肠上皮细胞二肽转运载体的生物学功能及研究进展

蛋白质在体内主要是以二肽 (dipeptide)形式被吸收 ,其转运和摄取过程依赖肠上皮细胞刷状缘的二肽载体(dipeptidetransporter ,PepT1)。PepT1相对分子质量为 12 70 0 0 ,共有 70 8个氨基酸残基 ,12个跨膜域 ,PepT1不但可转运二肽和三肽 ,而且对一些重要的类二肽药物 (如 β 内酰胺类抗生素和血管紧张素转换酶抑制剂等 )也可通过PepT1吸收。因此 ,二肽载体在蛋白质的吸收、临床营养支持和药物吸收方面具有十分重要的生物学功能。Caco 2细胞是人结肠癌上皮细胞 ,其结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞 ,PepT1在Caco 2细胞上常规表达 ,常采用该细胞模型研究PepT1的生物学功能     

大鼠结肠上皮二肽载体异常表达的病理学意义

目的:探讨结肠上皮异常表达的二肽载体(PepT1)功能及其转运细菌寡肽产物(fMLP)的病理学意义. 方法:用肠切除方法诱导大鼠结肠上皮PepT1表达,大鼠小肠横断后吻合作为对照研究.用Western blot及结肠灌注PepT1底物cephalexin的方法,检测结肠PepT1的表达和功能,分别在结肠PepT1高表达组与低表达组,用fMLP结肠灌注结合组织学检查和髓过氧化物酶(MPO)活性测定,研究PepT1表达与结肠炎性损伤的关系.用PepT1的底物(Gly-Gly)竞争性抑制PepT1对fMLP的转运,观察PepT1在结肠损伤过程中的作用. 结果:术后2周,肠切除诱导大鼠结肠表达的PepT1水平最高,术后4周下降,仅为2周的25%.其二肽转运功能随着PepT1的减少而下降.10 μmol/L fMLP结肠灌注4 h,可导致诱导组大鼠术后2周PepT1高表达的结肠上皮损伤,使组织MPO活性明显升高,而不能导致诱导组大鼠术后4周PepT1低表达的结肠上皮损伤.抑制PepT1功能后,10 μmo/L fMLP 引发的结肠损伤明显减轻. 结论:结肠异常表达的PepT1,具有短肽转运功能.结肠上皮PepT1表达上调,使其对细菌产物的敏感性增加.结肠上皮异常表达的PepT1,可以转运细菌产物而导致结肠炎性损伤.     

脓毒症大鼠小肠上皮短肽载体生物学功能的变化

目的:探讨脓毒症对大鼠小肠上皮短肽载体(PepT1)的表达和功能变化影响. 方法:将60只大鼠分为对照组(n=10)和脓毒症组(n=50),采用盲肠结扎穿刺术(CLP)动物模型.模型建立后4、8、12、16和20 h留取血标本和小肠黏膜,行肠黏膜病理检查,用Elisa方法检测血清、肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测肠上皮PepT1 mRNA和蛋白表达.采用高效液相色谱法检测PepT1的摄取功能. 结果:CLP所致的脓毒症大鼠小肠黏膜明显损伤,表现为黏膜短缩、脱落,毛细血管扩张出血和溃疡形成.血清和肠黏膜TNF-α、IL-1β水平均在建模4h时达高峰,之后逐渐下降,显著高于对照组(P＜0.05).脓毒症8、12、16和20 h组小肠上皮PepT1 mRNA表达水平较对照组明显下降(P＜0.05),PepT1蛋白表达也较对照组显著减少(P＜0.05).脓毒症12、16和20 h组小肠上皮PepT1对底物的摄取功能较对照组明显下降(P＜0.05),摄取量也较脓毒症4h和8h组明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论:CLP所致的脓毒症大鼠小肠上皮PepT1 mRNA和蛋白表达明显下降,机体在基因和蛋白水平下调了肠上皮PepT1生物学功能.     

寡肽转运体PepT1在胃肠道中的功能表达及调控因素

目前在哺乳动物体内已发现多种肽转运载体,其中研究最为广泛的是PepT1。PepT1属于典型的依质子的寡肽转运体（POT）超家族成员,是一种H^＋依赖的、低亲和力／高容量寡肽转运体,主要表达在小肠上皮细胞刷状缘膜上。肠道PepT1除对消化道中蛋白质降解产物二肽、三肽具有转运吸收功能外,肽类似药物和部分细菌产物均可经该载体转运吸收;因此,PepT1在胃肠道中的功能表达变化,对于维持内外环境稳定及药物吸收具有重要的病理生理学意义。本文总结了PepT1的结构特征和功能、分布、转运机制及调控因素,初步探讨了需要进一步深入研究的问题。     

重组人生长激素对肝硬化病人蛋白质代谢的影响

目的 :观察重组人生长激素 (rhGH)对肝硬化病人蛋白质代谢的影响。　方法 :将 48例肝硬化病人随机分为rhGH组 (2 2例 )和对照组 (2 6例 )。两组均给予常规药物治疗 ,但不使用人血白蛋白、血浆及其他促进蛋白质合成和肝细胞再生的药物。rhGH组给予rhGH 4U皮下注射 ,每天 1次 ,共 10天 ;对照组给予等渗盐水皮下注射。动态检测病人血清生长激素 (GH)和胰岛素样生长因子 1(IGF 1)水平 ,同期检测血浆蛋白和肝功能。　结果 :治疗前所有病人GH水平 ,rhGH组 (40 .2 1± 3.86 ) μg/L ,对照组 (36 .75± 4.6 7) μg/L ,均高于正常值 (<10 μg/L) ;IGF 1水平 ,rhGH组 (7.34± 0 .84)nmol/L ,对照组 (8.0 2± 1.14)nmol/L ,均低于正常值 (15～ 35nmol/L) ;血清白蛋白低于正常 ,rhGH组 (2 8.5 2± 3.13) g/L ,对照组 (2 9.14± 6 .32 )g/L ,两组间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。rhGH治疗后IGF 1水平提高 ,为 (7.34± 0 .84)nmol/Lvs (2 4.5 2± 1.18)nmol/L(P <0 .0 5 ) ,同时血清白蛋白水平明显提高 ,为(2 8.5 2± 3 .13) g/Lvs (35 .86± 7.12 )g/L(P <0 .0 5 ) ,对照组未见明显变化 ,两组比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。　结论 :rhGH可以改善肝硬化病人蛋白质的合成代谢     

低热量肠外营养联合生长激素在胃肠道肿瘤病人术后应用的临床研究

目的:探讨重组人生长激素(rhGH)对胃肠道肿瘤病人术后蛋白质代谢的影响.方法:将39例胃肠道肿瘤病人随机、双盲分为两组:低热量肠外营养支持 安慰剂为对照组(n=20);低热量肠外营养支持 rhGH为治疗组(n=19).观察病人术后血清胰岛素样生长因子(IGF-1)和蛋白质代谢的变化情况.结果:IGF-1、前清蛋白、转铁蛋白、纤维连接蛋白术后3 d均有明显下降,治疗后都有不同程度的恢复.治疗组术后10 d IGF-1、前清蛋白、转铁蛋白、纤维连接蛋白明显高于对照组(P＜0.05);治疗组正氮平衡也比对照组恢复得早(P＜0.05).结论:低热量肠外营养支持联合rhGH能促进胃肠道肿瘤病人的蛋白质合成,明显改善病人术后的营养状况.     

重组人生长激素对肝硬化大鼠IGF-1、清蛋白mRNA的影响

目的:探讨重组人生长激素(rhGH)对肝硬化后蛋白质代谢的影响. 方法:正常大鼠(A组)、肝硬化(B组)、肝硬化大鼠使用rhGH(C组),每组各30只,rhGH按1 U/(kg*d)皮下注射.于实验第14天取门静脉血测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白浓度,取肝组织做清蛋白mRNA定量测定. 结果:A、C组IGF-1、血清清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白明显高于B组,差异有显著性意义(P<0.01).C组清蛋白mRNA表达量明显高于B组. 结论:rhGH具有刺激产生IGF-1和增加清蛋白mRNA表达量的作用,从而能明显改善肝硬化引起的低蛋白质血症.     

生长激素在小肠移植中的应用研究

目的:以大鼠异基因异位全小肠移植(SD→Wistar)及TPN模型为研究对象,观察小肠移植术后应用重组人生长激素(rhGH)的安全性及其对移植小肠结构修复和受者大鼠蛋白质代谢的促进作用.方法:48只小肠移植受者大鼠随机分为四组,Ⅰ组:标准TPN组(STPN),Ⅱ组:生长激素组(rhGH STPN),Ⅲ、Ⅳ组分别为Ⅰ、Ⅱ组加用环孢素(CsA).rhGH剂量为1 U/(kg.d),观察rhGH对移植小肠排斥反应和黏膜形态学参数及受者大鼠蛋白质代谢指标的影响.结果:与标准TPN支持相比,加用rhGH能上调机体免疫反应,加重排斥反应,但这种免疫增强作用能够被CsA所抑制.生长激素能显著促进移植小肠黏膜结构的恢复,各项形态学参数在术后第14天基本恢复正常;还能明显促进受者大鼠的蛋白质代谢,减少蛋白质分解,促进正氮平衡,纠正低清蛋白血症,减轻体重下降的幅度.结论:在应用免疫抑制剂的情况下,生长激素能够安全地用于小肠移植,促进移植小肠黏膜结构的修复,改善受者大鼠的蛋白质代谢.     

重组人生长激素与肠外营养支持在腹部外科危重病人的应用

目的 :探讨重组人生长激素 (rhGH)与肠外营养支持 (PN)在腹部外科危重病人治疗中的作用。　方法 :随机选择有严重创伤、感染并伴有低白蛋白血症 (<30g/L)的腹部外科危重病人 4 0例 ,2 0例为对照组 (PN) ,2 0例为实验组 (rhGH PN) ,观察治疗前后病人氮平衡及血浆蛋白的变化。　结果 :对照组和实验组治疗干预后 ,负氮平衡均逐渐减少 ,与对照组相比 ,实验组负氮平衡减少更为明显 (P <0 .0 5 ) ,治疗后第 5天达到正氮平衡。治疗前两组病人血清蛋白指标无明显差异 ,治疗后均升高 ,而实验组血清蛋白水平明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,二者差异显著。　结论 :rhGH与PN联合应用可明显纠正负氮平衡 ,促进蛋白质合成 ,因而必将成为危重病人营养支持的理想方法。     

严重烧伤大鼠肠黏膜ZO-1mRNA表达的变化和细菌易位的研究

目的:观察严重烧伤大鼠肠黏膜zonula occludens-1(ZO-1) mRNA的表达和细菌易位,探讨严重烧伤时肠黏膜屏障功能的改变. 方法:将50只大鼠随机分为对照组(n=20)和烧伤组(n=30).对照组大鼠不作任何处理;烧伤组大鼠于背部造成30％总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤(以下称烧伤)创面,伤后立即经腹腔补充乳酸林格液40 ml/kg.大鼠烧伤后24、48、72和96h,取肠系膜淋巴结、肝、脾组织,匀浆后行细菌培养.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测空肠组织中ZO-1 mRNA表达水平.光镜下观察空肠黏膜组织的病理形态学变化.结果:在伤后72 h,肠系膜淋巴结、肝、脾组织匀浆细菌易位量烧伤组明显高于对照组;ZO-1 mRNA的表达水平对照组为0.854±0.0132,烧伤组为0.487±0.0153;空肠黏膜组织病理形态学观察,烧伤组肠黏膜绒毛数量减少,排列紊乱,绒毛顶端上皮细胞出现坏死和脱落. 结论:严重烧伤大鼠早期存在肠黏膜屏障功能损伤,肠上皮细胞间连接增宽,其可能机制与肠上皮ZO-1 mRNA的表达降低有关.     

长春新碱过量引起严重毒副反应1例的护理体会

报道1例霍奇金淋巴瘤患者因误用长春新碱（VCR）10mg一次性静脉推注后治疗护理情况。其出现间断性神志恍惚、眼睑闭合不全、言语不清、口腔黏膜糜烂、全身疼痛、麻痹性肠梗阻、尿潴留、手足麻木等症状,经积极解救,禁食,持续胃肠减压、胃管内注入麻油、开塞露、生理盐水灌肠,合理应用肠外营养,注重疼痛、心理护理,做好口腔、肛周护理,预防感染加重,患者病情得到控制好转出院。     

Correlates of stages of change of smoking among inhabitants of deprived neighbourhoods

BACKGROUND: This study examines the prevalence and correlates of stages of change of smoking, in terms of psychosocial, structural and sociodemographic factors, among inhabitants of deprived neighbourhoods. METHODS: Cross-sectional data were obtained from a survey on health related behaviour. Subjects were 2009 current and former smokers, aged 20-46, living in deprived neighbourhoods in Rotterdam, the second largest city in the Netherlands. Three groups of smokers were formed according to the stages of change-definitions of the Transtheoretical Model: smokers not planning to quit (precontemplators), smokers planning to quit (contemplators/preparators) and former smokers (actors/maintainers). Smokers planning to quit and smokers not planning to quit were compared regarding psychosocial factors (attitude, social norm, self-efficacy), structural factors (neighbourhood problems, material deprivation, financial problems, employment status) and sociodemographic factors (age, gender, marital status, cultural background, educational level). Former smokers were compared with smokers planning to quit regarding structural and sociodemographic factors. Logistic regression was used to assess correlates of stages of change. RESULTS: Smokers planning to quit (prevalence = 19%) reported a more positive attitude, stronger social norms and higher self-efficacy expectations in quitting smoking than smokers not planning to quit (prevalence = 57%). Smokers planning to quit less often were Dutch-born, more often had attended higher vocational schooling or university and more often reported experiencing two or more neighbourhood problems compared to smokers not planning to quit. Former smokers (prevalence = 24%) were older, more often Dutch-born, married, employed and higher educated, compared to smokers planning to quit. Furthermore, former smokers less often reported material deprivation and financial problems than smokers planning to quit. CONCLUSION: Among people living in deprived neighbourhoods, different factors correlate with different stages of change of smoking. Implications for health promotion are discussed.     

Choice of measures of vaccination and estimates of risk of pediatric pertussis

BackgroundVaccination uptake at the individual level can be assessed in a variety of ways, including traditional measures of being up-to-date (UTD), measures of UTD that consider dose timing, like age-appropriate vaccination, and risk reduction from individual doses. This analysis compared methods of operationalizing vaccination uptake and corresponding risk of pertussis infection.MethodsCity-wide case-control study of children in Philadelphia aged 3 months through 6 years, between 2001 and 2013. Multiple logistic regression was used to isolate the independent effects of each measure of vaccination uptake and the corresponding relative odds of pertussis.ResultsBeing UTD on vaccinations was associated with a 52% reduction in risk of pertussis (OR 0.48, 95% CI: 0.34, 0.69). Evaluation of delayed receipt of vaccine versus on-time UTD yielded similar results. There was a decrease in risk of pertussis for each additional dose received with the greatest reduction in pertussis infection observed from the first (OR 0.48, 95% CI: 0.28, 0.83) and second dose (OR 0.17, 95% CI: 0.08, 0.34). Additional doses conferred minimal additional protection in this age group.ConclusionExamining vaccination status by individual doses may offer improved predictive capacity for identifying children at risk for pertussis infection compared to the traditional UTD measure.     

两种不同肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤的临床疗效比较

目的:比较腹腔镜子宫肌瘤剔除术与腹式子宫肌瘤剔除术的临床疗效。方法:回顾分析63例腹腔镜子宫肌瘤剔除术与61例腹式子宫肌瘤剔除术的临床资料,比较2种手术方式的手术时间、术中出血量、肛门排气时间、使用抗生素时间、术后感染率、体温恢复正常时间、住院时间等情况。结果:两组患者接受子宫肌瘤剔除术顺利完成,腹腔镜组手术时间长于开腹组(P0.05),腹腔镜组术中出血量及剔除肌瘤个数均少于开腹组(P0.05),术后腹腔镜组体温恢复正常时间、肛门排气时间、抗生素使用及住院时间均短于开腹组,两组患者最多随访6个月,腹腔镜组平均康复时间较开腹组短(P0.05),两组随访B超均未发现明显肌瘤结节。结论:腹腔镜子宫肌瘤剔除术损伤小,恢复快,住院时间短,是值得推广的微创手术。     

上海市某医院骨科平均住院日影响因素分析

对上海市某医院2003年-2007年骨科出院病人的住院日描述性分析．2003年-2007年骨科的床位利用指数与平均住院日相关性分析．2003年-2007年骨科床位与医护比例分析．2007年骨科前10大病种平均住院目影响因素分别进行单因素相关性分析和多因素逐步回归分析（STATA软件）。通过对骨科10大病种住院日影响因素分析,术前等待天数、手术类型、是否输血分别对10个、9个和8个病种的住院目有影响。输血因素和手术类型是医院不可控、由病人的病情决定的,术前等待天数是管理因素,是最值得医院重视的影响因素。     

性发育异常发病机制的研究进展

正常的性腺分化可分为3个过程：原始性腺形成、性别决定和卵巢/睾丸发育。在任一环节中,基因表达或调控发生异常均有可能导致性发育异常疾病的发生。性发育异常是指染色体、性腺和解剖性别不典型。随着分子生物学技术的发展,不断地发现新的基因或信号通路参与性腺分化和发育,如SRY、SF1、WT1、Sox9等基因与睾丸发育密切相关,Wnt/Rspo1/B连环蛋白通路、Dax1、Foxl2等基因在卵巢分化中发挥着重要作用,一些非编码RNA和转化生长因子也有重要的调节功能,且睾丸和卵巢发育均为主动过程,即使在出生后因某些基因的改变两者间也可出现横向分化。这些为揭示性分化异常的发病机制提供了可能。     

尘肺病患者145例死因调查

目的分析汉中市尘肺病的发生、发展和死亡原因，以提高尘肺病患者的生存质量。方法对145例尘肺病患者的死因进行回顾性分析，计算其平均发病年龄、死亡年龄及患尘肺病后的存活年限。结果矽肺的平均发病年龄和死亡年龄均早于煤工尘肺和石棉肺，尘肺病的主要死因为患肺部疾患，患尘肺病后的平均存活年限为12a。结论加强职业健康体检工作，对尘肺病人做到早发现早治疗和预防并发症的发生。     

One-year stability of the Measure of Processes of Care

BACKGROUND: The Measure of Processes of Care (MPOC) is a 56-item self-administered measure designed to examine what parents of a child with a chronic health problem think of the services they and their child receive, and to measure the extent to which these services are family-centred. Reliability and validity of the MPOC were established in prior studies. The aim of the present study was to assess the 1-year stability of the MPOC to justify its use as an evaluative tool. METHODS: Nine paediatric rehabilitation centres in the Netherlands participated in this short longitudinal survey study. Subjects were 205 parents (response rate 74.8%) of children aged 1-18 years who received care in one of the participating paediatric rehabilitation centres. All subjects filled out two MPOCs with a 1-year interval. RESULTS: All correlations between the scale scores of the MPOC at the first and second administration were relatively high and significant (range: 0.443-0.609, all P < 0.001), demonstrating high inter-individual stability. However, all mean scale scores, except for Providing General Information, significantly reduced after 1 year. CONCLUSIONS: The MPOC has a moderate 1-year stability. However, because of its tendency to score lower when repeated after 1 year, its use as an evaluative follow-up instrument to assess the effectiveness of a programme intervention is restricted.     

儿童皮质发育畸形的MRI诊断

目的探讨儿童皮质发育畸形(MCD)的MRI表现特点,为MCD的早期诊断提供依据。 方法选择2010年1月至2012年12月在四川省医学科学院·四川省人民医院放射科经MRI检查确诊为MCD的44例患儿为研究对象。回顾性分析及总结其MRI影像学特征。本研究遵循的程序符合四川省医学科学院·四川省人民医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象及其监护人知情同意,并与监护人签署临床研究知情同意书。 结果本组44例经MRI确诊为MCD患儿中,巨脑回-无脑回为17例,多小脑回为14例,灰质异位为9例,脑裂畸形为4例。MCD的MRI特点中,巨脑回表现为脑回增宽、皮质增厚及白质变薄;无脑回表现为正常脑沟、脑回消失,皮质增厚及白质变薄;多小脑回表现为脑回增多、细小;灰质异位表现为皮质下及侧脑室周围深部白质区结节状、团块状或带状病灶,信号与灰质信号相同;脑裂畸形表现为从侧脑室到脑表面贯穿大脑半球的裂隙,表面覆盖灰质。 结论MRI是诊断儿童MCD的可靠影像学方法。     

244株真菌鉴定结果分析

目的 了解某院2000～2001年各类真菌的检出率。方法 用酵母样真菌同化试验编码鉴定板TH-15进行编码鉴定。结果 真菌分离率为8．85％；244株真菌分为10种，其中以白色念珠菌和热带念珠菌较高，分别占真菌总数的75．41％和11．47％；检出真菌的主要标本是痰和阴道分泌物。结论 及时进行真菌培养，有利于合理使用抗菌药物和控制真菌感染。