

目的 探讨在阻塞性黄疸(OJ)时舒胆合剂的抗内毒素及对肾功能的保护作用。方法 SD大鼠胆总管结扎后分3组，每组10只，分别用2mL舒胆合剂、乳果糖液(每100mL含乳果糖67g)、生理盐水灌胃，连用9d。假手术组10只，用2mL生理盐水灌胃。观察内毒素、血和肾组织中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及肾功能的变化。结果 舒胆合剂组与乳果糖组血内毒素、血和肾组织ET水平较生理盐水组明显降低，血和肾组织N0、NOS活性、内生肌酐清除率、肾皮质血流量较生理盐水组明显升高。结论 在OJ时，中药舒胆合剂有抗内毒素作用，并通过减少体内内毒素水平来降低体内ET水平，升高N0水平起到保护肾功能的作用。     

阻塞性黄疸时L-精氨酸对肾功能的保护作用

目的：研究阻塞性黄疸（OJ）时，L－精氨酸（L－Arg)对肾功能的保护作用。方法：胆总管结扎大鼠30只，随机分成生理盐水对照（NS）组、L－精氨酸（L－Arg)组和L－硝基精氨酸（L－NNA）组，每组10只。胆总管结扎后第2天起分别腹腔注射1ml NS、1ml L-Arg(500mg/kg)、1ml L-NNA(10mg/kg)，连用9d；假手术（SO）组用1ml NS腹腔注射。观察各组肾功能的变化，同时测定血和肾组织内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平、一氧化氮合酶（NOS）活性和丙二醛（MDA）的含量。并用图像分析检测ET1 mRNA和NOS mRNA表达的部位及量的变化。结果：用L－Arg后，血和肾组织NOS活性增加，肾组织ET1 mRNA表达减少，血和肾组织ET下降，NO升高；同时伴有内生肌酐清除率（Ccr)、肾皮质平均血流（RCBF）的升高，肾组织MDA含量降低。结论：L－Arg通过增强血和肾组织NOS活性来增加体内NO水平、抑制ET1 mRNA表达、降低体内ET水平，从而提高Ccr与RCBF，减轻阻塞性黄疸时的肾功能损伤。     

Thromboxane as a possible hepatotoxic factor increased by endotoxemia in obstructive jaundice

In a study using rats, we investigated whether liver damage induced by endotoxemia in obstructive jaundice is associated with thromboxane (TX) in order to acertain whether its vasoconstrictive and platelet aggregating properties play a role in reducing liver blood flow. The rats were divided into the following 5 groups; a control group, an endotoxin (Et) group, a bile duct ligation (BDL) group, a bile duct ligation and endotoxin (BDL + Et) group and an OKY046 (Thromboxane synthetase inhibitor) treated bile duct ligation + endotoxin (OKY-BDL + Et) group. The blood TXB2 levels in the Et, BDL and BDL + Et groups were higher than those in the control group. The liver TXB2 levels in the Et and BDL + Et groups were also higher than those in the control group. Liver phospholipids and liver blood flow decreased in the BDL + Et group, whereas in the OKY-BDL + Et group they returned close to the control group levels by decreasing the TXB2 levels in both the liver and blood to normal. These results suggest that the high level of TX in the blood and liver tissue may further aggrevate the liver during endotoxemia in obstructive jaundice by inhibiting liver blood flow.     

大鼠梗阻性黄疽脑内多胺代谢紊乱的实验研究

目的 研究梗阻性黄疽大鼠脑组织多胺代谢变化及临床意义.方法 雄性Wistar大鼠26只,随机分为假手术组(SO组)和胆总管结扎组(BDL组).术后9d门静脉抽血测量血清总胆红素(TBil)水平;取大鼠脑组织,高效液相色谱(HPLC)法测定腐胺、精眯和精胺的含量;比色法测定脑组织多胺氧化酶(PAO)活性水平.结果 BDL...